Хартил-H таблетки 5 мг + 25 мг блистер №28

действующие вещества: рамиприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат.

Таблетки. 
  
Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг/25 мг:

белые овальные таблетки с риской с обеих сторон, с одной стороны таблетки - гравировка чисел «5» и «25» с обеих сторон от риски.

Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);

Код АТХ C09B A05.

Фармакодинамика

Комбинация рамиприл/гидрохлоротиазид имеет антигипертензивный и диуретический эффекты. Антигипертензивные эффекты обоих веществ дополняют друг друга, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида уменьшает рамиприл;

Рамиприл

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, подавляет фермент дипептидил-карбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, кининаза II), который катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и угнетение распада брадикинина вызывает расширение сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона. Повышение активности брадикинина способствует кардиопротекторным эффектам рамиприла и защищает эндотелий;

Применение рамиприла вызывает выраженное снижение периферического артериального сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного плазмотока и клубочковой фильтрации.

Рамиприл снижает артериальное давление без компенсаторного учащения пульса. Антигипертензивный эффект достигается через 1-2 часа после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 часов после приема.

Как правило, антигипертензивный эффект после разового применения продолжается не менее 

24 часов. При длительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 недели, и его удается  поддерживать в течение 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрое и чрезмерное повышение артериального давления.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Он подавляет реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (через осмотическое связывание воды). Экскреция калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты - уменьшается. Высокие дозы вызывают усиление экскреции бикарбоната, а длительный прием уменьшает также экскрецию кальция.

Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Экскреция электролитов и воды начинается примерно через 2 часа после приема, максимальный эффект достигается через 3-6 часов и продолжается в течение 6-12 часов. Антигипертензивный эффект достигается через 3-4 дня лечения и продолжается в течение 1 недели после завершения применения препарата;

При длительном лечении снижение артериального давления достигается при применении меньших доз, чем необходимо для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается незначительным повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови;

Диуретики-тиазиды могут нарушать продуцирование грудного молока.

Фармакокинетика

Рамиприл быстро абсорбируется из пищеварительного тракта (не менее 56% введенной дозы) и максимальная его концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Рамиприл почти полностью метаболизируется (в основном в печени) с образованием активных и неактивных продуктов. Его активный метаболит, рамиприлат, примерно в 6 раз активнее рамиприла. Максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 2-4 часа. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками крови составляет примерно 73% и 56% соответственно. В условиях применения обычных доз (1 раз в сутки) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается на 4-й день применения препарата. После применения 60 % дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а около 40 % - с калом. Примерно 2 % введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

После перорального применения 70% гидрохлоротиазида всасывается в двенадцатиперстной кишке и верхней полой кишке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-4 часов. Он связывается с белками плазмы примерно на 40%;

95% гидрохлоротиазида выводится почками. Выведение является результатом канальцевой экскреции. Период полувыведения - от 5 до 15 часов. Обычно терапевтический эффект гидрохлоротиазида достигается через 2 часа после приема, а максимальный - через 2-4 часа.

Действие этой комбинации обычно длится до 24 часов. Оптимальное снижение артериального давления наблюдается через 3-4 недели лечения.

Эссенциальная гипертензия у больных, которым рекомендована комбинированная терапия (рамиприл и гидрохлоротиазид).

Повышенная чувствительность к действующему веществу рамиприла или к другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), гидрохлоротиазида, других тиазидных диуретиков, сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата (см. раздел «Состав»).

Наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

Артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактоидным реакциям тяжелой степени. Такие экстракорпоральные методы лечения включают диализ или гемофильтрацию с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Значительный двусторонний стеноз почечных артерий или односторонний стеноз почечной артерии при наличии единственной функционирующей почки.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) у пациентов, которым не проводится гемодиализ.

Клинически значимые нарушения электролитного баланса, течение которых может ухудшаться во время лечения препаратом (см. раздел «Особенности применения»).

Резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.

Рефрактерная гипонатриемия.

Симптомная гиперурикемия (подагра).

Анурия.

Тяжелое нарушение функции печени, печеночная энцефалопатия;

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с диабетом, или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина  
< 60 мл/мин).

