Инструкция Флуконазол раствор для инфузий 2 мг/мл флакон 100 мл №1

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

Ф Л У К О Н А З О Л

(FLUCONAZOL)

Общая характеристика:

международное и химическое названия: fluconazole; 1H-1,2,4-триазол-1-этанол,α-(2,4-дифлуорофенил)-α-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-;

Основные физико-химические характеристики: прозрачный, бесцветный раствор;

1 мл раствора содержит флуконазола 2 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска. Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые средства для системного применения. Производные триазола. Флуконазол. Код АТС J02А C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Флуконазол оказывает противогрибковое действие, специфически ингибирует синтез грибкового эргостерола, основного ингредиента мембран клеток грибов, нарушает проницаемость стенки клетки. Оказывает специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р450, подавляет фермент 14-альфа-деметилазу. Активен по отношению к разным штаммам Candida spp. (включая висцеральный кандидоз), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophytum spp. Флуконазол активен в отношении возбудителей эндемических микозов: Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasilliensis, а также большинства дерматофитов, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Hystoplasma capsulatum. Менее активен в отношении Aspergillus spp. и Penicillium marneffei. К препарату устойчивы C. Krusei, C. Glabrata, Fusarium spp. и зигомицеты.

Фармакокинетика. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30 ч, что позволяет применять его 1 раз в сутки при проведении курса лечения и обеспечивает терапевтический эффект. Концентрация активного вещества в плазме крови прямо пропорциональна введенной дозе после приема натощак. С белками плазмы связывается 11-12% флуконазола. При ежедневном однократном введении флуконазола на 4-5 сутки стабильная концентрация в плазме крови достигается у 90% пациентов. Флуконазол обширно распространяется в тканях и органах организма. Концентрация его в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте, влагалищном секрете и перитонеальной жидкости аналогичны концентрации в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 50-90% уровня в плазме крови у больных с грибковым менингитом. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости концентрации достигают значений, превышающих концентрацию в плазме крови. 80% Флуконазола выводится с мочой в неизмененном виде, 11% – в виде метаболитов. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. Фармакокинетика флуконазола изменяется при понижении функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью доза флуконазола должна быть снижена.

Показания к применению.

Инфекции, вызванные кандидами, включая генерализованный кандидоз, кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидоз слизистых, в том числе ротовой полости и глотки, пищевода; неинвазивные бронхолегочные инфекции; кандидурия; кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистой ротовой полости (связанный с ношением зубных протезов); генитальный, включая вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), кандидозный баланит, профилактика рецидивов вагинального кандидоза (при частоте 3 раза и более в год).

Криптококковый менингит и криптококковая инфекция другой локализации (легких, кожи); дерматомикозы, включая микозы стоп, микоз гладкой кожи, паховый участок, разноцветный лишай, онихомикоз, глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у пациентов, получающих цитостатическую или лучевую терапию, профилактика грибковых инфекций у больных с пониженным иммунитетом (в т.ч. у больных СПИДом), при пересадке органов и в других случаях, когда иммунитет подавлен и существует опасность развития грибковой инфекции. .

Способ применения и дозы

.

Введение Флуконазола.

Инфузионно капельно вводят в вену неразбавленный раствор со скоростью не более 10 мл/мин. Флуконазол для введения в вену совместим с 20% раствором глюкозы, раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором калия хлорида в глюкозе, 4,2% раствором бикарбоната натрия, аминофузина, 0,9% раствором натрия хлорида.

Доза препарата зависит от характера и тяжести протекания грибковой инфекции. Режим дозировки индивидуален. Продолжительность лечения зависит от клинического эффекта. Флуконазол используют 1 раз в день.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта можно продлить терапию и увеличить дозу до 400 мг/сут. Максимальная суточная доза для взрослых – 400 мг.

При орофарингеальном кандидозе взрослым обычно назначают 50-100 мг флуконазола 1 раз в сутки в течение 7-14 дней (максимальная суточная доза 400 мг). У больных с выраженным угнетением иммунитета лечение при необходимости продолжается в течение более длительного времени.

При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат назначают 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней одновременно с антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых (за исключением генитального кандидоза) - эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д. - эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при продолжительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения курса первичной терапии Флуконазол назначают в дозе 150 мг 1 раз в неделю. Для уменьшения рецидивов вагинального кандидоза препарат назначают 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность терапии определяют индивидуально от 4 до 12 мес. В некоторых случаях количество приемов увеличивается.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Флуконазола – 50-400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития генерализованной инфекции, например, у больных с длительной нейтропенией рекомендуется доза 400 мг 1 раз в сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении; после увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов более 1000 в 1 мм3 лечения продолжают еще 7 дней.

При криптококовом менингите и инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, затем 200-400 мг 1 раз в сутки в течение 6-8 недель. Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом – 200 мг/сут в течение длительного времени.

При инфекциях кожи (стоп, гладкой кожи, пахового участка) 150 мг парентерально 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения – 2-4 недели, при микозе стоп – до 6 недель. При разноцветном лишае – 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг; в ряде случаев достаточен один прием 300-400 мг. Альтернативная схема лечения 50 мг 1 раз парентерально в день в течение 2-4 недель.

