Каффетин таблетки стрип №10

действующие вещества: парацетамол, пропифеназон, кофеин, кодеин;

1 таблетка содержит парацетамола 250 мг, пропифеназона 210 мг, кофеина 50 мг, кодеина 7,1 мг (в форме кодеина фосфата сесквигидрата 10 мг);

вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кальция гидрофосфата дигидрат, глицерина дибегенат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые плоские таблетки белого цвета, с фаской, со знаком «» производителя с одной стороны и «CAFFETIN» с другой.

Другие анальгетики и антипиретики. Анилиды. Парацетамол, комбинации без психолептиков.

Код ATХ N02B E51.

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат с анальгетическим и антипиретическим действием.

Три из четырех активных компонентов препарата Каффеттин® – парацетамол, пропифеназон и кодеин – оказывают аналгетическое действие, а кофеин, в свою очередь, является веществом, усиливающим аналгетическое действие других компонентов.

Парацетамол и пропифеназон оказывают обезболивающее, жаропонижающее и слабо выраженное противовоспалительное действие. Механизм действия связан со способностью ингибировать синтез простагландинов.

Кодеин является болеутоляющим средством слабо выраженного действия, является составной частью многокомпонентных аналгетических препаратов для обеспечения совокупного эффекта, достигаемого в результате различного механизма действия. Комбинация компонентов лекарственного препарата Каффеттин® обеспечивает достижение аналгетического эффекта, а поскольку компоненты содержатся в небольших количествах, это уменьшает риск их побочного действия.

Фармакокинетика. Все активные компоненты препарата всасываются очень быстро, а их максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 30–60 минут после приема. Метаболизируются в печени и выводятся с мочой.

Симптоматическое лечение боли: головной, зубной, менструальной, послеоперационной и травматической; лихорадочных состояний при простудных заболеваниях и гриппе.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к пиразолону или родственным соединениям (содержащим феназон, пропифеназон, аминофеназон, метамизол), к фенилбутазону, ацетилсалициловой кислоте, опиоидным аналгетикам. Выраженные нарушения функции почек, печени; острый гепатит, острый панкреатит; гипертрофия предстательной железы; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, состояния, при которых ингибирование перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота; риск паралитической непроходимости кишечника; врожденная гипербилирубинемия (в т. ч. синдром Жильбера); острая порфирия; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; заболевания крови (в частности агранулоцитоз) выраженная анемия (в т. ч. гемолитическая), лейкопения (в т. ч. цитостатическая и инфекционные нейтропении); тромбоцитопения; тромбоз, тромбофлебит, артериальная гипертензия, выраженная артериальная гипотензия; при органических заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в том числе при атеросклерозе); декомпенсированная сердечная недостаточность, нарушение сердечной проводимости, тяжелый атеросклероз, склонность к спазму сосудов, ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, нарушение сердечного ритма; черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие жизненно важные реакции при оценке неврологического статуса); нарушения сна и повышенная возбудимость; алкогольная, наркотическая, медикаментозная зависимость (в т. ч. в анамнезе), состояние алкогольного опьянения; миастения, глаукома; эпилепсия; гипертиреоз; сахарный диабет; закрытоугольная глаукома; пожилой возраст. Не применять вместе с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО; противопоказано пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты или бета-блокаторы. Бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время астматического приступа); состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; острая респираторная депрессия, респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом; период после операции на желчевыводящих путях. Период беременности или кормления грудью. Детский возраст до 12 лет. Детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзилэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна. Детям в возрасте от 12 до 18 лет с компрометированной дыхательной функцией.

Пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Применение лекарственного средства противопоказано, если есть подозрение на острую хирургическую патологию у пациента, до установления диагноза.

Вызвано содержанием парацетамола.

При применении препаратов, стимулирующих активность печеночных ферментов, как и некоторых снотворных средств, противоэпилептических лекарственных средств (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, печеночная токсичность, за счет парацетамола, даже при нормальных нетоксичных дозах, может быть увеличена.

Парацетамол повышает уровень ацетилсалициловой кислоты и хлорамфеникола в плазме крови.

Следует с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксацилином, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может быть усилен длительным регулярным применением парацетамола с повышением риска кровотечения. Периодический прием не дает значительного эффекта.

