Инструкция Герпевир порошок для раствора для инъекций 250 мг флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕРПЕВИР®

(HERPEVIR)

Состав:

действующее вещество: acyclovir;

1 флакон содержит ацикловира стерильной натриевой соли в перечислении на ацикловир – 250 мг.

Лекарственная форма.

Порошок для инъекций.

Основные физикохимические свойства: порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства для системного применения.

Код ATХ J05A B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающих Herpes simplex I и II типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна Барр (EBV) и цитомегаловируса (CMV).

Ингибиторная активность ацикловира по отношению к вирусу простого герпеса I и II типа, вирусу Varicella zoster и вирусу Эпштейна – Барр высокоселективна. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он имеет очень низкую токсичность в отношении клеток человека. Однако закодированная в вышеупомянутых вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, далее превращающийся в дифосфат, а затем в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных с пониженным иммунитетом может уменьшаться чувствительность отдельных штаммов вируса к ацикловиру. Большинство клинических случаев нечувствительности связано с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако существуют сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не ясна.

Фармакокинетика.

Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 2,9 ч после введения. Большая часть препарата выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира не только клубочковой фильтрацией, но и канальцевой секрецией. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметоксиметилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата.

При назначении ацикловира через 1 ч после 1 г пробенецида Т1/2 и AUC ацикловира увеличивается на 18% и 40% соответственно.

У взрослых средние Сssmax ацикловира через 1 час после инфузии в дозе 2,5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляют 22,7 мкмоль (5,1 мкг/мл), 43,6 мкмоль (9,8 мкг/мл), 92 мкмоль (20,7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23,6 мкг/мл) соответственно. Сssmin препарата в плазме крови через 7 ч после инфузии составляет соответственно 2,2 мкмоль (0,5 мкг/мл), 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), 10,2 мкмоль (2,3 мкг/мл). и 8,8 мкмоль (2 мкг/мл).

У детей от 1 года величина Сssmax и Сssmin при введении ацикловира в дозах 250 мг/м2 и 500 мг/м2 соответствует таковой у взрослых при дозах 5 мг/кг и 10 мг/кг. У новорожденных (от 0 до 3 месяцев), которым ацикловир вводить в дозе 10 мг/кг массы тела в виде инфузии продолжительностью более 1 часа каждые 8 часов, Сssmax составляет 61,2 мкмоль (13,8 мкг/мл), Сssmin составляет 10 ,1 мкмоль (2,3 мкг/мл), Т1/2 – 3,8 часа.

У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако Т1/2 ацикловира изменяется незначительно.

У пациентов с ХПН Т1/2 ацикловира составляет в среднем 19,5 ч, а при проведении гемодиализа – 5,7 ч, концентрация ацикловира в плазме крови снижается примерно на 60%.

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет около 50% его плазменной концентрации. Ацикловир в незначительной степени связывается с белками крови (9-33%).

Клинические свойства.

Показания.

- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита.

– профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.

- лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

- лечение герпетического энцефалита.

- лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных.

Противопоказания

. Гиперчувствительность к ацикловиру и/или валацикловиру в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Клинически значимых взаимодействий ацикловира с другими лекарственными средствами не отмечалось.

Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любое лекарство, имеющее аналогичный механизм выделения, может увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови.

Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и увеличивают площадь под кривой «концентрация/время», но, учитывая широкий терапевтический индекс ацикловира, корректировать дозу не нужно.

У пациентов, одновременно получающих ацикловир для внутривенного введения и другие препараты, имеющие аналогичный механизм выделения, возможно потенциальное увеличение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов повышается в плазме крови уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата.

Осторожность (с контролем функции почек) необходима также при назначении герпевира для внутривенного введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).

Особенности применения.

Ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью дозу следует уменьшать (см. Дозы и способ применения). У больных пожилого возраста также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов возможно снижение дозы. Больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста имеют риск возникновения неврологических побочных действий и должны находиться под пристальным контролем. Такие реакции являются обратимыми в случае прекращения лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»).

У больных, получающих высокие дозы внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует отслеживать показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности.

Разведенный препарат для в/в инфузий не следует назначать для перорального приема.

Применение в период беременности или кормления грудью. При применении беременным разных фармацевтических форм ацикловира не выявлено увеличения количества врожденных пороков у детей. Однако применять ацикловир для инфузий следует только в случаях, когда потенциальная польза для матери от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Назначать ацикловир кормящим грудью следует с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Герпевир® для внутривенного введения главным образом применяется для лечения больных, которые находятся на стационарном лечении, поэтому обычно информация о влиянии на способность управлять автомобилем и другими механизмами не необходима. Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Применять медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа. Курс лечения Герпевиром для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но продолжительность может быть изменена в зависимости от состояния пациента и реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита длится обычно 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, обычно длится 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день – при диссеминации и поражении центральной нервной системы.

Продолжительность профилактического применения Герпевира для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Герпевир для внутривенного введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или больных герпетическим энцефалитом Герпевир для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Пациентам, больным ожирением, следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Дети. Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Герпевир для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Герпевир для внутривенного введения назначать в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Дозы Герпевира для введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев рассчитываются на основе массы тела ребенка.

Рекомендованный режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса – 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня при дессиминированной форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, которое ограничивается кожей и слизистыми.

Детям и младенцам с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. раздел «Больные почечной недостаточностью»).

Больные пожилого возраста. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у больных пожилого возраста. В таких случаях дозу необходимо соответственно изменить (см. раздел «Больные почечной недостаточностью»). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные почечной недостаточностью. Внутривенно Герпевир необходимо с осторожностью применять для лечения больных почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Ниже отмечены изменения в дозировке в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые: