Инструкция Гленцет Эдванс таблетки покрытые пленочной оболочкой контейнер №14

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ГЛЕНЦЕТ ЭДВАНС

(GLENCET ADVANCE)

Состав:

действующие вещества: montelukast, levocetirizine;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит монтелукасту натрия эквивалентно монтелукасту 10 мг, левоцетиризину дигидрохлорида 5 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, двухосновный кальция фосфат безводный, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, Опадри желтый 13В52204 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макро 1 оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, действующие на респираторную систему.

Код ATX R07A X.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ГЛЕНЦЕТ ЭДВАНС содержит фиксированную комбинацию двух действующих веществ: монтелукаста и левоцетиризина, поэтому нижеописанные механизмы действия каждой составляющей характерны для препарата ГЛЕНЦЕТ ЭДВАНС.

Монтелукаст – селективный блокатор лейкотриеновых рецепторов. Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) – продукты метаболизма арахидоновой кислоты, высвобождающиеся из разных видов клеток, в том числе из тучных клеток и эозинофилов. Эти эйкозаноиды связываются с рецепторами цистеиниловых лейкотриенов (CysLT). CysLT-рецепторы типа 1 (CysLT1) у человека находятся в клетках дыхательных путей (в том числе в клетках гладких мышц и макрофагах дыхательных путей), а также в других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и определенные стволовые клетки красного костного мозга). CysLT-рецепторы вовлечены в патогенез бронхиальной астмы и аллергического ринита. Лейкотриен-опосредованные эффекты при бронхиальной астме включают отек дыхательных путей, сокращение гладкой мускулатуры, а также изменение клеточной активности, связанное с воспалительным процессом. При аллергическом рините CysLT-рецепторы высвобождаются из слизистой носа после воздействия аллергена во время реакций гиперчувствительности как немедленного, так и замедленного типов и ассоциируются с симптомами аллергического ринита. Монтелукаст – активное при пероральном применении соединение, связывающееся с высокой степенью аффинности и селективности с CysLT1-рецепторами (имеющее преимущество перед связыванием с другими фармакологически важными рецепторами дыхательных путей, такими как простаноидные, холинергические или β-адрэнергетические). Монтелукаст ингибирует физиологическое действие LTD4- и CysLT1-рецепторов без какой-либо агонистической активности.

Монтелукаст блокирует цистеинил-лейкотриеновые рецепторы дыхательных путей, что было подтверждено его способностью препятствовать развитию бронхоконстрикции, обусловленной ингаляцией лейкотриенов LTD4 у больных бронхиальной астмой. Даже в таких низких дозах, как 5 мг, монтелукаст надежно блокирует вызванную LTD4 бронхоконстрикцию.

Левоцетиризин – активный R-энантиомер цетиризина, антигистаминное средство. Основные его эффекты опосредованы селективным ингибированием H1-рецепторов. Антигистаминное действие левоцетиризина было подтверждено в ходе различных исследований с применением экспериментальных моделей на животных и человеке. В ходе исследований in vitro по изучению связывания с рецепторами обнаружилось, что аффинность левоцетиризина к H1-рецептору человека в 2 раза выше такой цетиризина (Ki = 3 нмоль/л против 6 нмоль/л). Клиническое значение этих данных пока не известно.

Фармакокинетика.

Монтелукаст

Абсорбция

Монтелукаст быстро всасывается после перорального приема. При применении таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 10 мг взрослым натощак среднее значение максимальной концентрации монтелукаста в плазме крови (Cmax) достигалось через 3-4 часа после приема (Tmax). Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64%. Стандартный прием пищи утром не влияет на биодоступность и Cmax монтелукаста при пероральном приеме. Прием богатой жирами пищи утром не изменял AUC монтелукаста в форме гранул для перорального приема, однако концентрация Cmax после приема пищи уменьшалась на 35%, а время Tmax удлинялось с 2,3±1,0 часа до 6,4±2,9 часа. .

Распределение

Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем от 8 до 11 литров. В ходе исследований с применением меченого радиоактивным изотопом монтелукаста крыс было показано, что он проникает через гематоэнцефалический барьер в минимальном количестве. Кроме того, во всех других тканях организма крыс концентрации меченого радиоактивным изотопом монтелукаста через 24 часа после введения дозы были минимальными.

