Инструкция Глютазон таблетки 30 мг блистер №28

действующее вещество: пиоглитазон (pioglitazone);

1 таблетка содержит пиоглитазона гидрохлорида в пересчете на пиоглитазон 15 мг или 30 мг, или 45 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, кальция карбоксиметил-целлюлоза, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 15 мг: белые, круглые, плоские таблетки с тиснением «К» с одной стороны и гладкие с другой;

таблетки по 30 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон;

таблетки по 45 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, гладкие с обеих сторон.

Антидиабетические препараты. Гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Тиазолидиндионы.

Код АТХ А10В G03.

Фармакодинамика.

Глютазон®-пероральный гипогликемический препарат тиазолидиндионового ряда. Действие пиоглитазона зависит от наличия инсулина. Высокоселективный агонист γ-рецепторов, которые активируются пероксисомным пролифератором (γ-PPAR). γ-PPAR-рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-γ модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Глютазон® снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого увеличивается расход инсулинзависимой глюкозы и снижается выброс глюкозы из печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.

При сахарном диабете II типа уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина в плазме крови и гемоглобина А1С (гликолизированный гемоглобин, HbА1С). В сочетании с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином препарат улучшает гликемический контроль.

У больных с нарушением липидного обмена при применении пиоглитазона благодаря стимуляции также PPAR-альфа активируется катаболизм медиаторов воспаления, уменьшается толщина внутренней стенки артерий за счет устранения воспалительных и пролиферативных процессов, снижается уровень фибриногена в плазме крови, а также снижается уровень триглицеридов и увеличивается уровень ЛПВП (липопротеиды высокой плотности), при этом уровень ЛПНП (липопротеиды низкой плотности) и общего холестерина не изменяется.

Фармакокинетика.

Всасывание. После применения внутрь пиоглитазон быстро всасывается; максимальные концентрации в плазме крови неизмененного пиоглитазона обычно достигаются уже через 2 часа после приема. Пропорциональное повышение концентрации в плазме наблюдалось для доз от 2 до 60 мг. Стабильное состояние достигается после приема препарата в течение 4-7 дней. Многократное применение не приводит к кумуляции препарата или его метаболитов. Прием пищи не влияет на всасывание. Абсолютная биодоступность пиоглитазона превышает 80 %.

Распределение. Расчетный объем распределения у человека составляет 0,25 л/кг. Пиоглитазон и все его активные метаболиты экстенсивно связываются с белками плазмы (> 99 %).

Метаболизм. Пиоглитазон экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это осуществляется обычно с участием фермента 2С8 системы цитохрома Р450, хотя и другие изоферменты могут быть задействованы в меньшей степени. 3 из 6 идентифицированных метаболитов являются активными (М-II, М-III и М-IV). Учитывая активность, концентрацию и связь с белками, пиоглитазон и его метаболит М-III одинаково влияют на эффективность. На этой основе вклад М-IV в эффективность примерно втрое превышает вклад пиоглитазона, тогда как относительный вклад М-II является минимальным.

Исследования in vitro не дали каких-либо свидетельств того, что пиоглитазон подавляет любой субтип системы цитохрома Р450. У человека не происходит индукции главных изоферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8,9 и 3А4.

Выделение. 55 % пиоглитазона экскретируется с фекалиями и 45 % - с мочой. Средний период полувыведения неизмененного пиоглитазона составляет 5-6 часов, а для всех его активных метаболитов - от 16 до 23 часов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетические параметры у пациентов в возрасте от 65 лет и у молодых пациентов подобные.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек концентрация пиоглитазона и его активных метаболитов в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но клиренс родительского соединения подобный. Таким образом, концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона является неизмененной.

Пациенты с нарушениями функции печени. Общая концентрация пиоглитазона в плазме является неизмененной, но при увеличении объема распределения клиренс снижается с увеличением фракции несвязанного пиоглитазона.

