Инструкция Хемомицин таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг №3

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ХЕМОМИЦИН®

(HEMOMYCIN)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицин 500 мг (в форме азитромицина дигидрата);

другие составляющие: целлюлоза силикатная микрокристаллическая, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, титана диоксид (Е 171), коповедон, этилцелю

(Е 132), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограммины. Азитромицин.

Код АТС J01F A10.

Клинические свойства.

Показания.

Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

Ø инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

Ø инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

Ø инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожица, импетиго, вторичные пиодерматозы;

Ø инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Противопоказания.

Ø Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидным или кетолидным антибиотикам, к любому вспомогательному веществу.

Ø Пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности.

Способ применения и дозы.

Хемомицин следует применять 1 раз в сутки за 1 час до или через 2 часа после еды, поскольку одновременный прием нарушает всасывание азитромицина.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста и дети с массой тела более 45 кг.

При инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (1 таблетка в 1 прием) в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней, в первый день – 1 г (2 таблетки по 500 мг), со второго по пятый день – по 500 мг (1 таблетка).

При инфекциях, передающихся половым путем: 1 г однократно (2 таблетки по 500 мг).

В случае однократного пропуска приема Хемомицина пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с интервалом в 24 часа.

У пожилых людей нет необходимости изменять дозировку.

Почечная недостаточность

У пациентов с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не было проведено никаких исследований у пациентов с клиренсом креатинина < 40 мл/мин. Соответственно, следует с осторожностью применять Хемомицин таким пациентам.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой и средней формами печеночной недостаточности нет необходимости изменять дозировку (см. раздел «

Особенности применения

»).

Препарат противопоказан к применению пациентам с тяжелой формой печеночной недостаточности (см. раздел «

Противопоказания

»).

Побочные реакции.

Азитромицин хорошо переносится с низкой частотой побочных реакций.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: тромбоцитопения, изменения содержания калия в крови.

В клинических исследованиях были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением не была подтверждена.

Со стороны психики: агрессивность, беспокойство, тревога, нервозность, психомоторная гиперактивность.

Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, сонливость, повышенная утомляемость, синкопе, головные боли, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), агевзия, дисгевзия, аносмия; парестезии, астения, бессонница, гипестезия.

Со стороны органов слуха: сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают повреждение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, возникновении глухоты и звоне в ушах. Большинство из этих случаев связано с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. В соответствии с доступными отчетами о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем носили обратимый характер.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения.

Со стороны сердечной деятельности: сообщалось о сильном сердцебиении, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», аритмии, связанной с желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками). Были сообщения о удлинении интервала QT на электрокардиограмме и трепетании-мерцании желудочков, артериальной гипотензии.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); жидкий стул, метеоризм, нарушения пищеварения, анорексия, диспепсия; искажение вкуса и запахов; запор, изменение цвета языка, панкреатит. Сообщалось о псевдомембранозном колите.

Со стороны печени и желчного пузыря: сообщалось о печеночной недостаточности, гепатите, фульминантном гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях некротического гепатита и дисфункции печени, что в единичных случаях привод.

Со стороны кожи: аллергические реакции, включая зуд и сыпь, фоточувствительность; ангионевротический отек, крапивница и светочувствительность; серьезные кожные реакции, а именно – полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия, миастения грависа.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит и ОПН.

Со стороны репродуктивной системы: влагалищная инфекция.

Системные нарушения: анафилаксия, включая отек (приводящий в единичных случаях к летальному исходу), кандидоз в т.ч. ротовой полости.

Другие: недомогание.

Передозировка.

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, боль в животе, выраженные тошнота, рвота, диарея.

Лечение: при передозировке необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфический антидот неизвестен.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Хемомицин можно применять в течение беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Соответствующие хорошо контролируемые исследования применения азитромицина у беременных женщин не проводились.

Нет данных о проникновении азитромицина в грудное молоко. Поскольку большое количество лекарства проникает в грудное молоко, Хемомицин можно назначать кормилицам только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает риск для младенца.

Дети.

Препарат назначают детям с массой тела более 45 кг.

Особенности применения.

Аллергические реакции. Редко сообщалось, что азитромицин имеет серьезные аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций вызывали развитие рецидивных симптомов и нуждались в более длительном наблюдении и лечении.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, которые ассоциировались с риском развития сердечной аритмии и пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Подобный эффект азитромицина нельзя полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации, поэтому следует с осторожностью назначать лечение пациентам:

– с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые проходят лечение другими препаратами, удлиняющими интервал QT, например антиаритмическими препаратами класса IА и III, цизапридом и терфенадином;

– с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

– с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Стрептококковые инфекции. Пенициллин является препаратом первого выбора в лечении фарингита/тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также в профилактике острого ревматического полиартрита. Азитромицин в целом эффективен в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет никаких данных, которые демонстрируют эффективность ацитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.

