Фортикс порошок для ингаляций капсулы твердые 12 мкг блистер в комплекте с ингалятором №60

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ФОРТИКС

(FORTIX)

Состав:

действующее вещество: формотерол;

1 капсула содержит формотерола фумарата дигидрата эквивалентно формотеролу фумарату 12 мкг;

другие составляющие: лактозы моногидрат полумикронизированный, лактозы моногидрат микронизированный;

капсула: желатин.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций, жесткие капсулы.

Основные физико-химические свойства: белый порошок в прозрачных твердых бесцветных желатиновых капсулах размера «3».

Фармакотерапевтическая группа.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Формотерол фумарат – это селективный b2-адренергический стимулятор. У пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей он оказывает быстрый бронходилататорный эффект (в течение 1-3 минут), что в значительной степени длится 12 часов после ингаляции. В терапевтических дозах влияние на сердечно-сосудистую систему минимально и возникает только в редких случаях.

Формотерол ингибирует высвобождение гистаминов и лейкотриенов из пассивно сенсибилизированных легких человека. Формотерол эффективно предупреждает бронхоспазм, вызванный аллергенами, физической нагрузкой, холодным воздухом, гистамином или метахолином. Поскольку бронхорасширяющий эффект препарата выражен в течение 12 часов после ингаляции, поддерживающая терапия, при которой формотерол назначают 2 раза в сутки, позволяет в большинстве случаев обеспечить необходимый контроль бронхоспазма при хронических заболеваниях легких как в течение дня, так и ночью.

Фармакокинетика.

Терапевтическая дозировка формотерола составляет от 12 до 24 мкг 2 раза в сутки. Данные, касающиеся фармакокинетических свойств формотерола, получены из исследований с участием здоровых волонтеров после ингаляции доз больше терапевтических и у больных ХОБЛ после ингаляции терапевтических доз. Количество формотерола, которое выводилось с мочой в неизмененном виде, используется в качестве опосредованного показателя общего влияния препарата на организм и коррелируется с данными об удалении препарата из плазмы крови. Периоды полувыведения в фазе элиминации, рассчитанные для мочи и плазмы крови, схожи.

Всасывание.

При применении формотерола в дозе, превышающей терапевтическую (разовую дозу 120 мкг), максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови (266 пмоль/л) наблюдалась через 5 минут после ингаляции. У больных ХОБЛ, получавших формотерол в дозах 12 или 24 мкг 2 раза в сутки в течение 12 недель, концентрации формотерола в плазме крови, которые измерялись через 10 минут, 2 часа и 6 часов после ингаляции, находились в диапазонах 11,5-25 ,7 пмоль/л и 23,3-50,3 пмоль/л соответственно.

Определение суммарной экскреции формотерола и (или) его (R,R)-i(S,S)-энантиомеров показало, что количество формотерола в кровотоке увеличивается пропорционально объему применяемой дозы (12-96 мкг).

После ингаляции 12 или 24 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки в течение 12 недель удаление формотерола в неизменной форме с мочой увеличивалось от 63 до 73% (последняя доза по сравнению с первой дозой) у больных с бронхиальной астмой и от 19% больных ХОБЛ. Эти данные указывают на ограниченную кумуляцию формотерола в плазме крови после многократного приема. После многократного приема не наблюдалась относительно большая кумуляция одного из энантиомеров по сравнению с другим.

Как и в случае с другими препаратами, применяемыми с помощью ингалятора, следует ожидать, что большая часть дозы формотерола из ингалятора проглотится и будет затем адсорбироваться из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 80 микрограмм формотерола фумарата с отметкой 3Н двум здоровым добровольцам всасывалось по меньшей мере 65% принятой дозы.

Распространение.

Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61-64% (в первую очередь связывание происходит с альбумином – 34%). Относительно концентрации, которая достигается после приема терапевтических доз, сатурация мест связывания не происходит.

Метаболизм.

Основным путем метаболизма формотерола есть прямая глюкуронизация. Другой путь метаболизма – О-деметилирование с последующей глюкуронизацией. Другие метаболические процессы: конъюгация формотерола с сульфатом и деформирование, после которого происходит конъюгация формотерола с сульфатом. О-деметилирование и глюкуронизация катализируются многими изоферментами (соответственно UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7, 2B15 и CYP2D6, 2C19, 2A6). специфических изоферментов , участвующих в метаболизме формотерола Формотерол в терапевтических концентрациях не тормозит изофермент цитохрома Р450.

