Имипенем Циластатин-Виста порошок для приготовления раствора для инфузий 0,5/0,5 г флакон №10

Состав

действующие вещества:

1 флакон содержит имипенему моногидрата 530 мг, соответствующую 500 мг имипенема, и натрия циластатина 530 мг, что соответствует 500 мг циластатина;

вспомогательное вещество: гидрокарбонат натрия.

Лекарственная форма

Порошок для изготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до почти белого или желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения, Карбапенемы. Имипенем и ингибитором фермента. Код ATX J01D H51.

Фармакодинамика

Имипенем/Циластатин-Виста состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирующего метаболизм имипенема в почках и существенно повышающего концентрацию неизмененного имина. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1:1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому относится имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем обеспечиваемый любым из изученных антибиотиков.

Имипенем/Циластатин-Виста показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Имипенем/Циластатин-Виста проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефокситину, цефокситину, цефокситину, цефокситину, фтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, мезлоцилину).

Имипенем/Циластатин-Виста не показан для лечения менингита.

Имипенем/Циластатин-Виста является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие по широкому спектру грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Имипенем/Циластатин-Виста вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной особенностью является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только у b-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Имипенем/Циластатин-Виста охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, различную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Имипенем/Циластатин-Виста эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые от природы устойчивы к большинству b-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр имипенема/циластатина шире, чем любой другой из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, в отношении которых Имипенем/Циластатин-Виста обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамаз)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii (ранее Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas*

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia (ранее Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

*Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas maltophilia) в целом нечувствительны к препарату Имипенем/Циластатин-Виста.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)

Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus группы С

Streptococcus группы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки, нечувствительные к препарату Имипенем/Циластатин-Виста.

Грамнегативные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Виды Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum

Mycobacterium smegmatis

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Имипенем. У здоровых добровольцев внутривенная инфузия препарата Имипенем/Циластатин-Виста в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг/мл. Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях – 15 – 20%.

Циластатин – специфический ингибитор энзима дегидропептидазы-I, он эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому сопутствующее применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме.

Период полувыведения имипенема из плазмы крови составил 1 час. Приблизительно 70% примененного антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата Имипенем/Циластатин-Виста по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной почечной функцией. Совместное применение препарата Имипенем/Циластатин-Виста и пробенецида приводило к минимальному повышению уровней в плазме крови и полувыведению имипенема из плазмы крови.

Циластатин. Пиковые уровни циластатина в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Связывание циластатина с белками сыворотки крови составляет около 40%. Период полувыведения циластатина составляет около 1 часа. Приблизительно 70–80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не выявлялся в моче. Приблизительно 10% выявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее действие на дегидропептидазу, сравнимое с такой материнского препарата. Совместное применение препарата и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периоду полувыведения циластатина, но не оказывало влияния на восстановление с мочой циластатина.

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50 – 80 мл/мин/1,73 м2), умеренной (CrCL 30–<50 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL >80 мл/мин/1,73 м2), а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и после тяжелой почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема и ци соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после внутривенного введения препарата Имипенем/Циластатин-Виста. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не повлияет на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше экспозиции у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (возрастом от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, вводимая в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной для которых какие-либо изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91±7 минут и 69±15 минут. Многократная дозировка не оказывала влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось какого-либо накопления имипенема/циластатина.

Показания

Лечение инфекций у взрослых и детей от 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

внутрибрюшные инфекции; инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторную пневмонию); интранатальные и послеродовые инфекции; осложненные инфекции мочеполовой системы; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; септицемия; эндокардит.

Препарат можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или предположительно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим препаратам карбапенема, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим β-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

У больных, применявших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения преобладает над возможным риском.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата. Также следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов об увеличении антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимающих антибиотики. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому сложно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периоду полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось приблизительно до 60% дозы, когда препарат применяли с пробенецидом. Сопутствующее применение препарата и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения

Общие советы.

При выборе имипенема/циластатина в качестве препарата для лечения в каждом конкретном случае следует учитывать целесообразность применения карбапенемов, учитывая тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим приемлемым к применению антибактериальным средствам и ввиду возможности наличия резистентных к карбапенему бактерий.

