Инструкция Гидроксизин-ЗН таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг блистер №30

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ГИДРОКСИЗИН-ЗН

(NYDROXYZINE-ZN)

Состав:

действующее вещество: hydroxyzine;

1 таблетка содержит гидроксизин гидрохлорид 25 мг;

другие составляющие: целактоза 80 [смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75 : 25)], кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, круглой цилиндрической формы с двумя выпуклыми поверхностями и делительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Анксиолитики. Производные дифенилметана.

Код ATX N05B B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гидроксизин гидрохлорид является производным веществом дифенилметана, химически не связанным с фенотиазинами, резерпином, мепробаматом или бензодиазепинами.

Гидроксизин гидрохлорид не является депрессантом коры головного мозга, но его действие может быть связано с угнетением активности в некоторых ключевых зонах субкортикального участка центральной нервной системы.

Антигистаминное и бронходилатационное действия были продемонстрированы экспериментально и подтверждены клинически. Фармакологические и клинические исследования свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах не повышает секрецию желудка или кислотности, и в большинстве случаев обладает мягкой антисекреторной активностью. Уменьшение пузырьков и покраснение было продемонстрировано у здоровых взрослых добровольцев и у детей после внутрикожных инъекций гистамина или антигенов. Гидроксизин также проявил свою эффективность в облегчении зуда при разных формах крапивницы, экземы и дерматита.

При нарушениях функции печени антигистаминный эффект однократной дозы может быть продлен до 96 ч после приема.

Данные электроэнцефалографии у здоровых добровольцев демонстрируют анксиолитически-седативный профиль препарата. Анксиолитический эффект был подтвержден у больных при использовании различных классических психометрических тестов. Данные полисомнографии у пациентов в состоянии тревоги и страдающих бессонницей свидетельствуют об увеличении общего времени сна, сокращении общего времени ночных пробуждений и сокращении латентности сна после применения однократной или многократных ежедневных доз по 50 мг. Уменьшение тонуса мышц было продемонстрировано у пациентов в состоянии тревоги при применении ежедневной дозы 3×50 мг.

Не наблюдалось нарушений памяти. Не было симптомов отмены после 4 недель лечения у пациентов в состоянии тревоги.

При применении пероральных фармацевтических форм антигистаминный эффект начинается примерно через 1 час. Седативный эффект для пероральных жидких форм начинается через 5-10 минут и через 30-45 минут для таблеток.

Гидроксизин оказывает также спазмолитический и симпатолитический эффекты. У него слабый афинитет к мускариновым рецепторам. Гидроксизин демонстрирует мягкое анальгетическое действие.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Гидроксизин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через два часа после перорального приема. После применения однократных пероральных доз 25 и 50 мг у взрослых концентрации Cmax, как правило, составляет 30 и 70 нг/мл соответственно. После повторного введения один раз в день максимальная концентрация увеличивается на 30%. Биодоступность гидроксизина при пероральном применении по сравнению с внутримышечным составляет около 80%.

Распределение

Гидроксизин широко распределяется в организме и, как правило, больше концентрируется в тканях, чем в плазме. У взрослых видимый объем распределения составляет от 7 до 16 л/кг. Гидроксизин попадает в кожу после перорального приема. Как после однократного, так и после многократного приема концентрации гидроксизина в коже выше концентрации в сыворотке крови. Гидроксизин проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, что приводит к большим концентрациям у плода, чем у матери.

Биотрансформация

Гидроксизин в значительной степени метаболизируется. Образование главного метаболита цетиризина, метаболита карбоновой кислоты (около 45% пероральной дозы) стимулируется алкогольдегидрогеназой. Этот метаболит обладает свойствами периферического.

H1-антагониста. Другие идентифицированные метаболиты включают в себя N-деалкилированный метаболит и О-деалкилированный метаболит с периодом полувыведения 59 часов. Эти пути метаболизма опосредованы главным образом CYP3A4/5.

