Инструкция Флостерон суспензия для инъекций ампула 1 мл №5

действующее вещество: 1 мл суспензии (1 ампула) содержит 2 мг бетаметазона в виде бетаметазона динатрия фосфата и 5 мг бетаметазона в виде бетаметазона дипропионата;

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат дигидрат, натрия хлорид, динатрия эдетат, полисорбат 80, спирт бензиловый, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), натрия кармелоза, полиэтиленгликоли, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная немного вязкая жидкость, содержащая частицы белого цвета, которые легко суспендируются и в которой отсутствуют посторонние частицы.

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02А В01.

Фармакодинамика

Бетаметазон является синтетическим кортикостероидом с противовоспалительным и иммуносупрессивным действием. Кроме этого, он действует на энергетический обмен веществ, гомеостаз глюкозы и (через отрицательную обратную связь) на секрецию гипоталамического фактора активации и алиментарного гормона из аденогипофиза.

Стероиды с 1, 2 связями в кольце А и другие заместители возле С16 кольца D, 9 альфа-фторо-производные, оказывают сильное кортикостероидное действие. Эти заместители возле С16 фактически снижают минералокортикоидное действие.

Действие кортикостероидов еще до конца не выяснено. Существует достаточно свидетельств, указывающих на то, что основной механизм их действия находится на клеточном уровне. В клеточной цитоплазме существует две четко установленные рецепторные системы. Через глюкокортикоидные рецепторы кортикостероиды оказывают противовоспалительное и иммуносупрессивное действие и регулируют гомеостаз глюкозы, а через минералокортикоидные рецепторы они регулируют натриевый и калиевый метаболизм и водно-электролитный баланс.

Кортикостероиды являются жирорастворимыми и легко проникают через клеточную мембрану в клетку-мишень. Связывание гормона с рецептором приводит к изменению конформации рецептора, что способствует увеличению его сродства к ДНК. Комплекс гормон/рецептор входит в ядро клетки и связывается с участком регуляции молекулы ДНК, известный как «глюкокортикоид-ответственный элемент» (GRE). Активированный рецептор, связанный с GRE или специфическими генами, регулирует транскрипцию мРНК. Он может увеличить или уменьшить ее. Новообразованная мРНК транспортируется к рибосоме, что приводит к появлению новых белков. В зависимости от клеток-мишеней и клеточных процессов, формирование новых белков может усиливаться (тирозин трансаминазу в клетках печени) или уменьшаться (IL-2 в лимфоцитах). Поскольку глюкокортикоидные рецепторы имеются во всех тканях, считается, что они действуют в большинстве клеток тела.

Противовоспалительное и иммуноподавляющее действие кортикостероидов основывается на молекулярном и биохимическом действии. Молекулярное противовоспалительное действие происходит от связывания кортикостероидов с глюкокортикоидными рецепторами и от изменения в экспрессии ряда генов, регулирующих формирование целого ряда информационных молекул, белков и ферментов, участвующих в противовоспалительной реакции. Биохимическое противовоспалительное действие кортикостероидов происходит от предотвращения формирования и функционирования гуморальных воспалительных медиаторов: простагландинов, тромбоксанов, цитокинов и лейкотриенов. Бетаметазон уменьшает формирование лейкотриенов путем высвобождения арахидоновой кислоты из клеточных фосфолипидов, что достигается ингибированием действия фосфолипазы A2. Действие на фосфолипазу не является прямым, а через увеличение концентрации липокортина (макрокортина), что является ингибитором фосфолипазы A2. Ингибирующее действие бетаметазона на формирование простагландина и тромбоксана является результатом его понижающего действия на формирование специфической мРНК и циклооксигеназы. Кроме этого, из-за увеличения концентрации липокортина бетаметазон уменьшает формирование факторов активации тромбоцитов (PAF). Другое биохимическое противовоспалительное действие включает уменьшение формирования факторов некроза опухоли TNF и IL-1.

Кортикостероиды регулируют гомеостаз глюкозы и влияют на метаболизм натрия, калия, баланс электролитов и воды. Противовоспалительное действие бетаметазона превышает действие гидрокортизона в 30 раз, он не имеет минеральной кортикоидной активности.

Фармакокинетика

Бетаметазона динатрия фосфат является легко растворимым компонентом, который быстро всасывается в тканях и обеспечивает быстрое действие. Пролонгированное действие обеспечивает бетаметазона дипропионат, у которого более медленная абсорбция.