Гиперчувствительность.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность препарата Имипенем/Циластатин-Виста и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства b-лактамных антибиотиков. Вероятнее всего, такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим b-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Противопоказания»). Если при применении препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют безотлагательной терапии.

Функции печени.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существующими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в корректировке дозы.

Гематология.

При лечении имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или косвенная проба Кумбса.

Антибактериальный диапазон.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(ы) восприимчив к такому лечению. Сопутствующее применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано наличие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/ вальпроата натрия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Clostridium difficile

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых обнаруживаются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения или после прекращения лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применение специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Менингит.

Препарат не рекомендован для лечения менингита.

Почечная недостаточность.

У пациентов с нарушением функции почек имипенем/циластатин кумулируется. Если доза препарата не будет снижена в связи с состоянием функции почек, возможно развитие побочных реакций со стороны ЦНС (см. «Способ применения и дозы» и ниже).

Центральная нервная система (ЦНС).

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Имипенем/Циластатин-Виста описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, которые определялись в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В этой связи, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и лечебный режим. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска развития судорог или получающими сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения препаратом возникает фокальный тремор, миоклония или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата Имипенем/Циластатин-Виста следует уменьшить или вовсе отменить препарат.

Имипенем/Циластатин-Виста не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Имипенем/Циластатин-Виста рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), что следует учитывать при применении пациентам, находящимся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные явления, как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго, связанные с применением препарата, могут влиять на способность пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились.

В процессе исследований на беременных обезьянах была обнаружена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять Имипенем/Циластатин-Виста в период беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольшом количестве в грудное молоко. При необходимости применения препарата следует взвесить пользу от грудного вскармливания для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребенка.

Способ применения и дозы

Рекомендации доз препарата Имипенем/Циластатин-Виста касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Имипенем/Циластатин-Виста определяют, учитывая степень тяжести инфекции, тип выделенного патогена (-ов); распределяют на несколько одинаковых введений, в равных дозах, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые и подростки

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин):

500 мг/500 мг через каждые 6 часов или 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых менее чувствительны виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов.

Дозу следует снижать для пациентов с клиренсом креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу 1).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг/сут.

Взрослые пациенты с нарушениями функций почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функций почек необходимо:

Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), обычно применяемую пациентам с нормальной функцией почек. Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. способ применения).

Таблица 1

Клиренс креатинина (мл/мин)	Общая суточная дозировка 2000 мг	Общая суточная дозировка 3000 мг	Общая суточная дозировка 4000 мг
≥ 90 (норма)	500 каждые 6 часов	1000 каждые 8 часов	1000 каждые 6 часов
пониженная доза (мг) для пациентов с нарушениями функции почек
< 90 – ≥ 60	400 каждые 6 часов	500 каждые 6 часов	750 каждые 8 часов
< 60 – ≥ 30	300 каждые 6 часов	500 каждые 8 часов	500 каждые 6 часов
< 30 – ≥ 15	200 каждые 6 часов	500 каждые 12 часов	500 каждые 12 часов

Пациенты с клиренсом креатинина <15 мл/мин

Имипенем/Циластатин-Виста для внутривенного введения не следует назначать, если в течение ближайших 48 часов им не будут проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина <15 мл/мин и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина.
15–29 мл/мин (см. табл. 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести имипенем/циластатин сразу же после сеанса гемодиализа и затем вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, нуждаются в внимательном наблюдении; назначать имипенем/циластатин таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. «Особенности применения»).

На сегодняшний день существует недостаточно данных о применении препарата пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети от 1 года.

Для детей > 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелые инфекции (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Дети младше 1 года и детям с нарушением функции почек

Не рекомендуется применять препарат детям до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Перед применением содержимое флакона (порошок) следует растворить и развести соответствующим образом (см. рекомендации ниже). Каждую дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имипенем/Циластатин-Виста для в/в применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Каждую дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для введения.