Вывод.

У больных бронхиальной астмой или ХОБЛ, которые лечились в течение 12 нед дозами по 12 или 24 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки, соответственно примерно 10% и 7% дозы удалялось в неизмененной форме с мочой. Энантиомеры (R, R) i (S, S) составляли соответственно 40% и 60% количества формотерола в неизмененной форме в моче после приема одной дозы (от 12 до

120 мкг) здоровыми добровольцами и после однократного и многократного приема больными бронхиальной астмой.

Активное вещество и его метаболиты полностью элиминируются из организма; примерно ⅔ от дозы, примененной внутрь, выводится с мочой, а ⅓ с калом. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

У здоровых добровольцев период полувыведения формотерола из плазмы крови после ингаляции однократной дозы 120 мкг формотерола фумарата составляет 10 часов, в то время как периоды полувыведения энантиомеров (R,R) i (S,S), рассчитанные на основании показателей удаления с мочой, составляют соответственно 1 и 12,3 часов.

Фармакокинетические свойства формотерола у пациентов пожилого возраста и больных с нарушениями функции печени или почек не исследовались.

Клинические характеристики.

Показания

Профилактика и лечение бронхоспазма у больных бронхиальной астмой; профилактика бронхоспазма, вызванного аллергенами, холодным воздухом или физической нагрузкой; профилактика и лечение нарушений бронхиальной проходимости у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), в т.ч. хроническим бронхитом и эмфиземой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к формотеролу, к другим компонентам препарата или другим.
b2-адренергических стимуляторов.

Тахиаритмия, атриовентрикулярная блокада третьей ступени, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тиреотоксикоз.

Пациенты с подозреваемым или известным удлинением интервала QT (QTc > 0,44 сек).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение формотерола и таких лекарственных средств как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазин, антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО, макролиты или препаратов, удлиняющих интервал QT, требует осторожности, так как их действие на сердечно-сосудистый. , препараты, увеличивающие интервал QT, увеличивают риск возникновения желудочковых аритмий).

Одновременное применение с макролидами требует осторожности, потому что их действие на сердечно-сосудистую систему может усиливаться.

Одновременное применение других симпатомиметических средств может усугублять побочное действие формотерола.

Одновременное применение производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливать потенциальное гипокалиемическое действие b2-адреностимуляторов.

Гипокалиемия может повысить склонность к сердечной аритмии у пациентов, принимающих дигиталис.

У пациентов, одновременно принимающих обезболивающие препараты в форме галогенированных углеводородов, есть риск появления нарушений ритма сердца.

b-адренергические блокаторы могут ослабить или свести на нет эффект формотерола, поэтому b-блокаторы (в том числе глазные капли) нельзя назначать вместе с формотеролом, если только нет другой альтернативы.

Особенности применения.

Дозу формотерола следует подбирать в соответствии с индивидуальными потребностями больного наименьшую дозу, обеспечивающую терапевтическое действие. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу (см. «

Способ применения и дозы.

Противовоспалительное лечение.

Перед назначением формотерола следует оценить состояние пациента, чтобы определить, достаточное противовоспалительное лечение он получает. Когда симптомы бронхиальной астмы будут под контролем, следует провести постепенное понижение дозы формотерола. В период снижения дозы состояние пациента следует регулярно проверять.

Хотя формотерол можно включать в режим лечения в случае, если ингаляционные кортикостероиды не обеспечивают достаточный контроль симптомов бронхиальной астмы, не следует начинать лечение с формотерола во время сильного обострения астмы или значительного или острого ухудшения ее течения.

В начале лечения формотеролом возможен риск побочных эффектов, связанных с бронхиальной астмой, а также ухудшение ее течения. Если симптомы бронхиальной астмы остаются неконтролируемыми или после ингаляции формотерола пациенту становится хуже, ему следует проконсультироваться с врачом относительно целесообразности продолжения лечения.

Не следует применять формотерол с другими β2-адреностимуляторами пролонгированного действия (англ. LABA). Во время лечения больных с бронхиальной астмой следует применять формотерол только в качестве вспомогательного препарата, применяемого вместе с кортикостероидами ингаляционного использования, у больных, у которых бронхиальная астма не контролируется соответствующим образом с помощью ингаляционных кортикостероидов или у больных, у которых обострение болезни дает основание для начала. лечение с помощью кортикостероидов ингаляционного использования и β2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Детям от 6 до 12 лет рекомендуется применение комплексного препарата, содержащего кортикостероиды ингаляционного применения и β2-адреностимулятор пролонгированного действия, за исключением случаев, когда требуется применение отдельных ингаляционных кортикостероидов и β2-адреностимулятора пролонгированного действия.

Больные, не получающие противовоспалительное лечение, его следует начать одновременно с началом применения формотерола. Больным следует рекомендовать продолжение противовоспалительной терапии после начала применения формотерола, даже если отмечено улучшение состояния. Устойчивость симптомов или необходимость в повышении дозы формотерола для их контроля обычно свидетельствуют об ухудшении основного заболевания и необходимости пересмотра лечения.

Если симптомы бронхиальной астмы снизятся, можно рассмотреть постепенное уменьшение дозы формотерола. Важно регулярно контролировать состояние пациентов в период уменьшения дозы. Следует применять минимальную эффективную дозу формотерола.

Сообщалось о фатальных случаях при чрезмерном применении препаратов, содержащих b-адренергические стимуляторы, хотя точная причина смерти неизвестна. В нескольких случаях причиной смерти была остановка сердца. Пациентам следует сообщить о важности строгого соблюдения рекомендаций по дозировке и недопустимости превышения максимальной дозы.

Обострение бронхиальной астмы.

Клинические исследования с применением формотерола указывают на более частое появление тяжелых обострений бронхиальной астмы у пациентов, принимавших формотерол, чем у пациентов, получавших плацебо, в частности у детей в возрасте от 6 до 12 лет. Эти исследования не дают возможности точного определения разницы в количестве случаев обострения бронхиальной астмы между исследуемыми группами.

Если симптомы остаются или количество доз формотерола, необходимое для контроля симптомов заболевания, увеличивается, это обычно указывает на ухудшение основного заболевания и необходимость просмотра врачом базовой терапии бронхиальной астмы.

Не следует начинать лечение препаратом, а также увеличивать дозировку в период обострения бронхиальной астмы.

В случае приступа бронхиальной астмы следует применить β2-адреностимулятор быстрого действия. Следует проинформировать пациента о необходимости неотложной потребности в медицинской помощи при внезапном обострении бронхиальной астмы.

Необходимость частого приема препарата (т.е. профилактическое лечение, например с помощью кортикостероидов и β2-адреностимуляторов пролонгированного действия) с целью профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, несколько раз в неделю, несмотря на поддерживающую терапию, может быть симптомом недостаточного контроля. пересмотра лечения и оценки выполнения пациентом рекомендаций врача

Сопутствующие заболевания.

Формотерол следует применять с особой осторожностью и под наблюдением врача, особенно с точки зрения соблюдения рекомендуемой дозы: ишемическая болезнь сердца; инфаркт миокарда; нарушение сердечного ритма и проводимости, особенно AV-блокада III степени; тяжелая сердечная недостаточность или тяжелая некомпенсированная сердечная недостаточность, идиопатический подклапанный аортальный стеноз, тяжелая артериальная гипертензия, аневризма, феохромоцитома, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тиреотоксикоз; известно или подозреваемое удлинение интервала QT (QT скорректировано > 0,44 сек).

В вышеуказанных дозах b-агонист приводил к удлинению интервала QT на ЭКГ, повышая риск изменений желудочкового ритма.

Из-за гипергликемического эффекта, свойственного β2-адреностимуляторам, пациентам с сахарным диабетом, рекомендуется дополнительный контроль уровня глюкозы в крови.

Гипокалиемия.

Следствием терапии β2-адреностимуляторами может быть развитие потенциально серьезной гипокалиемии. Поскольку это действие препарата может быть усилено гипоксией и сопутствующим лечением, особой осторожности следует соблюдать больным бронхиальной астмой тяжелого течения. В этих случаях рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Парадоксальный бронхоспазм.