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина-II пациентам с диабетической нефропатией.

Пища. Одновременное употребление пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию рамиприла;

Противопоказаны комбинации

Методы экстракорпоральной терапии, в результате чего происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано для применения пациентам с диабетом или пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) и не рекомендуется для применения всем остальным пациентам.

Одновременное применение с препаратами антагонистов рецепторов ангиотензина-II противопоказано для применения пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется для применения всем другим пациентам.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): может возникнуть гиперкалиемии, поэтому необходим тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови.

Антигипертензивные препараты (например диуретики) и другие средства, которые могут снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): предполагается  усиление риска артериальной гипотензии.

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротенерол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшать антигипертензивный эффект рамиприла): рекомендуется контроль артериального давления.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут изменять количество клеток крови: повышенная вероятность гематологических реакций.

Тиазидные диуретики могут повышать риск возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности, связанных с терапией аллопуринолом, в основном у больных с почечной недостаточностью.

Соли лития: ингибиторы АПФ могут уменьшать экскрецию лития, и поэтому может повышаться его токсичность. Рекомендуется контроль уровня лития в крови;

Антидиабетические средства, включая инсулин: могут возникнуть гипогликемические реакции. Гидрохлоротиазид способен ослаблять действие противодиабетических препаратов. Поэтому в начале одновременного применения этих препаратов необходимо особенно тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Метформин следует применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Нестероидные противовоспалительные средства и ацетилсалициловая кислота: предполагается снижение антигипертензивного эффекта рамиприла. Поэтому совместное применение ингибиторов АПФ и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышению риска ухудшения функции почек и увеличению уровня калия в крови;

Пероральные антикоагулянты: гидрохлоротиазид снижает антикоагулянтный эффект. Кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин В, карбеноксолон, большое количество лакрицы, слабительные средства (в случае длительного применения), и другие калийсберегающие диуретики или сниженный уровень калия в плазме крови: повышают риск развития гипокалиемии. Нарушение электролитного баланса (например гипокалиемия, гипомагниемия) повышает противоаритмическую токсичность или снижает антиаритмический эффект препаратов наперстянки, активные вещества которой удлиняют интервал QT и антиаритмических средств;

Препараты наперстянки, действующие вещества, способные увеличивать продолжительность интервала QT, антиаритмические средства. При наличии нарушений электролитного баланса (например гипокалиемии, гипомагниемии) проаритмические эффекты могут усиливаться, а антиаритмические эффекты - ослабляться.

Метилдопа: возможен гемолиз;

Холестирамин или другие ионообменники: нарушение абсорбции гидрохлоротиазида;

Сульфаниламидные диуретики следует принимать за 1 час до или через 4-6 часов после приема препарата;

Миорелаксанты (типа кураре): возможно усиление действия миорелаксантов.

Соли кальция и препараты, повышающие уровень кальция в плазме крови: повышение уровня концентрации кальция в сыворотке крови следует ожидать при одновременном применении с гидрохлоротиазидом, поэтому контролировать их не нужно;

Карбамазепин: возможен риск развития гипонатриемии вследствие аддитивного эффекта с гидрохлоротиазидом.

Контрастные препараты, содержащие йод: в случае дегидратации, индуцированной диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, существует повышенный риск развития почечной недостаточности, это особенно важно при дозировании контрастных препаратов, содержащих йод.

Пенициллин: гидрохлоротиазид выделяется в дистальных канальцах и снижает экскрецию пенициллина.

Хинин: гидрохлоротиазид снижает экскрецию хинина.

Гепарин. Возможно повышение сывороточных концентраций калия.

Ингибиторы mTOR: наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус);

Вилдаглиптин. Наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ и вилдаглиптин.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства), и следующих препаратов, которые вызывают полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:

антиаритмические средства класса Іа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Алкоголь. Рамиприл может приводить к повышенной вазодилатации и таким образом потенцировать эффект алкоголя.

Алкоголь, барбитураты, наркотики или антидепрессанты. Могут усиливать ортостатическую артериальную гипотензию.

Соль. Возможно ослабление антигипертензивного эффекта препарата при увеличении потребления соли в диете.