Метаболизм

Монтелукаст в значительной степени метаболизируется. В ходе исследований с применением терапевтических доз плазменные концентрации метаболитов монтелукаста в равновесном состоянии не были обнаружены у взрослых пациентов и детей. В ходе исследований in vitro с применением микросом печени человека было показано, что в метаболизме монтелукаста участвуют цитохромы CYP3A4 и 2C9. Клинических исследований по изучению эффекта известных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, эритромицина) или 2C9 (например, флуконазола) на фармакокинетику монтелукаста не проводилось. Согласно результатам исследований in vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не оказывают ингибирующего действия на цитохромы CYP3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. В ходе исследований in vitro было показано, что монтелукаст является мощным ингибитором цитохрома CYP2C8. Однако данные, полученные в ходе клинических исследований по изучению лекарственного взаимодействия между монтелукастом и розиглитазоном (маркерный субстрат – представитель группы лекарственных средств, метаболизирующихся главным образом с помощью цитохрома CYP2C8), свидетельствуют, что монтелукаст не ингибирует CYP2C8 in vivo и поэтому он будет оказывать любое влияние на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого цитохрома.

Вывод

Плазменный клиренс монтелукаста у здорового взрослого человека составляет в среднем 45 мл/мин. После перорального приема дозы меченного радиоактивным изотопом монтелукаста 86% метки было обнаружено в кале, полученном в течение 5 дней после приема, и менее 0,2% метки – в моче. Эти данные в сочетании с результатами оценки биодоступности монтелукаста указывают на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью экскретируются с желчью. Согласно результатам нескольких исследований средний период полувыведения монтелукаста из плазмы крови у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 часа. Фармакокинетика монтелукаста почти линейна при пероральных дозах до 50 мг. При дозе 10 мг монтелукаста 1 раз в день наблюдалось небольшое накопление исходного вещества в плазме крови (14%).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с легкой или средней печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется. Фармакокинетический профиль монтелукаста у пациентов с более тяжелыми нарушениями функции печени не оценивался.

Пациенты с почечной недостаточностью. Монтелукаст и его метаболиты не экскретируются с мочой, поэтому фармакокинетический профиль монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивался. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется.

Левоцетиризин

Фармакокинетика левоцетиризина при его применении в терапевтическом диапазоне доз у здоровых взрослых лиц линейна.

Абсорбция

Левоцетиризин быстро и в значительной степени абсорбируется после перорального приема. У взрослых максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,9 ч после перорального приема таблетки. Коэффициент кумуляции после ежедневного перорального приема составляет 1,12; при этом равновесное состояние достигается через 2 дня после начала применения. Максимальная концентрация обычно составляет 270 нг/мл и 308 нг/мл соответственно после однократного и многократного приема суточной дозы 5 мг. Прием пищи не влиял на степень экспозиции (AUC) таблетки левоцетиризина, однако при ее применении вместе с богатой жирами пищей Tmax удлинялся примерно на 1,25 часа, а Cmax уменьшалась примерно на 36%. Таким образом, левоцетиризин можно применять независимо от еды.

Распределение

Среднее значение связывания левоцетиризина с белками плазмы крови во время исследований in vitro варьировалось от 91 до 92% независимо от концентраций, диапазон которых составлял 90-5000 нг/мл и включал терапевтические концентрации в плазме крови. После перорального приема дозы средний объем распределения составлял примерно 0,4 л/кг, что является типичным показателем распределения в общем количестве жидкости в организме.

Метаболизм

Объем метаболизма левоцетиризина у человека составляет менее 14% от принятой дозы, поэтому ожидается, что отличия, возникающие вследствие генетического полиморфизма или одновременного приема ингибиторов печеночных ферментов, метаболизирующих это лекарственное средство, можно будет пренебречь. Пути метаболизма включают ароматическое окисление, N- и O-дезалкилирование и конъюгацию с таурином. Пути дезалкилирования опосредуются в основном цитохромом CYP3A4, тогда как в ароматическом окислении задействованы множественные и/или неидентифицированные изоформы CYP.

Вывод

Период полувыведения из плазмы крови у здоровых взрослых составляет от 8 до 9 часов после перорального применения. Среднее значение общего клиренса левоцетиризина после приема внутрь составляет около 0,63 мл/кг/мин. Основной путь экскреции левоцетиризина и его метаболитов – вместе с мочой, объем экскреции составляет в среднем 85,4% принятой дозы. С калом экскретируется только 12,9% дозы. Экскреция левоцетиризина происходит путем как клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Почечный клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с нарушением функции почек клиренс левоцетиризина уменьшается.

Клинические свойства.

Показания

.