Комбинацией этих компонентов достигается быстрое и пролонгированное действие. В зависимости от способа введения (внутрисуставного, околосуставного, в место поражения, внутрикожно, в некоторых случаях - внутримышечно) достигается системный или местный эффект.

После внутрисуставного введения максимальная концентрация комбинации бетаметазона в плазме крови достигается в течение 30 минут.

После абсорбции топические кортикостероиды метаболизируются через фармакокинетические пути так же, как и при системном применении кортикостероидов. Кортикостероиды связываются с белками крови в разной степени. В основном они перерабатываются в печени и выводятся с мочой. Некоторые топические кортикостероиды и их метаболиты выводятся с желчью.

Метаболиты распадаются в печени, выводятся в основном почками и лишь незначительная часть выводится с желчью.

Дерматологические болезни.

Атопический дерматит (монетоподобная экзема), нейродермит, контактный дерматит, выраженный солнечный дерматит, крапивница, красный плоский лишай, инсулиновая липодистрофия, гнездная алопеция, дискоидная эритематозная волчанка, псориаз, келоидные рубцы, обычная пузырчатка, герпетический дерматит, кистозные угри.

Ревматические болезни.

Ревматоидный артрит, остеоартрит, бурсит, тендосиновиит, тендинит, перитендинит, анкилозирующий спондилит, эпикондилит, радикулит, кокцидиния, ишиас, люмбаго, кривошея, ганглиозная киста, экзостоз, фасциит, острый подагрический артрит, синовиальные кисты, болезнь Мортона, воспаление кубовидной кости, заболевания стоп, бурсит на фоне твердой мозоли, шпоры, тугоподвижность большого пальца стопы.

Аллергические состояния.

Бронхиальная астма, астматический статус, сенная лихорадка, тяжелый аллергический бронхит, сезонный и апериодический аллергический ринит, ангионевротический отек, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, реакции повышенной чувствительности на медицинские препараты или укусы насекомых.

Коллагеновые болезни.

Системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

Онкологические заболевания.

Паллиативная терапия лейкоза и лимфом у взрослых, острый лейкоз у детей.

Другие заболевания.

Адреногенитальный синдром, язвенный колит, болезнь Крона, спру, патологические изменения крови, требующие проведения кортикостероидной терапии, нефрит, нефротический синдром.

Первичная и вторичная недостаточность коры надпочечников (при обязательном одновременном введении минералокортикоидов).

Повышенная чувствительность к бетаметазону, к другим компонентам препарата или к другим глюкокортикостероидам. Системные микозы.

Противопоказано внутримышечное введение пациентам с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

Инфекции в области применения. Тяжелые миопатии (кроме миастении gravis). Лимфаденит после прививки БЦЖ.

Барбитураты, гидантоины, рифампицин, эфедрин: одновременное применение фенобарбитала, рифампицина, фенитоина или эфедрина может усиливать метаболизм препарата, снижая при этом его терапевтическую активность.

Диуретики: сочетание с диуретиками, такими как тиазиды, может повысить риск непереносимости глюкозы. Одновременный прием препарата Флостерон с диуретиками, которые вызывают выведение калия, увеличивает вероятность развития гипокалиемии.

Пероральные контрацептивы: одновременное применение пероральных контрацептивов может удлинять период полувыведения кортикостероидов, что повышает их биологическое действие и частоту нежелательных эффектов.

Сердечные гликозиды: дефицит калия усиливает действие гликозидов. Одновременное применение глюкокортикостероидов и сердечных гликозидов повышает риск возникновения аритмии или дигиталисной интоксикации (из-за гипокалиемии).

Салуретики, амфотерицин В: дополнительное выведение калия. Флостерон может усиливать выведение калия, вызванное приемом амфотерицина В. У всех пациентов, принимающих одно из этих сочетаний лекарственных средств, нужно тщательно наблюдать за электролитами в сыворотке крови, в частности за калием в сыворотке.

Производные кумарина: антикоагулянтный эффект ослабляется. Одновременный прием препарата Флостерон и непрямых антикоагулянтов может привести к изменению скорости свертывания крови, что требует коррекции дозы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): комбинированное применение глюкокортикостероидов с НПВП или этанолом и препаратами, содержащими этанол, повышает риск возникновения или увеличения тяжести желудочно-кишечного кровотечения и образования язв.

