Изо-мик спрей сублингвальный 1,25 мг/1 доза флакон 15 мл 300 доз

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения | лекарственного средства

ИЗО-МИК®

(ISO-MIК)

Состав:

действующее вещество: изосорбид динитрат;

1 доза спрея содержит изосорбида динитрата изосорбида динитрата водного (в пересчете на 100% изосорбида динитрат) – 1,25 мг;

другие составляющие: макрогол-400; этанол 96%.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость со спиртовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТХ С01D А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Изосорбид динитрат приводит к расслаблению гладких мышц сосудов, что приводит к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Такой эффект способствует венозному «пулингу» крови и уменьшает венозный возврат к сердцу; таким образом снижается желудочковое конечное диастолическое давление и объем (преднагрузка). Действие на артерии, а при более высоких дозах на артериолы приводит к снижению системного сосудистого сопротивления (после нагрузки). Это, в свою очередь, упрощает работу сердца.

Воздействие как на преднагрузку, так и посленагрузку приводит к дальнейшему уменьшению потребления сердцем кислорода.

Изосорбид динитрат приводит также к перераспределению кровотока в субэндокардиальные отделы сердца в случае, когда коронарная циркуляция частично осложнена атеросклеротическими поражениями. Такое влияние, вероятно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация коллатеральных артерий, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме того, нитраты противодействуют появлению и устраняют коронарные спазмы.

У пациентов с сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при нагрузке. Этот положительный эффект оказывается в результате ряда патогенетических механизмов, включая улучшение клапанной регургитации (благодаря уменьшению желудочка) и уменьшению потребности миокарда в кислороде.

В результате уменьшения потребности в кислороде и увеличения его снабжения нитраты ограничивают повреждение миокарда при инфаркте. Таким образом, применение изосорбида динитрата может быть полезно для пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Воздействие на другие системы органов включают расслабление мускулатуры бронхов, а также мышц пищеварительного тракта, желче- и мочевых путей. Имеются также сообщения о расслаблении гладких мышц матки.

Механизм деяния.

Подобно всем органическим нитратам, изосорбид динитрат действует как донор оксида азота (NO). Оксид азота приводит к расслаблению гладких мышц сосудов путем стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличения концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом, стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа и вследствие этого изменяется фосфорилирование протеинов в клетке гладкой мышцы. Это, в свою очередь, влечет за собой дефосфорилирование легких цепочек миозина и снижение контрактильности.

Фармакокинетика.

После разбрызгивания в полости рта активное вещество – изосорбида динитрат очень быстро всасывается. Действие препарата начинается уже через 1–3 минуты после применения, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3–6 минут. Период полувыведения составляет 30–60 минут. В течение 90-120 мин концентрация в плазме крови возвращается к исходному уровню. Изосорбид динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведения, составляющими соответственно 1,5-2 часа и 4-6 часов. Оба метаболита обладают фармакологической активностью.

При применении в полости рта изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно более высокая биодоступность - 60-100% (при пероральном применении - 15-30%).

Клинические характеристики.

Показания.

Назначают взрослым:

– для профилактики и лечения приступов стенокардии;

– при остром инфаркте миокарда;

– при острой левожелудочковой сердечной недостаточности.

Противопоказания.

Препарат противопоказан при:

– повышенной чувствительности к изосорбиду динитрата, другим нитратным соединениям или другим компонентам препарата;

– острой сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);

– кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мер;

– выраженной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.);

– гипертрофической обструктивной кардиомиопатии;

– констриктивном перикардите;

– тампонаде сердца;

– тяжелой анемии;

– повышенном внутричерепном давлении (в том числе при черепно-мозговой травме, геморрагическом инсульте), поскольку венодилатация может привести к его дальнейшему повышению;

– кровотечения, гиповолемии (изосорбид динитрат, снижая венозный возврат, может спровоцировать синкопе);

– аортальном стенозе, митральном стенозе;

– первичных легочных заболеваниях (из-за риска возникновения гипоксемии, что может быть вызвано перераспределением кровотока в зоне гипервентиляции), токсическом отеке легких, легочном сердце;

– закрытоугольной глаукоме;

– тяжелые нарушения функций печени и/или почек, гипертиреоз;

– стенокардии, вызванной гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;

– совместном применении с ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силдинафилом, тадалафилом, варденафилом);

– остром инфаркте миокарда с низким давлением наполнения.

Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Гипотензивное действие препарата может усиливаться при одновременном применении с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и т.п., этанолом, нейролептиками и трициклическими антидепрессантами.