Бета-блокаторы и диаксозид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Прессорные амины (например, адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той степени, которая исключила бы их применение.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Вероятно появление необходимости в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и в отношении других аллергенов.

Особые группы пациентов

Беременность. Лечение ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибитором АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II является абсолютно необходимым, пациенток, которые планируют забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого в период беременности признано безопасным. Как только будет диагностирована беременность, лечение ингибиторами АПФ/антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, в случае необходимости, начать лечение другим препаратом (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Специальные предостережения

Пациенты с возможным риском возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

У пациентов  с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы  может быть резкое снижение артериального давления и ухудшение функции почек, связанное с применением ингибиторов АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующее мочегонное лекарственное средство  назначают впервые, или при увеличении дозировки.

Медицинское наблюдение и контроль артериального давления необходим таким пациентам с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

пациенты с тяжелой артериальной гипертензией; пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью; с гемодинамически значимым затруднением притока и оттока левого желудочка (например стеноз аортального или митрального клапана); с односторонним стенозом почечной артерии второй функционирующей почки; у которых существует или может начаться чрезмерное выведение жидкости или хлорида натрия (включая пациентов, принимающих диуретики) из организма; с циррозом печени и/или асцитом; перенесших серьезные операции, или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию.

Перед началом лечения рекомендуется устранить состояния дегидратации, гиповолемии или чрезмерного выведения хлорида натрия (однако у пациентов с сердечной недостаточностью возможность проведения таких корректирующих мероприятий следует тщательно взвесить относительно риска объемной перегрузки).

Хирургия

Если это возможно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства;

Пациенты с риском развития сердечной или церебральной ишемии при острой артериальной гипотензии.

Начальная фаза лечения требует специального медицинского наблюдения.

Первичный гиперальдостеронизм

Комбинация рамиприла и гидрохлоротиазида не является препаратом выбора для лечения первичного альдостеронизма.  Если эта комбинация используется для лечения пациентов с первичным альдостеронизмом, то контролировать  уровень калия в плазме крови не нужно. 
Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Пациенты с заболеваниями печени

Электролитные нарушения вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени;

Мониторинг функции почек

Функцию почек нужно контролировать до и во время проведения лечения и соответствующим образом корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы») требуют особенно тщательного контроля. Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Почечная недостаточность

У пациентов с заболеванием почек тиазиды могут спровоцировать внезапное появление уремии. У пациентов с нарушением функции почек могут возникать кумулятивные эффекты действующих веществ. Если прогрессирование почечной дисфункции становится очевидным, на что указывает увеличение количества остаточного азота, то следует тщательно взвесить решение о продолжении лечения. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения диуретиком (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение электролитного баланса. Как и у всех пациентов, получающих лечение диуретиками, необходимо регулярно через соответствующие промежутки времени измерять уровень электролитов в плазме крови. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз);

Хотя при применении тиазидных диуретиков может развиваться гипокалиемия, одновременное применение рамиприла может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиком. Риск возникновения гипокалиемии является самым высоким у пациентов с циррозом печени, пациентов с увеличенным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов, а также у пациентов, которые одновременно получают лечение кортикостероидами и АКТГ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В течение первой недели лечения следует определить начальные уровни калия в плазме крови. При обнаружении пониженных уровней калия необходимо провести коррекцию;

Может возникнуть дилюционная гипонатриемия. Низкие уровни натрия сначала могут быть бессимптомными, поэтому очень важным является регулярное определение его количества. У пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени такие анализы следует проводить значительно чаще;

Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагнезиемии.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в том числе Хартил®-H. Пациенты, у которых может возникнуть риск развития гиперкалиемии, включают следующие группы пациентов: пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте (70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые применяют соли калия, калийсберегающие диуретики и другие средства, которые приводят к повышению уровня калия в сыворотке крови, повышение уровня активных веществ или за счет таких условий как обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых условий будет целесообразным, то рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ) и как результат гипонатриемия наблюдалась у пациентов, получавших рамиприл.