Салицилаты: известно, что аспирин вреден для желудка, а глюкокортикоиды могут маскировать эти нежелательные эффекты. Механизм неизвестен. При одновременном применении глюкокортикостероиды могут снижать концентрацию салицилатов в плазме крови. При уменьшении дозировки кортикостероидов или при прекращении лечения за пациентами нужно наблюдать для выявления возможного отравления салициловой кислотой. Сочетание кортикостероидов с салицилатами может увеличивать частоту и тяжесть желудочно-кишечной язвы. Существует повышенный риск желудочно-кишечного кровотечения и язв, а также риск снижения эффективности аспирина.

Пероральные противодиабетические препараты: снижение уровня сахара в крови. Для пациентов, больных диабетом, иногда необходимо адаптировать дозировку пероральных противодиабетических препаратов или инсулина, учитывая свойство кортикостероидов вызывать гипергликемию.

Гормоны роста: действие гормонов роста можно ослабить или остановить. Одновременное введение глюкокортикостероидов и соматотропина может привести к замедлению абсорбции последнего. Дозы бетаметазона, превышающей 300-450 мкг (0,3-0,45 мг) на 1 м2 поверхности тела в сутки, нужно избегать во время применения соматотропина.

Хлорохин, гидрохлорохин, мефлохин: повышенный риск миопатий и кардиомиопатий.

Изониазид:

Бупропион: одновременное применение с системными глюкокортикоидами увеличивает риск судорог.

Сообщалось, что макролидные антибиотики значительно снижают клиренс кортикостероидов.

Местные анестетики:

Ингибиторы CYP3A (включая продукты, содержащие кобицистат): ожидается, что совместная терапия с ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличит риск возникновения системных побочных эффектов. Совместного применения следует избегать, если только польза не превышает повышенного риска системных побочных эффектов кортикостероидов; в случае такого применения следует осуществлять надзор за состоянием пациентов относительно возникновения системных побочных эффектов кортикостероидов.

Живые бактериальные или вирусные вакцины: если лечение глюкокортикоидами проводится за 8 недель до или через 2 недели после активной иммунизации, следует ожидать снижения или отсутствия эффекта иммунизации.

Мертвые и анатоксинные вакцины: возможна неадекватная защита от вакцинации. Иммунный ответ на прививку мертвыми или анатоксинными вакцинами может отсутствовать или снижен при одновременной системной терапии глюкокортикоидами. Системное применение глюкокортикоидов в фармакологических дозах может подавлять иммунную реакцию при их контакте с возбудителями. Это может помешать образованию достаточного количества антител (иммуноглобулинов). Главным образом поражается первичный иммунный ответ, но также может быть нарушен вторичный иммунный ответ.

Влияние на результаты лабораторных тестов.

Кортикостероиды могут влиять на тест восстановления нитросинего тетразолия и давать ложноотрицательные результаты.

Когда пациент проходит курс лечения кортикостероидами, это также нужно учитывать при интерпретации биологических параметров и анализов (кожные тесты, гормональные показатели щитовидной железы).

Суспензия Флостерон не предназначена для внутривенного или подкожного введения.

В каждом случае необходимо сравнить риски с ожидаемой терапевтической пользой, а также необходимо контролировать основное заболевание.

Строгое соблюдение правил асептики обязательно при применении препарата.

Врач, назначающий Флостерон, должен учитывать возможность системного действия лекарственного средства.

Любое введение препарата (мягкие ткани, очаг поражения, внутрисуставно) может привести к системному действию, а также выраженным местным эффектам.

Необходимо также учитывать побочные эффекты и противопоказания системной терапии глюкокортикоидами при местном применении, особенно при высоких дозах, многократном применении и при применении на крупных суставах.

В состав препарата Флостерон входит два эфира бетаметазона, один из которых - бетаметазона натрия фосфат - быстро всасывается из места инъекции. Поэтому следует учитывать, что эта растворимая составляющая препарата может оказывать системное воздействие.

Симптомы недостаточности коры надпочечников включают дискомфорт, мышечную слабость, психические расстройства, сонливость, боль в мышцах и костях, шелушение кожи, одышку, анорексию, тошноту, рвоту, лихорадку, гипогликемию, гипотензию, обезвоживание организма и даже летальный исход после резкого прекращения лечения. Лечение недостаточности коры надпочечников заключается в применении кортикостероидов, минералокортикоидов, воды, хлорида натрия и глюкозы.