Ингибиторы фосфодиэстеразы (силденафил, тадалафил, варденафил) – при применении изосорбида динитрата противопоказано лечение эректильной дисфункции этими препаратами, поскольку существует потенциальная опасность неконтролируемой артериальной гипотензии, опасной для жизни сердечно-сосудистых осложнений. В случае необходимости ингибиторы фосфодиэстеразы следует принимать не ранее чем через 72 ч после приема нитратов.

Ингибиторы АПФ, фенотиазины, другие нитраты/нитриты, хинидин, новокаин амид, ингибиторы МАО, наркотические анальгетики – потенцирование гипотензивного действия изосорбида динитрата, возможно развитие ортостатического коллапса.

Дизопирамид – возможное уменьшение эффективности изосорбида динитрата.

Дигидроэрготамин – концентрация дигидроэрготамина в крови может повышаться, что приводит к усилению его гипертензивного действия.

Норадреналин, ацетилхолин, гистамин – ослабление их эффектов при применении с нитратами, поскольку изосорбид динитрат может быть их физиологическим антагонистом.

Гепарин – возможное снижение его антикоагулянтного эффекта.

Миотические средства – изосорбид динитрат уменьшает их эффективность.

Атропин и другие препараты, обладающие М-холиноблокирующим действием (например, этацизин, этмозин) – возможно уменьшение сосудорасширяющего действия изосорбида динитрата и повышение внутриглазного давления.

Алкоголь – возможны тяжелые дисульфиды-алкогольные реакции, в т.ч. тяжелая гипотензия, коллапс.

При одновременном применении симпатомиметических средств (адреналина, эфедрина, норадреналина, нафтизина, мезатона, изадрина) возможно снижение антиангинального эффекта изосорбида динитрата.

Особенности применения.

Препарат можно применять с особой осторожностью и при тщательном наблюдении врача.

– при нарушении функции левого желудочка (левожелудочковая недостаточность); следует избегать снижения систолического АД ниже 90 мм рт. ст.;

– ортостатической дисфункции;

– заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (хотя дальнейшее повышение давления происходит только при введении больших доз нитроглицерина);

– при применении препарата может развиться толерантность к другим препаратам, содержащим нитраты.

Предостережение: раствор содержит 85 об. % этилового спирта.

Предотвращать попадание раствора в глаза.

Пациентам следует предупредить, что антиангинальный эффект изосорбида динитрата тесно связан с его режимом дозирования, поэтому предложенный график дозировки следует тщательно соблюдать.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с гипотиреозом, гипотермией, недостаточным питанием, а также пациентам пожилого возраста, учитывая возрастные изменения функции печени, почек и сердца, сопутствующие заболевания и прием других лекарств.

Отменять Изо-Мик следует постепенным снижением дозы.

Для предупреждения артериальной гипотензии и «нитратной» головной боли лечение следует начинать с минимальной дозы.

Лечение препаратом может вызвать развитие ортостатических реакций, чаще возникающих при одновременном употреблении алкоголя или других вазодилататоров.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможно развитие острого гемолиза (фовизма) при применении изосорбида динитрата.

Прием изосорбида динитрата может оказывать влияние на результаты колориметрического определения холестерола.

Пациенты, находящиеся на поддерживающей терапии препаратом, должны быть проинформированы, что им нельзя принимать препараты, содержащие ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил, тадалафил, варденафил) из-за риска развития неконтролируемой гипотензии.

У больных с закрытоугольной глаукомой возможно повышение внутриглазного давления.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Данных по безопасности применения изосорбида динитрата в период беременности недостаточно. В I триместре беременности применение препарата противопоказано. В ІІ-ІІІ триместрах беременности препарат следует применять только с учетом соотношения ожидаемой пользы для матери/потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может снижать скорость реакции, вызывать головокружение и нарушение зрения, поэтому следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами на время лечения.

Способ применения и дозы.

Препарат назначать только взрослым. Для разбрызгивания в полости рта. Доза должна быть адаптирована к индивидуальным особенностям пациента.

Для прекращения приступа стенокардии или перед физической или эмоциональной нагрузкой, которая может вызвать приступ, следует впрыснуть препарат в полость рта 1-3 раза с интервалом между впрыскиваниями 30 секунд.

Разовую дозу (до 3 впрысков) для прекращения приступа стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности начинать с 1-3 впрысков. При отсутствии эффекта в течение 5 минут можно сделать еще один впрыск. Если и в последующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить применение спрея под контролем артериального давления.

Была описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность к другим препаратам нитратной группы (снижение эффекта в случае предварительной терапии другим нитратом). Чтобы предотвратить снижение или потерю эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.