Как и при проведении другой ингаляционной терапии, при применении формотерола следует учитывать возможность развития парадоксального бронхоспазма. В этом случае следует немедленно отменить препарат и назначить альтернативное лечение.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения формотерола в период беременности или кормления грудью не установлена. Его не следует применять в период беременности, только если нет другой безопасной альтернативы. Как и другие b2-адренергические стимуляторы, формотерол может задерживать роды из-за релаксирующего воздействия на гладкую мускулатуру матки.

Неизвестно, экскретируется ли формотерол в грудное молоко. Женщинам на период лечения следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В случае появления головокружения, тремора, судорог во время лечения не следует управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Формотерол предназначен для ингаляционного применения взрослым, включая пациентов пожилого возраста и детям от 6 лет.

Взрослые.

Бронхиальная астма.

1-2 капсулы для ингаляции (12-24 мкг) 2 раза в день. Максимальная рекомендуемая суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг/сут. При необходимости можно дополнительно применить 1-2 капсулы в сутки с целью уменьшения проявления симптомов. Если потребность в дополнительных дозах препарата наступает чаще, чем 2 дня в неделю, следует пересмотреть лечение, поскольку это может указывать на ухудшение течения основного заболевания.

Хроническая обструктивная заболевание легких.

1-2 капсулы для ингаляций (12-24 мкг) 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для поддерживающей терапии составляет 48 мкг/сут.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 минут до физической нагрузки или предполагаемого контакта с аллергеном. Больным бронхиальной астмой тяжелого течения может потребоваться применение 2 капсул для ингаляции (24 мкг) в сутки.

Дети от 6 лет.

Бронхиальная астма.

1 капсула для ингаляции (12 мкг) 2 раза в день.

Максимальная суточная доза составляет 24 мкг в сутки.

Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, аллергенами или холодным воздухом.

Следует ингалировать содержимое 1 капсулы (12 мкг) за 15 минут до погрузки или до предполагаемого контакта с аллергеном.

Применение.

Врач или другой медицинский работник должен объяснить пациенту, как следует применять ингалятор.

Капсулы следует извлекать из блистера только непосредственно перед применением.

1. Снять защитный колпачок.

2. Чтобы открыть ингалятор, следует твердо взяться за его основание и повернуть мундштук по стрелке.

3. Поместите капсулу в камеру в основе ингалятора. Важно вынимать капсулу из блистерной упаковки непосредственно перед применением.

4. Повернуть мундштук в закрытое положение.

5. Нажмите красные кнопки, удерживая ингалятор вертикально. Отпустите кнопки.

6. Полностью выдохнуть.

7. Поместить мундштук в рот и отклонить голову назад. Зажать мундштук губами и быстро и непрерывно вдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно.

8. Задержать дыхание так долго, как это возможно без создания дискомфорта, одновременно вынув изо рта ингалятор. Затем выдохнуть. Открыть ингалятор, чтобы проверить, не остался ли порошок в капсуле. Если остался, повторить этапы 6 – 8.

9. После применения удалить пустую капсулу, закрыть мундштук и снова закрыть ингалятор крышкой.

Чтобы удалить остатки порошка, следует очистить мундштук и камеру для капсулы сухой тканью. Также можно использовать для очищения мягкую щеточку.

Дети.

Формотерол не применять детям до 6 лет в связи с отсутствием достаточного клинического опыта в этой группе пациентов.

Передозировка.

Симптомы: передозировка формотерола может привести к явлениям, характерным для чрезмерного действия других β2-адреностимуляторов, таких как тошнота, рвота, головная боль, тремор, сонливость, сердцебиение, тахикардия, головокружение, желудочковые аритмии, метаболический ацидоз, гиперкали QT на кардиограмме, артериальная гипертензия.

Лечение: показано проведение поддерживающей и симптоматической терапии. В серьезных случаях необходима госпитализация.

Может рассматриваться применение β-адреноблокаторов, но только при соблюдении чрезвычайной осторожности, поскольку применение этих средств может вызвать бронхоспазм.

В случае сильной интоксикации следует следить за концентрацией электролитов (например калия) в сыворотке крови и кислотно-щелочным балансом.

Побочные реакции.

Тяжелое обострение бронхиальной астмы.

Частота появления определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1 /1000) и очень редко (<1/10000).