Резкая отмена или уменьшение дозы при постоянном применении (в случае очень высоких доз, после короткого периода применения) или при увеличении потребности в кортикостероидах (вследствие стресса: инфекция, травма, хирургическое вмешательство) может повысить недостаточность коры надпочечников. В этом случае необходимо постепенно уменьшать дозировку. В случае стресса иногда необходимо снова принимать кортикостероиды или увеличить дозировку. Уменьшать дозировку нужно под строгим медицинским наблюдением, иногда необходимо контролировать состояние пациента в течение периода до 1 года после прекращения длительного лечения или применения повышенных доз.

Редкие случаи анафилактоидных/анафилактических реакций с вероятностью шока наблюдались у пациентов, которым вводили кортикостероиды парентерально, поэтому следует принимать соответствующие меры предосторожности перед введением лекарственного средства, в частности если пациент имеет в анамнезе аллергию на один из компонентов препарата.

При длительной терапии кортикостероидами необходимо предусмотреть переход от парентерального к пероральному введению после оценки потенциальных пользы и рисков.

Внутримышечные инъекции глюкокортикостероидов необходимо вводить глубоко в мышцу для предотвращения локальной атрофии тканей.

Внутрисуставные инъекции должен проводить только медицинский персонал. Необходим анализ внутрисуставной жидкости для исключения септического процесса. Заметное усиление боли, локального отека, повышение температуры окружающих тканей, дискомфорт и последующее ограничение подвижности сустава могут свидетельствовать о септическом артрите. При подтверждении диагноза необходимо назначить антибактериальную терапию. Не следует вводить глюкокортикостероиды в нестабильный сустав, инфицированные участки или ранее инфицированные суставы и межпозвонковое пространство. Повторные инъекции в сустав при остеоартрите могут повысить риск разрушения сустава. Нужно избегать инъекций кортикостероидов непосредственно в сухожилия, потому что в дальнейшем это может привести к разрыву сухожилия. Внутрисуставные инъекции не следует применять при околосуставном кальцинозе и суставе Шарко.

Длительное и повторное применение глюкокортикоидов в сильно нагруженных суставах может усилить изменения, связанные с износом. Важно четко научить пациента не перенапрягать суставы после симптоматического улучшения, пока воспалительные процессы еще продолжаются.

Особые группы пациентов в зоне риска

Больным диабетом бетаметазон можно применять только в течение короткого периода и только под строгим медицинским контролем, учитывая его глюкокортикоидные свойства (трансформация белков в глюкозу).

Наблюдается повышение эффекта глюкокортикостероидов у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Необходимо избегать применения препарата Флостерон пациентам с герпетическим поражением глаз (из-за возможности перфорации роговицы).

На фоне применения препарата возможны нарушения психики (особенно у пациентов с эмоциональной нестабильностью или склонностью к психозам).

Меры предосторожности необходимы в следующих случаях: при неспецифическом язвенном колите, угрозе перфорации, абсцессе или других пиогенных инфекциях; при дивертикулите; кишечных анастомозах; язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; почечной недостаточности; артериальной гипертензии; остеопорозе; тяжелой миастении; глаукоме; острых психозах; вирусных и бактериальных инфекциях; задержке роста; туберкулезе; синдроме Кушинга; диабете; сердечной недостаточности; в случае сложного для лечения случая эпилепсии; склонности к тромбоэмболии или тромбофлебиту; в период беременности.

Перед началом терапии глюкокортикоидами необходимо детально обследовать пациента, в частности исключить язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Для профилактики язв в желудочно-кишечном тракте показано назначение препаратов, подавляющих кислотность, и тщательное наблюдение.

Во время любой длительной терапии глюкокортикоидами необходимо проводить регулярные проверки уровня сахара в крови и свертываемости крови, а также рентгенографическое обследование позвоночника и офтальмологические проверки.

В случае длительного лечения, кроме контроля, связанного с заболеванием, через соответствующие промежутки времени нужно проводить мониторинг возможных побочных эффектов, в зависимости от дозировки и исходного состояния пациента.

Такой контроль обязателен при сопутствующей терапии основного заболевания: сахарного диабета, туберкулеза, острых и хронических бактериальных и амебных инфекций, гипертонической болезни, тромбоэмболических процессов, сердечной и почечной недостаточности, острого гломерулонефрита и хронического нефрита.

Терапию глюкокортикоидами следует проводить только с принятием всех мер предосторожности, если возможно сопутствующее лечение для контроля основного заболевания (антидиабетические, туберкулостатические, антибиотики, антикоагулянты и т.п.).

