Инструкция Генотропин порошок лиофилизированный для раствора для инъекций 36 ме/мл предварительно заполненная ручка с растворителем №1

действующее вещество: соматропин;

передняя камера: соматропина 6,1 мг или 13,8 мг;

1 мл восстановленного раствора содержит соматропина 16 МЕ (5,3 мг) или 36 МЕ (12 мг);

вспомогательные вещества: глицин, маннит (E 421), натрия дигидрофосфат безводный, натрия гидрофосфат (додекагидрат);

задняя камера (растворитель): м-крезол, маннит (E 421), вода для инъекций.

Порошок лиофилизированный и растворитель для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированное гомогенное вещество белого цвета. Растворитель должен быть практически свободным от механических включений.

Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги. Соматропин и агонисты соматропина. Соматропин. Код АТХ H01A C01.

Фармакодинамика.

Соматропин - сильный метаболический гормон, который играет важную роль в метаболизме липидов, углеводов и белков. Соматропин продуцируется в клетках Escherichia coli путем технологии рекомбинантных ДНК. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальное строение тела благодаря повышению усвоения нитрогена, ускорению роста скелетных мышц и мобилизации жира в организме. К соматропину особенно чувствительна висцеральная жировая ткань. Кроме стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Концентрации ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста, тип 1) и ИФРЗБ-3 (связывающего белка инсулиноподобного фактора роста, тип 3) в сыворотке крови повышаются под влиянием соматропина. Кроме того, были продемонстрированы изложенные ниже действия.

Метаболизм липидов. Соматропин стимулирует рецепторы холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и влияет на профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В целом применение соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина B. Также возможно снижение уровня общего холестерина.

Метаболизм углеводов. Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак обычно не меняется. У детей с гипопитуитаризмом может отмечаться гипогликемия натощак. Соматропин инвертирует это состояние.

Водно-солевой метаболизм. Дефицит гормона роста связан со снижением объемов плазмы крови и тканевой жидкости. Оба эти показатели быстро растут после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке в организме натрия, калия и фосфора.

Костный метаболизм. Соматропин стимулирует обновление костной ткани скелета. У пациентов с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительное лечение соматропином приводит к повышению минерального состава и плотности костей на опорных участках.

Физическая способность. Длительное лечение соматропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматропин также увеличивает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта еще не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.

В ходе клинических исследований с участием детей низкого роста, которые родились маленькими для своего гестационного возраста, применяли дозы от 0,033 до 0,067 мг/кг массы тела в сутки до достижения окончательного роста. У 56 пациентов, которых постоянно лечили и которые достигли (почти достигли) окончательного роста, величина стандартного отклонения (ВСВ) для среднего изменения роста от начала лечения составляла +1,90 ВСВ для дозы 0,033 мг/кг в сутки и +2,19 ВСВ для дозы 0,067 мг/кг в сутки. Опубликованные данные по детям, которые родились маленькими для своего гестационного возраста и которые не получали лечения и не смогли спонтанно достичь нормального роста, предполагают поздний рост в пределах 0,5 ВСВ.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность соматропина, введенного подкожно, составляет примерно 80% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Доза 0,035 мг/кг соматропина, введенного подкожно, приводит к таким диапазонам значений Cmax и tmax в плазме крови: 13-35 нг/мл и 3-6 часов соответственно.

Выведение. Средний предельный период полувыведения после внутривенного применения соматропина взрослым с дефицитом гормона роста составляет примерно 0,4 часа. Однако после подкожного применения период полувыведения может составлять до 2-3 часов. Разница, которая наблюдалась, возможно, вызвана медленной абсорбцией из места инъекции после подкожного применения.

Субпопуляции. Абсолютная биодоступность соматропина при подкожном введении одинакова у лиц мужского и женского пола.

Информация о фармакокинетике соматропина у пациентов пожилого возраста и детей, у пациентов разных рас и пациентов с нарушением функций почек и печени или сердечной недостаточностью отсутствует или неполная.

Доклинические данные по безопасности.

В ходе исследований общей токсичности, местной переносимости и репродуктивной токсичности ни одного клинически релевантного действия не наблюдалось.

In vitro и in vivo исследования генотоксичности относительно генных мутаций и индукции хромосомных аберраций имели отрицательный результат.

В ходе одного исследования in vitro на лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином и последующего применения дополнительного радиомиметического препарата блеомицина, наблюдалась повышенная ломкость хромосом. Клиническое значение этого факта не понятно.

В ходе другого исследования в лимфоцитах, взятых у пациентов после длительного лечения соматропином, не было выявлено хромосомных аномалий.

Дети.

Нарушение роста из-за недостаточной секреции гормона роста (дефицит гормона роста).

Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера или хронической почечной недостаточностью.

Нарушение роста (величина стандартного отклонения текущего роста менее -2,5 и величина стандартного отклонения генетически обусловленного роста менее -1) у детей низкого роста, которые родились меньше нормы для своего гестационного возраста, со стандартным отклонением в массе и/или длине тела менее -2, и не смогли достичь возрастной нормы роста (величина стандартного отклонения скорости роста менее 0 в течение последнего года) до достижения ими 4 лет и более.