В случае замедления опорожнения желудка, например пропантелином, скорость всасывания парацетамола может быть уменьшена, начало действия – замедлено.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при одновременном применении с метоклопрамидом и домперидоном и уменьшаться при применении с холестирамином.

Регулярное применение парацетамола в течение длительного периода пациентам, которые ранее применяли пероральные антикоагулянты, должно проводиться только под медицинским наблюдением.

Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола.

Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Пробенецид влияет на выведение и концентрацию парацетамола в плазме крови. Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с потенциальным снижением его эффекта в связи с возможной индукцией его метаболизма в печени. При одновременном приеме парацетамола и зидовудина повышается риск нейтропении.

Вызвано содержанием пропифеназона.

Действие пропифеназона усиливается при одновременном применении снотворных средств.

Вызвано содержанием кофеина.

Кофеин – антагонист многих успокаивающих веществ, таких как барбитураты, антигистаминные вещества, поэтому препарат усиливает тахикардию, вызванную симпатомиметиками, тироксином.

Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, эрготамина, потенцирует эффекты производных ксантина, α- и β-адреномиметиков, психостимулирующих средств.

Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), конкурентным антагонистом препаратов аденозина, АТФ. При одновременном применении кофеина с эрготамином улучшается всасывание эрготамина из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), с тиреотропными средствами – повышается тиреоидный эффект. Одновременное применение кофеина с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) может вызвать опасный подъем артериального давления.

Кофеин снижает концентрацию лития в крови. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Другие лекарственные средства, действие которых может быть изменено при взаимодействии с кофеином: идроциламид, мексилетин, ципрофлоксацин, эноксацин, пипемидиновая кислота, флувоксамин, фенилпропаноламин, фенитоин, клозапин, литий, теофиллин, пентобарбитал, диазепам, метоксален.

Вызвано содержанием кодеина.

Кодеин может подавлять влияние метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную перистальтику. Кодеин усиливает эффекты средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС) (включая алкоголь, анестетики, снотворные лекарственные средства, седативные препараты, трициклические антидепрессанты, фенотиазиновые транквилизаторы).

Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения. Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с тяжелым возбуждением/угнетением ЦНС (включая артериальную гипертензию/гипотензию). Несмотря на то, что при применении кодеина подобные явления не были задокументированы, не исключено, что такое взаимодействие может произойти. Трициклические антидепрессанты могут усилить угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков.

Седативные лекарственные средства, такие как бензодиазепины или подобные им действующие вещества.

Совместное применение опиоидов с седативными препаратами, такими как бензодиазепины или подобные им действующие вещества, повышает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного угнетающего действия на ЦНС. Доза и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении кодеина с алкоголем возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и угнетающего воздействия алкоголя на дыхательную деятельность; с анестетиками, натрия оксибутиратом, антигистаминными средствами с седативными свойствами – возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии; с нейролептиками – усиление седативного и гипотензивного эффектов; с анксиолитиками, седативными и снотворными средствами – усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии; с антигипертензивными средствами – усиление гипотензивного действия; с антиаритмическими средствами – кодеин замедляет всасывание мексилетино, при одновременном применении кодеина и хинидина аналгетическое действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм; с хлорамфениколом – повышение концентрации кодеина в плазме крови из-за ингибирования его метаболизма; с ненаркотическими аналгетиками – усиление аналгетического действия; с противоязвенными лекарственными средствами – циметидин может угнетать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови; с антидиарейными средствами, антихолинергическими средствами (например, атропином) – риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или к задержке мочеиспускания. Кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность. Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (например бупренорфином, налоксоном, налтрексоном) может ускорить развитие синдрома отмены. Следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. При применении с ритонавиром возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности кодеина) в плазме крови. При применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться. Применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Другие взаимодействия.

Не применять одновременно с алкоголем. Алкоголь и изониазид усиливают гепатотоксичность парацетамола.

Для веществ с широким спектром действия (например, бензодиазепины) взаимодействия возможны в различных формах, и они не прогнозируемы. Пероральные противозачаточные средства, циметидин и дисульфирам уменьшают метаболизм кофеина, а курение – усиливает. Препарат замедляет выведение теофиллина. За счет содержания в составе препарата кофеина усиливается действие веществ, подобных эфедрину. Одновременный прием некоторых гираза-ингибиторов может пролонгировать выведение кофеина и его метаболита параксантина.