Поскольку осложнения при лечении кортикостероидами зависят от дозы и продолжительности лечения, то для каждого пациента при выборе дозы и продолжительности лечения необходимо учитывать соотношение риска и пользы.

Пациентам, получающим курс лечения глюкокортикостероидами, нельзя делать прививки против оспы. Не следует проводить другую иммунизацию больных, получающих кортикостероиды (особенно в высоких дозах), учитывая риск развития неврологических осложнений и низкую иммунную реакцию в ответ (отсутствие образования антител). В случае проведения заместительной терапии (например, при болезни Аддисона) иммунизация возможна.

Пациентам, в частности детям, получающим Флостерон в дозах, подавляющих иммунитет, следует избегать контакта с больными ветряной оспой и корью.

Кортикостероиды могут маскировать некоторые признаки инфекционного заболевания или затруднять выявление инфекции. Из-за уменьшения резистентности во время применения могут возникать новые инфекции.

Назначение препарата при активном туберкулезе возможно только в случаях скоротечного или диссеминированного туберкулеза в сочетании с адекватной противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды назначены пациентам, больным латентным туберкулезом, или тем, кто реагирует на туберкулин, строгий контроль необходим, поскольку возможно восстановление болезни. При длительной терапии кортикостероидами пациенты также должны получать химиопрофилактику. Если пациенты применяют рифампицин в программе химиопрофилактики, нужно следить за усиливающим эффектом кортикостероидов метаболического клиренса в печени; может возникнуть необходимость коррекции дозировки кортикостероидов.

Длительное применение глюкокортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной катаракты (особенно у детей), глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и может вызывать развитие вторичной инфекции глаз (грибковой или вирусной). Необходимо регулярно проходить офтальмологическое обследование, особенно больным, получающим Флостерон в течение более 6 недель.

При наличии местных или системных инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых) Флостерон отдельно не показан, но его можно применять с достаточной осторожностью в сочетании с антимикробной терапией.

Результаты единственного, многоцентрового, рандомизированного, контролируемого исследования с другим кортикостероидом (метилпреднизолона гемисукцинат) показали увеличение ранней летальности (через 2 недели) и поздней летальности (через 6 месяцев) у пациентов с черепно-мозговой травмой, получавших метилпреднизолон, по сравнению с плацебо. Причины летальности в группе метилпреднизолона не были установлены. Это исследование не включало пациентов, которые имели прямые показания для применения кортикостероидов.

Средние и повышенные дозы кортикостероидов могут вызвать повышение артериального давления, задержку жидкости и натрия в тканях и увеличение выведения калия из организма (может проявляться отеками, нарушениями в работе сердца). Эти эффекты менее вероятны при применении синтетических производных соединений, если они не используются в высоких дозах. Рекомендуется диета с ограничением поваренной соли и дополнительный прием препаратов, содержащих калий. Все кортикостероиды ускоряют выведение кальция из организма.

С осторожностью следует принимать ацетилсалициловую кислоту в комбинации с препаратом при гипопротромбинемии из-за возможности увеличения кровоточивости.

Нужно помнить также о возможности развития вторичной недостаточности коры надпочечников в течение нескольких месяцев после окончания терапии.

При применении глюкокортикостероидов возможно изменение подвижности и количества сперматозоидов.

Нарушение зрения

При применении кортикостероидов системного и местного действия возможно нарушение зрения. Если возникают такие симптомы, как нечеткость зрения или другие нарушения со стороны зрения, пациенту следует пройти обследование у офтальмолога для оценки возможных причин нарушения зрения, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие заболевания, как центральная серозная хориоретинопатия, о чем сообщалось после применения кортикостероидов системного и местного действия.

Известно о случаях феохромоцитомного криза, что может быть летальным, после применения системных кортикостероидов. Назначать кортикостероиды пациентам с подозреваемой или выявленной феохромоцитомой следует только после оценки соотношения риск/польза.

Вспомогательное вещество спирт бензиловый, в составе Флостерона, противопоказано младенцам и детям в возрасте до 3 лет. Не следует применять этот препарат недоношенным детям или доношенным новорожденным.

Поскольку кортикостероиды могут задерживать рост детей, в т.ч. младенцев, а также подавлять эндогенное продуцирование кортикостероидов, важно тщательно контролировать рост и развитие детей в случае длительного лечения.