Синдром Прадера-Вилли, с целью улучшения роста и строения тела. Диагноз синдрома Прадера-Вилли следует подтвердить соответствующими генетическими тестами.

Взрослые.

Заместительная терапия для взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.

Возникновение дефицита гормона роста во взрослом возрасте. Пациенты с дефицитом гормона роста тяжелой степени, связанным с множественным гормональным дефицитом вследствие известной патологии гипоталамуса или гипофиза, а также пациенты, которые имеют дефицит хотя бы одного из гормонов гипофиза, за исключением пролактина. Этим пациентам следует провести соответствующий динамический тест для установления наличия или отсутствия дефицита гормона роста.

Возникновение дефицита гормона роста в детском возрасте. Пациенты, у которых возник дефицит гормона роста в детском возрасте вследствие наследственных, генетических, приобретенных или неизвестных причин. Для пациентов с дефицитом гормона роста, который возник в детском возрасте, следует провести повторный тест на способность секреции гормона после окончания продольного роста. Для пациентов с высокой вероятностью постоянного дефицита гормона роста (например, по наследственным причинам или вторичный дефицит гормона роста вследствие гипоталамо-гипофизарного заболевания или инсульта) величина среднего отклонения инсулиноподобного фактора роста, тип 1 (ИФР-1), менее -2 без лечения гормоном роста в течение по крайней мере 4 недель должно считаться достаточным основанием для диагностики дефицита гормона роста.

Для всех остальных пациентов необходимо провести анализ ИФР-1 и один тест стимуляции гормона роста.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Соматропин запрещено назначать при наличии каких-либо признаков активности опухоли. Внутричерепные опухоли должны быть неактивны, а также перед началом терапии гормоном роста нужно закончить противоопухолевую терапию. При наличии любых признаков опухолевого роста лечение следует прекратить.

Генотропин® не следует применять для стимуляции роста детям с закрытыми эпифизарными зонами роста.

Лечение препаратом Генотропин® противопоказано пациентам, которые находятся в остром критическом состоянии вследствие осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний (информацию относительно пациентов, получающих заместительное лечение, см. в разделе "Особенности применения").

Одновременное применение с глюкокортикоидами подавляет стимулирующее влияние препаратов соматропина на скорость роста. Пациентам с дефицитом адренокортикотропного гормона следует внимательно подбирать заместительную терапию глюкокортикоидами, чтобы избежать любого угнетающего влияния на рост.

Поэтому необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих лечение глюкокортикоидами, чтобы иметь возможность оценить потенциальное влияние применения глюкокортикоидов на рост.

Гормон роста уменьшает превращение кортизона в кортизол и может привести к проявлению ранее не диагностированной центральной гипофункции надпочечников или сделать неэффективным применение низких доз глюкокортикоидов для заместительной терапии (см. раздел "Особенности применения").

Данные, полученные во время исследования взаимодействия лекарственных препаратов, проведенного с участием взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что применение соматропина может повышать клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью изоферментов цитохрома Р450. Клиренс соединений, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может быть слишком повышенным, приводя к уменьшению концентрации этих веществ в плазме крови. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Дополнительную информацию о сахарном диабете и дисфункции щитовидной железы см. в разделе "Особенности применения".

Женщинам, получающим заместительную терапию эстрогеном перорально, для достижения цели лечения может потребоваться более высокая доза гормона роста (см. раздел "Особенности применения").

Ставить диагноз, начинать терапию препаратом Генотропин® и проводить дальнейший контроль должны квалифицированные врачи, имеющие опыт диагностики и лечения пациентов в соответствии с показаниями для применения.

Миозит - очень редкий побочный эффект, который может быть вызван действием консерванта м-крезола, входящего в состав препарата. В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует предполагать возникновение миозита. В случае его подтверждения необходимо применять форму препарата Генотропин®, не содержащую м-крезола.

Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу (см. раздел "Способ применения и дозы").

Чувствительность к инсулину.

Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. Для пациентов с сахарным диабетом после начала терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы инсулина. В течение терапии соматропином следует контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска развития сахарного диабета.

Функция щитовидной железы.

Гормон роста ускоряет периферическое преобразование Т4 в ТС, что может вызвать снижение сывороточной концентрации Т4 и рост сывороточной концентрации ТС. В то время как периферические концентрации гормонов щитовидной железы остаются в норме у большинства здоровых добровольцев, теоретически возможно развитие гипотиреоза у пациентов с субклинической формой гипотиреоза. Следовательно, для всех пациентов следует проводить контроль функций щитовидной железы. У пациентов с гипопитуитаризмом, получающих стандартную заместительную терапию, необходимо тщательно контролировать возможное влияние терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы.

Гипофункция надпочечников.

Введение лечения соматропином может привести к угнетению 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. У пациентов, получавших соматропин, может проявиться ранее не диагностированная центральная (вторичная) гипофункция надпочечников, и им может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, пациенты, которые получали заместительную терапию глюкокортикоидами по причине предварительно диагностированной гипофункции надпочечников, могут потребовать увеличения поддерживающих или повышенных доз после начала лечения соматропином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Совместное применение с пероральной терапией эстрогенами.

