Инструкция Канавит раствор для инъекций 10 мг/мл ампула 1 мл №5
Состав
действующее вещество: phytomenadione (витамин К1);
1 мл раствора для инъекций содержит фитоменадион 10 мг;
другие составляющие: полисорбат 80, ацетат натрия, динатрия эдетат, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: слегка опалесцирующий от зелено-желтого до желтого цвета раствор, без видимых механических включений.
Фармакотерапевтическая группа
Витамин K и другие гемостатики, фитоменадион.
Код ATX B02B A01.
Фармакодинамика
Профилактическое и терапевтическое использование витамина K1 основано на его важной роли в формировании коагуляционных факторов в печени и положительном влиянии на авитаминоз K1 после нарушения кишечной флоры антибиотиками и химиопрепаратами. Витамин K1 влияет на биосинтез фактора II (протромбин), фактора VII (проконвертин), фактора IX (фактор Кристмаса) и фактора Х (фактор Стюарта-Прауэра).
Педиатрическая практика
К проспективному рандомизированному контролируемому исследованию было вовлечено 44 младенца на грудном вскармливании (возрастом 1-26 недель) с конъюгированной гипербилирубинемией (идиопатический неонатальный гепатит - 17 больных, билиарной атрезией - 13, холестазом, связанным с 3 Алажиля – 2, дефицитом альфа-1-антитрипсина – 2, синдромом сгущения желчи – 2, различными диагнозами – 5; фруктосемия, галактосемия, киста холедоха, некротический энтероколит, цитомегаловирусный гепатит).
К проспективному рандомизированному контролируемому исследованию было вовлечено 44 младенца (возрастом 1-26 недель) с конъюгированной гипербилирубинемией (идиопатический неонатальный гепатит - 17 больных, билиарной атрезией - 13, холестазом, связанным с полным парентеральным питанием , дефицитом альфа-1-антитрипсина – 2, синдромом сгущения желчи – 2, различными диагнозами – 5; фруктосемия, галактосемия, киста холедоха, некротический энтероколит, цитомегаловирусный гепатит).
Была сравнима фармакокинетика и эффективность перорального и внутривенного профилактического введения мицеллярной формы витамина K у младенцев с холестатической болезнью печени.
Основными измеряемыми значениями были концентрация витамина K1 в сыворотке крови и карбоксилированного протромбина (PIVKA-II) до и через 4 дня после введения однократной дозы мицеллярной формы витамина K1 1 мг в/в или 2 мг перорально. Сравнивали также уровень витамина K1 после 24 часов перорального введения с уровнем у 14 здоровых новорожденных, получивших ту же дозу.
Результаты: В начале исследования 18 детей (41%) имели повышение уровня в сыворотке крови PIVKA-II и восемь детей (18%) имели низкую концентрацию витамина K1, что указывает на субклинический дефицит витамина K. Средняя концентрация в сыворотке крови витамина K1 была на начала испытания в группе с пероральным введением и внутривенным введением витамина K1 соответственно (0,92 против 1,15 нг/мл), через 6 часов после внутривенного введения концентрация повысилась до 139 нг/мл, а после перорального введения – только до 1,4 нг/мл.
В этой последней приведенной группе низкое среднее значение (0,95 нг/мл) и широкий диапазон (<0,15–111 нг/мл) витамина K1 в сыворотке крови по сравнению с гораздо более высокими уровнями (среднее значение 77, диапазон 11–263) нг/мл), которые измеряли у здоровых младенцев, которым вводили витамин K1 в такой же дозе пероральным путем, не в пользу этой группы, и указывает на недостаточность и непредсказуемость кишечного всасывания у младенцев с холестазом.
Важность мальабсорбции (нарушение всасывания) такова, что только 4 из 24 (17%) младенцев с холестазом достигли постепенного роста витамина K1 > 10 нг/мл в сыворотке крови.