Метилпарабен и пропилпарабен обычно вызывают реакции замедленного типа, такие как контактный дерматит, и редко вызывают немедленные реакции, такие как крапивница и бронхоспазм.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Из-за отсутствия контролируемых исследований по безопасности применения препарата беременным, женщинам, кормящим грудью, и женщинам репродуктивного возраста Флостерон следует назначать после тщательной оценки соотношения пользы для матери и возможного потенциального риска для плода/ребенка.

Беременность

При назначении кортикостероидных средств в пренатальный период нужно взвесить преимущества и недостатки такого лечения и клинический эффект по сравнению с побочными явлениями (включая торможение роста и повышение риска развития инфекций).

В некоторых случаях необходимо проводить курс лечения кортикостероидами во время беременности или даже увеличить дозировку (например, в случае заместительной терапии кортикостероидами).

Внутримышечное введение бетаметазона приводит к значительному снижению частоты диспноэ у плода, если препарат вводится более чем за 24 часа до родов (до 32-й недели беременности).

Опубликованные данные указывают на то, что вопрос о профилактическом применении кортикостероидов после 32-й недели беременности все еще остается спорным. Поэтому при назначении кортикостероидов после 32-й недели беременности врач должен взвесить все преимущества такого лечения и потенциальные риски для женщины и плода.

Кортикостероиды не назначают для лечения заболевания гиалиновых мембран у новорожденных.

В случае профилактического лечения заболевания гиалиновых мембран у недоношенных младенцев не нужно вводить кортикостероиды беременным женщинам с преэклампсией и эклампсией или тем, кто имеет поражение плаценты.

Дети, родившиеся у матерей, которым вводили значительные дозы кортикостероидов в период беременности, должны находиться под медицинским контролем (для раннего выявления признаков недостаточности коры надпочечников).

При введении бетаметазона беременным перед родами у младенцев отмечалось транзиторное торможение активности эмбрионального гормона роста и, возможно, гормонов гипофиза, которые регулируют продукцию стероидов, как в дефинитивных, так и в фетальных зонах надпочечников у плода. Однако торможение выработки гидрокортизона у плода не влияло на гипофизарно-надпочечниковую реакцию на стресс после родов.

Поскольку кортикостероиды проникают через плаценту, новорожденных и младенцев, матерей, получавших кортикостероиды в течение беременности, нужно тщательно осмотреть для выявления редко возможной врожденной катаракты.

За женщинами, получавшими кортикостероиды в период беременности, нужно наблюдать во время и после схваток, а также во время родов, чтобы своевременно выявить недостаточность коры надпочечников из-за стресса, вызванного родами.

Исследования показали наличие повышенного риска неонатальной гипогликемии после антенатального приема короткого курса бетаметазона женщинами с риском поздних преждевременных родов.

Кормление грудью

Кортикостероиды проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком.

При необходимости назначения препарата Флостерон следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или прекращении терапии, принимая во внимание важность терапии для матери (из-за возможных нежелательных побочных эффектов у детей).

Обычно Флостерон не влияет на скорость реакции пациента при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаях могут возникнуть  мышечная слабость, судороги, нарушения зрения, головокружение, головная боль, изменение настроения, депрессия (с выраженными психотическими реакциями), повышенная раздражительность, поэтому рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами во время лечения препаратом.

Флостерон рекомендуется вводить внутримышечно в случае необходимости системного поступления глюкокортикостероида в организм; непосредственно в пораженную мягкую ткань или в виде внутрисуставных и периартикулярных инъекций при артритах; в виде внутрикожных инъекций при различных заболеваниях кожи; в виде местных инъекций в очаг поражения при некоторых заболеваниях стопы.

Режим дозирования и способ введения устанавливает врач индивидуально в зависимости от показаний, тяжести заболевания и реакции больного на лечение.

Доза должна быть минимальной, а период применения - максимально коротким.

Дозу следует подбирать для получения удовлетворительного клинического эффекта. Если удовлетворительный клинический эффект не проявляется в течение определенного промежутка времени, лечение препаратом следует прекратить путем прогрессивного уменьшения дозы и проводить другую соответствующую терапию.

В случае благоприятного ответа нужно определить соответствующую дозу, которой нужно придерживаться, постепенно уменьшая начальную дозу с приемлемыми интервалами, пока будет достигнуто наименьшей дозы с соответствующим клиническим ответом.

Суспензия Флостерон не предназначена для внутривенного или подкожного введения.

Системное применение.