Не рекомендуется одновременное употребление препарата с лекарственными средствами, которые стимулируют ЦНС, и с лекарственными средствами и напитками, содержащими кофеин.

Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к возникновению побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Частота случаев развития нейтропении (уменьшение количества белых кровяных телец) возрастает, если парацетамол и АЗТ (зидовудин) применять одновременно.

Комбинация с хлорамфениколом может удлинить выведение этого препарата с более высоким риском токсичности.

Препарат усиливает действие пероральных противодиабетических средств (толбутамид, хлорпропамид, ацетогексамид) и пероральных антикоагулянтов типа кумарина.

Опиоидные анальгетики могут взаимодействовать с ингибиторами МАО, что может быть причиной возникновения серотонинового синдрома.

Перед применением препарата следует проконсультироваться с врачом.

Не следует принимать препарат более 3 суток, если иное не рекомендовано врачом.

Если симптомы заболевания остаются или ухудшаются, следует проконсультироваться с врачом.

Не превышать установленной дозы. В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу.

Не применять лекарственное средство для снятия острой боли в животе (до выяснения причины).

Не применять пациентам с повышенной возбудимостью, нарушением сна.

Препарат содержит парацетамол. Одновременное применение с другими препаратами, содержащими парацетамол, может привести к передозировке. Парацетамол может быть гепатотоксичным в дозах, превышающих 6-8 г в сутки. Повреждение печени может развиться и при значительно меньших дозах при одновременном воздействии алкоголя, индукторов ферментов печени или других гепатотоксичных лекарственных средств. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, что может привести к необходимости пересадки печени или к летальному исходу.

Заболевания печени повышают риск поражения печени парацетамолом.

Сообщалось о случаях нарушений функции печени/печеночной недостаточности у пациентов со сниженным уровнем глутатиона, в частности у пациентов, которые были истощены, у больных анорексией и больных с низким индексом массы тела или у пациентов, злоупотреблявших алкоголем.

У пациентов с заболеваниями, сопровождающимися снижением уровня глутатиона, такими как сепсис, при приеме парацетамола может повыситься риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими источниками дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина. Если есть подозрение на HAGMA как следствие пироглутаминового ацидоза, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пираглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Пациентам с холецистэктомией в анамнезе перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, поскольку существует риск возникновения острого панкреатита.

Кодеин превращается в печени в морфин с помощью фермента CYP2D6. В случае дефицита или полного отсутствия в организме этого фермента адекватного аналгетического эффекта не будет. Однако если пациент является «быстрым» или «сверхбыстрым метаболизатором» кодеина, существует повышенный риск развития опиоидной токсичности, даже при применении препарата в обычных дозах (см. раздел «Противопоказания»).

Применение лекарственного средства во время острого приступа астмы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозами существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности. Лекарственное средство следует принимать с осторожностью при повышенной чувствительности к анальгетикам и нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС), пациентам с аллергическими реакциями (в связи с повышенной опасностью развития анафилактического шока у этой категории пациентов).

С осторожностью следует применять лекарственное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печени и почек (см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях щитовидной железы (в т. ч. гипотиреозе, см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, острой интоксикации лекарственными средствами, при лечении цитостатиками (только под контролем врача). Следует уменьшить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. раздел «Противопоказания»), гипофункцией надпочечников (например, болезнью Аддисона); с воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), со стриктурой уретры, судорожными состояниями, пациентам в шоковом состоянии. Следует уменьшить дозу кодеина для пациентов с почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит). Кодеин следует применять с осторожностью пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевых путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором вследствие применения кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламина путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками.

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 14 дней до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск совместного применения с седативными препаратами, такими как бензодиазепины или подобные им действующие вещества

Совместное применение КАФФЕТИН® с седативными препаратами, такими как бензодиазепины или подобные им действующие вещества, может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Из-за этих рисков совместное назначение этих седативных препаратов должно быть рассмотрено для тех пациентов, для которых альтернативные варианты лечения невозможны. Если решение назначить КАФФЕТИН® совместно с седативными препаратами принято, следует использовать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче. Пациентам следует внимательно следить за признаками и симптомами угнетения дыхания и седации. В этом отношении настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их опекунов, чтобы они были осведомлены об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в его активный метаболит – морфин – в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. До 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если пациент имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов – симптомов опиоидной токсичности – даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высоких уровней морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко летальными.