Инструкция по применению.

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло больше суток, первое разбрызгивание следует произвести в воздух для предотвращения неполной дозы.

При применении флакон следует держать вертикально, распылителем вверх.

Флакон поднести вплотную ко рту и, нажав на распылитель, впрыснуть раствор в рот следующим образом:

– сделать глубокий вдох;

– задержать дыхание;

– нажимая на распылитель, впрыснуть раствор в рот (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);

– закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.

Раствор не следует вдыхать. Для гарантии безупречного действия следует нажать на распылитель не прерывая и до конца отпустить. Время от времени следует проверять работу распылителя, особенно при продолжительном неиспользовании.

Дети.

Не применять.

Передозировка.

Симптомы:

– снижение АД до уровня систолического АД < 90 мм рт. ст.;

– бледность;

– усиленное потоотделение;

– слабое наполнение пульса;

– тахикардия;

– головокружение (в том числе ортостатические реакции при изменении положения тела);

- головная боль;

– слабость;

– тошнота;

– рвота;

– диарея;

– ортостатическая гипотензия.

Относительно пациентов, принимавших другие нитраты, сообщалось о случаях метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, которые могут индуцировать метгемоглобинемию и цианоз с последующим тахипным, чувством тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Нельзя исключить возможность этой побочной реакции при передозировке изосорбида динитрата.

Чрезмерные дозы могут вызвать повышение внутричерепного давления, что иногда приводит к церебральным симптомам.

Лечение:

– прекратить применение препарата;

– в случае артериальной гипотензии придать пациенту горизонтальное положение с опущенной головой и поднятыми выше уровня головы ногами;

– обеспечить поступление кислорода;

– увеличить объем циркулирующей плазмы крови;

– провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находиться в отделении интенсивной терапии).

Специальные мероприятия:

– повышение артериального давления, если оно слишком низкое;

– дополнительное применение норадреналина или других сосудосуживающих средств; применять адреналин в такой ситуации не рекомендуется (преобладает негативный эффект над положительным);

Лечение метгемоглобинемии: восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуидинсиним – по выбору, применение кислорода (при необходимости), искусственная вентиляция легких, замена крови (при необходимости). Гемодиализ является неэффективным.

В случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно следует принимать реанимационные меры.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферический отек (обычно у пациентов с левожелудочковой недостаточностью); кратковременная гиперемия лица; артериальная гипертензия и/или ортостатическая гипотензия; брадикардия; нарушение сердечного ритма; рефлекторная тахикардия; при первом применении или при увеличении дозы наблюдается падение АД и/или при изменении положения тела, иногда, при значительном снижении АД, может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии; может развиться коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией (замедлением пульса) и кратковременной потерей сознания (синкопе). Применение спрея может вызвать временную гипоксемию из-за относительного перераспределения кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных с ишемической болезнью.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота; рвота; изжога; сухость во рту; запор.

Общие нарушения: ощущение слабости; легкое жжение на языке после распрыскивания препарата в полости рта.

Со стороны нервной системы: кровоизлияние в гипофиз у пациентов с недиагностированной опухолью гипофиза; головная боль; головокружение; сонливость; ощущение жара; «нитратная» головная боль в начале лечения, которая обычно постепенно уменьшается/исчезает при дальнейшем приеме препарата, но может быть сильной и стойкой.

Со стороны кожи и подкожной ткани: покраснение кожи и аллергические реакции, включая сыпь, зуд, ангионевротический отек; бледность кожных покровов; в редких случаях наблюдается эксфолиативный дерматит; синдром Стивенса – Джонсона.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения; закрыта угловая глаукома; случаи зрительных галлюцинаций; сужение поля зрения.

Общие нарушения: приливы; потливость; диафорез; гематологические побочные эффекты, включая метгемоглобинемию; случаи изосорбида динитратиндуктивной гемолитической анемии у пациентов с сопутствующей недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Были описаны случаи развития толерантности к изосорбиду динитрата, а также перекрестной толерантности к другим нитратам.

Длительное применение высоких доз и/или сокращение интервала между приемами может привести к снижению или даже потере эффекта препарата.

Сообщалось о случаях значительного увеличения уровня ренина и альдостерона в плазме крови, ассоциированного со снижением скорости гломерулярной фильтрации и клиренса осмотически свободной воды, у больных циррозом печени, особенно с асцитом.

Срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке, подальше от огня.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 мл (300 доз) во флаконах с распылителем в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО Научно-производственная фирма «МИКРОХИМ».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 93000, Луганская обл., г. Рубежное, ул. Ленина, 33.