Инструкция Глитейк лиофилизированный порошок для раствора для инъекций 400 мг флакон с растворителем в ампулах 3,2 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ГЛИТЕЙК

(GLITEIK)

Состав:

действующее вещество: teicoplanin;

1 флакон содержит тейкопланин 400 мг;

другие составляющие: натрия хлорид;

растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: ячеистая масса белого с коричневато-желтым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Гликопептидные лекарства. Код АТХ J01Х А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тейкопланин является гликопептидным антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Actinoplanes teichomyceticus, обладающим бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличных от мест действия бета-лактамных антибиотиков.

Антимикробный диапазон. Предельными концентрациями, позволяющими дифференцировать чувствительные штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью – от резистентных штаммов (R), являются следующие: S ≤ 4 мг/л и R ˃ 16 мг/л.

Распространенность приобретенной резистентности этого препарата у некоторых видов возбудителей может варьировать в зависимости от географического региона и времени. В этой связи полезно иметь информацию о местной распространенности резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Эти данные являются общими ориентирами, указывающими на вероятность чувствительности определенного бактериального штамма к этому антибиотику.

Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин активен против следующих чувствительных грамположительных аэробов: Bacillus, Enterococci, Listeria, Rhodococcus, Staphylococcus aureus, Staphylococcus non-aureus, Streptococcus, Streptococcus pneumoniaco и анае acterium acnes.

К устойчивым к тейкопланину микроорганизмам относятся грамположительные аэробы, такие как Actinomyces, Erysipelothrix, Hetherofermentative Lactobacillus, Leuconostoc, Nocardia asteroidеs, Pediococcus, а также грамотрицательные аэробы, такие как коки, бакциы и бацилы. , риккетсии, трепонемы.

Тейкопланин не проявляет перекрестную резистентность с другими классами антибиотиков.

Бактерицидный синергизм наблюдался in vitro с аминогликозидами против Enterococci и Staphylococcі. Комбинация тейкопланина и фторхинолонов обычно оказывает аддитивное, иногда – синергическое действие против Staphylococcі.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Не всасывается после приема внутрь. Биодоступность после внутримышечной инъекции составляет 94%.

Распределение (концентрация в сыворотке крови). Характер распределения концентраций в сыворотке крови после внутривенного введения двухфазный (сначала быстрая фаза распределения, затем фаза медленного распределения) с полупериодами примерно 0,3 и 3 часа соответственно. После фазы деления происходит медленная элиминация, полупериод которой соответствует 70-100 часам.

Одноразовая доза. Через 5 мин после внутривенной инъекции дозы 3 мг/кг или 6 мг/кг у здоровых лиц сывороточные концентрации достигают 54,3 и 111,8 мг/л соответственно. Остаточные концентрации в сыворотке крови через 24 ч после инъекции составляют 2,1 и 4,2 мг/л соответственно.

Повторные дозы. В случае введения тейкопланина путем 30-минутной инфузии в дозе 400 мг каждые 12 ч в течение 5 дней, у здоровых лиц средние остаточные концентрации в сыворотке после первой инъекции составляют 5,6 ± 0,7 мг/л, а после второй – 9 ,4±1,5 мг/л. После последующих инъекций концентрации в сыворотке крови превышают стабильно 10 мг/л через 12 часов.

В случае введения препарата больным с нейтропенией в первый день лечения путем внутривенной инъекции в дозе 400 мг каждые 12 ч, через 24 ч после второй инъекции остаточная концентрация составляет 10,8 ± 5,7 мг/л.

У здоровых лиц после 6 внутримышечных инъекций по 200 мг через каждые 12 часов для первых

3 инъекций и каждые 24 ч – для последних 3 инъекций остаточная концентрация через 24 ч после последнего введения составляет 6,1 мг/л.

Связывание с белками плазмы. Связывается с альбумином на 90-95%.

Тканевое распределение. Очевидный объем распределения в стадии насыщения находится в пределах

0,6-1,2л/кг. После инъекции тейкопланина, меченного радиоактивным изотопом, установлено, что он быстро проникает в ткани (особенно в кожную и костную), затем достигает высоких концентраций в почках, трахее, легких и надпочечниках. Тейкопланин поглощается лейкоцитами и повышает их антибактериальную активность.

Тейкопланин не проникает в эритроциты, цереброспинальную жидкость и жировую ткань.