Если женщина, которая применяет соматропин, начинает пероральную терапию эстрогенами, возможно, нужно будет увеличить ей дозу соматропина, чтобы поддерживать уровни ИФР-1 в сыворотке крови в пределах возрастной нормы. И наоборот, если женщина, которая применяет соматропин, прекращает пероральную терапию эстрогенами, возможно, нужно будет уменьшение дозы соматропина, чтобы избежать избытка гормона роста и/или побочных эффектов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

В случае вторичного дефицита гормона роста вследствие лечения злокачественных заболеваний рекомендуется обращать внимание на признаки рецидива злокачественного новообразования. Относительно лиц с перенесенным злокачественным новообразованием в детстве сообщалось о повышенном риске развития вторичного новообразования у пациентов, получавших лечение соматропином после первичного новообразования.

Самыми частыми такими вторичными новообразованиями у пациентов, получавших лучевое лечение участка головы по поводу первичного новообразования, были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы.

У пациентов с эндокринными расстройствами, в частности с дефицитом гормона роста, могут возникать вывихи головки бедра чаще, чем в человеческой популяции в целом. Дети, которые хромают во время терапии соматропином, должны пройти клиническое обследование.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия.

В случае тяжелой или частой головной боли, нарушений зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется провести офтальмоскопию для выявления отека диска зрительного нерва. Если наличие отека диска зрительного нерва подтверждается, следует рассмотреть диагноз доброкачественной внутричерепной гипертензии и при необходимости прекратить лечение гормоном роста. В настоящее время недостаточно сведений, на основании которых можно сформулировать рекомендации по продолжению терапии гормоном роста для пациентов после исчезновения внутричерепной гипертензии. После возобновления терапии гормоном роста нужно проводить тщательный контроль симптомов внутричерепной гипертензии.

Лейкемия.

Сообщалось о случаях лейкемии у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали терапию соматропином. Однако отсутствуют доказательства повышения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеющих склонности к этому заболеванию.

Антитела.

Как и в отношении всех препаратов соматропина, у небольшой части пациентов могут образовываться антитела к препарату Генотропин®. Примерно у 1% пациентов после приема препарата Генотропин® образуются антитела. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью и не влияют на скорость роста. В случае недостаточного ответа на лечение (который нельзя объяснить другими причинами) пациенту следует провести тест на наличие антител к соматропину.

Пациенты пожилого возраста.

Опыт применения пациентам в возрасте от 80 лет ограничен. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию препарата Генотропин®, а следовательно, более склонными к развитию побочных реакций.

Острые критические состояния.

Эффективность препарата Генотропин® во время выздоровления изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием 522 пациентов, которые находились в критическом состоянии вследствие осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы или острой дыхательной недостаточности. Летальность среди пациентов, получавших 5,3 или 8 мг препарата Генотропин® в сутки, была выше, чем в группе плацебо: 42% по сравнению с 19%. Согласно данной информации таких пациентов не следует лечить препаратом Генотропин®. Поскольку отсутствует информация о безопасности проведения заместительной терапии гормоном роста для пациентов с острыми критическими состояниями, для данной ситуации следует взвесить пользу от продолжения лечения и связанные потенциальные риски.

Для всех пациентов, у которых возникло другое или подобное острое критическое состояние, необходимо взвесить возможную пользу лечения препаратом Генотропин® и связанный потенциальный риск.

Панкреатит.

Хотя панкреатит может возникать изредка, но следует рассматривать возможность его развития у любого пациента, который проходит лечение соматропином, особенно у детей, у которых возникла боль в животе.

Синдром Прадера-Вилли.

Лечение пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует всегда сочетать с низкокалорийной диетой.

Сообщалось о летальных случаях, связанных с применением гормона роста детям с синдромом Прадера-Вилли, которые имели один или более факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты с соотношением массы тела к росту, которое превышает 200 %), наличие в анамнезе дыхательной недостаточности или апноэ во время сна или неидентифицированную респираторную инфекцию. Пациенты с одним или несколькими приведенными факторами могут принадлежать к группе повышенного риска.

Перед началом лечения соматропином у пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует провести оценку наличия признаков обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во время сна или респираторных инфекций.

Если во время оценки проходимости верхних дыхательных путей получены данные о наличии патологии, ребенка нужно направить к отоларингологу на лечение и устранение респираторного расстройства до начала лечения гормоном роста.

До начала терапии гормоном роста следует провести оценку наличия апноэ во время сна с помощью стандартных методов полисомнографии или ночной оксиметрии и контролировать в случае возможности его развития.

Если в течение лечения соматропином у пациентов возникают симптомы обструкции верхних дыхательных путей (в частности появление или усиление храпа), лечение следует прервать и провести новое обследование ЛОР-органов.

За всеми пациентами с синдромом Прадера-Вилли следует проводить наблюдение, если есть подозрение на развитие апноэ во время сна.

Пациентов следует проверять относительно признаков респираторных инфекций, которые необходимо диагностировать как можно раньше и активно лечить.

У всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует также тщательно контролировать массу тела до начала и в течение лечения гормоном роста.

У пациентов с синдромом Прадера-Вилли часто возникает сколиоз. У некоторых детей в связи с быстрым ростом сколиоз может прогрессировать. Во время лечения следует контролировать признаки сколиоза.

Опыт длительного применения гормона роста для лечения взрослых и пациентов с синдромом Прадера-Вилли ограничен.

