Инструкция Калумид таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

КОЛУМИД

(CALUMIDÒ)

Состав:

действующее вещество: бикалутамид;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 50 мг бикалутамида;

другие составляющие:

ядро: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон К-30, крахмалгликолят натрия, тип «А»; лактозы моногидрат;

Оболочка: опадрай II 33G28523 белый (глицерол триацетат, макрогол 3000, лактозы моногидрат, гипромелоза, титана диоксид (Е 171)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «L» с одной стороны и «RG» с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антиандрогенные средства. Код АТХ L02В B03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Калумид является нестероидным антиандрогеном, не имеющим иного влияния на эндокринную систему. Препарат связывается с рецепторами андрогенов, не активируя экспрессию генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене Калумид у определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены.

Калумид является рацемической смесью с антиандрогенной активностью, представлен почти исключительно (R)-энантиомером.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь. Нет признаков клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.

(S)-энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R)-энантиомером; период полувыведения последнего из плазмы крови составляет примерно 1 нед.

При ежедневном назначении бикалутамида (R)-энантиомер вследствие длительного периода полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.

Плато концентрации (R)-энантиомера на уровне примерно 9 мкг/мл наблюдается при назначении дневной дозы 50 мг Калумида. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R)-энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, поражения почек или легкого и умеренного поражения печени. Есть доказательства, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R)-энантиомер медленнее элиминируется из плазмы.

Калумид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат – 96% (R)-энантиомер – > 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации), его метаболиты в равной степени выделяются с мочой и желчью.

Известно, что средняя концентрация (R)-бикалутамида в сперме у мужчин, получавших Калумид в дозе 150 мг, составляла 4,9 мкг/мл. Количество бикалутамида, которое потенциально попадает в организм женщины-партнера во время полового сношения, низкое и может составлять примерно 0,3 мкг/мл. Этот уровень ниже того, что у лабораторных животных приводит к изменению потомства.

Клинические свойства.

Показания.

Рак предстательной железы (поздние стадии) в сочетании с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.

Противопоказания.

Калумид противопоказан для применения женщинам и детям.

Калумид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или каким-либо вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Противопоказано одновременное применение Калумида с терфенадином, астемизолом или цизапридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

. Нет доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Калумида и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и оказывает меньший ингибиторный эффект на активность CYP 2C9, 2C19 и 2D6.

Хотя в настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о потенциальном взаимодействии Калумида и антипирина как маркера активности цитохрома Р450 (CYP), средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его назначения в течение 28 дней с Калу. Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение может иметь немаловажное значение. Соответственно, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано. Также Калумид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата или побочные эффекты в результате его применения. При применении циклоспорина рекомендуется проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме крови и клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Калумидом.

С осторожностью следует назначать Калумид при применении препаратов, которые могут ингибировать окисление препарата (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации Калумида в плазме крови, что может вызвать усиление побочных эффектов препарата.

Показано, что Калумид может вытеснять кумариновый антикоагулянт варфарина из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении Калумида пациентам, уже получающим кумариновые антикоагулянты, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.

Особенности применения.

Лечение препаратом бикалутамид следует начинать под непосредственным наблюдением врача. Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание полагать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, что может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными или тяжелыми поражениями печени.

Из-за возможности изменения функции печени следует периодически проводить контроль печеночных проб. Большинство изменений наблюдается в течение первых 6 месяцев применения бикалутамида.

Изредка при назначении бикалутамида наблюдаются тяжелые изменения со стороны печени, сообщалось даже о летальных исходах. Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение бикалутамидом следует прекратить.

У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, наблюдается уменьшение толерантности к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или утратой гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В этой связи следует уделить внимание мониторингу уровня глюкозы в крови пациентов, получающих бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.

Показано, что бикалутамид ингибирует активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые преимущественно метаболизируются CYP 3A4.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью. Калумид противопоказан для применения женщинам. Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Калумид не влияет на управление автомобилем или работу со сложными механизмами. Однако следует иметь в виду, что редко может возникать сонливость. Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста: перорально по 1 таблетке 50 мг 1 раз в сутки. Лечение Калумидом следует начинать не менее чем за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.

Калумид противопоказан для применения детям.

Почечная недостаточность: пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность: пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку бикалутамид значительно связывается с белками и не проявляется в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.

Побочные реакции.