Данные о распространенности сверхбыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Популяция

Распространенность, %

Африканцы/эфиопы

29

Афроамериканцы

3,4–6,5

Монголоиды

1,2–2

Кавказцы

3,6–6,5

Греки

6

Венгры

1,9

Северные европейцы

1–2

Послеоперационное применение детям

Существуют сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзилэктомии и/или аденоидэктомии для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна изредка приводило к жизнеугрожающим побочным явлениям, в т. ч. с летальными последствиями (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети с компрометированной дыхательной функцией

Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усилить симптомы токсичности морфина.

Опиоидные аналгетики снижают слюноотделение, что может вызвать развитие кариеса и кандидоза слизистой оболочки ротовой полости.

Риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла наибольший в первые недели лечения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с хроническими респираторными заболеваниями и хронической крапивницей.

Необходимо проконсультироваться с врачом относительно возможности применения препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени.

Предосторожности должны быть приняты в случае пониженной переносимости анальгетиков, гиперчувствительности к другим анальгетикам (опасность спровоцировать приступ астмы), к другим противовоспалительным средствам, а также в случае наличия язв желудочно-кишечного тракта или кровотечений.

Пациентам с обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или острыми абдоминальными состояниями перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом.

Есть отдельные сообщения об астматических приступах и случаях анафилактического шока в связи с индивидуальной гиперчувствительностью к пропифеназону и препаратам, содержащим парацетамол.

Особая осторожность (уменьшение дозы и разделение суточной дозы на большее количество приемов) необходима при гепатите, нарушении функции почек.

Следует соблюдать особую осторожность для пациентов с дискразией крови или супрессией костного мозга и рекомендуется тщательное наблюдение за гематологическими параметрами. Риск нейтропении и агранулоцитоза возможен в основном из-за присутствия пропифеназона. Если такая реакция происходит после приема препарата Каффеттин® (повышенная температура, боль в горле, язвы и абсцессы во рту, перианальные абсцессы, а также сокращение гранулоцитов крови), следует немедленно прекратить прием препарата. Описанные побочные эффекты обычно обратимы и исчезают в течение 1–2 недель.

Особое внимание также необходимо уделять пациентам, испытывающим тревожность, нервозность, беспокойство, тремор, а также пациентам с артериальной гипертензией или бессонницей. При возникновении учащенного сердцебиения или тахикардии следует немедленно прекратить прием препарата.

Во время лечения препаратом не рекомендуется употреблять чрезмерное количество напитков, содержащих кофеин (например, кофе, чай), поскольку это может вызвать усиление побочных эффектов кофеина, таких как головокружение, повышенная возбудимость, бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, тахикардия и учащенное сердцебиение. Также это может вызвать проблемы со сном, тремор, напряжение, раздражительность, неприятные ощущения в груди из-за сердцебиения.

Следует проинформировать врача о приеме препаратов, содержащих кодеин, а также таких препаратов, как метоклопрамид или домперидон, лекарственных средств, применяемых против тошноты и рвоты.

Перед применением препарата необходимо сообщить врачу о приеме снотворных, седативных лекарственных средств, нейролептиков или алкоголя.

Следует избегать одновременного употребления препарата Каффеттин® с алкоголем, поскольку невозможно предсказать индивидуальные реакции.

Следует учитывать, что у пациентов с алкогольным поражением печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы и мочевой кислоты.

Пациента следует проинформировать о том, что аналгетические средства нельзя применять в течение длительного периода.

Длительное применение анальгетиков, содержащих парацетамол в высоких кумулятивных дозах, в отдельных случаях может привести к медикаментозной нефропатии или необратимой почечной недостаточности.

Длительное применение анальгетиков для лечения головной боли может привести к хронической головной боли.

Длительное и чрезмерное применение кодеина может привести к зависимости.

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам, состояние которых может ухудшиться в связи с применением опиоидов, в частности тем, кто лечится от депрессии, или при заболеваниях органов дыхания.

Не превышать указанных доз.

Не следует применять лекарственное средство дольше установленного срока без консультации с врачом.

Не принимать лекарственное средство с другими препаратами, содержащими парацетамол, кофеин, кодеин.

