Инструкция Гозерелин Алвоген имплантат 10,8 мг предварительно заполненный шприц №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ГОЗЕРЕЛИН АЛВОГЕН

(GOSERELIN ALVOGEN)

Состав:

действующее вещество: goserelin;

1 имплантат содержит гозерелин ацетата 12,50 мг в перечислении на гозерелин 10,8 мг;

другие составляющие: Резомер® R202H Поли -D,L-лактид, Резомер® RG752H (Поли (D,L-Лактид-ко-гликолид) 75:25.

Лекарственная форма.

Имплантат в предварительно заполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: кусочки имплантата цилиндрической формы от белого до почти белого цвета (примерные размеры: диаметр – 1,5 мм, длина – 20 мм), размещенные в полимерном корпусе шприца-аппликатора с держателем. Имплантат виден в держателе для имплантата.

Фармакотерапевтическая группа.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код ATX L02A E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гозерелин (D-Ser (But)6Azgly10ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона – рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелина 10,8 мг ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе гозерелин 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызвать временное увеличение сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.

Приблизительно на 21-й день после первой инъекции концентрация тестостерона у мужчин падает до уровня кастрации и остается низкой с продолжением применения препарата каждые 28 дней.

Угнетение образования тестостерона приводит к регрессии опухоли предстательной железы и симптоматическое улучшение у большинства пациентов.

При лечении пациентов с метастатическим раком простаты во время сравнительных клинических исследований гозерелин показал результаты выживаемости, подобные полученным при хирургической кастрации.

В комбинированном анализе двух рандоманизированных контролируемых исследований, сравнивавших монотерапию бикалутамидом по 159 мг и кастрацию (в основном в форме гозерелина), не было выявлено значительной разницы в общем уровне выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов проходили лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05[СИ 0,81 до 1,36]). Однако эквивалентность двух методов лечения невозможно оценить статистически.

В сравнительных испытаниях гозерелин улучшал уровень выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости во время адъювантной терапии перед радиотерапией у пациентов с высокорискованным локализованным (Т1-Т2 и PSA на уровне хотя бы 10 нг/мл или хотя бы 7 по шкале Глисона) (Т3-Т4) раком простаты. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не была установлена: сравнительное испытание показало, что 3-летняя адъювантная терапия гозерелином показывает значительное улучшение уровня выживаемости по сравнению с монорадиотерапией. Неоадъювантная терапия перед радиотерапией показала улучшение уровня выживаемости без признаков рецидива у пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака простаты.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия гозерелином может улучшить уровень выживаемости без признаков заболевания, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если у пациентов не было лимфоузлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местнораспространенной болезнью на патологической стадии имеют дополнительные факторы риска, такие как уровень PSA хотя бы 10 нг/мл или 7 по шкале Глисон перед адъювантной терапией гозерелином должны тщательно обследоваться. Нет доказательств улучшения клинических результатов неоадъювантной терапии гозерелином после радикальной простатэктомии.

Фармакокинетика.

Введение препарата каждые 12 недель обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Гозерелин плохо связывается с белком, и период полувыведения из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной почечной функцией. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями функции почек. При ежемесячном введении препарата это изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетических параметрах не наблюдается.

Клинические свойства.

Показания

.

Лечение метастатического рака простаты – показатели выживаемости при применении гозерелина по сравнению с таковыми при хирургической кастрации.

Лечение местнораспространенного рака простаты, как альтернатива хирургической кастрации – показатели выживаемости при применении гозерелина по сравнению с таковыми при применении антиандрогенов.

Адъювантное лечение к радиотерапии для пациентов с высокорискованным локализованным или местнораспространенным раком простаты – гозерелин показывает более высокую выживаемость без признаков рецидива и более высокую общую выживаемость.

Неоадъювантное лечение непосредственно перед радиотерапией для пациентов с высокорискованным локализованным или местнораспространенным раком простаты – гозерелин показывает более высокую выживаемость без признаков рецидива.

Адъювантная терапия перед радикальной простатэктомией для пациентов с местнораспространенным раком простаты с высоким уровнем прогрессирования болезни – гозерелин показывает более высокую выживаемость без признаков рецидива.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гозерелину ацетата или другим аналогам ЛГ-РГ (лютеинизирующего гормона – рилизинг-гормону).

Период беременности или кормления грудью.

Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность сопутствующего применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства. хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.

Особенности применения.

Нет данных по удалению или растворению имплантата.

Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, а если появятся симптомы – назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения препарата, что приводило к геморрагическому шоку.

Поэтому инъекции следует производить в участок с меньшей вероятностью повреждения сосудов. Также следует тщательно взвесить целесообразность применения препарата Гозерелин Алвоген пациентам со склонностью к кровотечению (например, применяющим антикоагулянты).

Андроген депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска его удлинения, а также пациентам, сопутствующим лекарственным средствам, которые могут вызвать удлинение интервала QT, необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Следует с осторожностью применять гозерелин 10,8 мг мужчинам, угрожающим развитием непроходимости мочевыводящих путей или компрессией спинного мозга, а также тщательно присматривать за такими пациентами в течение первого месяца терапии. При наличии или возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течение начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг/сут в течение 3 дней до и в течение 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщалось, что это предупреждает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерона.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не являющимся гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют о том, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск похоже возрастает, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль уровня глюкозы в крови.

Отмечались случаи смены настроения, в том числе депрессия. Пациентам с установленной депрессией и больным артериальной гипертензией требуется тщательный надзор.

Применение гозерелина может вызвать положительную реакцию на антидопинговый тест.

Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентам и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Гозерелин Алвоген в дозе 10,8 мг не показан для применения пациентам женского пола.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет сведений о том, что гозерелин может усугублять способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять только в том случае, если пакетик со шприцем-аппликатором неповрежден.

Применять сразу после раскрытия пакетика.

Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не требуется.

Рисунок 1

Извлеките шприц-аппликатор из стерильной упаковки.

Убедитесь, что имплантат для подкожного введения расположен в шприце-аппликаторе соответствующим образом.

Снимите защитное кольцо.

Рисунок 2

Возьмите шприц-аппликатор за корпус и снимите защитный колпачок.

Рисунок 3

Зажмите кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца, и введите иглу наискось (почти параллельно коже).

Вводите иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки под линией пупка вглубь до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснется кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен оставаться в течение всего процесса введения имплантата!

Рисунок 4

Нажмите на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается с держателя на иголочный кончик.

Ни в коем случае не тяните шприц назад. При введении имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

Рисунок 5

Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы
сработает, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

Рисунок 6

Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивание иглы совершаются одним плавным движением.

Рисунок 7

Процесс введения имплантата для подкожного введения завершен. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает нанесение повреждений кончиком иглы.

Рисунок 8

Снова закройте защитный колпачок.

Взрослые мужчины (в том числе пациенты пожилого возраста).

Препарат 10,8 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 3 месяца.

Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Дети.

Препарат не используют детям.

Передозировка.

Опыт передозировки у человека невелик. В случае введения Гозерелина Алвогена ранее запланированного времени или в большей, чем назначено, дозе клинически значимых нежелательных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении более высоких доз Гозерелина Алвогена 10,8 мг. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщениях. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относились приливы, потные и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), редко (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000) < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица. Побочные реакции при применении Гозерелина Алвогена 10,8 мг по системам органов согласно MedDRA.