Инструкция Гепарин-Фармекс раствор для инъекций 5000 ме/мл флакон 5 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Гепарин-Фармекс

(Heparin-Pharmex)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит гепарина натрия 5000 МЕ;

другие составляющие: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антитромботические средства. Группа гепарина. Код АТХ В01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гепарин представляет собой гликозамингликан (мукополисахарид), состоящий из сульфатированных остатков D-глюкозамина и D-глюкуроновой кислоты.

Гепарин – антикоагулянт прямого действия. В растворе гепарин имеет отрицательный заряд, способствующий его взаимодействию с белками, участвующими в процессе свертывания крови. Гепарин связывается с антитромбином III (кофактор гепарина) и ингибирует процесс свертывания крови путем инактивации факторов V, VII, IX, X. При этом нейтрализуются факторы, активирующие свертываемость крови (каликреин, IXa, Xa, XIa, XIIa), нарушается переход протромбина в тромбин. Когда процесс тромбообразования уже начался, большие количества гепарина могут тормозить дальнейшую коагуляцию путем инактивации тромбина и торможения превращения фибриногена в фибрин. Гепарин также предотвращает образование стабильных фибриновых сгустков путем торможения активации фибриностабилизирующего фактора. При парентеральном введении гепарин замедляет свертываемость крови, активирует процесс фибринолиза, подавляет активность некоторых энзимов (гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина), замедляя действие простациклина на агрегацию тромбоцитов, вызванное действием аденозиндифосфата.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии – не позднее чем через 2-3 мин, после подкожной – через 40-60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объему плазмы крови и значительно повышается при увеличении дозы препарата. Белки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95% препарата, при более высоких концентрациях – меньше. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20% находится в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарина (имеет активность 50% активного вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32-1,72 часа. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30-60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулируется. Гепарин не проникает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.

Клинические свойства.

Показания.

– профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений (острый коронарный синдром, тромбозы и эмболии магистральных вен и артерий, сосудов мозга, глаз, I фаза синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, постоянная форма мерцания предсердий с эмболизацией);

– для предупреждения послеоперационных венозных тромбозов и эмболий легочной артерии (в режиме низкой дозировки) у пациентов, перенесших хирургические вмешательства, или у тех, кто по каким-либо другим причинам риск развития тромбоэмболической болезни;

– для предупреждения свертывания крови при лабораторных исследованиях, диализе, экстракорпоральном кровообращении, операциях на сердце и сосудах, прямом переливании крови.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к гепарину и/или бензиловому спирту; гемофилия; геморрагические диатезы; подозрение на гепариноиндуцированную иммунную тромбоцитопению; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелая артериальная гипертензия; цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода; тяжелая почечная и печеночная недостаточность; бактериальный эндокардит; менструация; недавно проведены хирургические вмешательства, особенно нейрохирургические и офтальмологические; язвенный колит; злокачественные новообразования; геморрагический инсульт (первые 2-3 дня); черепно-мозговые травмы; ретинопатия; кровоизлияние в ткани глаза; деструктивный туберкулез легких; энцефаломаляция; геморрагический панкреонекроз; кровотечения любой локализации (открытая язва желудка, внутричерепное кровотечение), за исключением геморрагии, возникшей на почве эмболического инфаркта легких (кровохарканье) или почек (гематурия); повторные кровотечения в анамнезе, независимо от локализации; повышение проницаемости сосудов (например при болезни Верльгофа); состояние шока; угроза аборта

Гепарин нельзя применять: пациентам, употребившим высокие дозы алкоголя; в виде внутримышечных инъекций; при острых и хронических лейкозах; апластических и гипопластических анемиях; при острой аневризме сердца и аорте; при проведении операций на головном или спинном мозге, глазном яблоке, ушах; после проведения хирургических операций на участках, где развитие кровотечения опасно для жизни пациента; при сахарном диабете; при проведении эпидуральной анестезии во время родов. Пациентам, которым применяют гепарин в лечебных целях, при проведении плановых хирургических операций противопоказана проводниковая анестезия, поскольку применение гепарина в редких случаях может вызвать эпидуральные или спинномозговые гематомы, в результате чего может развиться длительный или необратимый паралич.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антикоагулянты прямого и косвенного действия усиливают действие гепарина. Антигистаминные препараты и препараты дигиталиса, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, кортикотропин, тироксин ослабляют антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпира, ол, клопидогрель, тиклопидин, стрептокиназа, внутривенное введение пенициллинов, этокриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарином с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

Гепарин может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы крови. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, энаприлат и трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II: возможно развитие гиперкалиемии.

