Гидроксизин-ЗН таблетки покрытые оболочкой 25 мг №30

действующее вещество: гидроксизин;

1 таблетка содержит гидроксизина гидрохлорида 25 мг;

вспомогательные вещества: целактоза 80 [смесь лактозы моногидрата и порошкообразной целлюлозы (75 : 25)], коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, диоксид титана (Е 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, почти белого цвета, круглой цилиндрической формы с двумя выпуклыми поверхностями и делительной риской с одной стороны.

Анксиолитики. Производные дифенилметана.

Код АТХ N05B B01.

Фармакодинамика.

Гидроксизина гидрохлорид является производным дифенилметана, химически не связанным с фенотиазинами, резерпином, мепробаматом или бензодиазепинами.

Гидроксизина гидрохлорид не является депрессантом коры головного мозга, но его действие может быть связано с угнетением активности в некоторых ключевых зонах субкортикальной области центральной нервной системы.

Антигистаминное и бронхорасширяющее действия были продемонстрированы экспериментально и подтверждены клинически. Фармакологические и клинические исследования свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах не повышает секрецию желудка или кислотность и в большинстве случаев обладает мягкой антисекреторной активностью. Уменьшение волдырей и покраснения было продемонстрировано у здоровых взрослых добровольцев и у детей после внутрикожных инъекций гистамина или антигенов. Гидроксизин также проявил свою эффективность в облегчении зуда при различных формах крапивницы, экземы и дерматита.

При нарушениях функции печени антигистаминный эффект однократной дозы может продлиться до 96 часов после приема.

Данные электроэнцефалографии у здоровых добровольцев демонстрируют анксиолитическо-седативный профиль препарата. Анксиолитический эффект был подтвержден у пациентов при использовании различных классических психометрических тестов. Данные полисомнографии у пациентов в состоянии тревоги и пациентов, страдающих бессонницей, свидетельствуют об увеличении общей продолжительности сна, сокращении общей продолжительности ночных пробуждений и сокращении латентности сна после применения однократной или многократных ежедневных доз по 50 мг. Снижение мышечного тонуса было продемонстрировано у пациентов в состоянии тревоги при применении суточной дозы 3 × 50 мг.

Нарушений памяти не наблюдалось. Симптомов отмены после 4 недель лечения у пациентов в состоянии тревоги не отмечалось.

При применении пероральных лекарственных форм антигистаминный эффект наступает примерно через 1 час. Седативный эффект для пероральных жидких форм наступает через 5–10 минут, а для таблеток — через 30–45 минут.

Гидроксизин обладает также спазмолитическим и симпатолитическим эффектами. Он имеет слабый аффинитет к мускариновым рецепторам. Гидроксизин демонстрирует мягкое анальгетическое действие.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Гидроксизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) достигается примерно через два часа после перорального приема. После применения однократных пероральных доз 25 мг и 50 мг у взрослых концентрация Cmax, как правило, составляет 30 и 70 нг/мл соответственно. При повторном приеме один раз в день максимальные концентрации увеличиваются на 30 %. Биодоступность гидроксизина при пероральном применении по сравнению с внутримышечным составляет около 80 %.

Распределение

Гидроксизин широко распределяется в организме и обычно в большей степени концентрируется в тканях, чем в плазме. У взрослых кажущийся объем распределения составляет от 7 до 16 л/кг. Гидроксизин проникает в кожу после перорального приема. Как после однократного, так и после многократного приема концентрации гидроксизина в коже выше, чем концентрации в сыворотке крови. Гидроксизин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, что приводит к более высоким концентрациям у плода, чем у матери.

Биотрансформация

Гидроксизин в значительной степени метаболизируется. Образование основного метаболита цетиризина — метаболита карбоновой кислоты (примерно 45 % пероральной дозы) — стимулируется алкогольдегидрогеназой. Этот метаболит обладает свойствами периферического

H1-антагониста. Другие идентифицированные метаболиты включают N-деалкилированный метаболит и О-деалкилированный метаболит с периодом полувыведения 59 часов. Эти пути метаболизма опосредованы главным образом CYP3A4/5.