Начальная доза препарата в большинстве случаев составляет 1-2 мл. Введение повторять в случае необходимости, в зависимости от состояния больного. Препарат вводить глубоко внутримышечно в ягодицу:

- при тяжелых состояниях (красная волчанка и астматический статус), требующих экстренных мер, начальная доза препарата может составлять 2 мл;

- при различных дерматологических заболеваниях обычно достаточно 1 мл препарата;

- при заболеваниях дыхательной системы действие препарата начинается в течение нескольких часов после внутримышечной инъекции препарата Флостерон; при бронхиальной астме, сенной лихорадке, аллергическом бронхите и аллергическом рините существенное улучшение состояния достигается после введения 1-2 мл препарата;

- при острых и хронических бурситах доза для внутримышечного введения составляет 1-2 мл препарата. В случае необходимости проводить несколько повторных введений.

Местное применение.

Одновременное применение местноанестезирующего препарата необходимо лишь в единичных случаях (инъекция почти безболезненна). Если одновременное введение анестезирующего вещества желательно, то следует использовать 1 % или 2 % раствор прокаина гидрохлорида или лидокаина, или подобных местных анестетиков, применяя лекарственные формы, не содержащие парабены. Не разрешается применять анестетики, содержащие метилпарабен, пропилпарабен, фенол и другие подобные вещества. При применении анестетика в комбинации с препаратом Флостеронспочатку набирать в шприц из флакона необходимую дозу препарата, затем в этот же шприц набирать из ампулы необходимое количество местного анестетика и встряхивать шприц в течение короткого периода времени.

При острых бурситах (субдельтовидном, подлопаточном, локтевом и передненадколинном) введение 1-2 мл препарата Флостерон в синовиальную сумку может облегчить боль и полностью восстановить подвижность за несколько часов.

Лечение хронического бурсита проводить меньшими дозами препарата после купирования острого приступа болезни.

При острых тендосиновиитах, тендинитах и перитендинитах одна инъекция препарата Флостерон облегчает состояние больного, при хронических - следует повторить инъекцию препарата в зависимости от реакции. Необходимо избегать введения препарата безпосередьо в сухожилия.

При ревматоидном полиартрите и остеоартрите внутрисуставное введение препарата в дозе 0,5-2 мл уменьшает боль, болезненность и тугоподвижность суставов в течение 2-4 часов после введения. Продолжительность терапевтического действия препарата значительно варьирует и может составлять 4 и более недель.

Рекомендуемые дозы препарата при введении в крупные суставы - 1-2 мл, в средние - 0,5-1 мл, в малые - 0,25-0,5 мл.

В случае дерматологических заболеваний эффективно внутрикожное введение препарата непосредственно в очаг поражения. Вводить 0,2 мл/см2 препарата Флостеронвсередину кожи (не под кожу) с помощью туберкулинового шприца и иглы, которая имеет диаметр примерно 0,9 мм. Общее количество лекарственного средства, вводимого в место инъекции, не должно превышать 1 мл.

В случае заболеваний ног, чувствительных к кортикостероидам. Можно преодолеть бурсит под мозолем путем двух последовательных инъекций по 0,25 мл каждая. При таких заболеваниях как тугоподвижность большого пальца стопы, варусный малый палец ноги и острый подагрический артрит облегчение может наступить очень быстро.

Рекомендуемые разовые дозы препарата Флостерон (с интервалами между введениями 1 неделя): при твердой мозоли - 0,25-0,5 мл; при шпоре - 0,5 мл; при тугоподвижности большого пальца стопы - 0,5 мл; при варусном малом пальце стопы - 0,5 мл; при синовиальной кисте - от 0,25 до 0,5 мл; при тендосиновиите - 0,5 мл; при воспалении кубовидной кости - 0,5 мл; при остром подагрическом артрите - от 0,5 до 1 мл. Для введения рекомендуется применять туберкулиновый шприц с иглой, которая имеет диаметр примерно 1 мм.

При возникновении или угрозе возникновения стрессовой ситуации (которая не связана с заболеванием) может возникнуть необходимость в увеличении дозы препарата.

Отмену препарата после длительной терапии следует проводить путем постепенного снижения дозы. Наблюдение за состоянием больного осуществляют по крайней мере в течение года после окончания длительной терапии или после применения препарата в высоких дозах.

Дети

Недостаточно клинических данных по применению препарата детям, поэтому нежелательно применять его пациентам этой возрастной категории (возможно отставание в росте и развитие вторичной недостаточности коры надпочечников).

