Инструкция Флуконазол-Здоровье форте капсулы 200 мг блистер №4

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ФЛУКОНАЗОЛ 200-ФАРМЭКС

(FLUCONAZOLE 200-PHARMEX)

Состав:

действующее вещество: fluconazolе;

1 капсула содержит флуконазол 200 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.

Лекарственная форма.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Флуконазол.

Код АТС J02А С01.

Клинические свойства.

Показания.

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, кожи, легких).

Лечение носителей ВИЧ-инфекции и больных СПИДом, пациентов после трансплантации органов и других пациентов, получающих терапию иммуносупрессантами.

Флуконазол можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (поражение брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей).

Глубокие эндемические микозы – у больных с неповрежденной иммунной системой, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к флуконазолу или к вспомогательным компонентам препарата, другим азольным соединениям, подобным по химической структуре; одновременный прием цизаприда или терфенадина; беременность, период кормления грудью, детский возраст.

Способ применения и дозы.

Назначают внутрь 1 раз в день.

Суточная дозировка флуконазола зависит от вида и тяжести грибковой инфекции.

Лечение инфекций, требующих многократного приема препарата, должно продолжаться до достижения клинико-лабораторного эффекта (затухание активной грибковой инфекции). Недостаточный срок лечения может привести к возобновлению активного инфекционного процесса. Пациенты, страдающие СПИДом и криптококковым менингитом, обычно нуждаются в поддерживающей терапии для предупреждения рецидива. Терапию можно приступать к получению результатов культурального или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: назначают в первый день в дозе 400 мг, затем – 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии криптококковой инфекции зависит от достигнутого клинического и антимикотического эффекта, при криптококовом менингите лечение продолжают не менее 6-8 недель.

Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом: после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного времени.

Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции: назначают в первые сутки в дозе 400 мг, далее – по 200 мг/сут. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг/сут. Продолжительность терапии зависит от клинического эффекта.

Для профилактики кандидоза рекомендованная доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.

При необходимости применения флуконазола в дозе менее 200 мг применяют препараты Флуконазол 50-Фармекс или Флуконазол 100-Фармекс или Флуконазол 150-Фармекс, содержащие в 1 капсуле 50 мг, 100 мг или 150 мг препарата соответственно.

При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у пациентов с ожидаемой, выраженной или длительной нейтропенией): рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 в 1 мм3, лечение продолжают в течение еще 7 суток.

Глубокие эндемические микозы: может потребоваться курсовое применение препарата в дозах 200-400 мг/сут в течение периода до 2 лет. Продолжительность терапии определяют индивидуально; как правило, она составляет при кокцидиомикозе 11-24 месяца, при паракокцидиомикозе – 2-17 месяцев, при споротрихозе –1-16 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев.

Пациенты пожилого возраста.

При отсутствии признаков почечной недостаточности (клиренс креатинина 50 мл/мин) препарат применяют в обычной дозе. Для пациентов с нарушенной функцией почек (клиренса креатинина <50 мл/мин) режим дозирования должен соответствовать следующему.

Пациенты с почечной недостаточностью. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. При многократном применении пациентам с нарушением функции почек в 1 день назначают обычную дозу препарата, в последующие дни суточную дозу определяют по таблице в зависимости от показателей клиренса креатинина:

При переводе с в/в введения на пероральный прием или наоборот необходимости изменять суточную дозу нет.

Побочные реакции.

Со стороны сердца:|Со стороны ЗЗ удлинение интервала QT, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Со стороны системы крови: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопению.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, нарушение пищеварения, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, метеоризм.

Со стороны кожи: кожная сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица и кожный зуд), крапивница.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз,

желтуха, повышение уровней щелочной фосфатазы, билирубина, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), токсические поражения печени, включая единичные летальные случаи.

У больных тяжелыми заболеваниями (СПИД или рак): изменение показателей крови, функции почек и печени.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, боль в животе, диарея, метеоризм, головная боль, головокружение. Могут также наблюдаться кожная сыпь, анафилактические реакции, галлюцинации, эксгибиционическое параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическая терапия (промывание желудка, поддерживающая терапия). Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50%.