Глютазон® показан как вторая или третья линия терапии сахарного диабета 2 типа:

как монотерапия:

- у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела) с противопоказаниями или непереносимостью метформина в случае неадекватного контроля уровня сахара в крови диетой и физическими упражнениями;

как двойная терапия в комбинации с:

- метформином у взрослых пациентов (особенно у пациентов с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение монотерапии метформином в максимально переносимой дозе;

- производными сульфонилмочевины у взрослых пациентов (с непереносимостью и противопоказанием к метформину) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение монотерапии производными сульфонилмочевины в максимально переносимой дозе;

как тройная терапия в комбинации с:

- метформином и производными сульфонилмочевины у взрослых пациентов (особенно с избыточной массой тела) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на применение двойной комбинированной терапии.

Глютазон® также показан в комбинации с инсулином при сахарном диабете 2 типа пациентам с недостаточным гликемическим контролем при применении инсулина, которым метформин противопоказан или есть непереносимость метформина.

После начала лечения пиоглитазоном следует каждые 3-6 месяцев тщательно оценивать эффективность терапии (например, по степени снижения уровня HbA1c). Если не получено адекватного ответа на терапию пиоглитазоном, его применение следует прекратить. С учетом потенциальных рисков длительной терапии пиоглитазоном, врачи, которые назначают препарат, должны с помощью рутинных осмотров подтверждать наличие благоприятного профиля безопасности у пиоглитазона (см. раздел «Особенности применения»).

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата.

- Инсулинзависимый сахарный диабет 1 типа.

- Диабетический кетоацидоз.

- Тяжелые нарушения функции печени.

- Сердечная недостаточность (стадии i-IV NYHA).

- Рак мочевого пузыря, имеющийся или в анамнезе.

- Макроскопическая гематурия неустановленной этиологии;

Исследования взаимодействия доказали, что пиоглитазон существенно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Одновременное применение пиоглитазона с производными сульфонилмочевины не влияет на фармакокинетику этих препаратов. Исследования у человека не предполагают индукции главных ферментов системы цитохрома Р450 1А, 2С8/9 и 3А4. Следовательно, вероятно отсутствие взаимодействия с веществами, которые метаболизируются этими ферментами, например с пероральными контрацептивами, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов и ингибиторами редуктазы ГМКА-КоА.

Сообщалось, что одновременное применение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к повышению в 3 раза площади под кривой «концентрация-время» (AUC) пиоглитазона. Поскольку существует потенциал для повышения риска развития дозозависимых побочных явлений, может потребоваться снижение дозы пиоглитазона при одновременном применении с гемфиброзилом.

Одновременное применение пиоглитазона с рифампицином (индуктором фермента 2С8 системы цитохрома Р450) приводит к снижению на 54% AUC пиоглитазона. Может потребоваться повышение дозы пиоглитазона при одновременном применении с рифампицином при условии тщательного гликемического контроля.

Задержка жидкости и сердечная недостаточность.

Пиоглитазон может вызвать задержку жидкости, что может усилить сердечную недостаточность. Лечение пациентов, имеющих хотя бы один фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (в частности пожилой возраст, инфаркт миокарда или ИБС в анамнезе), следует начинать с минимальной дозы, постепенно повышая ее в дальнейшем. Эту группу пациентов следует постоянно контролировать относительно признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела или появления отеков, особенно у пациентов со сниженным диастолическим резервом. Поскольку инсулин и пиоглитазон ассоциируются с задержкой жидкости, их одновременное применение может увеличить риск отеков. Пациенты, принимающие комбинацию этих препаратов, нуждаются в тщательном контроле относительно проявлений сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Есть данные о возникновении периферических отеков и сердечной недостаточности у пациентов, принимавших пиоглитазон в комбинации с нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2. При любом ухудшении состояния пациента со стороны сердечно-сосудистой системы пиоглитазон следует отменить.

Пациенты пожилого возраста.

При назначении пиоглитазона пациентам пожилого возраста следует проявлять осторожность, учитывая ограниченный опыт применения препарата этой возрастной группе. Применять пиоглитазон в комбинации с инсулином пациентам пожилого возраста следует с осторожностью из-за повышенного риска развития сердечной недостаточности тяжелой степени. Также вследствие существования факторов риска, связанных с возрастом (особенно рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности), следует тщательно оценивать соотношение риск/польза до и во время терапии пиоглитазоном.