Суперинфекции. Как и в случае с другими антибактериальными препаратами при применении Хемомицина, существует возможность возникновения суперинфекции (например микозы).

Нарушение функции печени. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат следует осторожно применять у пациентов с легкой и средней формами печеночной недостаточности.

Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, печеночной недостаточности при применении азитромицина (см. раздел «

Побочные реакции

»). Некоторые из этих пациентов могут иметь доклинические стадии заболевания печени или применять другие гепатотоксические препараты.

В случае появления признаков нарушения функции печени, таких как: быстро развивающаяся астения в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо провести исследование функции печени.

Миастения гравис. Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Диарея. При применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту С. difficile. С. difficile продуцируют токсины А и В, способствующие развитию диареи, связанной с С. difficile.

Штаммы С. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антибактериальной терапии и могут стать причиной коллектомии. Поэтому у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков, следует учитывать возможность развития диареи, связанной с С. difficile. Необходимо внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 месяца после приема антибактериальных препаратов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии Хемомицина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Но при работе с механизмами необходимо учитывать возможность появления таких побочных реакций как головокружение и судороги.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антациды: при одновременном применении антацидов и азитромицина биодоступность последнего не меняется, но максимальная концентрация уменьшается на 25%. Хемомицин необходимо принимать за 1 час до или через 2 часа после применения антацидов.

Цетиризин: у здоровых добровольцев одновременный прием в течение 5 дней азитромицина с

20 мг цетиризина не повлияло на их фармакокинетику и не было зафиксировано изменений интервала QT.

Диданозин (Дидеоксинозин): одновременное применение азитромицина в суточной дозе 1200 мг и диданозина в дозе 400 мг у шести ВИЧ-положительных пациентов не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин: сообщалось о случаях нарушения метаболизма дигоксина в кишечнике при одновременном приеме с некоторыми макролидными антибиотиками. При одновременном применении азитромицина и дигоксина может повыситься концентрация дигоксина в плазме крови, поэтому необходимо регулярно контролировать его концентрации.

Зидовудин: 1000 мг однократные дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияют на фармакокинетику в плазме крови и выделение зидовудина и его глюкуронидных метаболитов с мочой. Однако прием азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарах. Клиническая значимость этого влияния до сих пор не подтверждена, но считается, что это может оказаться полезным для пациентов.

Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома печени Р450. Считается, что фармакокинетика азитромицина не подвергается метаболизму цитохромом Р450 в отличие от эритромицина и других макролидов. Цитохром Р450 печени не влияет на азитромицин стимуляцией или инактивацией из-за комплекса метаболитов цитохрома.

Алкалоиды спорыньи: у пациентов, принимавших производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между рожками и азитромицином отсутствуют. Однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному промежуточному метаболизму цитохромом Р450.

Аторвастатин: одновременный прием аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина.

(500 мг/сут) не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Карбамазепин: во время исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.

Циметидин: 1 доза циметидина, принятая за 2 ч до применения азитромицина, не влияет на фармакокинетику азитромицина.

Антикоагулянтные средства для перорального применения: фармакодинамические исследования не выявили влияния азитромицина на антикоагулянтный эффект варфарина при его применении в однократной дозировке 15 мг. Сообщалось о случаях активации антикоагулянтного эффекта при одновременном приеме азитромицина и антикоагулянтных средств кумаринового типа. Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется чаще контролировать протромбиновое время у пациентов, принимающих перорально одновременно антикоагулянтные средства и азитромицин.

Циклоспорин: фармакокинетические исследования, проведенные на здоровых добровольцах, принимавших 500 мг/сут азитромицина внутрь в течение 3 дней, а затем 1 дозу 10 мг/кг циклоспорина также внутрь, продемонстрировали, что происходит значительное повышение Сmax и AUC0-5 циклоспорина (на 24 % и 21% соответственно) без значительных изменений AUC0-∞. Поэтому рекомендуется осторожность при рассмотрении одновременного применения двух препаратов. При необходимости одновременного приема следует наблюдать за концентрациями циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозировку.

Эфавиренц: одновременное применение однократных доз 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не показало никаких значительных клинических взаимодействий.

Флуконазол: одновременное применение одной дозы азитромицина 1200 мг не влияет на фармакокинетику одной дозы флуконазола 800 мг. Общая биодоступность и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении с флуконазолом, но отмечалось клинически значимое уменьшение максимальных концентраций (18%) азитромицина.