Элиминация

Период полувыведения гидроксизина у взрослых составляет примерно 14 часов (диапазон — 7–20 часов). Видимый общий клиренс, рассчитанный в ходе исследований, составляет 13 мл/мин/кг. Только 0,8 % дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Главный метаболит, цетиризин, выводится главным образом в неизмененном виде с мочой (25 % гидроксизина, принятого перорально).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика гидроксизина изучалась у 9 здоровых участников пожилого возраста (69,5 ± 3,7 года) после однократного приема 0,7 мг/кг перорально. Период полувыведения гидроксизина удлинился до 29 часов, а кажущийся объем распределения увеличился до 22,5 л/кг. Рекомендуется уменьшить суточную дозу гидроксизина для пожилых пациентов.

Дети

Фармакокинетика гидроксизина оценивалась у 12 детей (6,1 ± 4,6 года: 22 ± 12 кг) после однократного перорального приема 0,7 мг/кг. Кажущийся клиренс плазмы был примерно в 2,5 раза выше, чем у взрослых. Период полувыведения был короче, чем у взрослых. Он составлял около 4 часов у 1-летних пациентов и 11 часов — у 14-летних пациентов.

Печеночная недостаточность

У участников исследования с вторичной печеночной дисфункцией вследствие первичного билиарного цирроза общий клиренс составлял примерно 66 % от показателя у здоровых участников. Период полувыведения увеличился до 37 часов, а концентрации карбоксильных метаболитов цетиризина в сыворотке крови оказались выше, чем у молодых пациентов с нормальной функцией печени. Следует уменьшить суточную дозу или частоту приема у пациентов с нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика гидроксизина изучалась у 8 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 24 ± 7 мл/мин). AUC (площадь под фармакокинетической кривой) гидроксизина не изменялась существенно, в то время как AUC карбоксильного метаболита, цетиризина, была повышена. Этот метаболит не удаляется эффективно с помощью гемодиализа.

Чтобы избежать значительного накопления метаболита цетиризина после применения многократных доз гидроксизина, суточную дозу гидроксизина следует уменьшить у пациентов с нарушением функции почек.

− Симптоматическое лечение тревожных состояний у взрослых;

− в качестве седативного средства в период премедикации;

− симптоматическая терапия зуда.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, к цетиризину, другим производным пиперазина, аминофиллину или этилендиамину

· Порфирия.

· Удлинение интервала QT.

· Период беременности или кормления грудью.

· Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Следует учитывать усиление действия Гидроксизина-ЗН при одновременном применении с лекарственными препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС) или обладающими антихолинергическими свойствами. В этом случае их дозировку подбирают индивидуально. Алкоголь также усиливает эффекты Гидроксизина-ЗН.

Следует избегать одновременного назначения с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и холиноблокаторами. Препарат препятствует прессорному действию адреналина и противосудорожной активности фенитоина, а также препятствует действию бетагистина и препаратов-блокаторов холинэстеразы.

Циметидин в дозе 600 мг дважды в сутки повышал концентрацию гидроксизина в сыворотке крови на 36 % и снижал пиковые концентрации метаболита цетиризина на 20 %.

Гидроксизин-ЗН является ингибитором CYP2D6 и в высоких дозах может вызывать лекарственное взаимодействие с субстратами CYP2D6.

Гидроксизин-ЗН не оказывает ингибирующего действия в концентрации 100 мкмоль на изоформы УФД-глюкуронилтрансферазы в микросомах печени человека. Он ингибирует изоформы цитохрома P450 2C9, 2C19 и 3A4 при концентрациях, превышающих пиковые концентрации в плазме. Поэтому маловероятно, что Гидроксизин-ЗН может нарушить метаболизм лекарственных препаратов, являющихся субстратами для этих ферментов.

Метаболит цетиризина при концентрации 100 мкмоль не оказывает ингибирующего эффекта на цитохром P450 печени человека и изоформы УФД-глюкуронилтрансферазы.