Данные, полученные из ретроспективных исследований, указывают на то, что еженедельная пероральная профилактика является эффективной для предотвращения VKDB (Vitamin K Deficiency Bleeding – кровотечение из-за дефицита витамина K). В течение данного исследования в период с ноября 1992 по июнь 2000 года всего родилось живыми 507850 детей, 78% из них с целью профилактики имели пероральное введение и 22% внутримышечное, то есть при рождении была предоставлена пероральная профилактика 396000 новорожденным. Еженедельная пероральная профилактика была рекомендована всем младенцам на столь длительный период времени, до которого они преимущественно были на грудном кормлении. При рождении им вводили пероральным путем 2 мг витамина K в форме фитоменадиона с последующим профилактическим введением витамина K 1 раз в неделю; до трех месяцев родители вводили 1 мг фитоменадиона. Не обнаружено ни одного случая VKDB, то есть отношение составляло 0–0,9:100000 (95% CI).
Фармакокинетика
Распределение
Витамин K после внутримышечного введения полностью всасывается. Концентрируется в печени, но не скапливается в ней, его концентрация быстро снижается. Очень небольшое количество витамина K1 хранится в тканях, но там медленно распадается.
Биотрансформация
Фитомендион быстро метаболизируется в полярные метаболиты.
Вывод
Фитомендион быстро метаболизируется в полярные метаболиты, которые выводятся с желчью и мочой (после конъюгации как глюкурониды).
Показания
Профилактика и лечение кровотечений, обусловленные сниженным свертыванием крови, вызванным гиповитаминозом или авитаминозом K, а также угнетением факторов свертывания крови II, VII, IX и Х различной этиологии.
Геморрагические осложнения при лечении косвенными антикоагулянтами кумаринового типа (например, варфарин).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата; дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы; гиперкоагуляция; тромбоэмболия; гемолитическая болезнь новорожденных; тяжелая печеночная недостаточность.Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Фенацетин, сульфонамиды, хинин – одновременное применение Канавита может увеличить риск гемолитического воздействия.
Лекарственные средства, способные вытеснять билирубин из белковых соединений (например, сульфонамиды) – одновременное применение Канавита у новорожденных с повышенным гемолизом может увеличить риск ядерной желтухи.
Колестирамин – уменьшает всасывание витамина K1 из кишечника.
Антагонизм с кумариновыми антикоагулянтами.
Особенности применения
При хроническом заболевании печени необходима осторожность.
Для пациентов с известным дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, когда витамин K может вызвать гемолиз эритроцитов, необходимо перед применением лекарственного средства учитывать соотношение пользы и возможного риска.
При биохимическом исследовании фитоменадион увеличивает показатели теста на билирубин в сыворотке крови.
Применение Канавита при нарушениях свертывания крови, обусловленных другими причинами, кроме вышеупомянутых (например, лечение гинекологических кровотечений) является неуместным.
Введение младенцам массой тела менее 2,5 кг может увеличить риск развития билирубиновой энцефалопатии.
Содержимое ампулы должно быть чистым. При появлении осадка, помутнении или разделении фаз раствора – лекарственное средство не использовать.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Канавит не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или на работу с другими механизмами.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Фитомендион проникает через плацентарный барьер.
Поскольку при исследовании на животных наблюдалась репродуктивная токсичность и нет никаких исследований безопасности в период беременности человека, поэтому фитоменадион можно применять только тогда, когда вклад от лечения преобладает риск для плода.
Кормление грудью
Фитомендион проникает в небольших количествах в грудное молоко.
У недоношенных детей и новорожденных слабо развита система ферментов печени, следовательно, у них может возникнуть ядерная желтуха, желтуха и гемолитическая анемия из-за медленной биотрансформации фитоменадиона в печени.
Оплодотворение
Влияние на оплодотворение неизвестно.
Способ применения и дозы
Внутривенный и внутримышечный, а также пероральный ввод (для этого, после наполнения, использовать шприц без иглы).
Не рекомендуется инфузионное введение.