Ингибиторы протеазы/Индинавир: одновременное применение одной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, которое применяется в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: при исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: прием азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не выявил клинически существенных изменений в фармакокинетике и фармакодинамике мидазолама при одновременном применении у здоровых добровольцев последнего в однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир: при одновременном применении азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг)

3 раза в сутки) у 12 здоровых добровольцев произошло 100% повышение резорбции и биодоступности азитромицина в равновесии. Клиническая важность этого взаимодействия неизвестна, поэтому необходимо с осторожностью назначить азитромицин в сочетании с терфенадином.

Рифабутин: одновременный прием азитромицина и рифабутина не влияет на изменения плазменных концентраций этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин, хотя причинная связь этого не установлена.

Силденафил: у здоровых добровольцев мужского пола не было никаких признаков влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на AUC и Сmax силденафила или его основной циркулирующий метаболит.

Терфенадин: из-за возникновения тяжелых нарушений ритма вследствие удлинения интервала QTс, которые наблюдаются при одновременном применении других антибиотиков и терфенадина, проведены соответствующие фармакокинетические исследования. Эти исследования не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось об единичных случаях, в которых возможность такого взаимодействия не может быть исключена с уверенностью. Как и при применении других макролидов, рекомендуется осторожность при сопутствующем приеме азитромицина и терфенадина.

Теофиллин: концентрация теофиллина в сыворотке крови может повыситься у пациентов, леченных азитромицином.

Триазолам: у 14 здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500 мг/сут в первый день и 250 мг/сут на второй день, и 0,125 мг триазолама в течение 2 дней не оказывал существенного влияния на какие-либо параметры фармакокинетики триазолеомом по сравнению с

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и азитромицина в дозе 1200 мг на седьмой день не оказало значительного влияния на Сmax, общую биодоступность и выведение триметоприса и мочефата. Концентрации азитромицина в плазме были подобны концентрациям, определенным в других исследованиях.

Цизаприд: цизаприд метаболизируется в печени энзимом CYP 3A4. Поэтому макролиды ингибируют этот фермент. Одновременное применение азитромицина и цизаприда может увеличить удлинение интервала QT, желудочковую аритмию и трепетание-мерцание.

Астемизол, алфентанил: отсутствуют данные о взаимодействии с астемизолом или алфентанилом. Осторожность необходима при одновременном применении этих препаратов и азитромицина, поскольку было описано повышение эффективности макролидного антибиотика эритромицина при одновременном приеме.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин – представитель новой подгруппы макролидных антибиотиков – азалидов. Связывается с субъединицей 50S рибосомы 70S чувствительных микроорганизмов, угнетая РНК-зависимый синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Обладает широким спектром антимикробного действия. К препарату чувствительны грамположительные коки – Streptococcus pneumonie, Streptococcus рyogenes, Streptococcus agalactiae, стрпетрококки группы C, F, G, S.viridans; Staphylococcus aureus; грамотрицательные бактерии - Haemophilus influenzae, H. rarainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, B. rapertussis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella; некоторые анаэробные микроорганизмы – Bacteroides bivius, Clostridium perfringes, Peptostreptococcus species, а также Chlamidia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Не влияет на грамположительные микроорганизмы, устойчивые к эритромицину.

Фармакокинетика.

После приема внутрь азитромицин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность составляет около 37% (эффект первого прохождения). Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2,5-3 ч и составляет 0,4 мг/л при приеме внутрь 500 мг препарата. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в частности в предстательную железу, кожу и мягкие ткани. Концентрация препарата в тканях и клетках в 10-100 раз выше, чем в сыворотке крови. Стабильный уровень в плазме крови достигается через 5-7 часов. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в места инфекции и воспаления и где постепенно высвобождают в процессе фагоцитоза.

С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови (7-50% препарата). Около 35% метаболизируется в печени диметилированием, теряя активность.

Более 50% дозы выводится с желчью в неизмененном виде, примерно 4,5% с мочой в течение 72 часов.

Период полувыведения из плазмы крови составляет 14–20 часов (в интервале 8–24 часов после приема препарата) и 41 час (в интервале 24–72 часов). Прием пищи значительно изменяет фармакокинетику.

С возрастом параметры фармакокинетики не изменяются у мужчин (65–85 лет), у женщин увеличивается максимальная концентрация (Сmax) на 30–50 %, у детей 1–5 лет снижаются Сmax, Т1/2, площадь под фармакокинетической кривой.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-серо-синего цвета, от белого до почти белого цвета на изломе.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

«Хемофарм» АД

Белградский шлях б/н, г. Вршац, 26300, Сербия

«Hemofarm» AD

Beogradski put bb, Vrsac, 26300, Сербия