Элиминация

Период полувыведения гидроксизина у взрослых составляет приблизительно 14 часов (диапазон - 7-20 часов). Видимый общий клиренс организма, рассчитанный в ходе исследований, составляет 13 мл/мин/кг. Только 0,8% дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Главный метаболит, цетиризин, в основном выводится в неизмененном виде с мочой (25% гидроксизина, примененного перорально).

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 9 здоровых испытуемых пожилого возраста (69,5 ± 3,7 года) после одного приема 0,7 мг/кг перорально. Период полувыведения гидроксизина продлился до 29 часов и видимый объем распределения увеличился до 22,5 л/кг. Рекомендуется снизить ежедневную дозу гидроксизина для пожилых пациентов.

Дети

Фармакокинетика гидроксизина оценивалась у 12 детей (6,1 ± 4,6 года: 22 ± 12 кг) после приема 0,7 мг/кг перорально. Видимый клиренс плазмы был примерно в 2,5 раза выше клиренса взрослых. Период полувыведения был короче, чем у взрослых. Он составлял около 4 часов у 1-летних пациентов и 11 часов у 14-летних пациентов.

Печеночная недостаточность

У испытуемых с вторичной печеночной дисфункцией в результате первичного билиарного цирроза общий клиренс составил примерно 66% от показателя у здоровых испытуемых. Период полувыведения увеличился до 37 часов, а концентрации карбоксильных метаболитов цетиризина в сыворотке крови оказались выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Следует снизить ежедневную дозу или частоту приема больным с нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика гидроксизина исследовалась у 8 больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24±7 мл/мин). AUC (площадь под фармакокинетической кривой) гидроксизина не изменялась релевантно, в то время как AUC карбоксильного метаболита цетиризина была повышенной. Этот метаболит не удаляется эффективно с помощью гемодиализа.

Чтобы избежать значительного накопления метаболита цетиризина после применения многократных гидроксизиновых доз, ежедневную дозу гидроксизина следует сократить для пациентов с нарушением функции почек.

Клинические свойства.

Показания.

− Симптоматическое лечение тревожных состояний у взрослых;

− как седативное средство в период премедикации;

− симптоматическая терапия зуда.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, цетиризина, других производных пиперазина, аминофиллина или этилендиамина

· порфирия.

· удлинение интервала QT.

· период беременности или кормления грудью.

· наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Следует учитывать усиление действия Гидроксизина-ДН при применении одновременно с лекарственными препаратами, подавляющими центральную нервную систему (ЦНС) или обладающими антихолинергическими свойствами. В этом случае их дозировку подбирают индивидуально. Алкоголь также потенцирует эффекты гидроксизин-ЗН.

Следует избегать одновременного назначения с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и холиноблокаторами. Препарат препятствует прессорному действию адреналина и противосудорожной активности фенитоина, а также препятствует действию бетагистина и препаратов-блокаторов холинэстеразы.

Циметидин 600 мг дважды в сутки повышал концентрацию гидроксизина в сыворотке крови на 36% и снижал пиковые концентрации метаболита цетиризина на 20%.

Гидроксизин-ЗН является ингибитором CYP2D6 и в высоких дозах может вызвать медикаментозное взаимодействие с субстратами CYP2D6.

Гидроксизин-ЗН не оказывает ингибирующего влияния в концентрации 100 мкмоль на изоформы УДФ-глюкуронилтрансферазы в микросомах печени человека. Он ингибирует изоформу цитохрома P450 2С 9 , 2C19 и 3А 4 при концентрациях выше пиковых концентраций в плазме. Поэтому маловероятно, что гидроксизин-ЗН может нарушить метаболизм лекарственных препаратов, являющихся субстратами для этих энзимов.

Метаболит цетиризин при концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего эффекта на цитохром печени человека Р450 и изоформы УДФ-глюкуронилтрансферазы.

Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназы и CYP3A4/5, повышение концентрации гидроксизина в крови можно ожидать, когда гидроксизин применяется вместе с препаратами – мощными ингибиторами этих энзимов. Однако когда ингибируется только один путь метаболизма, другие пути могут частично компенсировать это.

Одновременное применение гидроксизина с потенциально аритмогенными препаратами повышает риск удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Особенности применения.

Гидроксизин назначать с осторожностью больным, подверженным судорожным реакциям.

Дети раннего возраста более склонны к развитию побочных явлений со стороны центральной нервной системы. У детей развитие судорог наблюдалось чаще, чем у взрослых.

Из-за антихолинергического эффекта препарат следует назначать с осторожностью больным глаукомой, пациентам с затрудненным мочеотделением, запором, миастенией гравис, деменцией.

Для больных, одновременно получающих лечение другими средствами, подавляющими ЦНС, или холиноблокаторами дозу нужно корректировать.

Следует избегать приема алкоголя или других седативных препаратов в период лечения гидроксизином-ДТ.

Следует соблюдать осторожность, назначая препарат лицам, склонным к сердечной аритмии, в том числе с дисбалансом электролитов (гипокалиемия, гипомагниемия), с болезнями сердца или больным, получающим противоаритмические препараты. Для таких пациентов следует рассмотреть применение альтернативной терапии.

Для больных с удлинением интервала QT следует рассмотреть применение альтернативной терапии.

Больным пожилого возраста лечение следует начинать с половины терапевтической дозы.

Для больных с нарушением функции печени или с умеренно выраженной или тяжелой формой почечной недостаточности дозу следует снизить.

Лечение препаратом следует прекратить не менее чем за 5 суток до проведения аллергического теста или провокационной пробы с метахолином.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата на животных. Гидроксизин проходит через плацентарный барьер, что приводит к более высоким концентрациям у плода по сравнению с материнским организмом. На сегодняшний день нет релевантных эпидемиологических данных о влиянии Гидроксизин-ЗН в период беременности, поэтому Гидроксизин-ЗН противопоказан в период беременности.

У новорожденных, матери которых получали Гидроксизин-ЗН в период беременности и/или родов, сразу через несколько часов после рождения наблюдались следующие явления: гипотония, расстройства движений, в том числе экстрапирамидные расстройства, клонические движения, угнетение центральной нервной системы, неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи. Поэтому гидроксизин-ЗН противопоказан в период беременности.

Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, проникает в грудное молоко.

Исследование экскреции гидроксизина в грудное молоко не проводилось, но побочные эффекты тяжелой степени были выявлены у новорожденных/младенцев, матери которых получали лечение гидроксизином.

Гидроксизин-ДН противопоказан в период кормления грудью. Если необходимо лечение гидроксизином-ДТ, кормление следует прекратить.

Нет соответствующих данных о влиянии на фертильность у людей.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать применять адекватные контрацептивные средства для предотвращения беременности при лечении гидроксизином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку гидроксизин может влиять на внимание и скорость психомоторных реакций, пациентам следует избегать вождения или работы с точными механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют перорально.

Взрослые.

Для симптоматического лечения тревожных состояний: 50 мг/сут в 3 приема (12,5 мг утром, 12,5 мг днем, 25 мг на ночь). В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 300 мг/сут.

Для премедикации в хирургической практике: 50-200 мг за один или два приема за 1 ч до операции, дополнительно может предшествовать применение один раз в ночь перед анестезией.

Для симптоматического лечения зуда: начальная доза 25 мг, при необходимости дозу можно увеличить (по 25 мг 3-4 раза в день).

Разовая доза не должна превышать 200 мг, максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Дети

Для симптоматического лечения зуда:

Дети от 3 до 6 лет (с массой тела свыше 15 кг): от 1 мг/кг до 2,5 мг/кг в день в несколько приемов.

Дети от 6 лет: 1 мг/кг до 2 мг/кг в день в несколько приемов.

