Гептрал порошок лиофилизированный для проготовления раствора для инъекций 400 мг флакон с растворителем в ампулах 5 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ГЕПТРАЛ®

(HEPTRAL®)

Состав:

действующее вещество: адеметионин;

1 флакон с лиофилизированным порошком содержит 760 мг адеметионина 1,4-бутандисульфоната, что соответствует 400 мг катиона адеметионина;

другие составляющие: растворитель содержит L-лизин, натрия гидроксид, воду для инъекций.

Лекарственная форма

. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок – лиофилизированная масса от практически белого до желтоватого цвета, свободная от посторонних частиц; растворитель – прозрачная жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета, свободная от посторонних частиц; Приготовленный раствор – прозрачный раствор без видимых частиц, от бесцветного до желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Код АТХ А16А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, присутствующая практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин, прежде всего, действует как коэнзим и донор метильной группы во многих реакциях трансметилирования, что является важным метаболическим процессом у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирования) адеметионина также является важным метаболическим процессом при строении фосфолипидной мембраны клеток и играет роль в текучести мембран.

Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Высокие концентрации адеметионина влияют на процессы трансметилирования, которые очень важны в мозговой ткани, благодаря влиянию на метаболизм катехоламинов (допамина, адреналина, норадреналина), индоламинов (серотонина, мелатонина) и гистамина.

Адеметионин является предшественником в образовании сульфурированных физиологических соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и др.) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, мощный антиоксидант, является важным компонентом для печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза.

Фолиевая кислота и витамин В12 являются эссенциальными конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при в/м введении - 96%, максимальная плазменная концентрация достигается через 45 мин после применения. После приема внутрь кишечно-растворимых адеметиониновых таблеток (400-1000 мг) максимальная плазменная концентрация достигается дозозависимой и составляет 0,5-1 мг/л через 3-5 часов. Биодоступность после перорального использования повышается, если адеметионин применяют между приемами пищи. Плазменная концентрация снижается до исходного значения в течение 24 часов.

Деление. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤5%.

Метаболизм. Процесс метаболизма адеметионина является циклическим и называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации к метионину путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может превратиться в адеметионин, завершая цикл.

Вывод. В исследованиях клиренса веществ, меченных радиоактивной меткой, при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5% через 48 часов и выведение с фекалиями составляло 2 5% через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорировано примерно 60% вещества.

Клинические свойства.

Показания

.

– внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени;

– внутрипеченочный холестаз у беременных;

– депрессивные синдромы.

Противопоказания

.

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае

предполагается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. «Особенности применения»).

Особенности применения.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Введение необходимо проводить очень медленно.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или способа питания, такой как вегетарианство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ. Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. «Фармакологические свойства. Метаболизм»).

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя роль адеметионина в данном случае допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. Взаимодействие. взаимодействий»).

Эффективность применения адеметионина для лечения депрессии была продемонстрирована в ходе кратковременных клинических наблюдений (3-6 недель). Эффективность применения адеметионина продолжительностью более 6 недель для лечения депрессии неизвестна. Есть много способов лечения депрессии, поэтому пациенты должны проконсультироваться с врачом для определения оптимальной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости информирования врача, если во время терапии адеметионином симптомы их заболевания (депрессии) не проходят или ухудшаются. Пациенты с депрессией обычно находятся в группе повышенного риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения адеметионином с целью контроля эффективности лечения.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении ощущения тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда ощущение тревоги исчезало после уменьшения дозировки или прекращения терапии.

Воздействие на иммунологический анализ гомоцистеина.

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В этой связи таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Следует контролировать уровни аммиака у пациентов с прециротической или цирротической стадией гипераммониемии, применяющих таблетки адеметионина.

Почечная недостаточность. Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Самоубийство/суицидальные мысли.

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей,
суицидального поведения и самоубийства (суицидальных событий). Риск сохраняется до пришествия ремиссии при лечении депрессии. Существенное улучшение может не произойти в течение первых недель лечения или в течение нескольких недель после начального курса терапии, поэтому за пациентами с депрессией необходимо тщательное наблюдение, пока не будет наблюдаться улучшение состояния.

Другие психические заболевания, при которых применяют этот препарат, также могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, такие заболевания могут быть связаны с тяжелым депрессивным расстройством. При лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством следует проявлять большую осторожность и принимать такие же меры безопасности, что и при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение высоких доз адеметионина в ІІІ триместре беременности не вызывало каких-либо побочных реакций. Адеметионин в I и II триместре беременности следует применять только после тщательной оценки врачом соотношения польза для беременной/риск для плода.

