Инструкция Флекселит раствор для инъекций 500 мг ампула 2 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения препарата

ФЛЕКСЕЛИТ

(FLEXELITE)

Состав:

действующее вещество: amikacin;

1 мл раствора содержит амикацина сульфата эквивалентно амикацину 250 мг.

другие составляющие: натрия метабисульфит (Е 223), натрия цитрат, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен ( Е 216), вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

. Антибактериальные средства для системного использования. Аминогликозиды. Код АТС J01G B06.

Клинические свойства.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к амикацину штаммами микроорганизмов, резистентными к другим аминогликозидам.

Противопоказания

.

-почечная недостаточность;

-неврит слухового нерва;

- повышенная чувствительность к амикацину или к любому другому антибиотику аминогликозидной группы и их производным;

- повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

-миастения гравис;

-нарушение функции вестибулярного аппарата;

-азотемия (остаточный азот выше 150 мг%);

-предварительное лечение ото- или нефротоксическими препаратами;

Способ применения и дозы.

Применять флекселит внутримышечно или внутривенно. Обычные дозы для детей от 12 лет и взрослых - по 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов или по 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов. Максимальная доза для взрослых – 15 мг/кг массы тела в сутки. В тяжелых случаях и при инфекциях, вызванных Pseudomonas, суточную дозу распределять на 3 введения. Максимальная суточная доза - 1,5 г. Максимальная курсовая дозировка не должна превышать 15 г . Продолжительность лечения обычно составляет 3-7 дней при внутривенном введении и 7-10 дней – при внутримышечном.

Недоношенным новорожденным назначать в начальной дозе 10 мг/кг массы тела, затем каждые 18-24 часов по 7,5 мг/кг массы тела в течение 7-10 дней. Доношенным новорожденным и детям до 12 лет сначала назначать 10 мг/кг массы тела, затем - 7,5 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 7-10 дней.

При лечении больных с нарушенной функцией почек суточную дозу следует уменьшить и/или увеличить интервалы между введениями. Дозу снижают в зависимости от содержания креатинина в плазме крови и массы тела пациента. Интервал между введениями антибиотика рассчитать путем умножения значения уровня креатинина в плазме крови на 9; например, если уровень креатинина 2 мг, препарат назначать через каждые 18 часов.

Вводить Флекселит путем внутривенной инфузии взрослым и детям нужно, используя объем жидкости, достаточной для капельного вливания, в течение 60-90 минут (со скоростью 50 капель в 1 мин), а новорожденным – в течение 1-2 часов. Концентрация раствора Флекселита при в/в введении не должна превышать 5 мг/мл. Внутривенную инъекцию Флекселита следует проводить очень медленно (в течение 2-7 мин). Раствор для парентерального введения готовить непосредственно перед введением и использовать сразу после приготовления.

Для введения можно применять следующие растворители: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, лактатный раствор Рингера для инъекций, содержащий глюкозу (5%).

Побочные реакции.

Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны центральной и периферической нервных систем: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, чувство онемения, покалывание, эпилептические приступы), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, шум в ушах, вестибулярные лабиринтные нарушения, обратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность – нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, альбуминурия, цилиндрурия, гиперазотемия, гематурия), почечная недостаточность.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке.

Другие: реакции в месте введения инъекции, боли в месте введения, парестезии, тремор.

Входящий в состав препарата натрия метабисульфит может обусловливать развитие тяжелых реакций гиперчувствительности и бронхоспазмы.

Передозировка.

Возможно появление ото - и нефротоксического действия препарата и признаков нейромышечной блокады: шум в ушах, слуховые расстройства, кожная сыпь, головная боль, головокружение, лихорадка, парестезии, снижение функции почек (до почечной недостаточности), угнетение или паралич дыхания, токсические реакции (атаксия, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий – гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В связи с тем, что амикацин проникает через плаценту и может оказывать нефротоксическое действие на плод, препарат противопоказан для применения в период беременности.

При применении препарата кормление грудью следует прекратить, поскольку амикацин в низких концентрациях проникает в грудное молоко и может влиять на микрофлору кишечника ребенка, который находится на грудном кормлении.

Дети.

Флекселит применять с осторожностью для лечения недоношенных и доношенных младенцев, поскольку из-за недоразвития выделительной системы выведение аминогликозидов может удлиняться, вызывая токсичность.

Особенности применения.

Не применять Флекселит больным с повышенной чувствительностью к другим аминогликозидам из-за опасности перекрестной аллергии.

С осторожностью следует применять препарат при паркинсонизме, ботулизме (аминогликозиды могут вызывать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратации, младенцам (особенно недоношенным), больным пожилого возраста.

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксически выше у больных с нарушением функции почек, а также при применении препарата в высоких дозах или длительное время (этой категории пациентов требуется ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу следует уменьшить или прекратить лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется употреблять много жидкости.

Основным токсическим эффектом препарата при парентеральном введении является его действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, проявляющееся вначале глухотой в диапазоне звуков высокой частоты. У больных с нарушением функции почек риск развития ототоксических осложнений значительно выше. До начала лечения необходимо провести коррекцию водно-электролитного баланса у пациента. В период лечения амикацином сульфатом необходимо употреблять достаточное количество жидкости, часто определять концентрацию креатинина в плазме крови и при необходимости корректировать схему дозирования.

Пациентам пожилого возраста следует уменьшать дозу Флекселита в связи со снижением функциональной активности почек и возможным снижением массы тела. Следует регулярно оценивать функциональную активность почек. Требуется анализ мочи до или во время лечения.

Применение Флекселита может изменить следующие лабораторные показатели: сывороточная аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, билирубин, лактатдегидрогеназа, алкалинфосфат, мочевой азот, креатинин, ионы кальция, магния, калия, натрия.

У пациентов с нарушением функции почек суточная доза должна быть снижена и/или интервал между дозами увеличен в соответствии с концентрацией креатинина в сыворотке крови для предотвращения накопления препарата в крови и сведения к минимуму риска ототоксичности. Если появляются признаки раздражения почек (например, альбуминурия, микрогематурия, лейкоцитурия), гидратация должна быть увеличена и снижена дозировка. Эти проявления обычно исчезают после завершения лечения. Если появляются признаки ототоксичности (например, головокружение, звон, шум в ушах или снижение слуха) или нефротоксичность (например, снижение клиренса креатинина, олигурия), применение Флекселита должно быть прекращено или следует снизить дозу. Если возникают проявления азотемии или нарастает олигурия, лечение должно быть остановлено.

Одновременное применение амикацина сульфата и диуретиков быстрого действия, например производных этакроновой кислоты, фуросемида, маннита (особенно если вводить внутривенно диуретик), может привести к развитию невосстановительной глухоты.

Нельзя назначать одновременно два аминогликозида или заменять один препарат другим, если первый аминогликозид применяли в течение 7-10 дней. Повторный курс можно проводить не раньше чем через 4-6 недель.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать соответствующую терапию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет на скорость реакции, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов со стороны центральной нервной системы как сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспорином, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.

Флекселит проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при одновременном применении с бета-лактатными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

При одновременном применении с пенициллином, цефалоспоринами, сульфаниламидами, ванкомицинами, метоксифлураном, энфлураном, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), рентгеноконтрастными средствами, циклоспорином, цисплатином, амфотерицином эмидом) повышается риск развития нефротоксического действия.

Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС, нарушающие почечный кровоток, могут замедлять скорость выведения Флекселита. Если Флекселит применять одновременно с введением индометацина недоношенным младенцам, происходит повышение концентрации препарата в плазме крови и возникает риск развития токсичности.

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.

Метоксифлуран, полимиксин для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводные препараты в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание большого объема крови с цитратными консервантами.

Парентеральное введение индометацина повышает риск развития токсического действия аминогликозидов (увеличение Т ½ и снижение клиренса).

Амикацин уменьшает эффективность лекарственных средств, применяемых при миастении грависа.

При одновременном применении с этиловым эфиром и блокаторами нервно-мышечной передачи повышается риск угнетения дыхания.

Риск развития ототоксического действия возрастает при одновременном применении Флекселита с фурасемидом и этакриновой кислотой.

Комбинация антибиотиков – амикацин+цефтазидим и амикацин+цефотаксим проявляют наиболее аддитивный и синергистический эффект по отношению к Pseudomonas aeruginosa.

При применении нескольких антибиотиков Флекселит нельзя смешивать в одном шприце или флаконе с другими антибактериальными агентами.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амикацин – полусинтетический антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие. Активно проникая через мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей рибосом, подавляющей синтез белка возбудителя.

Высокоактивен в отношении аэробных грамм отрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp Providencia stuartii.

Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., (в т.ч. штаммов, устойчивых к пенициллину, метициллину, некоторых цефалоспоринов), некоторых штаммов Streptococcus spp.

Неактивен в отношении анаэробных бактерий.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Cmaх) в плазме крови при внутримышечном введении препарата в дозе 7,5 мг/кг – 21 мг\мл, после в/в инфузии в дозе 7,5 мг/кг в течение 30 мин – 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после внутримышечного введения – около 1,5 часа.

Деление.

Равномерно распределяется во внеклеточном веществе (содержание абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; у низких – в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. Легко проникает во все ткани организма, где скапливается внутриклеточно. Высокие концентрации проявляются в органах с интенсивным кровоснабжением: легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в корковом почечном веществе; более низкие концентрации – в мышцах, жировой ткани и костях.

У взрослых пациентов в средних терапевтических дозах (в норме) амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер. У грудных детей достигаются более высокие концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых.

Амикацин проникает через плацентарный барьер – обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Объем распределения (Vd) у взрослых – 0,26 л/кг, у детей – 0,2-0,4 л/кг, у младенцев старше недели и с массой тела менее 1,5 кг – до 0,68 л/кг, в возрасте меньше недели и массой тела более 1,5 кг – до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом – 0,3-0,39 л/кг.

Средняя терапевтическая концентрация при внутривенном или внутримышечном введении сохраняется в течение 10-12 часов.

Метаболизм.

Не метаболизируется.

Вывод.

Период полувыведения (Т½) в терминальной (b) фазе у взрослых – 2-4 часа, у новорожденных – 5-8 часов, у детей – 2,5-4 часа. Конечная величина Т ½ - более 100 часов

(высвобождается из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Почечный клиренс – 79-100 мл/мин.

Фармакокинетика в специальных клинических случаях.

При нарушении функции почек у взрослых Т ½ варьирует в зависимости от степени нарушения до 100 часов, у больных с муковисцидозом 1-2 часа. У больных с ожогами и гипертермией Т½ может быть короче со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 часов) и перитонеальном диализе (25% за 48-72 часа).

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: бесцветный или желтоватый цвет, прозрачный раствор.

Несовместимость.

Раствор сульфата амикацина не следует непосредственно смешивать с другими аминогликозидами, с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, тиопенталом, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия. При необходимости два препарата вводить по отдельности, последовательно.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 мл (250 мг), 2 мл (500 мг), 4 мл (1000 мг) в ампулах, по 1 ампуле в блистере

в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БРОСС ЛТД BROS LTD.

Местонахождение.

ул.Авгис и Галинис 15, Augis & Galinis 15,

Неа Кифисия (Аттика) Nea Kifisia (Attiki)

14564, Греция. 14564, Greece.