Для премедикации - 1 мг/кг за 1 час до операции, а также дополнительно 1 мг/кг в ночь перед анестезией.

Коррекция дозы

Дозировку подбирают индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение в пределах рекомендуемого дозового диапазона.

Пожилым пациентам рекомендуется начинать с половины рекомендуемой дозы из-за удлиненного действия препарата.

Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется снизить суточную дозу на 33%.

Следует снижать дозы пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью из-за снижения экскреции метаболита цетиризина.

Дети.

Применение препарата детям подробно описано в разделе «

Способ применения и дозы.

Препарат назначают детям от 3 лет с массой тела более 15 кг.

Передозировка.

Проявлением передозировки может быть выражено антихолинергическое действие, угнетение или парадоксальная стимуляция ЦНС. Симптомами значительной передозировки могут быть тошнота, рвота, тахикардия, гипертермия, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, галлюцинации, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, артериальная гипотензия, кардиоаритмия. Может увеличиться степень тяжести запятые и возникнуть кардиореспираторный коллапс.

Если спонтанная рвота отсутствует, рекомендуется немедленная промывка желудка. Рвоту необходимо вызывать искусственным путем. Показаны общие поддерживающие меры, включающие контроль жизненно важных функций организма и наблюдение врача за больным.

Не следует назначать сироп ипекакуаны пациентам с симптомами или склонностью к быстрому снижению чувствительности, в случае развития комы или судорог, так как это может привести к аспирационной пневмонии.

Если необходимо получить вазопрессорный эффект, следует назначать норадреналин или метараменол. Адреналин не следует назначать.

Больных с тяжелыми симптомами передозировки необходимо проверить наличие в организме алкоголя или других лекарственных препаратов. Им следует назначать кислород, налоксон, глюкозу, тиамин.

Данные литературы указывают на то, что при наличии тяжелых, угрожающих жизни плохо поддающихся лечению антихолинергических эффектов могут быть полезны пробные терапевтические дозы физостигмина. Не следует применять физостигмин только для поддержания пациента в сознании. Если вместе с гидроксизином пациент принял циклические антидепрессанты, применение физостигмина может привести к приступам и остановке сердца. Физостигмин не следует назначать при синусовой аритмии.

Специфического антидота нет. Применение гемодиализа или гемоперфузии нецелесообразно.

Побочные реакции.

Побочные эффекты в основном связаны с угнетением ЦНС или парадоксальным стимулирующим эффектом на ЦНС, антихолинергической активностью или реакцией гиперчувствительности.

Нижеупомянутые побочные реакции наблюдались в клинических исследованиях с цетиризином, главным метаболитом гидроксизина: тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезии, окулогирный криз, диарея, дизурия, недержание мочи, слабость, отеки, увеличение веса. Следовательно, такие реакции могут возникнуть при применении гидроксизина.

Нижеследующие побочные реакции, отмечавшиеся при применении препарата, распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить из имеющихся данных).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко-тахикардия, артериальная гипотензия; частота неизвестна – удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Со стороны органов зрения: редко - нарушение аккомодации, нечеткое зрение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – сухость во рту; нечасто-тошнота; редко – запор, рвота.

Общие расстройства: часто утомляемость; нечасто-общая слабость, лихорадка.

Со стороны иммунной системы: редко-гиперчувствительность; очень редко – анафилактический шок.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – изменения функциональных проб печени; частота неизвестна – гепатит.

Неврологические расстройства: очень часто – сонливость; часто головная боль, седация; нечасто – головокружение, бессонница, тремор; редко-судороги, дискинезия.

Психические расстройства: нечасто возбуждение, спутанность сознания; редко-дезориентация, галлюцинации.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – задержка мочевыделения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко-зуд, эритематозная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, дерматит; очень редко ангионевротический отек, повышенная потливость, фиксированная медикаментозная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41