Поскольку кортикостероиды могут задерживать рост детей, в том числе младенцев, а также подавлять эндогенную выработку кортикостероидов, важно тщательно контролировать рост и развитие детей в случае длительного лечения.

Острая передозировка бетаметазона не создает угрожающих жизни ситуаций. Введение в течение нескольких дней высоких доз глюкокортикостероидов не приводит к нежелательным последствиям (за исключением случаев применения очень высоких доз или в случае применения при сахарном диабете, глаукоме, обострении эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, или в случае применения больным, которые одновременно проходят терапию сердечными гликозидами, непрямыми антикоагулянтами или диуретиками, выводящими калий).

Лечение.  Требуется тщательный медицинский контроль за состоянием больного. Необходимо поддерживать оптимальное поступление жидкости и контролировать содержание электролитов в плазме крови и моче (особенно баланс в организме натрия и калия). При выявлении дисбаланса этих ионов необходимо проводить соответствующую терапию.

Нежелательные явления, как и при применении других глюкокортикостероидов, обусловлены дозой и длительностью применения препарата. Эти реакции обычно обратимы и могут быть уменьшены путем снижения дозы.

Со стороны иммунной системы: повышение восприимчивости к инфекциям и тяжести инфекций с подавлением клинических симптомов и признаков, реакции гиперчувствительности (шокоподобные состояния, падение артериального давления), анафилактические и анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы:  клиническая симптомология синдрома Кушинга; задержка развития плода или роста ребенка; нарушение толерантности к углеводам; проявления латентного сахарного диабета; осложнения имеющегося сахарного диабета, вторичная адренокортикальная и гипофизарная нечувствительность, особенно во время стресса, например во время травмы, хирургического вмешательства или болезни, нарушение менструального цикла; повышенная потребность в применении инъекций инсулина или пероральных антидиабетических средств у пациентов, больных диабетом.

Метаболические расстройства: отрицательный баланс азота вследствие катаболизма белка; липоматоз, включая медиастинальный и эпидуральный липоматоз, что может привести к неврологическим осложнениям; увеличение массы тела, задержка натрия и жидкости, увеличение экскреции калия, гипокалиемический алкалоз, потеря кальция.

Со стороны психики: эйфория, изменения настроения, изменения личности и тяжелая депрессия, повышенная раздражительность, бессонница, психотические реакции, особенно у пациентов с психиатрическим анамнезом, депрессия.

Со стороны нервной системы: судороги, повышение внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга), обычно после завершения лечения; головокружение; головная боль; мигрень.

Со стороны органов зрения: задняя субкапсулярная катаракта; повышение внутриглазного давления, диплопия (в связи с псевдоопухолью головного мозга), глаукома; экзофтальм, нечеткость зрения (см. также раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность у больных, склонных к этому заболеванию.

Сосудистые расстройства: флеботромбоз, артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: икота, эрозивно-язвенные поражения желудка с возможной перфорацией и кровотечением, язвы пищевода, панкреатит, метеоризм, перфорация кишечника, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:  ухудшение заживления ран; атрофия кожи; истончение и ослабление кожи, петехии и экхимозы, синяки; пурпура; эритема лица; гиперпигментация; повышенное потоотделение; кожные реакции, такие как аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек; гирсутизм; стрии; стероидное акне, угнетение реакций на кожные пробы.

Со стороны костно-мышечной системы:   мышечная слабость, кортикостероидная миопатия, потеря мышечной массы, ухудшение миастенических симптомов при тяжелой псевдопаралитической миастении, остеопороз, иногда с сильной болью в костях и спонтанными переломами (компрессионные переломы позвоночника), асептический некроз головок бедренной или плечевой костей, патологические переломы трубчатых костей, разрывы сухожилий, нестабильность суставов (после многократных инъекций).

После повторного внутрисуставного введения возможно поражение суставов. Существует риск заражения.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: общие нарушения и нарушения в месте введения включают единичные случаи слепоты, сопровождающие местное применение вокруг рта и головы; гипер- или гипопигментацию; подкожную атрофию или атрофию кожных тканей; асептические абсцессы; обострение после инъекции (внутрисуставное введение) и артропатия Шарко.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Флостерон суспензию можно смешивать с местными анестетиками в одном шприце, однако необходимо всегда контролировать совместимость.

По 1 мл суспензии для инъекций в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д.д., Ново место/КРКА, д.д., Ново место.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.