Инструкция Кантаб таблетки 16 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОНТАБ

(CANTAB)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 8 мг или 16 мг или 32 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, полиэтиленгликоль 800, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кальция карбоксиметилцеллюлоза, железа оксид красный (Е 172), магния стеарат.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 8 мг: круглые таблетки темно-розового цвета с линией разлома с одной стороны и логотипом Nobel – с другой;

таблетки по 16 мг, 32 мг: круглые таблетки розового цвета с линией разлома с одной стороны и логотипом Nobel – с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ангиотензин II – главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющий роль в патофизиологическом механизме развития артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1 (АТ1).

Кандесартана цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутрь. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем эфирного гидролиза во время всасывания из пищеварительного тракта. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРАИИ), селективным по отношению к рецепторам АТ1, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему не свойственна агонистическая активность.

Кандесартан не тормозит АПФ, что превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не замечено влияние на АПФ и усиление брадикинина или вещества Р. В ходе исследований, сравнивавших кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые важны в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ1) приводит к дозозависимому росту плазменных уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также уменьшению плазменной концентрации альдостерона.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает длительное длительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения системного периферического сопротивления без повышения рефлекторного частоты сердечных сокращений. Указания на серьезную или усиленную артериальную гипотензию после приема первой дозы или синдрома отмены после прекращения лечения отсутствуют.

После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев наблюдается в течение 2 часов. При длительном лечении основное уменьшение АД при всех дозах обычно достигается в течение четырех недель и сохраняется в течение длительного лечения. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный эффект при увеличении дозы с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Учитывая межиндивидуальные отличия, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженный, чем средний эффект. Кандесартана цилексетил при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительным различием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования.

При применении кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение АД. Усиленный антигипертензивный эффект также отмечается, если цилексетил кандесартан комбинируют с амлодипином или фелодипином.

Лекарственным средствам, блокирующим ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, присущ менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (обычно составляющих популяцию с низким уровнем ренина), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартана.

Кандесартан усиливает почечный кровоток и либо не влияет, либо увеличивает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.

Сердечная недостаточность

Лечение кандесартаном цилексетилом снижает летальность, уменьшает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и облегчает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.

У пациентов с ХСН и пониженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, ФВЛЖ ≤ 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение

После приема внутрь кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартана. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с тем же раствором для приема внутрь составляет около 34% с очень незначительной изменчивостью. Расчетная абсолютная биодоступность таблетки составляет 14%. Средний пик сывороточной концентрации (Cmax) достигается через 3-4 ч после приема таблетки. Сывороточная концентрация кандесартана линейно возрастает с увеличением доз в пределах терапевтического диапазона дозировки. Различий в фармакокинетике кандесартана не зависимо от пола пациента обнаружено. Площадь под кривой «сывороточная концентрация-время» (AUC) кандесартана не претерпевает существенных изменений под влиянием пищи.

Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Ожидаемый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Биодоступность кандесартана не претерпевает изменения под влиянием пищи.

Метаболизм и выведение

Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и в незначительной степени – за счет печеночного метаболизма (CYP2C9). Исходя из данных in vitro исследований, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 цитохрома Р450. Конечный период полувыведения кандесартана составляет примерно 9 часов. Кумуляции после неоднократных доз нет.

Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл/мин/кг с почечным клиренсом около 0,19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и посредством активной канальцевой секреции. После приема внутримеченного радиоизотопом 14С кандесартана цилексетила примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

У пациентов пожилого возраста (более 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышались примерно на 50% и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений были сходными после приема дозы молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста.

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью Cmax и AUC кандесартана возрастали при повторном приеме приблизительно на 50% и 70% соответственно, но t1/2 оставался неизменным по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50% и 110% соответственно. Конечный t1/2 кандесартана был примерно удвоенным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Опыт применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии.

Лечение сердечной недостаточности и нарушений систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%), как дополнительная терапия для лечения ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или любому из вспомогательных веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Препараты, изучаемые в ходе клинических фармакокинетических исследований, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (т.е. этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не обнаружено.

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, содержащих калий заменителей соли или других лекарственных препаратов (например гепарина) может повышать уровни калия. Контроль уровней калия следует производить должным образом.

Сообщалось об обратном повышении сывороточных концентраций лития и токсичности в течение одновременного приема лития и ингибиторов АПФ.

Подобный эффект может наблюдаться при применении АРАИ. Применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, то рекомендуется тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

При одновременном введении АРАИИ с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г/сут) и неселективными НПВС) может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта.

Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием АРАИИ и НПВС может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную ОПН и повышение уровня калия в сыворотке крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию, и внимание следует уделить мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Особенности применения.

Почечная недостаточность

Как и при применении других средств, тормозящих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения функции почек у чувствительных пациентов, принимающих препарат.

При применении препарата пациентам с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина сыворотки крови.

Опыт применения препарата пациентам с тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя тщательный мониторинг АД.

Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно пациентов пожилого возраста (старше 75 лет), а также пациентов с нарушенной функцией почек. При подборе дозы рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия сыворотки крови. К клиническим исследованиям сердечной недостаточности не следует привлекать пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л (>3 мг/дл).

Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности

Риск нежелательных реакций, включая ухудшение функции почек и гиперкалиемию, может возрастать при применении препарата в сочетании с ингибиторами АПФ. Пациенты, принимающие такое лечение, нуждаются в регулярном и тщательном контроле.

Гемодиализ

На фоне диализа артериальное давление может быть особенно чувствительно к блокированию АТ1-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг АД.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в т.ч. антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРАИИ) могут повышать уровень мочевины крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Артериальная гипотензия

У пациентов с сердечной недостаточностью при лечении препаратом может возникать гипотензия. Она может развиваться у пациентов с артериальной гипертензией и внутрисосудистой дегидратацией вследствие приема высоких доз диуретиков. Следует с осторожностью приступать к терапии и принять меры по коррекции гиповолемии.

Анестезия и хирургические вмешательства

У пациентов, принимающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и требовать введения жидкости и/или применения сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

Как и другие вазодилататоры, следует применять с осторожностью пациентам с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие благодаря торможению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом применение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Гиперкалиемия

Одновременное применение препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными средствами, способными повышать уровни калия (например с гепарином), может приводить к повышению сывороточного уровня калия у пациентов с гипертензией. Следует должным образом проводить мониторинг уровня калия.

У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препарат, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется; а ее можно применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.

Общие

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением других лекарственных средств, влияющих на эта система была связана с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко – острой почечной недостаточностью. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении АРАИ. Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может приводить к инфаркту миокарда или инсульта.

Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, обладающими свойством снижать АД, независимо от того, предназначены они как антигипертензивные средства, или применяются по другим показаниям.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы нельзя принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Когда терапия с применением АРАИИ считается крайне необходимой, пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности.

Известно, что терапия АРАИИ в период ІІ и ІІІ триместров способна вызвать фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержку оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если влияние АРАИИ произошло во ІІ триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Новорожденные, чьи матери принимали АРАИИ, нуждаются в тщательном наблюдении по артериальной гипотензии.

Поскольку доступной информации о применении препарата в период кормления грудью нет, препарат не рекомендуется для применения, а альтернативные методы лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью являются предпочтительными, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует учесть, что во время лечения препаратом развиваются головокружение или повышенная утомляемость.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Принимать внутрь.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.

Дозировка при артериальной гипертензии.

Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед. У некоторых пациентов с недостаточным контролем АД дозу можно увеличить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией АД.

Максимальная суточная дозировка – 32 мг.

Препарат можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с разными дозами препарата.

Применение пациентам пожилого возраста.

Начальная коррекция дозы при применении пациентам пожилого возраста не необходима.

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости.

Применение начальной дозы 4 мг может рассматриваться у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией.

Применение при недостаточности функции почек.

Начальная доза пациентам с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, составляет 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничен.

Применение при недостаточности печеночной функции.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.

Использование в зависимости от расовой принадлежности.

Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у темнокожих пациентов, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам. Следовательно, потребность в увеличении дозы Атаканда и сопутствующей терапии для контроля АД может чаще возникать у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас.

Дозировка при сердечной недостаточности.

Обычная рекомендуемая начальная доза Кантаба составляет 4 мг (1/2 таблетки Кантаб 8 мг) 1 раз в сутки. Увеличение до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или высокой переносимой дозы происходит за счет удвоения дозы с промежутками не менее 2-х недель. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать в себя оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия сыворотки крови.

Препарат можно применять вместе с другим лечением сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, β-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и препарата не рекомендуется; а ее следует применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.

Особые категории пациентов.

Начальная коррекция дозы не необходима при применении пациентам пожилого возраста или пациентам с внутрисосудистой дегидратацией или почечной недостаточностью или легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препаратом детям не установлены.

Передозировка.

Симптомы. Учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировка (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщается об излечении пациентов без последствий.

Лечение. Если развивается симптоматическая гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует предоставить положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например 0,9% раствора натрия хлорида. Если вышеуказанных мер недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

Побочные реакции.

Лечение артериальной гипертензии

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе исследований, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты нежелательных явлений с дозой или возрастом не было обнаружено.

В таблице 1 представлены нежелательные реакции, данные о которых получены в ходе клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.

Использованы следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), редко (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/ 1000) и очень редко (<1/10000).

Таблица 1