Если симптомы не исчезают, следует обратиться к врачу.

Симптомы, сопровождающие токсические явления, вызванные кодеином: нарушение сознания различной степени, потеря аппетита, сонливость, запоры, угнетение дыхания, значительное сужение зрачков («точечные зрачки»), тошнота, рвота.

Во время терапии лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.

Если симптомы не исчезают (в частности, если головная боль становится постоянной) или, наоборот, состояние здоровья ухудшается, или появляются нежелательные явления, необходимо приостановить применение лекарственного средства и обратиться за консультацией к врачу относительно дальнейшего применения препарата.

В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Каффетин® не применять в период беременности или кормления грудью.

В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время применения препарата может возникнуть сонливость, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, расстройства зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными аналгетиками. Это следует учитывать пациентам, которые управляют автотранспортными средствами или работают со сложными механизмами, требующими концентрации внимания.

Каффетин® принимать перорально. Таблетки необходимо запивать достаточным количеством жидкости.

Взрослым и детям от 16 лет принимать 1–2 таблетки в качестве однократной дозы. Применять не более 3 разовых доз в сутки.

Детям в возрасте 12–16 лет принимать ½ таблетки или 1 таблетку в качестве однократной дозы. Применять не более 3 разовых доз в сутки.

Не принимать более 3 дней без консультации с врачом. Не превышать рекомендуемую дозу. Следует принимать минимальное количество препарата, позволяющее достичь необходимого эффекта.

Дети.

Лекарственное средство показано к применению детям в возрасте от 12 до 18 лет для лечения острой умеренной боли, которая не облегчается другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (как монопрепаратами) (см. раздел «Показания»).

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзилэктомию и/или аденоидэктомию, для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с компрометированной дыхательной функцией из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

При длительном применении препарата в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны ЦНС – головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, бессонница, тремор, нервозность, беспокойство; со стороны мочевыделительной системы – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

В случае передозировки могут наблюдаться повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение ЦНС, сонливость, нарушение сознания, нарушение сердечного ритма, тахикардия, экстрасистолия, тремор, гиперрефлексия, судороги.

Симптомы передозировки парацетамолом. Передозировка парацетамола может приводить к печеночной недостаточности, что может потребовать пересадки печени или привести к летальному исходу. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 6–8 г парацетамола в зависимости от массы тела пациента, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска (длительное лечение карбамазепином, фенобарбитоном, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем или другими лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени; регулярный прием чрезмерных количеств этанола; глутатионовая кахексия (расстройства пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голод, кахексия) прием 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Симптомы передозировки в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, анорексия и абдоминальная боль. Поражение печени может стать явным через 12–48 часов после передозировки. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кому и летальный исход. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной поясничной болью, гематурией, протеинурией и развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Отмечались также сердечная аритмия и панкреатит.

Лечение. При передозировке необходима быстрая медицинская помощь, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут быть ограничены тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов.

Целесообразность применения активированного угля для снижения уровня всасывания парацетамола в желудочно-кишечном тракте является спорной. Специфический антидот N-ацетилцистеин необходимо применять в течение 8–15 часов после передозировки парацетамола, однако положительный эффект наблюдался даже при более позднем применении. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. Концентрация парацетамола в плазме крови должна измеряться через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными). При необходимости пациенту следует внутривенно вводить N-ацетилцистеин в соответствии с установленным перечнем доз. При отсутствии рвоты может быть применен метионин перорально как подходящая альтернатива в отдаленных районах вне больницы.

Симптомы передозировки пропифеназоном. Возможно поражение центральной нервной системы (судороги, кома).

Симптомы передозировки кофеином. Передозировка кофеином может вызвать учащенное дыхание, экстрасистолию, эпигастральную боль, рвоту, диурез, приливы, тахикардию или сердечную аритмию, нарушение работы желудочно-кишечного тракта, стимуляцию ЦНС (бессонница, беспокойство, возбуждение, тревожность, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, головная боль, тремор, судороги, головокружение, нервозность, раздражительность, состояние аффекта, несвязность мыслей и речи, психомоторное возбуждение или периоды неутомимости). Клинически важные симптомы передозировки кофеином связаны также с поражением печени парацетамолом.