Фиксированная комбинация монтелукаста и левоцетиризина предназначена для уменьшения симптомов, связанных с сезонным аллергическим ринитом.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Монтелукаст

Теофиллин, преднизон и преднизолон: при одновременном применении монтелукаста с теофиллином, преднизоном, преднизолоном, пероральными контрацептивами, терфенадином, дигоксином, варфарином, гормонами щитовидной железы, седативными деконгестантами и индукторами фермента C4

Пероральные контрацептивы, терфенадин, дигоксин и варфарин: в ходе исследований по изучению лекарственного взаимодействия с применением рекомендованной клинической дозы монтелукаста не было выявлено клинически значимого влияния этого соединения на следующие средства: варфарин.

Гормоны щитовидной железы, седативные снотворные, нестероидные противовоспалительные средства, бензодиазепины и деконгестанты: какие-либо формы взаимодействия отсутствуют.

Индукторы фермента цитохрома P450 (CYP): на фоне применения фенобарбитала, индуцирующего печеночный метаболизм, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) монтелукаста уменьшалась примерно на 40% после однократного приема дозы монтелукаста 10 мг. Корректировка дозы монтелукаста не рекомендуется. Монтелукаст представляет собой мощный ингибитор цитохрома CYP2C8 in vitro. Однако в ходе клинического исследования по изучению лекарственного взаимодействия с применением монтелукаста и розиглитазона (маркерный субстрат, представитель лекарственных средств, метаболизирующихся главным образом цитохромом CYP2C8) у 12 здоровых лиц было показано, что фармакокинетика розиглитазона остается неизменной при его одновременном применении. об отсутствии ингибирования CYP2C8 монтелукастом in vivo Поэтому не ожидается, что монтелукаст каким-либо образом изменит метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся этим ферментом (например, паклитаксела, розиглитазона, репаглинида).

Левоцетиризин

Данные исследований in vitro указывают, что не следует ожидать, что левоцетиризин будет обусловливать фармакокинетические взаимодействия путем ингибирования или индуцирования печеночных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Никаких исследований in vivo по изучению лекарственного взаимодействия левоцетиризина не проводилось.

Антипирин, азитромицин, циметидин, эритромицин, кетоконазол, теофиллин и псевдоэфедрин: согласно результатам исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия с применением рацемического цетиризина последний не вступал во взаимодействие с антипирином, псевдоэфедрином, эритромицином. В ходе таких исследований наблюдалось небольшое уменьшение (на 16%) клиренса цетиризина при применении теофиллина в дозе 400 мг. Можно предположить, что более высокие дозы теофиллина будут производить более мощный эффект.

Особенности применения.

Монтелукаст

Острый эпизод бронхиальной астмы: Монтелукаст не предназначен для устранения бронхоспазма при острых приступах бронхиальной астмы, в том числе при астматическом статусе. В таких случаях пациентам следует применять доступные средства экстренной терапии. Терапию монтелукастом можно продолжать при обострении бронхиальной астмы. Пациенты, у которых обострения бронхиальной астмы возникают после физических нагрузок, должны иметь ингаляторы с β-агонистами короткого действия.

Одновременное применение с кортикостероидами: в то время как доза ингаляционных кортикостероидов может быть постепенно уменьшена под наблюдением врача, монтелукаст не следует внезапно заменять ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Гиперчувствительность к аспирину: пациентам с известной гиперчувствительностью к аспирину во время терапии монтелукастом следует воздерживаться от применения аспирина или нестероидных противовоспалительных средств. Хотя монтелукаст эффективен для улучшения функции дыхательных путей у больных бронхиальной астмой с задокументированной гиперчувствительностью к аспирину, однако он не уменьшает бронхоконстрикторную реакцию организма на аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину.

Нервно-психические расстройства: сообщалось о случаях возникновения нервно-психических явлений на фоне приема монтелукаста у взрослых, подростков и детей. В ходе постмаркетингового наблюдения были получены сообщения о следующих нежелательных явлениях, возникающих на фоне приема монтелукаста: возбуждение, агрессивное поведение или враждебность, тревожность, депрессия, дезориентация, нарушения сна, галлюцинации, бессонница, раздражительность, беспокойство, суицидальное поведение (включая суицид). Клинические подробности некоторых постмаркетинговых сообщений о нежелательных явлениях на фоне применения монтелукаста согласуются с эффектом, индуцированным приемом этого лекарственного средства. Врачи, которые назначают это средство, а также пациенты, должны помнить о возможности возникновения нервно-психических расстройств. Необходимо предупреждать пациентов, что при возникновении соответствующих симптомов они должны сообщить врачу. При возникновении у пациента таких явлений врач должен тщательно взвесить риски и пользу продолжения терапии монтелукастом.