Дети, которые родились малыми для своего гестационного возраста.

Перед началом лечения детей, которые родились маленькими для своего гестационного возраста, следует исключить возможность влияния других медицинских причин или средств лечения на нарушение роста.

Перед началом лечения детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста, рекомендуется определить уровни инсулина и глюкозы в крови натощак и ежегодно повторять это исследование. Пациентам с высоким риском возникновения сахарного диабета (например, при наличии в семейном анамнезе диабета, ожирения, выраженной резистентности к инсулину, черного акантоза) следует провести пероральный тест на переносимость глюкозы. Если диагностируется сахарный диабет, то гормон роста не следует применять.

Перед началом лечения детей, которые родились малыми для своего гестационного возраста, рекомендуется измерить уровни ИФР-1 и дважды в год повторять это исследование. Если после повторного измерения стандартное отклонение уровней ИФР-1 превышает +2 ВСВ по сравнению с возрастной нормой и половым созреванием, то для решения вопроса о необходимости коррекции дозы следует учитывать соотношение ИФР-1/ІФРЗБ-3.

Опыт лечения непосредственно перед началом полового созревания детей, родившихся малыми для своего гестационного возраста, ограничен. Поэтому не рекомендуется начинать лечение непосредственно перед началом полового созревания. Опыт лечения пациентов с синдромом Сильвера-Расселла ограничен.

Определенный прирост роста, полученный при лечении гормоном роста, у детей, которые родились маленькими для своего гестационного возраста, может быть потерян, если лечение прекратить до достижения ими окончательного роста.

Хроническая почечная недостаточность.

В случае хронической почечной недостаточности функция почек до начала лечения должна быть ниже 50% от нормы. Для подтверждения признаков нарушений роста следует отслеживать рост в течение года до начала терапии. Во время этого периода нужно начать консервативное лечение нарушений функций почек (что включает контроль ацидоза, гиперпаратироидизма и питания) и проводить его в течение терапии гормоном роста. Лечение следует прекратить в случае трансплантации почки.

В настоящее время отсутствуют данные по достижению окончательного роста пациентами с хроническими нарушениями функций почек, для лечения которых применяли препарат Генотропин®.

Содержание натрия.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе. Пациентам, которые придерживаются низкосолевой диеты, можно сообщить, что это лекарственное средство может считаться таким, что не содержит натрия.

Особые предостережения по обращению с препаратом и утилизации остатков.

Раствор готовят путем скручивания секций предварительно наполненной ручки для смешивания растворителя с порошком в двухкамерном картридже. Осторожно растворяют порошок медленными движениями с прокручиванием. Нельзя встряхивать энергично. Это может вызвать денатурацию действующего вещества. Восстановленный раствор для инъекции должен быть бесцветным или едва опалесцирующим. Восстановленный раствор для инъекции нужно осмотреть перед применением и следует применять только прозрачный раствор без частиц.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями. Пустые предварительно наполненные ручки никогда не следует заполнять снова; их нужно утилизировать.

Беременность.

Не существует достаточно данных, полученных в исследованиях на животных, о влиянии препарата Генотропин® на беременность, эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие (см. подраздел "Фармакокинетика"). Клинические исследования по применению препарата в период беременности отсутствуют. Поэтому препараты, содержащие соматропин, не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства для контрацепции.

Кормление грудью.

Клинические исследования по применению препаратов соматропина женщинам, которые кормят грудью, не проводились. Неизвестно, проникает ли соматропин в грудное молоко человека, но абсорбция интактного белка из желудочно-кишечного тракта младенца является чрезвычайно маловероятной. Следовательно, препараты соматропина следует применять с осторожностью женщинам, которые кормят грудью.

Генотропин® не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Дозировка и режим применения следует подбирать индивидуально.

Инъекцию следует выполнять подкожно и менять место введения для предотвращения липоатрофии.

Задержка роста из-за недостаточной секреции гормона роста у детей. Обычно рекомендуется доза 0,025-0,035 мг/кг массы тела в сутки или 0,7-1,0 мг/м² площади поверхности тела в сутки. Существует опыт применения даже более высоких доз.

Если дефицит гормона роста возник в детском возрасте и сохраняется в подростковом возрасте, следует продолжить лечение до достижения полного соматического развития (то есть строения тела, массы костей). В качестве контроля использовали одну из терапевтических целей в течение переходного периода: достижение нормального пика массы костей, что определяется как величина показателя Т>-1 (то есть стандартизированный до среднего пика массы костей взрослого, измеренного с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, с учетом пола и этнической принадлежности пациента). Инструкции по дозировке для взрослых описаны ниже.

Синдром Прадера-Вилли, с целью улучшения роста и строения тела у детей. Обычно следует назначать по 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1,0 мг/м2 площади поверхности тела в сутки). Не следует превышать суточную дозу 2,7 мг. Лечение не следует применять детям со скоростью роста менее 1 см в год и в возрасте, когда начинается закрытие эпифизарных зон роста.

Задержка роста из-за синдрома Тернера. Рекомендуемая доза составляет 0,045-0,050 мг/кг массы тела в сутки или 1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки.