Рак мочевого пузыря.

Данные метаанализа контролируемых клинических исследований свидетельствуют о росте риска рака мочевого пузыря у пациентов, которые применяли пиоглитазон. Так, частота выявления рака мочевого пузыря составляла 0,06% в опытной группе (против 0,02% в контрольной группе).

В пользу незначительного роста риска рака мочевого пузыря у больных сахарным диабетом, получавших пиоглитазон, также свидетельствуют данные эпидемиологических исследований, хотя не все исследования выявили статистически значимое увеличение риска.

До начала терапии пиоглитазоном следует тщательно оценивать любые факторы риска рака мочевого пузыря (возраст, курение, профессиональные вредности, химиотерапия (например циклофосфамидом), лучевая терапия в области таза и тому подобное). Кроме того, до начала терапии пиоглитазоном все пациенты с макроскопической гематурией неустановленного генеза должны быть тщательно обследованы. Следует предупредить пациентов, которые применяют пиоглитазон, о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления у них во время терапии признаков макроскопической гематурии или других симптомов со стороны мочеполовой системы.

Мониторинг функции печени.

Перед началом лечения пиоглитазоном необходимо проверить уровень активности печеночных ферментов у всех пациентов. Не следует назначать пиоглитазон пациентам при наличии клинических проявлений заболевания печени в активной фазе и при повышении уровня АЛТ более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы. При умеренном повышении активности ферментов печени следует с осторожностью начинать или продолжать лечение пиоглитазоном. В период лечения пиоглитазоном пациентам с патологией печени или при развитии симптомов дисфункции печени (тошнота, рвота, анорексия, боль в области живота, утомляемость и/или темный цвет мочи) необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении в 3 раза уровня активности ферментов (АЛТ) или развития желтухи лечение пиоглитазоном следует прекратить.

Увеличение массы тела.

Есть данные о дозозависимом увеличении массы тела. Висцеральный жир существенно уменьшался, тогда как экстраабдоминальная жировая масса увеличивалась. Подобные изменения в распределении жировой массы в организме при приеме пиоглитазона сопровождались улучшением чувствительности к инсулину. Иногда увеличение массы тела может ассоциировать с задержкой жидкости, может быть симптомом сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно контролировать массу тела. Пациентам рекомендуется строго контролировать калорийность пищи.

Гематология.

Во время лечения пиоглитазоном наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина (относительное снижение 4%) и гематокрита (относительное снижение 4,1%) вследствие увеличения объема плазмы крови. Подобные изменения наблюдались при двойной терапии пиоглитазоном с метформином (относительное снижение гемоглобина - 3-4 %, гематокрита - 3,6-4,1 %) и в меньшей степени - с препаратами группы сульфонилмочевины (относительное снижение гемоглобина - 1-2 %, гематокрита - 1-3,2 %).

Гипогликемия.

Вследствие повышенной чувствительности тканей к инсулину пациенты, принимающие пиоглитазон в виде двойной или тройной терапии с препаратами сульфонилмочевины и инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. При риске гипогликемии может потребоваться снижение дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина.

Нарушения со стороны органов зрения.

Есть данные о возникновении или ухудшении отека макулы, что сопровождается ухудшением зрения, у пациентов, получавших тиазолидиндионы, в том числе пиоглитазон. У большинства из этих пациентов также были обнаружены периферические отеки. Неизвестно, существует ли прямая связь между приемом пиоглитазона и отеком макулы. Поэтому врачу следует иметь в виду, что ухудшение зрения у пациентов, получающих терапию пиоглитазоном, может быть обусловлено отеком макулы.

Другие.