Применение в период беременности или кормления грудью. Следует избегать применения флуконазола беременным за исключением грибковых инфекций, потенциально угрожающих жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода). Женщинам репродуктивного возраста при лечении следует использовать методы контрацепции.

При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует учитывать, что флуконазол проникает в грудное молоко в тех же концентрациях, что и в кровь, поэтому на период лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Дети. Препарат не используют детям в данной лекарственной форме.

Особенности применения.

В единичных случаях применение флуконазола сопровождается токсическими поражениями печени, в том числе с летальным исходом (преимущественно у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Явной зависимости гепатотоксических эффектов, связанных с приемом флуконазола, от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола и пола Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, обратимое, признаки его исчезают после прекращения терапии Необходимо наблюдать за больными, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более тяжелого поражения печени. могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить.

Во время лечения флуконазолом очень редко возможны эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, развитию которых более подвержены больные СПИДом при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которую можно связать с флуконазолом, препарат следует отменить.

При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними необходимо внимательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.

При совместном применении флуконазола в дозе менее 400 мг/сут и терфенадина за пациентами следует тщательно наблюдать (одновременное назначение флуконазола в дозах свыше 400 мг/сут и терфенадина противопоказано).

Флуконазол, как и другие азольные соединения, может вызывать анафилактические реакции.

Отдельные азолы, включая флуконазол, могут вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ и развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» у тяжело больных пациентов при наличии многочисленных факторов риска, у пациентов с органическими заболеваниями сердца, нарушениями электролитного обмена, у больных с необходимостью терапии. (что может быть причиной, способствующей возникновению данных нарушений).

Терапия препаратом может быть начата до получения результатов культуральных или других лабораторных исследований, а при их получении добавляются и антимикробные препараты.

Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии следует назначать флуконазол с осторожностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому не следует назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушениями всасывания глюкозы/галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций, маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Антикоагулянты. При одновременном применении флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами может увеличиваться протромбиновое время, что может способствовать кровотечениям (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечного тракта, гематурия и молота) и требует тщательного контроля протромбинового времени.

Азитромицин. Значительные фармакокинетические взаимодействия между приемом флуконазола (800 мг) и азитромицина (1200 мг) не установлены.

Бензодиазепины (короткого действия). При назначении внутримидазолама применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах по сравнению с флуконазолом для внутривенного применения. Если пациенту, получающему лечение флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует снизить, а за пациентом установить пристальное наблюдение.

Цизаприд. Одновременное применение флуконазола и цизаприда может повлечь за собой нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт», удлинение интервала QT и значительно повысить концентрацию цизаприда в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола и цизаприда противопоказано.

Циклоспорин. При одновременном применении с циклоспорином флуконазол может медленно увеличить концентрацию циклоспорина. При лечении флуконазолом рекомендуется определять концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлортиазид. Многократное применение гидрохлоротиазида может приводить к повышению концентрации флуконазола в плазме крови на 40%. Корректировка дозового режима флуконазола у пациентов, сопутствующих диуретикам, не требуется, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.

Пероральные контрацептивы. Прием 50 мг флуконазола существенно не влияет на уровне гормонов, тогда как прием 200 мг/сут может привести к увеличению площади под кривой концентрация-время (AUS) этинилэстрадиола на 40% и левоноргестрола на 24%. Прием флуконазола в дозе 300 мг 1 раз в неделю повышает АУС этинилэстрадиола и норетиндрона соответственно на 24% и на 13%. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в указанных дозах оказывает негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Фенитоин. Одновременное назначение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина до клинически значимой степени. При необходимости совместного использования этих препаратов требуется мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровня рифабутина в плазме крови, а также к развитию увеита. Следует пристально наблюдать за больными, получающими рифабутин и флуконазол одновременно.

Рифампицин. Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению АУС на 25% и периоду полувыведения флуконазола на 20%. У пациентов, получающих одновременно рифампицин и флуконазол, следует рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.

Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол при одновременном приеме удлиняет период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом необходимо учитывать возможное развитие гипогликемии.

Такролимус. Одновременное применение флуконазола и такролимуса может привести к повышению уровня такролимуса в плазме крови, а также к повышению нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными, получающими такролимус и флуконазол одновременно.