Задержка роста у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Рекомендуемая доза составляет 0,045-0,050 мг/кг массы тела в сутки (1,4 мг/м² площади поверхности тела в сутки). Недостаточная скорость роста может потребовать назначения более высокой дозы. Коррекция дозы может потребоваться через 6 месяцев лечения.

Задержка роста у низких детей, родившихся маленькими для своего гестационного возраста. Обычно рекомендуется доза 0,035 мг/кг массы тела в сутки (1 мг/м² площади поверхности тела в сутки) до достижения окончательного роста (см. раздел "Фармакологические свойства").

Лечение следует прекратить после первого года, если величина стандартного отклонения для скорости роста составляет менее +1. Лечение следует прекратить, если скорость роста менее 2 см в год и (при необходимости подтверждения) костный возраст составляет более 14 лет для девочек или более 16 лет для мальчиков, что соответствует возрасту закрытия ростковых зон в эпифизах костей.

Таблица 1

Рекомендации по дозировке детям

Показания

мг/кг

массы тела

мг/м2 площади поверхности тела

суточная доза

Дефицит гормона роста

0,025-0,035

0,7-1,0

Синдром Прадера-Вилли

0,035

1,0

Синдром Тернера

0,045-0,050

1,4

Хроническая почечная недостаточность

0,045-0,050

1,4

Задержка роста у детей, которые родились маленькими для своего гестационного возраста

0,035

1,0

Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста. Для пациентов, которые продолжают терапию гормоном роста после возникновения дефицита гормона роста в детском возрасте, рекомендуемая доза составляет 0,2-0,5 мг в сутки. Дозу нужно постепенно увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, что определяется концентрацией ИФР-1.

Для пациентов, у которых дефицит гормона роста возник во взрослом возрасте, терапию следует начинать с низкой дозы: 0,15-0,3 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, что определяется концентрацией ИФР-1.

В обоих случаях целью лечения является достижение концентрации ИФР-1 в пределах величины стандартного отклонения от средней возрастной нормы, что составляет 2. Пациентам с концентрацией ИФР-1 в пределах нормы в начале курса лечения следует применять гормон роста в дозе, необходимой для увеличения концентрации ИФР-1 до верхних пределов нормы, но не более величины стандартного отклонения, что составляет 2. Подбирая дозу, можно также принимать во внимание клинический эффект и побочные реакции. Известно, что у некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, несмотря на надлежащий клинический ответ, не нормализуются уровни ИФР-1; таким пациентам не нужно повышать дозу. Ежедневная поддерживающая доза лишь изредка превышает 1,0 мг в сутки. Для женщин может потребоваться применение более высоких доз, чем для мужчин, поскольку у мужчин со временем отмечается более высокая чувствительность к ИФР-1. Это означает, что у женщин, особенно тех, кто получает пероральную эстрогензаместительную терапию, существует риск развития недостаточного клинического эффекта, а у мужчин - избыточного. Поэтому каждые 6 месяцев следует контролировать точность дозы гормона роста. Поскольку с возрастом происходит физиологическое уменьшение выработки гормона роста, можно уменьшить дозу препарата. У пациентов в возрасте от 60 лет терапию нужно начинать с дозы 0,1-0,2 мг в сутки; дозу следует медленно повышать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Следует применять минимальные эффективные дозы. Ежедневная поддерживающая доза для этих пациентов лишь изредка превышает 0,5 мг в сутки.

Информация для пациента

Инструкция по применению предварительно наполненной ручки для инъекций для дозирования 5,3 мг или 12 мг

Лекарственное средство Генотропин® применяется с помощью одноразовой (в ручке не допускается замена картриджей) многодозовой предварительно наполненной ручки (шприц-ручки) для инъекций, содержащей 5,3 мг или 12 мг соматропина. Препарат в ручке смешивается только один раз перед началом применения новой ручки. После смешивания одну ручку можно применять до 28 суток. Менять картриджи не нужно. После того как препарат в ручке был использован, начинают применение препарата с новой ручки.

Ручка имеет свойство запоминать дозу. Дозу устанавливают один раз в начале применения. После этого ручка вводит одинаковую дозу во время каждой инъекции. Возможно использование ручки с дополнительным предохранителем иглы или без него (в комплект шприц-ручки не входит).

Перед применением ручки пациентам нужно:

получить практические навыки под руководством медперсонала;

получить информацию о назначенной дозе; изучить составные части ручки;

убедиться, что для применения взято ручку с соответствующей дозировкой: с синей инъекционной кнопкой (5,3 мг) или пурпурной (12 мг).

Препарат Генотропин® в дозировке 5,3 мг выпускается в предварительно наполненной ручке с инъекционной кнопкой, логотипом и надписями синего цвета, в дозировке 12 мг - пурпурного.

Ниже приведено подробное описание последовательности применения ручки для дозирования 5,3 мг. Для дозирования 12 мг нужно выполнять аналогичные действия.

Внешний вид и комплектация иглы может отличаться.

Настройка и применение новой ручки

Шаг 1. Прикрепление иглы

Снимите быстрым движением белый колпачок с ручки.

Освободите от защитной пленки новую иглу.

Крепко возьмите держатель картриджа.

Прижмите иглу к кончику держателя картриджа.

Аккуратно навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно.

Оставьте оба футляра на игле.