Алкоголь: одновременное употребление спиртных напитков значительно повышает риск развития кровотечений.

Особенности применения.

При назначении гепарина в лечебных целях запрещается вводить препарат внутримышечно. Следует избегать биопсии, эпидуральных анестезий и диагностических люмбальных пункций.

С осторожностью применять пациентам, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности к низкомолекулярным гепаринам.

Количество тромбоцитов следует определять перед началом лечения в первый день лечения и через 3-4 дня в течение всего периода назначения гепарина. Внезапное снижение количества тромбоцитов требует немедленной отмены препарата, а также дальнейшего исследования с целью уточнения этиологии тромбоцитопении. При подозрении на гепариноиндуцированную тромбоцитопению типа I или II лечение гепарином следует прекратить.

При переходе из терапии гепарином на прием непрямых антикоагулянтов гепарин можно отменить только тогда, когда косвенные антикоагулянты обеспечивают увеличение протромбинового времени до терапевтических границ не менее 2 дней.

С целью предотвращения значительной гипокоагуляции следует уменьшить дозу гепарина, не увеличивая интервалов между инъекциями.

При применении гепарина рекомендуется контролировать гематологические показатели, а также наблюдать клиническое состояние пациента, особенности развития геморрагических осложнений.

У пациентов в возрасте от 60 лет гепарин может вызвать геморрагии, особенно у женщин и у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты, чувствительные к белкам животного происхождения, могут быть чувствительны к гепарину.

При подозрении на реакцию гиперчувствительности за несколько минут до введения полной дозы следует медленно внутривенно ввести разведенную пробную дозу 1000 МЕ.

Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов.

У больных артериальной гипертензией следует контролировать АД.

У пациентов с сахарным диабетом, почечной недостаточностью, метаболическим ацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или применяющих препараты калия, во время применения препарата рекомендуется постоянно контролировать уровень калия в крови, учитывая увеличенную опасность развития гиперкалиемии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Гепарин не противопоказан при беременности. Препарат не проникает через плаценту. Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим матерям, в отдельных случаях вызвало быстрое (в течение 2-4 недель) развитие остеопороза и повреждение позвоночника. Целесообразность применения препарата определяют индивидуально с учетом соотношения пользы для матери/риска для плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии гепарина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Гепарин-Фармекс назначают в виде струйных или прерывистых внутривенных или подкожных инъекций. Перед назначением препарата следует определить время свертывания крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время, количество тромбоцитов. Для разведения гепарина используют только 0,9% раствор хлорида натрия.

Взрослым при остром тромбозе лечение начинают с внутривенного введения 10000-15000 МЕ Гепарина-Фармекс, контролируя свертываемость венозной крови, тромбиновое и активированное парциальное тромбопластиновое время. После этого по 5000-10000 МЕ Гепарина-Фармекс вводят внутривенно каждые 4-6 часов. При этом адекватной считается доза Гепарина-Фармекса, при которой время свертывания крови удлиняется в 2,5-3 раза, а активированное парциальное тромбопластиновое время - в 1,5-2 раза.

Для профилактики острого тромбоза Гепарин-Фармекс вводят подкожно по 5000 МЕ каждые 6-8 часов. При первой фазе синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС) у взрослых гепарин применяют подкожно длительно в суточной дозе 2500-5000 МЕ с контролем тромбинового времени. За 1-2 дня до отмены Гепарина-Фармекс суточную дозу постепенно снижают.

Во время операции на открытом сердце с подключением экстракорпорального аппарата пациентам вводят Гепарин-Фармекс в начальной дозе не менее 150 МЕ на 1 кг массы тела. Когда процедура длится менее 60 минут, назначают дозу 300 МЕ/кг, а когда процедура длится более 60 минут, назначают 400 МЕ/кг.

С профилактической целью Гепарин-Фармекс вводят подкожно в дозе 5000 МЕ за 2 часа до операции, затем по 5000 МЕ каждые 6-8 часов в течение 7 дней.

В качестве дополнения к стрептокиназе Гепарин-Фармекс по 5000 МЕ 3 раза в сутки или 10000-12500 МЕ 2 раза в сутки показан при повышенном риске развития тромболитических осложнений у больных:

– при повторном инфаркте миокарда;

– с постоянной формой мерцания предсердий с эмболизацией.