При онихомикозе 150 мг 1 раз в неделю. Лечение проводят до полной замены пораженного ногтя. Период восстановительного роста ногтей рук и ног длится от 3 до 6 месяцев и от 6 до 12 месяцев соответственно.

При глубоком эндемическом микозе лечение длительное (до 2 лет) по 200-400 мг/сут. При кокцидиоидомикозе лечение длится 11-24 месяца, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 месяцев, при споротрихозе - 1-16 месяцев, при гистоплазмозе - 3-17 месяцев.

У пожилых людей при вышеуказанных заболеваниях и отсутствии почечной недостаточности применяют обычные дозы. Для больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11–50 мл/мин) начальная ударная доза – 50–400 мг, суточную дозу в дальнейшем уменьшают в 2 раза. Больным с постоянным диализом вводят Флуконазол после каждого сеанса диализа.

У детей для лечения кандидоза слизистых оболочек применяют препарат в дозе 3 мг/кг/сут. В первый день целесообразно назначать 6 мг/кг/сутки, что позволит достичь стабильной концентрации флуконазола в плазме крови уже на 2-й день лечения. Для лечения генерализованного кандидоза доза Флуконазола для детей составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания. Максимальная суточная доза для детей – 12 мг/кг.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с угнетенным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности индуцированной нейтропении.

Побочное действие.

Со стороны ЦНС: головная боль.

Со стороны нервной системы: головокружение, судороги.

Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, диарея, метеоризм.

Со стороны печени/желчных путей: гепатит, токсические поражения печени, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха, функциональная недостаточность печени.

Со стороны системы крови: лейкопения, включая нейтропению, тромбоцитопению, агранолоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, отек лица, кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения метаболизма: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к флуконазолу и азольным соединениям, близким к нему по химическому строению, беременность, период кормления грудью. Одновременное применение терфенадина, астемизола, цизаприда.

Передозировка.

Проявляется тошнотой, рвотой, судорогами, галлюцинациями и параноидальным поведением. Лечение – симптоматическое (поддерживающая терапия). Форсированный диурез ускоряет выведение препарата. Гемодиализ в течение 3 ч уменьшает содержание Флуконазола примерно на 50%.

Особенности применения.

Лечение можно приступать при отсутствии микологического исследования, но при получении его результатов необходима соответствующая коррекция фунгицидной терапии. Больные, у которых при лечении Флуконазолом изменяются показатели функции печени, должны находиться под наблюдением врача. При появлении клинических признаков поражения печени Флуконазол следует отменить.

У больных СПИДом при лечении Флуконазолом и появлении сыпи следует отменить препарат. С осторожностью использовать при почечной недостаточности.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействий. Применение Флуконазола одновременно с Варфарином увеличивает протромбиновое время; Флуконазол и пероральные гипогликемизирующие препараты, производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) – удлиняет период их полувыведения (следует учитывать возможность развития гипогликемии); Флуконазол и фенитоин – клинически значимо повышает концентрацию фенитоина (необходимо проводить мониторинг концентрации и подбор дозы). Многократное применение гидрохлоротиазида увеличивает концентрацию флуконазола в плазме крови, однако это не требует изменения режима дозирования последнего. Флуконазол в дозе 50-200 мг не влияет на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального приема. Одновременное применение Флуконазола и рифампицина приводит к уменьшению AUC на 25% и продолжительности полувыведения Флуконазола на 20%. При применении такой комбинации следует учитывать целесообразность повышения дозы Флуконазола. При применении Флуконазола следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

При лечении Флуконазолом больных, принимающих теофиллин в больших дозах или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо контролировать симптомы передозировки теофиллина; при их появлении следует изменить терапию. Одновременное применение Флуконазола в дозе 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано из-за возможности возникновения аритмии, в дозе менее 400 мг/сут проводить под строгим контролем врача.

При одновременном применении Флуконазола и цизаприда возможны осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (даже пароксизмы желудочковой тахикардии). Пациентам, получающим флуконазол, назначение цизаприда противопоказано. Не следует назначать Флуконазол одновременно с азитромицином.

Применение Флуконазола и зидовудина требует тщательного наблюдения за больным для раннего выявления побочного действия зидовудина, AUC которого в значительной степени увеличивается.

Применение Флуконазола у больных, принимающих цизаприд, астемизол, рифабутин, такролимус и другие препараты, метаболизируемые системой цитохрома Р450, может сопровождаться увеличением концентрации этих препаратов в сыворотке крови.

Одновременное применение Флуконазола и цизаприда и астемизола противопоказано. При одновременном применении Флуконазола с рифампицином описаны случаи увеита, с такролимусом – случаи повышения нефротоксичности.

При одновременном применении Флуконазола и мидазолама значительно повышается концентрация последнего в плазме крови и возможно развитие психомоторной реакции. Если пациенту, принимающему Флуконазол, необходимо назначить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего следует уменьшить, а пациент должен находиться под наблюдением врача.

Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше 25 ОС в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 100 мл в пластиковом флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Производитель. Дженом Биотек ПВТ. ЛТД.

Адрес.

504, Делфи, Хиранандани Гарденс,

Повай, Мумбаи, 400076, Индия.