Шаг 2. Смешивание препарата

Держите ручку концом иглы вверх, чтобы A было расположено перед Вашим лицом.

Плотно вкрутите держатель картриджа в ручку до фиксации B в пазу.

Осторожно наклоните ручку из стороны в сторону. Не трясите ручку. Встряхивание может повредить гормон роста.

Убедитесь, что жидкость в картридже является прозрачной. Весь порошок должен быть растворенным.

Если нет, осторожно наклоните ручку из стороны в сторону еще несколько раз.

Проверьте жидкость еще раз. Убедитесь, что она является прозрачной.

Если жидкость прозрачная, перейдите к шагу 3.

Если жидкость все еще мутная или Вы видите порошок, применяйте новую ручку.

Шаг 3. Удаление воздуха

Снимите внешний футляр с иглы (при наличии). Сохраните его, чтобы повторно закрыть иглу (рис. 3a).

Оставьте внутренний футляр иглы на месте.

Держите ручку кончиком иглы вверх (рис. 3b).

Осторожно постучите по держателю картриджа, чтобы переместить пузырьки воздуха вверх.

Плотно вкручивайте держатель картриджа в ручку, пока часть C не щелкнет в пазу.

Может появиться небольшое количество жидкости вокруг внутреннего футляра иглы.

Шаг 4. Присоединение предохранителя иглы (при наличии)

Извлеките черный колпачок из предохранителя иглы (рис. 4a).

Если экран иглы выдвигается наружу, заталкивайте его обратно в предохранитель иглы, пока он не зафиксируется на месте.

Держите ручку в одной руке ниже синего логотипа. Второй рукой держите предохранитель иглы ниже экрана иглы (рис. 4b).

Выровняйте черный логотип на предохранителе иглы с синим логотипом на ручке. Осторожно натягивайте предохранитель иглы на ручку, пока он не станет на место.

Шаг 5. Подготовка ручки к работе

Снимите внутренний футляр иглы (при наличии). Выбросьте его (рис. 5a).

Убедитесь, что в окошке памяти установлено 0,1 мг.

Поворачивайте серый диск в направлении, куда указывают стрелки, пока он не прекратит щелкать (рис. 5b).

Держите ручку иглой вверх (рис. 5c) (с предохранителем иглы и без него).

Нажимайте на синюю инъекционную кнопку, пока не появится жидкость.

Если жидкость не появится во время шага "e", повторите этапы b-e, приведенные в данном разделе, еще не более двух раз.

Если жидкость все равно не появляется, не используйте эту ручку.

В разделе "Вопросы/Ответы" ниже приведена более подробная информация.

Если Вы используете предохранитель иглы, нажмите черную кнопку фиксатора, чтобы вытянуть экран иглы (рис. 5d).

Шаг 6. Установка дозы

С помощью черного кольца установите дозу. Будьте осторожны, чтобы не повернуть серый диск, устанавливая дозу.

Держите черное кольцо, как показано на рис. 6.

Поворачивайте черное кольцо, пока доза не сравняется с белым указателем. О необходимой Вам дозе должен сообщить медперсонал.

Если Вы повернули дозу дальше белого указателя, просто поверните черное кольцо обратно, чтобы установить правильную дозу.

После установки Вашей дозы не изменяйте ее, если только медперсонал не скажет Вам это сделать.

Примечание. Если Вы не можете вернуть черное кольцо, нажмите на синюю инъекционную кнопку, пока она не прекратит щелкать. Затем продолжайте устанавливать дозу с помощью черного кольца (более подробная информация также приведена в разделе "Вопрос/Ответ" ниже).

Шаг 7. Набор дозы

Поворачивайте серый диск в направлении стрелки, пока не прекратится щелчок (рис. 7a).

Ваша доза на черном цилиндре должна сравняться с белым указателем.

Убедитесь, что набранная Вами доза на черном цилиндре равна дозе, которую Вы установили в окошке памяти. На рис. 7b приводится пример.

Если дозы не совпадают, убедитесь, что Вы повернули серый диск в направлении стрелки до прекращения щелчка.

Шаг 8. Осуществление инъекции

Подготовьте место введения в соответствии с указаниями медперсонала.

Держите ручку над местом введения.

Прижмите ручку, чтобы ввести иглу в кожу.

Большим пальцем прижимайте синюю инъекционную кнопку, пока она не прекратит щелкать (рис. 8).

Отсчитайте 5 секунд, прежде чем извлечь иглу из кожи. Продолжайте легко давить на кнопку большим пальцем, пока считаете.

Извлеките ручку быстрым движением из кожи.

Шаг 9. Завершение использования ручки: снять иглу; ручку закрыть колпачком и положить на хранение

Шаг 9a. С предохранителем иглы

Поместите внешний футляр иглы в кончик экрана иглы (рис. 9a).

С помощью футляра иглы подтолкните экран иглы внутрь до его фиксации на месте.

С помощью футляра иглы отвинтите иглу и положите ее в надлежащий контейнер для использованных игл.

Оставьте предохранитель иглы на ручке.

Наденьте черный колпачок на предохранитель иглы. Храните ручку в холодильнике.

Шаг 9b. Без предохранителя иглы

Не прикасайтесь к игле.

Осторожно наденьте внешний футляр на иглу (рис. 9b).

С помощью футляра иглы отвинтите иглу и положите ее в надлежащий контейнер для использованных игл.

Наденьте белый колпачок на ручку. Храните ручку в холодильнике.

Регулярное применение ручки

Снимите черный колпачок с предохранителя иглы или белый колпачок с ручки.

Прикрепите новую иглу.

С предохранителем иглы:

Если экран иглы выдвигается, затолкните его обратно на место.

Присоедините новую иглу к кончику держателя картриджа.

Без предохранителя иглы:

Присоедините новую иглу к кончику держателя картриджа.

Снимите оба футляра иглы. Сохраните внешний футляр иглы.

В случае применения предохранителя иглы нажмите черную кнопку фиксатора, чтобы выпустить экран иглы.

Чтобы набрать дозу, поворачивайте серый диск, пока он не прекратит щелкать.

Убедитесь, что набранная доза равна дозе, установленной в окошке памяти.

Если набранная доза меньше, то ручка содержит неполную дозу препарата Генотропин®.

Следуйте указаниям медперсонала, если ручка содержит неполную дозу препарата.

Подготовьте место введения в соответствии с указаниями медперсонала.

Сделайте инъекцию.

Прижмите ручку вниз, чтобы ввести иглу в кожу.

Нажимайте синюю инъекционную кнопку, пока она не прекратит щелкать.

Отсчитайте 5 секунд, прежде чем извлечь иглу из кожи. Продолжайте легко давить на кнопку большим пальцем, пока считаете.

Извлеките ручку быстрым движением из кожи.

Удалите иглу.

С предохранителем иглы

С помощью внешнего футляра иглы заталкивайте экран иглы, пока он не станет на место.

Без предохранителя иглы

Осторожно наденьте внешний футляр на иглу.

С помощью внешнего футляра иглы выкрутите иглу. Поместите иглу в надлежащий контейнер для использованных игл.

Закройте колпачком предохранитель иглы или непосредственно ручку и храните ее в холодильнике.

Дополнительная информация

Хранение хранения

Через 4 недели нужно выбросить ручку, даже если некоторое количество лекарственного средства еще осталось.

Не замораживайте ручку для инъекций и не подвергайте воздействию мороза.

Обращение обращения

Не смешивайте порошок и жидкость в предварительно наполненной ручке, если на ней нет иглы.

Не храните ручку с присоединенной иглой, потому что препарат Генотропин® может выливаться из ручки, а в картридже могут образовываться воздушные пузырьки. Всегда удаляйте иглу и присоединяйте колпачок шприц-ручки перед хранением.

Избегайте падения ручки. Если ручка упала, необходимо снова выполнить подготовку к работе, как описано в шаге 5 подраздела "Настройка и применение новой ручки". Но если какая-либо часть ручки выглядит сломанной или поврежденной, не используйте эту ручку.

Очищайте ручку и предохранитель иглы сухой тряпкой. Не погружайте ручку в воду.

Иглы

Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции.

Кладите все использованные иглы в соответствующие контейнеры для острых предметов.

Никому не давайте для применения Вашу ручку или иглы.

Общие положения

Цифры и линии на держателе картриджа могут помочь оценить, сколько препарата осталось в ручке.

Если во время шага 6 регулярного использования в ручке нет полной дозы препарата Генотропин®, шкала на черном цилиндре указывает на количество лекарственного средства, оставшегося в ручке.

Незрячие пациенты или те, кто плохо видит, должны использовать ручку только с помощью лица, умеющего пользоваться ручкой.

Придерживайтесь указаний медперсонала для очистки рук и кожи, когда готовитесь к проведению и осуществляете инъекцию.

Что делать в случае, когда на игле после инъекции видно большее количество жидкости, чем маленькая капля?

Во время следующей инъекции нужно подождать 5 секунд до конца, прежде чем вынимать иглу из кожи. Если Вы все еще видите какую-то жидкость после вынимания иглы, в следующий раз подождите еще немного больше.

Считается ли проблемой, когда видны пузырьки воздуха в картридже?

Нет, небольшое количество воздуха может присутствовать в картридже во время нормального применения.

Что делать, когда видно, что препарат Генотропин® вытекает из шприц-ручки?

Если препарат вытекает из ручки, нужно убедиться, что игла была прикреплена правильно.

Что делать, если шприц-ручку, которую используют, не было положено на ночь в холодильник?

Ручку нужно выбросить и использовать новую предварительно наполненную ручку.

Что делать, если невозможно вернуть черное кольцо?

Вероятно, что случайно был повернут серый диск. Если серый диск повернут, ручка не даст поворачивать черное кольцо, чтобы Ваша доза не менялась в течение инъекции. Чтобы высвободить черное кольцо, нажмите на синюю (или пурпурную) инъекционную кнопку, пока она не остановится. Обратите внимание, что жидкость будет выходить из иглы. Затем продолжайте устанавливать дозу с помощью черного кольца.

Что делать, если врач меняет дозу после того, как уже началось лечение с помощью шприц-ручки?

Установить новую дозу поворотом черного кольца.

Что делать, если введена неправильная доза?

Нужно немедленно обратиться к врачу и выполнить его советы.

Что делать, если шприц-ручка не будет подготовлена к работе (то есть если жидкость не появилась на шаге 5g)?