Гидроксизин метаболизируется алкогольдегидрогеназой и CYP3A4/5; повышение концентрации гидроксизина в крови можно ожидать при одновременном применении гидроксизина с препаратами, являющимися мощными ингибиторами этих ферментов. Однако при ингибировании только одного пути метаболизма другие пути могут частично компенсировать это.

Одновременное применение гидроксизина с потенциально аритмогенными препаратами повышает риск удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Гидроксизин следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к судорожным реакциям.

Дети раннего возраста более подвержены развитию побочных явлений со стороны центральной нервной системы. У детей развитие судорог наблюдалось чаще, чем у взрослых.

В связи с антихолинергическим эффектом препарат следует назначать с осторожностью больным глаукомой, пациентам с затрудненным мочеиспусканием, запором, миастенией гравис, деменцией.

Для пациентов, одновременно получающих лечение другими средствами, угнетающими ЦНС, или холиноблокаторами, дозу необходимо корректировать.

Следует избегать употребления алкоголя или других седативных препаратов в период лечения Гидроксизином-ЗН.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата лицам, склонным к сердечной аритмии, в том числе с электролитным дисбалансом (гипокалиемия, гипомагниемия), с заболеваниями сердца или пациентам, получающим противоаритмические препараты. Для таких пациентов следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.

Для пациентов с удлинением интервала QT следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.

Пациентам пожилого возраста лечение следует начинать с половины терапевтической дозы.

Для пациентов с нарушением функции печени или с умеренно выраженной или тяжелой формой почечной недостаточности дозу следует уменьшить.

Лечение препаратом необходимо прекратить не менее чем за 5 суток до проведения аллергического теста или провокационной пробы с метахолином.

Была продемонстрирована репродуктивная токсичность препарата на животных. Гидроксизин проникает через плацентарный барьер, что приводит к более высоким концентрациям у плода по сравнению с материнским организмом. На сегодняшний день отсутствуют релевантные эпидемиологические данные о влиянии Гидроксизина-ЗН в период беременности, поэтому Гидроксизин-ЗН противопоказан в период беременности.

У новорожденных, матери которых получали Гидроксизин-ЗН в период беременности и/или родов, сразу через несколько часов после рождения наблюдались следующие явления: гипотония, двигательные расстройства, в том числе экстрапирамидные расстройства, клонические движения, угнетение центральной нервной системы, неонатальные гипоксические состояния или задержка мочи. Поэтому Гидроксизин-ЗН противопоказан в период беременности.

Цетиризин, основной метаболит гидроксизина, проникает в грудное молоко.

Исследования по экскреции гидроксизина в грудное молоко не проводились, но побочные эффекты тяжелой степени были выявлены у новорожденных/младенцев, матери которых получали лечение гидроксизином.

Гидроксизин-ЗН противопоказан в период кормления грудью. Если необходимо лечение Гидроксизином-ЗН, кормление следует прекратить.

Отсутствуют соответствующие данные о влиянии на фертильность у людей.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать применять адекватные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время лечения гидроксизином.

Поскольку гидроксизин может влиять на внимание и скорость психомоторных реакций, пациентам следует избегать управления автомобилем или работы с точными механизмами.

Препарат применяют перорально.

Взрослые.

Для симптоматического лечения тревожных состояний: 50 мг в сутки в 3 приема (12,5 мг утром, 12,5 мг днем, 25 мг на ночь). В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 300 мг в сутки.

Для премедикации в хирургической практике: 50–200 мг за один или два приема за 1 час до операции, а дополнительно может предшествовать приём один раз на ночь перед анестезией.

Для симптоматического лечения зуда: начальная доза 25 мг, при необходимости дозу можно увеличить (по 25 мг 3–4 раза в день).

Разовая максимальная доза не должна превышать 200 мг, максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Дети

Для симптоматического лечения зуда:

Дети в возрасте от 3 до 6 лет (с массой тела более 15 кг): от 1 мг/кг до 2,5 мг/кг в сутки в несколько приёмов.

Дети в возрасте от 6 лет: от 1 мг/кг до 2 мг/кг в сутки в несколько приёмов.

Для премедикации — 1 мг/кг за 1 час до операции, а также дополнительно 1 мг/кг на ночь перед анестезией.