Печеночная энцефалопатия

Электролитный дисбаланс вследствие терапии диуретиками, включая гидрохлоротиазид, может привести к печеночной энцефалопатии у пациентов с заболеваниями печени, симптомы нарушения функции печени, в частности в первые недели или месяцы. В случае возникновения печеночной энцефалопатии лечение нужно немедленно прекратить.

Гиперкальциемия

Гидрохлоротиазид стимулирует реабсорбцию кальция в почках и может привести к гиперкальциемии. Это может привести к изменению показателей теста функции паращитовидной железы.  

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек был зарегистрирован  у больных, которые лечились  ингибиторами АПФ, в том числе рамиприлом (см. раздел «Побочные реакции»);

В случае возникновения ангионевротического отека лечение препаратом Хартил®-H нужно прекратить. Лечение симптомов следует начать в кратчайшие сроки. Пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение от 12 до 24 часов;

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, такие как Хартил®-H, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой/рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время сенсибилизации

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и других аллергенов увеличивается при применении ингибиторов АПФ. Лечение Хартил®-H необходимо прекратить до десенсибилизации.

Нейтропения / агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз наблюдалась редко, информация об угнетении костного мозга не поступала. Рекомендуется контролировать уровень лейкоцитов в крови, возможно возникновение лейкопении. Контроль рекомендуется проводить в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также особенно у пациентов с коллагенным заболеванием сосудов (например  красная волчанка или склеродермия),  а также у пациентов, принимавших лекарственные средства, вызывающие изменение картины крови.

Острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид является препаратом сульфонамида. Сульфонамиды и производные сульфонамида могут вызвать реакции идиосинкразии, приводящие к временной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и обычно возникают в срок от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Первичной мерой лечения этого состояния является прекращение приема препарата как можно скорее. Скорая медицинская или хирургическая помощь может потребоваться в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию к сульфонамиду или пенициллину в анамнезе.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих, чем у белокожих пациентов.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может оказаться менее эффективным для снижения артериального давления у чернокожих пациентов, возможно, из-за высокой распространенности артериальной гипертензии с низким уровнем ренина у чернокожих пациентов.

Спортсмены

Гидрохлоротиазид может дать положительный результат при проведении теста при допинг-контроле.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут привести к снижению толерантности к глюкозе. Больным сахарным диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или перорального гипогликемического лекарственного средства. Во время лечения тиазидными диуретиками латентный сахарный диабет может приобрести активную форму;

Тиазидные диуретики также могут повысить уровень холестерина и триглицеридов;

Возможно развитие гиперурикемии или острого приступа подагры у некоторых больных при применении тиазидных диуретиков.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Характерно, что кашель является непродуктивным, устойчивым и проходит после прекращения терапии. Возможность кашля, вызванного ингибиторами АПФ, следует рассматривать при осуществлении дифференциальной диагностики кашля.

Другие

Реакция на препарат может возникнуть у пациентов  с/или  аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе. Сообщалось о возможности обострения или активизации системной красной волчанки.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы  (РААС) с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен 

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы  путем комбинированного применения препарата Хартил®-H и алискирена не рекомендуется, поскольку  при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 60 мл/мин) комбинированное применении препарата Хартил®-H и алискирена противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Если терапия двойной блокадой рассматривается как необходимая мера, в этом случае лечение следует проводить под пристальным наблюдением специалистов и проводить мониторинг функции почек, уровень электролитов и проверять артериальное давление.

Ингибиторы АПФ и блокаторы ангиотензин II рецепторов не следует применять пациентам с диабетической нефропатией.

Непереносимость лактозы

Препарат содержит моногидрат лактозы. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы.

Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения препаратом.

С осторожностью назначают препарат больным подагрой, а также сахарным диабетом, особенно тем, кто применяет инсулин и пероральные противодиабетические средства.

Экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловыми), а также аферез липопротеидов низкой плотности с декстрин сульфатом, вследствие повышенного риска тяжелых анафилактоидных реакций. Если требуется такое лечение, следует рассмотреть вопрос об использовании другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Некоторые побочные эффекты (например симптомы снижения артериального давления, такие как головокружение) могут нарушить способность сосредоточиться и реагировать, поэтому это может повлиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эти побочные реакции наблюдались в начале лечения или при переходе с других препаратов. После приема первой дозы или при увеличении дозы не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами в течение нескольких часов.