Эозинофильные состояния: у пациентов с бронхиальной астмой на фоне приема монтелукаста может развиваться системная эозинофилия, иногда проявляющаяся клиническими признаками васкулита, что указывает на синдром Черджа-Стросса – состояние, при котором часто показана системная терапия кортикостероидами. Как правило, эти явления связаны с уменьшением дозы пероральных кортикостероидов. Врач должен внимательно отслеживать состояние пациента с целью своевременного выявления симптомов эозинофилии, васкулитных кожных сыпей, а также усиления легочной симптоматики, осложнений со стороны сердца и/или нейропатии.

Левоцетиризин

В ходе клинических исследований сообщалось о случаях возникновения у некоторых пациентов на фоне приема левоцетиризина сонливости, повышенной утомляемости и общей слабости. Следует предупреждать пациентов, что во время лечения препаратом следует избегать работы, требующей повышенной умственной активности и точной координации движений, в частности, работы с механизмами или управления транспортными средствами. Во время терапии левоцетиризином необходимо избегать употребления алкоголя и других депрессантов ЦНС, поскольку при этом могут наблюдаться дополнительное снижение активности и усиление угнетения деятельности ЦНС.

ГЛЕНЦЕТ ЭДВАНС содержит лактозу, поэтому не следует применять его пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение пациентам пожилого возраста.

Монтелукаст

Никаких различий в профиле безопасности и эффективности при применении этого средства пожилым и более молодым пациентам не наблюдалось, и в клинической практике не зарегистрировано никаких показаний, указывающих на отличие ответа на это средство у этих двух популяций, однако наличие у некоторых пожилых пациентов более высокой чувствительность к этому средству не может быть исключена.

Левоцетиризин

Количество пациентов в возрасте от 65 лет при проведении клинических исследований с применением левоцетиризина для каждого одобренного показания было недостаточным для того, чтобы выяснить, будет ли их ответ на терапию отличаться от таковой у более молодых пациентов. В клинической практике не зарегистрировано никаких свидетельств отличия ответа на это средство у пожилых и молодых пациентов. В целом подбирать дозу для пожилых пациентов следует с осторожностью; Как правило, начинать терапию следует с нижнего значения диапазона рекомендуемых доз, учитывая, что у них наблюдается более высокая частота случаев снижения функций печени, почек или сердца, а также сопутствующих заболеваний и одновременного приема других лекарственных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Достоверных и должным образом контролируемых клинических исследований изучения применения этого лекарственного средства беременным женщинам не проводилось. Применение в период беременности противопоказано.

Кормление грудью. Учитывая, что многие лекарственные средства экскретируются в грудное молоко у кормящих грудью, при необходимости применение препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований влияния фиксированной комбинации доз монтелукаста и левоцетиризина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Некоторые пациенты могут ощущать сонливость, повышенную усталость и слабость при терапии левоцетиризином. Пациентам следует воздерживаться от вождения и работы с потенциально опасными механизмами при лечении препаратом ГЛЕНЦЕТ ЭДВАНС.

Способ применения и дозы.

Для взрослых и детей в возрасте от 15 лет рекомендована доза – 1 таблетка в сутки, вечером, независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая. Курс лечения составляет 14 дней.

Дети.

Препарат применяют детям от 15 лет.

Передозировка.

Монтелукаст

В настоящее время специфических рекомендаций по лечению передозировки монтелукаста нет. Сообщалось о случаях острой передозировки монтелукастом в период постмаркетингового наблюдения и во время клинических исследований. В число таких сообщений входят сообщения о случаях передозировки у взрослых и детей после применения таких высоких доз, как 1000 мг. Данные клинических и лабораторных исследований согласовывались с профилем безопасности для взрослых и детей. В большинстве зарегистрированных случаев передозировки тяжелых нежелательных реакций не наблюдалось. Наиболее частые нежелательные реакции согласовались с профилем безопасности монтелукаста и включали боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность. Неизвестно, выводится монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Лечение симптоматическое.

Левоцетиризин

Сообщалось о случаях передозировки левоцетиризином. Симптомы передозировки могут включать в взрослых сонливость, а у детей – сначала состояние возбуждения и беспокойства с последующим развитием сонливости. Известного специфического антидота к левоцетиризину не существует. При передозировке рекомендуется симптоматическая или поддерживающая терапия. Левоцетиризин не выводится при диализе.

Побочные реакции.

Монтелукаст

В таблице ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового наблюдения. Частота возникновения случаев нежелательных явлений оценивалась на основе данных соответствующих клинических исследований.