После введения однократной дозы 400 мг в тканях наблюдались следующие концентрации:

- губчатый слой кости: 10,8 мкг/г и 7,1 мкг/г через 0,5 и 24 ч после инъекции соответственно;

- компактный слой кости: 6,1 и 4,9 мкг/г через 0,5 и 24 часа после инъекции соответственно;

- синовиальная жидкость при воспалении: полученные концентрации составляли 4 и 1,4 мг/л через 6 и

24 часа после инъекции соответственно;

- легочная ткань: полученные концентрации составляли 7,9 и 4,5 мкг/г через 30 и 60 мин после инъекции соответственно;

- плевральная жидкость: средняя максимальная концентрация – 2,8 мг/л – достигалась через 6 часов после введения;

- Перитонеальная жидкость: концентрация составляла 27,9 мг/л через 1 ч после введения.

Биотрансформация. Метаболитов тейкопланина не обнаружено. Более 80% введенного тейкопланина выводится с мочой в неизмененном виде через 16 дней.

Вывод. Лица с нормальной функцией почек: введенный тейкопланин почти полностью выводится с мочой в неизмененном виде. Конечный период полувыведения продукта –

70-100 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью тейкопланин элиминируется медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Существует взаимосвязь между конечным периодом полувыведения и клиренсом креатинина.

Лица пожилого возраста: изменения в выводе тейкопланина отражают только возрастное ухудшение функции почек.

Клинические свойства.

Показания.

Инфекции, вызванные грамположительными бактериями, в том числе чувствительными или резистентными к метициллину, а также больным с аллергией к бета-лактамным антибиотикам.

Взрослые.

Лечение:

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции уха, горла, носа;

- инфекции костей и суставов;

- септицемия;

- эндокардит;

– перитонит, связанный с постоянным перитонеальным диализом в амбулаторных условиях.

Профилактика: профилактика инфекционного эндокардита в случае аллергии на бета-лактамные антибиотики:

– в стоматологии или при процедурах в верхних отделах дыхательных путей, которые используются под общей анестезией;

- при хирургических вмешательствах на мочеполовом и желудочно-кишечном тракте.

Дети (кроме новорожденных).

Лечение:

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции верхних и нижних мочевых путей с осложнениями и без них;

- инфекции дыхательных путей;

- инфекции уха, горла, носа;

- инфекции костей и суставов; септицемия.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к тейкопланину. Новорожденные. Применение этого лекарственного средства во время кормления грудью не рекомендуется (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Специальные оговорки, связанные с несоответствием международного нормализованного соотношения (МЧС): зарегистрированы многочисленные случаи роста антикоагулянтной активности у больных, получавших терапию оральными антибиотиками. В условиях инфекции или выраженного воспалительного процесса возраст и общее состояние пациента являются благоприятными факторами риска. В таких условиях трудно определить, в какой степени сама инфекция или ее лечение играют роль в дисбалансе МЧС.

Несмотря на это, некоторые классы антибиотиков причастны к этому эффекту в большей степени, в частности фторхинолины, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

В связи с повышенным потенциальным риском возникновения побочных реакций тейкопланин следует применять с осторожностью пациентам, одновременно применяющим нефротоксические или ототоксические лекарственные средства, такие как аминогликозиды, амфотерицин В, циклоспорин и фуросемид.

Особенности применения.

Необходимо корректировать дозу для больных с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). Следует проводить регулярный развернутый анализ крови при длительном лечении и/или лечении высокими дозами (особенно в первый месяц терапии) одновременно с регулярным контролем функции печени и почек.

При применении тейкопланина сообщалось о случаях ототоксичности, токсического действия на кроветворную систему и о случаях гепатотоксичности и нефротоксичности.

Необходимо проводить повторные исследования функции почек и слуха, особенно в следующих ситуациях:

- при длительном лечении пациентов с почечной недостаточностью;

- при сопутствующем и последующем применении лекарственных средств, способных оказывать нейротоксическое и/или нефротоксическое действие (аминогликозиды, колистин, амфотерецин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид и этакриновая кислота).

Это лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с повышенной чувствительностью к ванкомицину, поскольку может наблюдаться перекрестная чувствительность. Однако наличие в анамнезе «синдрома красного человека», связанного с применением ванкомицина, не противопоказано к применению тейкопланина.

Это лекарственное средство содержит натрий. Содержание натрия составляет менее 1 ммоль на одну дозу, то есть на практике это лекарственное средство считается «не содержащим натрия».