В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда польза от его применения превалирует риск для младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов в течение терапии адеметионином может возникнуть головокружение. В таких случаях следует воздержаться от вождения транспортных средств или работы с другими механизмами до полного исчезновения симптомов, которые могут влиять на скорость реакции при указанных видах деятельности.

Способ применения и дозы.

Лечение обычно начинают с парентерального введения препарата с последующим применением в форме таблеток или сразу с применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно распределить на 2-3 приема. Готовить раствор для инъекций следует непосредственно перед применением.

Начальная терапия

Внутривенно или внутримышечно: рекомендуемая доза составляет 5-12 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 400 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 800 мг. Продолжительность начальной парентеральной терапии составляет 15-20 дней при лечении депрессивных синдромов и 2 нед при лечении заболеваний печени.

Перорально (внутрь): для приема внутрь следует применять препарат Гептрал в форме таблеток кишечнорастворимых. Рекомендуемая дозировка составляет 10-25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки).

Поддерживающая терапия

Применять внутрь по 2-4 таблетки в сутки (800-1600 мг/сут).

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально.

Лиофилизированный порошок растворить в прилагаемом специальном растворителе непосредственно перед применением. Препарат можно вводить в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. Внутривенное введение проводить очень медленно. Неиспользованную часть раствора следует выбросить.

Адеметионин не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция. Если лиофилизированный порошок имеет другой цвет, кроме белого до желтоватого (из-за наличия трещин во флаконе или из-за воздействия повышенной температуры), необходимо воздержаться от его применения.

Пациенты пожилого возраста.

На основе имеющегося клинического опыта не выявлены различия в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Лечение пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая снижение печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и применение других лекарственных средств.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Передозировка

.

Редко сообщалось о случаях передозировки адеметионином. При передозировке рекомендуется наблюдение за пациентом и применение симптоматического лечения в случае необходимости.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований адеметионин применяли более 2100 пациентов. Чаще во время лечения адеметионином сообщалось о головной боли, диарее и тошноте.

О нижеследующих побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина (n

=2115), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно

MedDRA) и по частоте возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), единичные (≥1/10000, < 1/1000), редкие (<1/10000).

Желудочно-кишечные расстройства: частые – боль в животе, диарея, тошнота; нечастые – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота; одиночные – вздутие живота, эзофагит.

Общие расстройства и реакции в месте введения: редкие – астения, отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*, некроз в месте введения*; единичные – недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность, анафилактоидные реакции или анафилактические реакции (например гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения артериального давления (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия), брадикард .

Инфекции и инвазии: редкие – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечастые – артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: частые – головная боль; нечастые – головокружения, парестезии.

Психические расстройства: частые – тревога, бессонница; нечастые – ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые – отек гортани*.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – зуд; нечастые – гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Сосудистые расстройства: редкие – приливы, гипотензия, флебит.

Редко бы

ули сообщения о суицидальных мыслях/поведении (см. раздел «Особенности применения»).

*

Побочные реакции

из спонтанных сообщений, не наблюдавшихся в ходе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечастые», учитывая, что верхний предел 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х, где Х=2115 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

Срок годности

. Лиофилизированный порошок во флаконах – 3 года. Растворитель в ампулах – 3 года.

На вторичной упаковке (картонной коробке) дата производства препарата указывается по лиофилизированному порошку. Срок годности конечного препарата определяется относительно того компонента (лиофилизированный порошок или р

создатель), срок годности которого истекает ранее.

Условия хранения

. Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Адеметионин (раствор для инъекций) не следует смешивать со щелочными растворами или растворами, содержащими ионы кальция.

Упаковка. 5 стеклянных флаконов с лиофилизированным порошком и 5 ампул (5 мл) с растворителем для порошка в контурной ячеистой упаковке, запечатанной алюминиевой фольгой. По одной контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фамар Легль, Франция/Famar L'Aigle, France и Фамар А.В.Е. Алимос Плант, 63, ул. Аг. Димитриу, Греция/Famar AVE Alimos Plant 63, Ag. Dimitriou str., Greece.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. Юзин де Сен Реми, ул. де л'Иль, 28380 Сен Реми Сюр Авр, Франция/Usine de Saint Remy, rue de l'Isle, 28380 Saint Remy Sur Avre, Франция и Агиу Димитриу 63, Алимос Аттика, 17456, Греция/Agiou Dimitriou 63, Ali 17456, Greece.

Сообщить о нежелательном явлении при применении препарата или жалобе на качество препарата Вы можете по телефону +380 44 498 6080 (круглосуточно).