Лечение. Терапия при передозировке кофеином: необходимо промыть желудок, провести оксигенотерапию. При судорогах – принимать диазепам. Симптоматическая терапия.

Специфический антидот отсутствует. Но поддерживающие меры, такие как применение антагонистов бета-адренорецепторов, могут облегчить кардиотоксические эффекты.

Симптомы передозировки кодеином. Передозировка кодеином в первой фазе характеризуется тошнотой и рвотой. Симптомы передозировки кодеином: угнетение ЦНС, включая острое угнетение дыхательного центра, что может вызвать цианоз, замедление дыхания, одышку, сонливость, атаксию, реже – отек легких; задержка дыхания, миоз, судороги, коллапс, задержка мочи, гипотензия, тахикардия. Наблюдались признаки высвобождения гистамина.

Лечение: терапия симптоматическая. Поддерживающие меры – обеспечить доступ свежего воздуха и контролировать жизненно важные показатели организма. В случае приема более 350 мг кодеина у взрослых или более 5 мг/кг массы тела у детей применение активированного угля целесообразно в течение 1 часа. Показано промывание желудка и очищение кишечника.

При развитии комы или угнетении дыхания применять специфический антидот – налоксон – и наблюдать за пациентом не менее 4 часов или не менее 8 часов в случае применения форм налоксона с постепенным высвобождением препарата. Апноэ, тяжелое угнетение функций ЦНС требует применения кислорода, проведения искусственной вентиляции легких.

При передозировке кодеина возможны последствия, которые могут быть частью токсического воздействия чрезмерных доз парацетамола на печень. В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу, даже если симптомы передозировки отсутствуют.

Терапевтические дозы препарата обычно хорошо переносятся. Побочные эффекты обусловлены преимущественно наличием в составе препарата парацетамола.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, мультиформную экссудативную эритему, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожные реакции гиперчувствительности, включая высыпания на коже; ангиоэдема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь на коже и слизистых оболочках, эритематозная сыпь, крапивница, зуд, кровоизлияния, потливость, язвы на слизистой оболочке ротовой полости, пурпура, аллергический дерматит.

Со стороны центральной нервной системы (при приеме высоких доз): головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, головная боль, тремор, судороги, парестезия, беспокойство.

Со стороны сердца: учащенное сердцебиение, аритмия (тахикардия, брадикардия), повышение артериального давления, артериальная гипотензия, боли в сердце, ощущение сердцебиения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, дискомфорт в животе, запор, нарушение пищеварения, острый панкреатит у пациентов с холецистэктомией в анамнезе, изжога, боль в эпигастрии.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (вплоть до гипогликемической комы).

Со стороны органов кроветворения: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия. При длительном применении в высоких дозах – апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. Прекратить прием препарата и немедленно сообщить врачу в случае возникновения непонятных синяков или кровотечений.

Со стороны мочевыделительной системы (при приеме высоких доз): нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), задержка мочеиспускания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВС.

Со стороны гепатоцеллюлярной системы: нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» ферментов, как правило, без развития желтухи, гепатонекроз (дозозависимый эффект), печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны психики: беспокойство, чувство страха, раздражительность, нарушение сна, спутанность сознания, эйфория, дисфория, депрессия, галлюцинации, тревожность, седативное состояние, сонливость (в зависимости от дозы и индивидуальной чувствительности), в случаях длительного применения высоких доз возможна зависимость.

Нарушения метаболизма и питания: частота неизвестна - метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком*.

Прочие: общая слабость, миоз, расстройства зрения.

Одновременный прием препарата в рекомендуемых дозах с продуктами, содержащими кофеин, может усилить побочные эффекты, обусловленные кофеином, такие как бессонница, беспокойство, тревожность, раздражительность, головная боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и учащенное сердцебиение.

*Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, которые применяли парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua/.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки № 6: по 6 таблеток в перфорированном стрипе; по 1 стрипу в картонной коробке.

Таблетки № 10: по 10 таблеток в перфорированном стрипе; по 1 стрипу в картонной коробке.

Таблетки № 12: по 6 таблеток в перфорированном стрипе; по 2 стрипа (12 таблеток) в картонной коробке.

По рецепту.

АЛКАЛОИД АД Скопье.

ALKALOID AD Skopje.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Бульвар Александра Македонского, 12, Скопье, 1000, Республика Северная Македония.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.