Есть клинические данные о риске переломов у женщин при терапии пиоглитазоном, что необходимо учитывать при длительном лечении. Эпидемиологические данные указывают на одинаковую частоту случаев переломов как у женщин, так и у мужчин при терапии пиоглитазоном. Поэтому врачу следует принять во внимание существование риска переломов у пациентов, получавших пиоглитазон. 
Вследствие повышения чувствительности тканей к инсулину результатом лечения пиоглитазоном у женщин с синдромом поликистозных яичников может быть возобновление овуляции. Такие пациентки рискуют забеременеть. Пациенток следует предупреждать о возможности беременности. Если беременность уже наступила, пиоглитазон следует отменить.

Пиоглитазон следует использовать с осторожностью во время сопутствующего введения ингибиторов (например гемфиброзила) или индукторов (например рифампицина) цитохрома Р450 2C8. В таких случаях следует тщательно проводить гликемический контроль и в случае необходимости корректировать дозу пиоглитазона или схему гипогликемической терапии.

В случае непереносимости некоторых сахара пациенту необходима консультация врача, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку препарат содержит лактозу.

Из-за отсутствия клинических данных шодо безопасности применения пиоглитазона в период беременности не рекомендуется назначать препарат беременным.

Неизвестно, экскретируется ли пиоглитазон в грудное молоко. В исследованиях на животных было показано, что он экскретируется в грудное молоко, поэтому препарат не следует назначать женщинам, которые кормят грудью.

Фертильность. Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено негативного влияния пиоглитазона на фертильность.

При применении препарата возможно возникновение побочных реакций, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Препарат применяют исключительно взрослым перорально 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетку следует принимать не разжевывая, запивая стаканом воды.

Начальная доза пиоглитазона составляет 15 мг или 30 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно повысить до 45 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза - 45 мг.

При комбинированной терапии пиоглитазоном с инсулином доза инсулина или остается такой же, или при сообщении пациента о гипогликемии уменьшается.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы пиоглитазона пациентам пожилого возраста не нужна. Лечение следует начинать с самой низкой доступной дозы. Дозу препарата следует увеличивать постепенно, особенно в случае применения пиоглитазона в комбинации с инсулином.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Коррекция дозы пиоглитазона пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 4 мл/мин) не требуется. Пиоглитазон не рекомендуется применять пациентам, находящимся на диализе.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Пиоглитазон не следует применять пациентам с нарушениями функции печени.

Дети

Применение препарата Глютазон® противопоказано детям и подросткам (в возрасте до 18 лет).

Максимальная доза, о которой сообщалось, - 120 мг в сутки в течение 4 суток, а далее - 180 мг в сутки в течение 7 суток - не ассоциировалась с какими-либо симптомами.

Гипогликемия может наблюдаться при применении комбинации пиоглитазона с производными сульфонилмочевины или инсулином.

Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Монотерапия пиоглитазоном.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу;

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с метформином.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу;

Со стороны нервной системы: гипоэстезия, головная боль, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, отек макулы.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу;

Метаболические расстройства: гипогликемия, повышение аппетита.

Со стороны нервной системы: гипоэстезия, головная боль, головокружение, бессонница.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны пищеварительного тракта: метеоризм.

Со стороны кожи: повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей.

Со стороны мочевыделительной системы: глюкозурия, протеинурия.

Общие нарушения: утомляемость.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ, повышение молочной дегидрогеназы.

Пиоглитазон в тройной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины.

Со стороны органов зрения: отек макулы.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу;

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии.

Результаты исследований: увеличение массы тела, рост АлАТ, повышение молочной дегидрогеназы, повышение креатинфосфокиназы в плазме крови.

Пиоглитазон в комбинированной терапии с инсулином.

Со стороны органов зрения: отек макулы.

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности и аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу;

Метаболические расстройства: гипогликемия.

Со стороны нервной системы: гипестезия, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): рак мочевого пузыря.

Со стороны дыхательной системы: одышка (диспноэ).

Со стороны костно-мышечной системы: переломы костей, артралгии, боль в спине.

Общие нарушения: отек.

Результаты исследований: увеличение массы тела, повышение креатинфосфокиназы в плазме крови.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

По рецепту.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.