Рамиприл не рекомендуется применять в I триместре беременности  и противопоказан в течение II и III триместров беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенности после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ считается необходимым, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на альтернативный антигипертензивный препарат, который имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибитор АПФ применять во II триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа. Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии;

Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства в период беременности, особенно в I триместре беременности. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазид и его применение во II и III триместре беременности может привести к таким эффектам у плода и новорожденного как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопении. Гидрохлоротиазид противопоказан при гестационном отеке, гестационной гипертонии или 

преэклампсии, применение препарата может привести к снижению количества плазмы и плацентарной гипоперфузии. Гидрохлоротиазид противопоказан при артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких ситуаций, когда польза превышает риск. Поскольку нет достаточной информации по применению рамиприла в период кормления грудью, его не рекомендуется применять и следует отдать предпочтение альтернативным средствам лечения с более установленным профилем безопасности, особенно если только или преждевременно родился малыш.

Кормление грудью. Препарат Хартил®-H противопоказано применять в период кормления грудью. Количество рамиприла и гидрохлоротиазида, проникающего в грудное молоко, таково, что при применении терапевтических доз рамиприла и гидрохлоротиазида младенец, который находится на грудном кормлении, может подвергнуться их воздействию. Поскольку нет надлежащих данных относительно применения рамиприла в период кормления грудью, желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых в период кормления грудью является более безопасным, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Применение тиазида матерям, которые кормят грудью, сопровождалось уменьшением или даже полным прекращением продуцирования молока. Может возникать повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и ядерная желтуха. Поскольку применение обоих действующих веществ может приводить к тяжелым нежелательным эффектам у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении или грудного кормления, или лечения в зависимости от важности этой терапии для матери.

Для перорального применения.

Препарат рекомендуется принимать 1 раз в сутки в одно и то же время, желательно утром;

Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые. Дозу следует корректировать индивидуально, в зависимости от особенностей пациента (см. раздел «Особенности применения») и уровней артериального давления. Применение фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида, как правило, рекомендуется только после титрования доз каждого из ее отдельных компонентов;

Начинать лечение с самой низкой возможной дозы. В случае необходимости дозу можно постепенно увеличивать до достижения целевого показателя артериального давления. Максимальная суточная доза составляет 10 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки, что соответствует 2 таблеткам Хартил®-H  5 мг/12,5 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты, получающие диуретики. Рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у пациентов, получающих диуретики, в начале лечения препаратом может возникать артериальная гипотензия. Перед тем как начать лечение препаратом, следует уменьшить дозу диуретика или прекратить его применение;

Пациенты с нарушением функции почек. Из-за наличия гидрохлоротиазидного компонента препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с нарушением функции почек могут быть показаны более низкие дозы препарата. Пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин следует лечить только с применением самой низкой дозы фиксированной комбинации рамиприла/гидрохлоротиазида после монотерапии рамиприлом. Максимальная суточная доза* составляет 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида;

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени лечение препаратом следует начинать исключительно под тщательным медицинским наблюдением. Максимальная суточная доза* в таких случаях составляет 2,5 мг рамиприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Препарат противопоказан в случаях тяжелого нарушения функции печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, особенно у очень старых и немощных пациентов, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных реакций.

Дети

Препарат не рекомендуется применять детям, поскольку недостаточно данных относительно его эффективности и безопасности для таких пациентов.

Симптомами передозировки являются стойкий диурез, чрезмерная периферическая вазодилатация (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, нарушение сердечного ритма, нарушение сознания, в том числе кома, эпилептические припадки, судороги, парез и паралитическая кишечная непроходимость.

Передозировка гидрохлоротиазида может привести к острой задержке мочи у пациентов, склонных к этому (например с гиперплазией предстательной железы), тахикардии, слабости, головокружению, спазмам мышц, полиурии, олигурии, анурии, гипокалиемии, гипонатриемии, гипохлоремии, алкалозу, повышению уровня азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность);

Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента

Лечение симптоматическое и поддерживающее. К лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также меры, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе восстановление объема потерянной жидкости и солей, введение агонистов альфа-1 адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится путем гемодиализа.