Нужно немедленно обратиться к врачу и выполнить его советы.

Какие дозы могут быть введены с помощью шприц-ручки?

С помощью ручки 5,3 мг можно вводить дозы от 0,10 мг до 1,5 мг препарата Генотропин®. Каждый щелчок черного кольца меняет дозу на 0,05 мг.

С помощью ручки 12 мг можно вводить дозы от 0,30 мг до 4,5 мг препарата Генотропин®. Каждый щелчок черного кольца изменяет дозу на 0,15 мг.

Дети

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Симптомы. Острая передозировка может привести сначала к гипогликемии и впоследствии к гипергликемии.

Длительная передозировка может привести к признакам и симптомам, соответствующим известным эффектам избытка гормона роста человека.

Для пациентов с дефицитом гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином происходит быстрая компенсация этого дефицита жидкости. У взрослых пациентов часто возникают такие побочные реакции, связанные с задержкой жидкости: периферические отеки, отек лица, скованность конечностей, артралгия, миалгия и парестезия. В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы.

Частота этих побочных эффектов зависит от дозы препарата, возраста пациента и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей такие побочные эффекты возникают нечасто.

Генотропин® вызывает образование антител у примерно 1% пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью, а их образование не приводило к каким-либо клиническим изменениям (см. раздел "особенности применения").

Перечень подозреваемых побочных реакций.

Ниже представлен перечень побочных реакций согласно классификации системно-органных классов по частоте для детей и взрослых: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: лейкемия† (дети).

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2-го типа (взрослые и дети).

Со стороны нервной системы. Часто: парестезия* (взрослые), синдром карпального канала (взрослые); нечасто: доброкачественная внутричерепная гипертензия (дети), парестезия* (дети); частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия (взрослые).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь**, зуд**, крапивница** (дети); частота неизвестна: сыпь**, зуд**, крапивница** (взрослые).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия* (взрослые); часто: миалгия* (взрослые), скованность конечностей* (взрослые), артралгия* (дети); нечасто: миалгия* (дети), частота неизвестна: скованность конечностей* (дети).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: гинекомастия (взрослые и дети).

Общие расстройства и реакции в месте введения. Очень часто: периферические отеки* (взрослые), реакция в месте инъекции$ (дети); нечасто: периферические отеки* (дети); частота неизвестна: отек лица* (взрослые и дети), реакция в месте инъекции$ (взрослые).

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови‡ (взрослые и дети).

*В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных реакций зависит от дозы препарата и возраста пациента. Возможно, частота обратно пропорциональна возрасту пациента, когда возникла недостаточность гормона роста.

** Побочные реакции, идентифицированные в постмаркетинговых исследованиях.

$ У детей сообщалось о кратковременных реакциях в месте инъекции.

‡ Клиническая значимость неизвестна.

† сообщалось о возникновении данной реакции у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином. Вероятно, частота ее возникновения не отличается от таковой у детей, не имеющих дефицита гормона роста.

Снижение уровней кортизола в сыворотке крови.

Сообщалось, что соматропин снижает уровни кортизола в сыворотке крови, возможно, за счет влияния на транспортные белки или за счет увеличения печеночного клиренса. Клиническое значение этих полученных данных может быть ограничено. Несмотря на это, следует оптимизировать заместительную терапию кортикостероидами до начала терапии препаратом Генотропин®.

Синдром Прадера-Вилли.

В постмаркетинговый период сообщалось о единичных случаях внезапного летального исхода у пациентов с синдромом Прадера-Вилли, получавших лечение соматропином, но причинная связь с лечением не была продемонстрирована.

Лейкемия.

У детей с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали лечение соматропином, сообщалось о случаях лейкемии, наблюдавшихся также во время постмаркетингового периода. Однако нет свидетельств повышения риска развития лейкемии при отсутствии благоприятных факторов, таких как лучевое облучение мозга или головы.

Вывих головки бедренной кости или болезнь Легга-Кальве-Пертеса.

Сообщалось о вывихе головки бедренной кости и болезни Легга-Кальве-Пертеса у детей, получавших лечение гормоном роста. Вывих головки бедренной кости чаще всего возникает при эндокринных расстройствах, а болезнь Легга-Кальве-Пертеса чаще всего наблюдается при низком росте. Однако неизвестно, эти две патологии чаще наблюдаются при лечении соматропином. Возможность этого диагноза следует рассмотреть у ребенка с дискомфортом или болью в области бедра или колена.

Другие побочные реакции на лекарственное средство.

Другие побочные реакции на лекарственное средство, которые могут считаться эффектами класса препаратов соматропина, включают, в частности, возможную гипергликемию, вызванную снижением чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и доброкачественную внутричерепную гипертензию.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства.

3 года.

Хранить при температуре 2-8 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Восстановленный раствор может храниться при температуре 2-8 °С в течение 28 дней в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Поскольку исследования несовместимости не проводились, данный препарат запрещено смешивать с другими лекарственными средствами.

5,3 мг: 1 предварительно наполненная ручка, содержащая 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем), в картонной коробке.

12 мг: 1 или 5 предварительно наполненных ручек, содержащих 1 двухкамерный картридж (передняя камера с порошком и задняя камера с растворителем) каждая, в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.