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Исследования тейкопланина на животных не выявили тератогенных эффектов, а клинических данных недостаточно. Однако в связи с высоким терапевтическим эффектом препарата Глитейк его применение возможно, если в период беременности возникает необходимость в его приеме по жизненным показаниям (независимо от срока беременности). В этом случае следует проверить слуховую функцию новорожденного (отоакустическая эмиссия), учитывая возможность ототоксического воздействия тейкопланина.

Кормление грудью. Нет данных о проникновении тейкопланина в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом Глитейк не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами или механизмами из-за возможного возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к препарату Глитейк, сделав кожную пробу.

При применении антибактериальных средств необходимо четко соблюдать установленные рекомендации.

Профилактика

Взрослые. Профилактика инфекционного эндокардита: 400 мг во время вводной анестезии. Пациентам с протезированием сердечных клапанов необходимо комбинировать тейкопланин с аминогликозидом.

Лечение.

Длительность лечения зависит от типа, тяжести и индивидуальных особенностей организма пациента.

Взрослые и пожилые люди с нормальной функцией почек.

Инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей, мочевого тракта, уха, горла, носа и другие инфекции средней степени тяжести:

- погрузочная доза: стандартная доза – 400 мг/сут (что обычно составляет 6 мг/кг/сут) в виде одной внутривенной инъекции (в первый день);

- поддерживающая терапия: стандартная доза – 200 мг/сут (обычно 3 мг/кг/сут) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.

Септицемия, инфекции костей и суставов, эндокардит, болезни легких тяжелого течения и другие тяжелые инфекции:

- погрузочная доза: стандартная доза – по 400 мг (что обычно составляет 6 мг/кг) внутривенно, каждые 12 часов, с 1-го по 4-й день;

- поддерживающая терапия: стандартная доза – 400 мг/сут (обычно 6 мг/кг/сут) в виде одной внутривенной или внутримышечной инъекции в сутки.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови. При умеренной или более тяжелой инфекции при введении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л (определение методом высокоэффективной жидкостной хроматографии, HPLC) или 15 мг/л (определение методом иммуноэнзимной флуоресцентной поляризации, FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При поддерживающей терапии при лечении септицемии и эндокардита переход к внутримышечному пути введения зависит от клинического течения заболевания.

При некоторых особо тяжелых клинических ситуациях, когда минимальные ингибирующие концентрации (МИС) тейкопланина являются высокими (4-8 мг/л), учитывая бактериальную нагрузку, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предугадать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или условия низкого тканевого распределения (кости, клапаны сердца), рекомендуемая погрузочная доза – 3-5 инъекций по 12 мг/кг каждые 12 часов. При необходимости можно назначать поддерживающие дозы – до 12 мг/кг и выше.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.

При получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме в пределах 20-30 мг/л (HPLC) или 30-40 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Дети (кроме новорожденных) с нормальной функцией почек.

Доза и длительность лечения зависит от типа тяжести инфекции:

- погрузочная доза: для первых трех инъекций – по 10-12 мг/кг, каждые 12 часов;

- поддерживающая терапия: 10 мг/кг/сутки.

Для инфекции средней степени тяжести (без нейтропении):

- погрузочная доза: для первых трех инъекций – по 10 мг/кг каждые 12 часов;

- поддерживающая терапия: 6 мг/кг/сутки.

Достичь оптимальной дозы помогает определение концентраций антибиотика в плазме крови.

При умеренной или более тяжелой инфекции при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме не менее 10 мг/л (HPLC) или 15 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При некоторых особо тяжелых клинических ситуациях, когда МИС тейкопланина являются высокими (4-8 мг/л), учитывая бактериальную нагрузку, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предугадать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и т.п.), или при низком тканевом распределении ( кости, клапаны сердца), во время получения нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме между 20 и 30 мг/л (HPLC) или 30-40 мг/л (FPIA) и во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Взрослые и пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью (нарушение функций почек).

В течение первых 3 дней рекомендуется соблюдать стандартный режим лечения:

- если клиренс креатинина составляет 40-60 мл/мин, стандартную дозу следует разделить пополам (вводить начальную дозу каждые два дня или половину дозы ежедневно);

- если клиренс креатинина составляет < 40 мл/мин, а также для пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу следует снизить до 1/3 (вводить ту же дозу 1 раз в три дня или ежедневно вводить 1/3 дозы). Тейкопланин не выводится во время гемодиализа.