Профиль безопасности препарата рамиприл + гидрохлоротиазид содержит данные о побочных эффектах, которые возникают вследствие артериальной гипотензии и/или уменьшения ОЦК вследствие увеличения диуреза. Действующее вещество рамиприл может вызвать постоянный кашель, тогда как действующее вещество гидрохлоротиазид может нарушать метаболизм глюкозы, жиров и мочевой кислоты. Оба вещества имеют необратимое действие на уровень калия в плазме крови. К тяжелым побочным реакциям относятся ангионевротический отек или анафилактоидные реакции, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз;

Со стороны системы крови и лимфы: снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, тромбоцитопения, уменьшение количества эритроцитов; агранулоцитоз, панцитопения, эозинофилия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, нейтропения, гемоконцентрация в случае задержки жидкости.

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции на рамиприл, возможны анафилактические реакции на гидрохлоротиазид, увеличение антинуклеарных антител.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания: неконтролируемый сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня глюкозы, мочевой кислоты в крови, подагра, повышение уровня холестерина и/или триглицеридов в крови за счет гидрохлоротиазида; анорексия, снижение аппетита, снижение уровня калия в крови, повышенное чувство жажды за счет гидрохлоротиазида; повышение уровня калия в крови за счет рамиприла; глюкозурия, метаболический алкалоз; гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому вследствие действия гидрохлоротиазида; гипомагниемия, гиперкальциемия, обезвоживание за счет гидрохлоротиазида.

Психические нарушения: подавленное настроение, апатия, беспокойство, нервозность, нарушение сна (включая сонливость); страх, спутанность сознания, нарушение внимания.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, утомляемость, головная боль, слабость, сонливость, конъюнктивит, блефарит, беспокойство, нарушение обоняния, нарушение вкуса (дисгевзия), потеря вкуса (агевзия), ощущение жара, нарушение равновесия, парестезия; преходящая близорукость, нечеткость зрения, шум в ушах, ишемия головного мозга, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака, вертиго, тремор.  

Со стороны органов слуха: звон в ушах, нарушение слуха.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит; ксантопсия, уменьшение слезоотделения вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, включая стенокардию; тахикардия; аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки; инфаркт миокарда, ортостатическая артериальная гипотензия; артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, синкопе, приливы; тромбоз вследствие значительного уменьшения ОЦК, сосудистый стеноз, гипоперфузия, синдром Рейно, васкулит, некротизирующий ангиит.  

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхит, диспноэ, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм, включая астму,  одышка, заложенность носа; аллергический альвеолит, гидрохлоротиазид может вызывать некардиогенный отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, неприятные ощущения в животе, диспепсия, гастрит, тошнота, запор, гингивит вследствие действия гидрохлоротиазида; рвота, афтозный стоматит, глоссит, диарея, боль в верхней части живота, сухость во рту, ощущение жажды; панкреатит (в единичных случаях сообщалось о летальных исходах при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, сиалоаденит вследствие действия гидрохлоротиазида. Прослушать

Со стороны гепатобилиарной системы: холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях - с летальным исходом), повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатов билирубина, калькулезный холецистит вследствие действия гидрохлоротиазида; острая печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, повреждение печеночных клеток.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек; в очень исключительных случаях - нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход; псориатический дерматит; гипергидроз; сыпь; в частности макулопапулезная; зуд; алопеция; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, эксфолиативный дерматит, фоточувствительность, онихолизис, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, крапивница, системная красная волчанка вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия; артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная скованность, тетанические судороги вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность; увеличение мочеобразования; повышение уровня мочевины в крови и креатинина; ухудшение течения фоновой протеинурии, интерстициальный нефрит вследствие действия гидрохлоротиазида.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: транзиторная эректильная импотенция; снижение либидо, гинекомастия;

Нарушения общего состояния: повышенная утомляемость, астения; боль в груди, пирексия; истощение.

3 года;

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 оС в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

1. ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС.

2. Альфамед Фарбил Арцнаймиттель ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди, 118-120, Венгрия.

37081 Готтинген, Хилдебрандштр. 10-12, Германия.