Терфенадин. Одновременное применение флуконазола и терфенадина может вызвать тяжелые аритмичные нарушения. При применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и терфенадина удлиняется интервал QT; При применении доз флуконазола 400 и 800 мг значительно повышается концентрация терфенадина в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином необходимо проводить под пристальным контролем.

Теофиллин. Флуконазол (200 мг/сут в течение 14 дней) снижает среднюю скорость клиренса теофиллина из плазмы крови на 18%. При лечении флуконазолом больных, применяющих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами возможной передозировки теофиллина; При их появлении терапию необходимо изменить должным образом.

Зидовудин. Одновременное применение флуконазола и зидовудина может привести к повышению уровня зидовудина в плазме крови, связанного со снижением превращения последнего в его основной метаболит. За больными, применяющими такую комбинацию, необходимо наблюдать с целью выявления побочного действия зидовудина.

Астемизол и другие препараты метаболизируются системой цитохрома P450. Одновременное применение флуконазола с этими препаратами может привести к повышению концентрации в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации следует действовать осторожно при одновременном назначении флуконазола. Пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Не изменяются абсорбционные свойства флуконазола при приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также при применении одновременно с тотальным облучением всего организма после трансплантации костного мозга.

Не изучалось взаимодействие флуконазола с другими лекарственными средствами, поэтому взаимодействие потенциально возможно.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Флуконазол – противогрибковое средство класса триазольных соединений; содержит|содержит| действующее вещество флуконазол| |.

Флуконазол является мощным и селективным ингибитором синтеза эргостерола в клетках грибов. Препарат оказывает высокоспецифическое действие на грибковые ферменты, зависящие от цитохрома Р450. Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., Сryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции, Мисrоsporum spp. и Trichophyton spp.

Возможны случаи суперинфекции, вызванной видами Саndida, другими, чем C. albicans, которые имеют естественную нечувствительность к флуконазолу (например, Саndida krusei). Такие случаи нуждаются в альтернативной антимикотической терапии.

Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение 28 дней не влияет на концентрации в плазме крови тестостерона у мужчин и стероидных гормонов у женщин репродуктивного возраста.

Флуконазол в суточной дозе от 200 до 400 мг не оказывает клинически значимого влияния на уровне эндогенных стероидов или на стимулированный адренокортикотропным гормоном (АКТГ) ответ у мужчин.

Флуконазол в дозе 50 мг при однократном или многократном применении не влияет на метаболизм антипирина.

Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства флуконазола при внутривенном или пероральном применении сходны.

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается; уровни его в плазме крови и общая биодоступность превышают 90% уровней флуконазола в плазме крови при внутривенном введении. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание флуконазола при приеме внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 ч после приема препарата натощак. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 30 часов. Концентрация флуконазола в плазме крови пропорциональна дозе.

Равновесная 90% концентрация достигается на 4-5 сут лечения препаратом при многодневном применении 1 раз в сутки. Введение в 1-й день погрузочной дозы, вдвое превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь равновесной 90% концентрации уже на 2-й день. Объем распределения близится к общему содержанию жидкости в организме. Связь с белками плазмы крови относительно низкая (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же, как и концентрации его в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от его концентрации в плазме крови.

Высокие концентрации флуконазола в коже, превышающие сывороточные показатели, достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол скапливается в роговом слое кожи.

Флуконазол полностью выводится почками, причем примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

У лиц старше 65 лет клиренс креатинина, процент препарата в неизмененном виде в моче и оценки почечного клиренса флуконазола обычно ниже, чем аналогичные показатели у молодых волонтеров. Это связано с пониженными показателями почечной функции у данной группы, что естественно у лиц пожилого возраста.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы №0 с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой розового цвета. Содержимое капсул – порошок белого с кремоватым оттенком цвета. Допускается наличие агломератов частиц порошка. На капсулу допускается наносить товарный знак предприятия.

Срок годности.

5 лет с даты изготовления "in bulk".

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2, 4 или 7 капсул в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «ФАРМЭКС ГРУПП».

Местонахождение.

Украина, 08300, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, 100.