Для больных с пониженной функцией почек и вторичным перитонитом, возникшим в результате непрерывного амбулаторного перитонеального диализа, рекомендуется дозовый режим – по 20 мг тейкопланина на 1 литр диализной жидкости и нагрузочную дозу – 200 мг внутривенно (для пациентов с пациентами).

Достичь оптимальной дозы помогает определить концентрацию антибиотика в плазме крови. В случае умеренной или более тяжелой инфекции при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови не менее 10 мг/л (HPLC) или 15 мг/л (FPIA), а также во время поддерживающей терапии, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

При некоторых особо тяжелых клинических концентрациях, когда МИС тейкопланина высок (4-8 мг/л), учитывая бактериальную нагрузку, или когда фармакокинетику препарата в сыворотке крови предугадать трудно (значительные ожоги, интенсивная терапия и др.), или в условиях низкого тканевого распределения (кости, клапаны сердца) при получении нагрузочных доз необходимо отслеживать остаточные плазменные концентрации, чтобы убедиться в достижении стабильных остаточных концентраций в плазме крови между 20 и 30 мг/л (HPLC) или 30-40 мг/л (FPIA) и во время поддерживающего лечения, чтобы убедиться, что эти концентрации стабильны.

Способ применения. Вводить внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение осуществлять в течение 1 минуты или путем внутривенной инфузии в течение 30 мин.

Способ приготовления: наберите в шприц все содержимое ампулы с растворителем и медленно введите во флакон с действующим веществом. Следует осторожно покачать флакон между ладонями, пока порошок не растворится полностью. Избегайте образования пузырьков. При возникновении пены оставьте флакон в вертикальном положении до полного исчезновения. Полученный таким образом готовый изотонический раствор (рН 7,5) может сохраняться не более 48 часов при комнатной температуре и 7 суток при 4°С.

Готовый раствор можно вводить инъекционно или разводить:

- 0,9% раствором хлорида натрия, раствором на основе лактата натрия (Рингер-лактата, Гартмана). После разведения в таких растворах препарат можно хранить не более 24 часов при температуре не выше 25 С или 7 суток при 4 С;

- 5% раствором глюкозы (готовый раствор, приготовленный таким образом, может храниться в течение 24 часов при температуре не выше 25°С);

- 0,18% раствором хлорида натрия и 4% глюкозы (приготовленный таким образом раствор может храниться в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С);

- раствором для перитонеального диализа – 1,36% или 3,86% глюкозы (приготовленный таким образом раствор может сохраняться в течение 28 дней при 4 С).

Тейкопланин сохраняет свою стабильность в течение 48 ч при 37 С в составе растворов для перитонеального диализа, содержащих инсулин или гепарин.

Дети.

Применение препарата новорожденным противопоказано.

Передозировка.

Тейкопланин не выводится из организма с помощью гемодиализа. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

Со стороны иммунной системы: сыпь, крапивница, эритема, зуд, повышение температуры тела, простуда, анафилактические реакции (ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок), эксфолиативный дерматит;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – тяжелые буллезные кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в исключительных случаях – мультиформная эритема);

со стороны гепатобилиарной системы: временное повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы;

со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нейтропения (редко – тяжелая) или агранулоцитоз (обратимый после прекращения лечения), особенно развивающийся при получении высоких доз и в первый месяц терапии;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея;

со стороны почек и мочевыводящих путей: временное повышение уровня креатинина; очень редко – почечная недостаточность, обычно возникающая у пациентов с тяжелым течением инфекции, наличием основного заболевания и/или у пациентов, получающих другие лекарственные средства, способные оказывать нефротоксическое воздействие;

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сообщалось о случаях возникновения судорог;

со стороны органов слуха: потеря слуха, звон в ушах, нарушение со стороны вестибулярного аппарата;

местные реакции: боль, флебит, эритема, абсцесс;

другие: суперинфекция (увеличение количества нечувствительных микроорганизмов).

Также редко сообщалось о случаях эритемы и приливов в верхней части тела после применения раствора, появившихся без истории о предварительном применении тейкопланина и не повторившихся при последующем применении при снижении скорости введения или снижении концентрации. Эти случаи были неспецифичны к концентрации или скорости введения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Лиофилизатор для раствора для инъекций по 400 мг во флаконах №1 в комплекте с растворителем по 3,2 мл воды для инъекций в ампулах №1, в контурной ячеистой упаковке, в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ПАО "Киевмедпрепарат".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.