Имипенем/Циластатин-Виста для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг имипенема эквивалента и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав препарата Имипенем/Циластатин-Виста в качестве буфера входит натрия гидрокарбонат, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если готовят и хранят раствор согласно приведенным указаниям. В препарате Имипенем/Циластатин-Виста для внутривенного применения содержится 37,5 мг натрия (1,6 мЭкв).

Стерильный порошок Имипенем/Циластатин-Виста следует разводить так, как указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного к желтому не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора Имипенем/Циластатин-Виста для внутривенного введения.

Доза препарата Имипенем/Циластатин-Виста (имипенем/циластатин)	Требуемый объем растворителя (мл)	Приблизительная средняя концентрация имипенем/циластатина (мг/мл)
500/500	100	5/5

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл подходящим раствором для инфузий.

На первом этапе рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия к флакону. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5% глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

Суспензия не является готовым раствором для инфузий.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применять. Временный интервал между началом разведения и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.

Не замораживать восстановленный раствор.

Неиспользованные материалы и остатки продукта должны быть утилизированы в соответствии с действующими требованиями.

Дети

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять препарат Имипенем/Циластатин-Виста детям до 1 года и детям с нарушениями функций почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. Способ применения и дозы).

Передозировка

Возникающие симптомы передозировки согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, гипотензию, брадикардию.

Нет специфической информации о лечении при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции

Наиболее распространенными системными побочными реакциями, которые, возможно, были связаны с лечением имипенемом/циластатином, были тошнота (2%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%) , сонливость (0,2%).

Наиболее распространенными местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурация вены (0,2%) .

Также отмечалось повышение уровней трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Побочные реакции представлены в табл.3 по классам систем органов и частоте: очень часто
(от > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000) и неизвестны (нельзя оценить из доступных данных).

Таблица 3

Класс системы органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	редко	псевдомембранозный колит, кандидоз
Очень редко	гастроэнтерит
Со стороны крови и лимфатической системы	часто	эозинофилия
нечасто	панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз
редко	агранулоцитоз
Очень редко	гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга
Со стороны иммунной системы	редко	анафилактические реакции
Со стороны психики	нечасто	психические нарушения, включая галлюцинации и состояния запутанность сознания
Со стороны нервной системы	нечасто	судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость
редко	энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкуса
Очень редко	ухудшение тяжелой миастении, головная боль
неизвестно	ажитация, дискинезия
Со стороны органов слуха и лабиринта	редко	потеря слуха
Очень редко	вертиго, шум в ушах
Кардиальные нарушения	Очень редко	цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение
Сосудистые расстройства	часто	тромбофлебит
нечасто	артериальная гипотензия
Очень редко	приливы
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Очень редко	диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль
Со стороны пищеварительного тракта	часто	диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным средством, встречаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении)
редко	изменение цвета зубов и/или языка
Очень редко	геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение
Гепатобилиарные нарушения	редко	печеночная недостаточность, гепатит
Очень редко	молниеносный гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	часто	сыпь (например, экзантематозная)
нечасто	крапивница, зуд
редко	токсический эпидермальный некролиз, синдром Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит
Очень редко	гипергидроз, изменения структуры кожи
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	очень редко	полиартралгия, боль в торкальном участке позвоночника
Со стороны почек и мочевыделительной системы	редко	острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией) Роль препарата в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, предопределяющие склонность к преренальной азотемии или ухудшение почечной функции.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Очень редко	генитальный зуд
Общие нарушения и состояния в месте введения	нечасто	лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции
Очень редко	дискомфорт в области груди, астения/слабость
исследование	часто	увеличение уровней трансаминаз в сыворотке крови; увеличение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови
нечасто	положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови

При применении имипенема/циластатина у детей > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, похожих на те, которые наблюдались у взрослых пациентов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Важно отчитываться о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и дальше контролировать соотношение польза/риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 г порошка во флаконах из бесцветного стекла. По 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АЦС ДОБФАР С.П.А./ACS DOBFAR SPA

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Нуклео Индустриале С. Атто (лок. С. Николо' А Тордино), 64100, Терамо (ТО), Италия/Nucleo Industriale S.Atto (loc. S. Nicolo' A Tordino), 64100 Teramo (TE), Italy.