Взрослые и пациенты пожилого возраста:
Кровотечения после терапии антикоагулянтами:
При тяжелых случаях употреблять от 10 до 20 мг (от 1 до 2 ампул) Канавита, разведенного в 5–10 мл воды для инъекций или 5% раствором глюкозы, медленно (по крайней мере 30 секунд) вводить внутривенно. Если кровотечение не останавливается, то через 3–4 ч возможно повторное введение, но не более 40 мг/сут. В неотложных ситуациях обязательно вливание свежей крови или замороженной плазмы. В более легких случаях Канавит применять внутримышечно. Обязательно нужно помнить, что действие витамина К1 длительное, особенно при применении больших доз и при сопутствующем прекращении антикоагулянтной терапии может достигаться максимум за 24 часа, когда возможно нежелательное увеличение свертывания крови. По этой причине рекомендуется действовать осторожно, если это возможно, применять Канавит пероральным или внутримышечным введением в низших дозах, чтобы избежать у пациента новых тромбоэмболических осложнений в связи с быстрым увеличением уровня факторов свертывания крови.
Необходим постоянное наблюдение за показателями свертывания крови, пока они не стабилизируются.
Профилактика и лечение кровотечений при болезнях желчных путей и печени:
При незначительном снижении свертывающих факторов крови применять от 5 до 10 мг лекарственного средства внутримышечно 3 раза в неделю. При более тяжелом снижении свертываемости крови и при открытых кровотечениях применять 1–2 мл ампулы внутримышечно 1–2 раза в неделю до нормализации уровня протромбинового комплекса. При менее развитых стадиях цирроза печени вводить внутримышечно от 20 до 30 мг Канавита 3 раза в неделю.
Профилактика кровотечений перед хирургическими вмешательствами у пациентов с пониженным уровнем коагуляционных факторов.
Перед неотложными хирургическими вмешательствами применять от половины ампулы до двух ампул внутривенно, в менее экстренных случаях – 5 мг внутривенно. Если хирургическое вмешательство запланировано, лекарственное средство вводить за 6 – 12 часов.
Другие кровотечения
При пониженном уровне факторов II, VII и X, при кровотечениях различного происхождения применять 1–2 ампулы внутримышечно для коррекции коагуляции и остановки кровотечения.
Самая высокая разовая доза составляет 20 мг, самая высокая суточная доза Канавита — 40 мг для обоих методов применения.
Примечание. При внутривенном применении эмульсию для инъекций разводить 1:5 (водой для инъекций или 5% раствором глюкозы), медленно вводить со скоростью около 1 мл за 20 секунд.
Пожилые люди более чувствительны к действию лекарственного средства, поэтому для этой возрастной группы нужно назначать наименьшие рекомендованные дозы.
Педиатрическая практика (до 18 лет)
Лекарственное средство можно вводить внутримышечно, внутривенно или перорально.
Не смешивать с другими лекарственными средствами. Однако может быть введен путем инъекции дозы в нижнюю часть инфузионного набора, содержащего 5% декстрозы или 0,9% хлорида натрия при скорости введения ≥ 0,7 мл/мин.
Здоровые новорожденные 36 недель гестационного возраста или старше – 1 мг инъекции вводится внутримышечно при рождении или вскоре после рождения.
Или 2 мг перорально при рождении или вскоре после рождения. После оральной дозы следует вводить дополнительную дозу 2 мг в возрасте 4–7 дней. Еще 2 мг пероральной дозы следует вводить через 1 мес после рождения. В исключительно формульной группе грудных детей третья оральная доза может быть отменена.
Недоношенные новорожденные (менее 36 недель гестационного возраста массой тела 2,5 кг или более) и особенно подвержены риску рождения в срок (например, недоношенность, родовая асфиксия, обструкционная желтуха, неспособность глотать, введение антикоагулянтов или противоэпилептических средств матери).
1 мг инъекции внутримышечно или внутривенно при рождении или вскоре после рождения. Количество последующих доз и их частота должно быть определено на основе состояния коагуляции.
При лечении передозировки антикоагулянтами кумаринового типа, рекомендуемая доза 250 – 300 микрограмм/кг внутривенно для детей массой тела более 1.6 кг.
Для пациентов, продолжающих получать варфарин, рекомендованная доза для частичной отмены антикоагуляции составляет 30 мкг/кг, вводимых путем внутривенной инъекции, у детей с массой тела более 13 кг.