Коррекция дозы

Дозировку подбирать индивидуально в зависимости от реакции пациента на лечение в пределах рекомендуемого дозового диапазона.

Пожилым пациентам рекомендуется начинать с половины рекомендуемой дозы из-за удлиненного действия препарата.

Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется уменьшить суточную дозу на 33 %.

Следует снижать дозы пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью из-за снижения экскреции метаболита — цетиризина.

Дети.

Применение препарата у детей подробно описано в разделе «Способ применения и дозы». Препарат назначают детям в возрасте от 3 лет с массой тела более 15 кг.

Проявлением передозировки препарата может быть выраженное антихолинергическое действие, угнетение или парадоксальная стимуляция ЦНС. Симптомами значительной передозировки могут быть: тошнота, рвота, тахикардия, гипертермия, сонливость, нарушение зрачкового рефлекса, тремор, галлюцинации, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, артериальная гипотензия, кардиоаритмия. Может усилиться степень тяжести комы и возникнуть кардиореспираторный коллапс.

Если спонтанная рвота отсутствует, рекомендуется немедленное промывание желудка. Рвоту необходимо вызвать искусственным путем. Показаны общие поддерживающие меры, включающие контроль жизненно важных функций организма и наблюдение врача за больным.

Не следует назначать сироп ипекакуаны пациентам с симптомами или склонностью к быстрому снижению чувствительности, в случае развития комы или судорог, так как это может привести к аспирационной пневмонии.

Если требуется вазопрессорный эффект, следует назначать норадреналин или метараменол. Адреналин назначать не следует.

Пациентов с тяжелыми симптомами передозировки необходимо проверить на наличие в организме алкоголя или других лекарственных препаратов. Им следует назначать кислород, налоксон, глюкозу, тиамин.

Данные литературы указывают на то, что при наличии тяжелых, угрожающих жизни антихолинергических эффектов, плохо поддающихся лечению, могут быть полезны пробные терапевтические дозы физостигмина. Не следует применять физостигмин только для поддержания пациента в сознании. Если вместе с гидроксизином пациент принял циклические антидепрессанты, применение физостигмина может привести к приступам и остановке сердца. Физостигмин не следует назначать при синусовой аритмии.

Специфического антидота нет. Применение гемодиализа или гемоперфузии нецелесообразно.

Побочные эффекты в основном связаны с угнетением ЦНС или парадоксальным стимулирующим эффектом на центральную нервную систему, антихолинергической активностью или реакцией гиперчувствительности.

Нижеуказанные побочные реакции наблюдались в клинических исследованиях с цетиризином, главным метаболитом гидроксизина: тромбоцитопения, агрессия, депрессия, тик, дистония, парестезии, окулогирный криз, диарея, дизурия, недержание мочи, слабость, отеки, увеличение веса. Следовательно, такие реакции потенциально могут возникнуть при применении гидроксизина.

Приведенные ниже побочные реакции, отмечавшиеся при применении препарата, распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000,

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, артериальная гипотензия; частота неизвестна — удлинение интервала QT, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Со стороны органов зрения: редко — нарушение аккомодации, нечеткость зрения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость во рту; нечасто — тошнота; редко — запор, рвота.

Общие расстройства: часто — утомляемость; нечасто — общая слабость, лихорадка.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность; очень редко — анафилактический шок.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — изменения показателей функциональных проб печени; частота неизвестна — гепатит.

Неврологические расстройства: очень часто — сонливость; часто — головная боль, седативный эффект; нечасто — головокружение, бессонница, тремор; редко — судороги, дискинезия.

Психические расстройства: нечасто — возбуждение, спутанность сознания; редко — дезориентация, галлюцинации.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — задержка мочеиспускания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — зуд, эритематозная сыпь, пятнисто-папулезный сыпь, крапивница, дерматит; очень редко — ангионевротический отек, повышенная потливость, фиксированная медикаментозная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса—Джонсона.

5 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 1, 2 или 3 блистера в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа», Украина.

Местонахождение производителя и его адрес места ведения деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.