Инструкция Изо-мик спрей сублингвальный 1,25 мг/1 доза флакон 15 мл 300 доз

действующее вещество: изосорбид динитрат;

1 доза спрея содержит изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100 % изосорбида динитрат) - 1,25 мг;

вспомогательные вещества: макрогол-400; этанол 96 %.

Спрей сублингвальный дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со спиртовым запахом.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D А08.

Фармакодинамика

Изосорбида динитрат расслабляет гладкие мышцы сосудов, что вызывает вазодилатацию. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при высших дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это, в свою очередь, облегчает работу сердца.

Влияние как на преднагрузку, так и постнагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока к субэндокардиальным отделам сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично осложнена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотического миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект происходит вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшение потребности миокарда в кислороде.

Вследствие уменьшения потребности в кислороде и увеличения его поставки нитраты ограничивают повреждение миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезным для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Влияние на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевых путей. Есть также сообщения о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм действия.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота вызывает расслабление гладких мышц сосудов путем стимуляции гуаниллилциклазы и последующего увеличения концентрации циклического внутриклеточного внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клетках гладких мышц. Это, в свою очередь, вызывает дефосфорилирование легких цепей миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика

После разбрызгивания в ротовой полости активное вещество - изосорбида динитрат - очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1-3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-6 минут. Период полувыведения составляет 30-60 минут. В течение 90-120 минут концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения, составляющими соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно более высокая биодоступность - 60-100 % (при пероральном применении - 15-30 %).

Назначают взрослым:

- для лечения приступов стенокардии, кроме случаев, обусловленных гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

- для профилактики приступов стенокардии;

- при остром инфаркте миокарда;

- при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Лекарственное средство противопоказано при:

- повышенной чувствительности к изосорбида динитрата, других нитратных соединений или других компонентов препарата;

- острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

- кардиогенном шоке, в случае невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;

- гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

- констриктивном перикардите;

- тампонаде сердца;

- тяжелой артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);

- тяжелой гиповолемии (изосорбида динитрат может снижать венозный отток и вызывать обмороки);

- тяжелой анемии;

- травмах головы;

- кровотечениях;

- при аортальном и/ или митральном стенозе;

- закрытоугольной глаукоме;

- геморрагическом инсульте;

- гипотермии;

- тяжелых расстройствах со стороны печени и почек.

Во время терапии ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (например, силденафил, варденафил, тадалафил) препарат не следует применять (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Во время терапии нитратами не следует использовать растворимый гуанилатциклазный стимулятор риоцигуат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры, с нейролептиками или трициклическими антидепрессантами, этанолом гипотензивное действие лекарственного средства может усиливаться.  Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), фенотиазины, другие нитраты/ нитриты, хинидин, новокаинамид, наркотические анальгетики потенцируют гипотензивное действие изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.

Взаимодействие в случае одновременного применения изосорбида динитрата с ингибиторами АПФ или артериальными вазодилататорами может быть желательным, если антигипертензивный эффект не является чрезмерным и когда требуется снижение дозы одного или обоих лекарственных средств.

Гипотензивное действие лекарственного средства усиливается при одновременном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, с силденафилом, варденафилом, тадалафилом) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Это может привести к угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям. Пациенты, которым применяется терапия изосорбида динитратом, не должны применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил).

Пациентам, которым применяется терапия ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом), нельзя применять изосорбида динитрат для лечения острых состояний в течение 24 часов после прекращения применения силденафила и варденафила и в течение 48 часов после прекращения применения тадалафила.

Есть сообщения, указывающие на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его применении вместе с изосорбида динитратом, что может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.

Применение изосорбида динитрата с гуанилатциклазным стимулятором риоцигуатом противопоказано (см. раздел «противопоказания»), поскольку одновременное применение может вызвать артериальную гипотензию.

Сапроптерин (тетрагидробиоптерин, ВН4) - кофактор синтетазы оксида азота. С осторожностью применяют препараты, содержащие сапроптерин, с любыми лекарственными средствами, оказывающими вазодилатационное действие за счет метаболизма оксида азота или содержащими в своем составе доноры оксида азота (в т. ч. нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат и другие).

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин - ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбида динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Препарат следует применять с особой осторожностью и под постоянным наблюдением врача:

- при гипотиреозе;

- при повышении внутричерепного давления (включая травмы мозга, геморрагический шок) - в связи с тем, что расширение мозговых сосудов может вызвать его дальнейшее повышение. Хотя дальнейшее повышение давления наблюдалось только при внутривенном введении больших доз нитроглицерина;

- при пониженном давлении наполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность). Следует избегать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт. ст;

- при ортостатической дисфункции;

- при гипоксемии и вентиляционно-перфузионном дисбалансе, связанные с заболеваниями легких или ишемической болезнью сердца;

- при недостаточном питании;

- пациентам пожилого возраста - учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

При применении изосорбида динитрата может развиться толерантность к другим препаратам, которые содержат нитраты. Для предотвращения возникновения такого явления необходимо избегать применения высоких доз препарата.

Пациентов следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенного графика дозирования следует тщательно придерживаться. Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы. Лечение лекарственным средством может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникают при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

Пациентам с гипоксемией и дисбалансом вентиляции/ перфузии из-за заболевания легких или ишемической сердечной недостаточности надо принимать меры предосторожности.

Как мощный вазодилататор, изосорбида динитрат может привести к увеличению перфузии слабо проветриваемых участков, ухудшению вентиляции/ дисбаланса перфузии и дальнейшему уменьшению артериального парциального кислородного давления.