При остром коронарном синдроме (нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда) сначала струйно внутривенно вводят 5000 МЕ Гепарина-Фармекс, затем переходят на внутривенное капельное введение препарата со скоростью 1000 МЕ/ч. Скорость инфузии необходимо подбирать таким образом, чтобы в течение первых 2-3 суток поддерживать активированное парциальное тромбопластиновое время на уровне в 1,5-2 раза больше его нормального значения.

Детям Гепарин-Фармекс назначают по следующей схеме: начальная доза составляет 50 МЕ/кг (внутривенная инъекция/инфузия), поддерживающая доза – 100 МЕ/кг каждые 4 часа. Средняя суточная доза для детей составляет 300 МЕ/кг.

Младенцам назначают от 2 до 10 МЕ/кг/ч внутривенно (постоянно или прерывисто). Подкожно грудным детям гепарин вводят в суточной дозе 200-300 МЕ/кг, распределяя ее на 4-6 инъекций.

Во всех случаях при применении Гепарина-Фармекса за 1-3 дня до его отмены назначают косвенные антикоагулянты.

Дети.

Детям дозы назначают в соответствии с массой тела. Не применяют недоношенным и новорожденным. Возможно развитие аллергических реакций, в том числе токсических, у детей в возрасте до 3 лет.

Передозировка.

При передозировке возможно возникновение кровотечений. При незначительных кровотечениях бывает достаточно уменьшить дозу препарата или временно прекратить его введение. При значительных кровотечениях следует срочно отменить введение гепарина и назначить антидот – 1% раствор сульфата протамина (вводить медленно внутривенно) из расчета, что 1 мг сульфата протамина нейтрализует 85 МЕ гепарина.

Побочные реакции.

К наиболее распространенным побочным реакциям относятся кровоизлияния, повышение уровня печеночных ферментов, обратимая тромбоцитопения и различные дерматологические нарушения. Также сообщалось об единичных случаях генерализованных аллергических реакций, некроза кожи и приапизма.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения I и II типа, эпидуральные и спинномозговые гематомы.

Со стороны психики депрессия.

Со стороны нервной системы: головные боли.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз (АЛТ и АСТ), лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и гиперлипидемия (эти нарушения обратимы и исчезают при отмене препарата).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (эритематозная, макулопапулезная), крапивница, зуд, зуд и жжение на коже стоп, некроз кожи, мультиформная эритема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: остеопороз, деминерализация костей.

Со стороны половой системы: приапизм.

Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, конъюнктивит, слезотечение, ринит, бронхоспазм, астма, тахипное, цианоз, аллергический ангиоспазм в конечностях, анафилактоидные реакции, анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы и метаболизма: гипоальдостеронизм, гиперкалиемия, повышение уровня тироксина, снижение уровня холестерина, повышение уровня глюкозы в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: кровоизлияния и гематомы в любом органе или системе органов (подкожные, внутримышечные, забрюшинные, носовые, внутрикишечные, желудочные, маточные).

Реакции в месте введения: раздражение, язвы, болезненность, кровоизлияния, гематомы и атрофия в местах инъекции.

Другие: насморк, горячка.

Тромбоцитопения как осложнение терапии гепарином встречается у 6% больных. Она может возникнуть как прямое следствие агрегации тромбоцитов под действием гепарина или вследствие иммунной реакции, когда антитело поражает тромбоциты и эндотелий. Реакции первого типа, как правило, проявляются в легкой форме и исчезают после прекращения терапии, а реакции второго типа носят тяжелый характер. В результате тромбоцитопении могут появляться некрозы кожи и тромбозы в артериях («белый тромб»), сопровождающиеся рецидивом венозных тромбоэмболий, развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При появлении тяжелой тромбоцитопении (снижение количества тромбоцитов в 2 раза от исходного количества) необходимо прекратить применение гепарина.

Может наблюдаться повышение активности трансминаза (АЛТ и АСТ), уровней свободных жирных кислот и тироксина; оборотная задержка калия.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Добутамина гидрохлорид и гепарин не разрешается смешивать и вводить внутривенно вместе, поскольку образуются хелатные комплексы.

Упаковка.

По 1 мл или 5 мл во флаконах, по 5 флаконов в контурной ячеистой упаковке. По 1 контурной ячеистой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, 100.