Инструкция Гептрал таблетки кишечно-растворимые 400 мг №20

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ГЕПТРАЛ®

(HEPTRAL®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит 760 мг адеметионина 1,4-бутандисульфоната, что соответствует 400 мг катиона адеметионина;

другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, метакрилатного сополимера дисперсия, полиэтиленгликоль 6000, тальк, эмульсия симетикона, полисорбат 80.

Лекарственная форма

. Таблетки кишечнорастворимые.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Код АТС А16А А02.

Клинические свойства.

Показания

.

– внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени;

– внутрипеченочный холестаз у беременных;

– депрессивные синдромы.

Противопоказания

.

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин бетасинтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Способ применения и дозы.

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно распределить на 2-3 приема.

Начальная терапия

Перорально (внутренне): рекомендуемая дозировка составляет 10-25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 недели при лечении заболеваний печени (для парентерального введения применять препарат Гептрал в форме лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций).

Поддерживающая терапия: применять внутрь по 2-4 таблетки в сутки (800-1600 мг/сут).

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально.

Таблетки следует проглатывать, не разжевывая. Таблетки препарата Гептрал покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и полного терапевтического эффекта таблетки следует применять между приемами пищи.

Таблетку препарата Гептрал следует извлекать из блистера непосредственно перед приемом. Если таблетки имеют другой цвет, кроме белого до желтоватого (из-за нарушения целостности алюминиевой обертки), необходимо воздержаться от их применения.

Пациенты пожилого возраста.

На основе имеющегося клинического опыта не выявлены различия в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Побочные реакции.

На протяжении клинических исследований.

Применение адеметионина изучалось в контролируемых и открытых исследованиях в течение двух лет с участием 2434 пациентов, 1983 из которых применяли адеметионин при заболеваниях печени и 817 – при депрессии.

По данным 22 проведенных клинических исследований лечения адеметионином с участием 1667 пациентов побочные реакции наблюдались только у 121 из них (7,2% от общего количества пациентов), всего зафиксировано 188 побочных реакций. Чаще сообщалось о тошноте, боли в животе, диарее. Не всегда возможно установить причинную связь побочных явлений с препаратом.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей.

Психические расстройства: спутанность сознания, бессонница.

Неврологические расстройства: головокружение, головные боли, парестезии.

Кардиальные нарушения: сердечно-сосудистые расстройства.

Сосудистые расстройства: приливы, поверхностный флебит.

Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота.

Расстройства гепатобилиарной системы: печеночная колика, цирроз печени.

Изменения кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, зуд, кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги.

Общие нарушения и место введения: астения, озноб, реакции в месте введения, гриппоподобные симптомы, недомогание, периферические отеки, гипертермия.

В течение постмаркетингового внедрения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например, приливы, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).

Психические расстройства: тревога.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: отек гортани.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: реакции в месте введения (очень редко – с некрозом кожи), ангионевротический отек, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема).

Редко бы

ули сообщения о суицидальных мыслях/поведении (см. раздел «Особенности применения»).

Передозировка

.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендуется наблюдение за пациентом и применение симптоматического лечения в случае необходимости.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения пользы для матери/риска для плода.

В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения превалирует риск для младенца.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Особенности применения.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или способа питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска, рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. Фармакологические свойства. Метаболизм).

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Были сообщения о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в кратковременных клинических наблюдениях (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении ощущения тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. В некоторых случаях ощущение тревоги исчезало после уменьшения дозировки или прекращения терапии.

Воздействие на иммунологический анализ гомоцистеина.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В этой связи таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прециротической или цирротической стадией гипераммониемии, применяющих таблетки адеметионина.

Почечная недостаточность. Соответствующие исследования не проводились, поэтому таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Самоубийство/суицидальные мысли.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей,
суицидального поведения и самоубийства (самоубийства или связанными с ним событиями). Риск сохраняется до пришествия ремиссии при лечении депрессии. Существенное улучшение может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому за пациентами с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых применяют этот препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и применять те же меры безопасности, которые применяются при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов в течение терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от вождения транспортных средств или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Было сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, присутствующая практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин прежде всего действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, что является важным метаболическим процессом у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирования) адеметионина также является важным метаболическим процессом при строении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.

Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, которые очень важны в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Адеметионин является предшественником в образовании сульфурированных физиологических соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.

Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными ко-нутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при в/м введении - 96%, максимальные плазменные концентрации достигаются через 45 мин после применения. После приема внутрь кишечно-растворимых адеметиониновых таблеток (400-1000 мг) максимальные плазменные концентрации, достигаемые, являются дозозависимыми и составляют 0,5-1 мг/л через 3-5 часов. Биодоступность после перорального использования повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. Плазменные концентрации снижаются до начальных значений в течение 24 часов.

Деление. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤5%.

Метаболизм. Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации к метионину путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл.

Вывод. В исследованиях клиренса веществ, меченных радиоактивной меткой, при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5% через 48 часов и выведение с фекалиями составляло 2 5% через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорировано примерно 60% вещества.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от белого до желтоватого цвета, овальной формы, без трещин, эффекта шапочки и набухания.

Срок годности

. 3 года.

Условия хранения

. Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аббви С.р.л., Италия/AbbVie Srl, Italy.

Местонахождение.

C.Р. 148 Понтина KМ 52, СНС - Камповерде ди Априлиа (лок. Априлиа) - 04011 Априлиа (ЛТ), Италия/SR 148 Понтина KM 52, SNC - Campoverde di Aprilia (лок. Aprilia) - 04011 Aprilia (LT),