Недоношенные новорожденные (менее 36 недель гестационного возраста массой тела менее 2,5 кг):
0,4 мг/кг (эквивалентно 0,04 мл/кг) инъекции внутримышечно или внутривенно при рождении или вскоре после рождения. Эта парентеральная дозировка не должна быть превышена. Количество последующих доз и их частота должно быть определено на основе состояния коагуляции.
Доказано, что у пациентов с холестатическими заболеваниями печени, как основного заболевания, и с нарушениями всасывания пероральная профилактика недостаточно.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: необходимо обратить внимание на расчет и измерение доз по отношению к массе тела у ребенка (частые ошибки условий использования — таких как в 10 раз превышенная доза).
Дозы для преждевременно рожденных детей в качестве профилактики кровотечения при дефиците витамина K приведены в таблице:
| Масса тела ребенка | Доза витамина K при рождении | Объем инъекции |
| 1 кг | 0,4 мг | 0,04 мл |
| 1,5 кг | 0,6 мг | 0,06 мл |
| 2 кг | 0,8 мг | 0,08 мл |
| 2,5 кг | 1 мг | 0,1 мл |
| > 2,5 кг | 1 мг | 0,1 мл |
Младенцам рекомендуется давать дополнительную пероральную дозу, но данные, касающиеся безопасности и эффективности этих доз ограничены.
Рекомендуемые дозы для детей
Возраст | Доза |
| Новорожденные | не более 1 мг |
До 1 года | 1-2,5 мг |
| 1-6 лет | 2,5-5 мг |
| 6-15 лет | 5-10 мг |
Дети
Лекарственное средство можно использовать в педиатрической практике.
Передозировка
Фитоменадион имеет низкую токсичность, а его передозировка обычно не вызывает клинических проблем. Введение лекарственного средства с фитоменадионом может вызвать острую гиперчувствительность или анафилактическую реакцию, которая проявляется приливами, потоотделением, болью в груди, осложненным дыханием, цианозом, сужением бронхов и сердечно-сосудистым коллапсом. Эти реакции, вероятно, вызваны высвобождением гистамина вспомогательными веществами, отнюдь не лечебным веществом.
У новорожденных, особенно недоношенных детей высокая доза может привести к гемолитической анемии. Также существует риск возникновения ядерной желтухи, вызванной вытеснением билирубина из связей с альбумином.
Лечение: при передозировке лечение не требуется, если нет каких-либо серьезных клинических симптомов, поскольку биологический период фитоменадиона короткий (от 1,2 до 3,5 часов).
Побочные реакции
В следующей таблице приведены побочные реакции, разделенные на группы в соответствии с терминологией MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activitie — Медицинский словарь для регулирования деятельности) с указанием частоты появления: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (из имеющихся данных не может быть определен).
| Классы органов согласно MedDRA | Частота | Побочная реакция |
| Со стороны кожи и подкожной ткани. | нечасто неизвестно | сыпь гипергидроз |
| Общие нарушения и реакция в месте применения | не часто | реакция в месте применения, воспаление в месте введения инъекции, боль в месте введения инъекции, венозное воспаление или флебит |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | неизвестно | Цианоз, циркуляторный коллапс |
| Респираторные нарушения, органов грудины и средостения | неизвестно | бронхоспазм |
| Со стороны крови и лимфатической системы | неизвестно | гемолитическая анемия* |
Со стороны печени и желчных путей | неизвестно | желтуха у новорожденных |
| Со стороны иммунной системы | Очень редко | анафилактоидные реакции |
*при дефиците G-6-P-дегидрогеназы.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света и недоступном для детей сухом месте.
хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С, не охлаждать.
Несовместимость
Канавит в растворе несовместим с декстрином, витамином В12, гидрантонатами и барбитуратами.
Упаковка
По 1 мл в ампуле из коричневого стекла. По 5 ампул, помещенных в упаковку из пленки PVC.
По одной пластиковой упаковке в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ЭйчБиЭм Фарма с.р.о., Словацкая Республика.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Склабинск 30, 036 80 Мартин, Словацкая Республика.