Во время лечения изосорбида динитратом следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может усилить гипотензивный эффект лекарственного средства.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фавизма) при применении изосорбида динитрата. Прием изосорбида динитрата может влиять на результаты колориметрического определения холестерола.

Как скорую помощь препарат не применяют у пациентов, которые недавно применяли ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил). В случае применения препарата в качестве скорой помощи пациенты должны знать, что нельзя применять одновременно ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафилом, варденафилом, тадалафилом (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)).

Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии препаратом, следует проинформировать, что им запрещается применение препаратов, содержащих ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, варденафил, тадалафил) в связи с риском возникновения приступа стенокардии.

Препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/дозу 85 об. % спирта.

Отменять препарат следует постепенным снижением дозы. Предотвращать попадание раствора в глаза. При попадании препарата на большой участок кожи следует немедленно его смыть. Вследствие всасывания препарата через кожные покровы могут развиться выраженные побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Беременность.

В I триместре беременности лекарственное средство противопоказано. Во II и III триместрах беременности лекарственное средство следует применять, только если ожидаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода.

Репродуктивные исследования, проведенные на животных, не выявили никакого вредного влияния изосорбида динитрата на плод. Однако нет адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин.

Кормление грудью.

По имеющимся данным невозможно определить риск для младенцев во время кормления грудью. Есть данные о том, что нитраты проникают в грудное молоко и могут вызвать метгемоглобинемию у младенцев. Количество изосорбида динитрата и его метаболитов, которое попадает в грудное молоко человека, не определено, поэтому при необходимости применения лекарственного средства кормление грудью необходимо прекратить.

Фертильность.

Нет данных о влиянии изосорбида динитрата на фертильность у людей.

Лекарственное средство может снижать скорость реакции или вызывать головокружение, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами на время лечения. Такой эффект усиливается при употреблении алкоголя.

Лекарственное средство назначать только взрослым. Для разбрызгивания в ротовой полости. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, следует впрыснуть лекарственное средство в ротовую полость 1-3 раза с интервалом между впрыскиваниями 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыскивание. Если и в последующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея, тщательно контролируя артериальное давление.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими лекарственными средствами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Способ применения.

Перед первым применением лекарственного средства следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облачко спрея. Теперь лекарственное средство готово к применению.

Если после последнего применения лекарственного средства прошло более суток, первое распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот таким образом:

- сделать глубокий вдох;

- задержать дыхание;

- нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);

- закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель сразу до конца и отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при длительном неиспользовании.

Дети

Не применять.

Симптомы:

- Снижение артериального давления до уровня систолического АД < 90 мм рт. ст., ортостатическая гипотензия.

- Бледность.

- Усиленное потоотделение.

- Слабое наполнение пульса.

- Тахикардия.

- Головокружение.

- Головная боль.

- Слабость.

- Тошнота.

- Рвота.

- Диарея.

- Метгемоглобинемия. Сообщалось о случаях метгемоглобинемии у пациентов, которые применяли другие нитраты. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипноэ, ощущением тревожности, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможности этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

- Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

- прекратить применение лекарственного средства.

Общие меры в случае гипотензии, вызванной нитратами:

- придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и поднятыми выше уровня головы ногами;

- обеспечить поступление кислорода;

- увеличить объем циркулирующей плазмы крови;

- провести специфическую противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные меры:

- повышение артериального давления, если оно слишком низкое;

- дополнительное применение сосудосуживающих средств, в случае отсутствия адекватной реакции на жидкостную терапию.

Лечение метгемоглобинемии:

- восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидиновым синим;

- применение кислорода (в случае необходимости);

- искусственная вентиляция легких;

- гемодиализ (при необходимости);

- в случае появления признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно принять реанимационные меры.

Частота нежелательных эффектов определена как: очень частые (более 10 %), частые (от 1 % до 10 %), нечастые (от 0,1 % до 1 %), редкие (от 0,01 % до 0,1 %), редкие (менее 0,01 %) и частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

При применении лекарственного средства могут наблюдаться следующие нежелательные явления.

Со стороны нервной системы: очень частые - головная боль (так называемая «нитратная» головная боль, которая возникает в начале лечения, обычно постепенно уменьшается/ исчезает при дальнейшем приеме лекарственного средства, но может быть сильной и стойкой); частые - головокружение, сонливость; частота неизвестна - кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза.

Со стороны сердца: частые - тахикардия; редкие - усиление симптомов стенокардии; частота неизвестна - периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью).

Со стороны сосудистой системы: частые - ортостатическая гипотензия; нечастые - сосудистый коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией, нарушением сердечного ритма и потерей сознания); частота неизвестна - гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: нечастые - тошнота; рвота; единичные - изжога.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечастые - аллергические кожные реакции (например, высыпания), кратковременная гиперемия лица, приливы; редкие - сосудистый отек, синдром Стивенса - Джонсона; частота неизвестна - эксфолиативный дерматит, зуд.

Общие нарушения: частые - астения (ощущение слабости), покраснение языка в месте введения

Могут возникнуть гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; известен случай изосорбиддинитратиндуцированной гемолитической анемии у пациента с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбида динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам. Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже к потере терапевтического эффекта лекарственного средства.

При применении органических нитратов сообщалось о тяжелых гипотензивные реакции, сопровождавшиеся тошнотой, рвотой, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потоотделением.

Применение лекарственного средства может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке, вдали от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в пачке из картона.

По рецепту.

АО «Фармак» (ответственный за производство и контроль/испытания серии, не включая выпуск серии)

ООО НПФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

Украина, 01013, г. Киев, ул. Стройиндустрии, 5.

Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете по телефону +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно).