ЭЗЕТРЕКС ТАБЛ. 10 МГ №28

Действующее вещество : ezetimibe;

1 таблетка содержит езетимиба 10 мг;

Другие составляющие: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармелоза, гипромелоза, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, с плоской поверхностью, скошенные на краях, с надписью "I" с одной стороны и "83" - с другой.

Другие липидомодификационные средства. Код ATX C10A X09.

Фармакодинамика.

Эзетимиб – это представитель нового класса липидоснижающих веществ, которые селективно ингибируют интестинальную абсорбцию холестерина и соответствующих растительных стеролов. Эзетимиб перорально активен и имеет механизм действия, отличный от других классов холестериноснижающих препаратов (например, статинов, секвестрантов желчных кислот (смолы), кислотных производных фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью езетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), отвечающий за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике.

Эзетимиб локализуется на щеточной полоске тонкой кишки и ингибирует абсорбцию холестерина, уменьшая доставку интестинального холестерина в печень; статины снижают синтез холестерина в печени, вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное понижение холестерина. После 2-недельного клинического применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией езетимиб на 54% снижал абсорбцию холестерина по сравнению с плацебо.

Была проведена серия доклинических исследований для определения селективности езетимиба по подавлению абсорбции холестерина. Эзетимиб ингибировал абсорбцию [ 14 C]-холестерина без влияния на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность изменяются в прямой зависимости от уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и в обратной – от уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП).

Прием езетимиба со статином эффективен для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема езетимиб быстро абсорбируется и активно конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Средняя максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови езетимиба-глюкуронида достигается через 1-2 часа, езетимиба - через 4-12 часов. Абсолютную биодоступность езетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически не растворяется в водной среде, подходящей для инъекций.

Одновременное употребление пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на пероральную биодоступность езетимиба, в частности таблеток по 10 мг. Эзетрекс можно принимать независимо от еды.

Распределение

Эзетимиб и езетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы человека на 99,7% и 88–92% соответственно.

Метаболизм

Первичный метаболизм езетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался на всех этапах трансформации. Эзетимиб и езетимиб-глюкуронид являются основными веществами, которые определяются в плазме крови и составляют примерно 10–20% и 80–90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и езетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения езетимиба и езетимиба-глюкуронида составляет около 22 часов.

Вывод

После приема добровольцами внутрь 20 мг 14 С-езетимиба в плазме крови было обнаружено примерно 93% суммарного езетимиба от общей радиоактивности плазмы. Приблизительно 78% и 11% принятой радиоактивной дозы было выведено с калом и мочой соответственно в течение 10 дней. Через 48 часов в плазме крови определяемых уровней радиоактивности не наблюдалось.

Особые популяции

Дети

Фармакокинетика езетимиба у детей ≥ 6 лет аналогична таковой у взрослых. Фармакокинетические данные относительно детей

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) концентрация в плазме крови общего езетимиба примерно вдвое выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет). Снижение ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов, принимающих езетимиб. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема 10 мг езетимиба средняя площадь под кривой «концентрация в плазме — время» (АUC) общего езетимиба была в 1,7 раза выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлда — Пью), чем у здоровых добровольцев. В течение 14-дневного исследования применения езетимиба (по 10 мг ежедневно) у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлда — Пью) значение AUC общего езетимиба возрастало примерно в 4 раза в 1-й и 14-й день по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. Поскольку эффекты повышенного содержания езетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью) неизвестны, препарат Эзетрекс не рекомендован для применения этой категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приема 10 мг езетимиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n = 8; клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м 2 ) среднее значение AUC общего езетимиба росло примерно в 1,5 раза по сравнению с таким показателем у здоровых (n=9). Этот результат не считается клинически значимым. Для пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости в коррекции дозы.

У одного пациента в этом исследовании (имевшего почечный трансплантат и получавшего мультитерапию, в том числе циклоспорин) уровень общего езетимиба был выше в 12 раз.

Пол

Концентрация в плазме общего езетимиба несколько выше (примерно 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, принимающих езетимиб. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Первичная гиперхолестеринемия

Эзетрекс в комбинации с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (статином) показан как вспомогательная терапия для диеты для пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией, если терапии только статином недостаточно.

Монотерапия лекарственным средством Эзетрекс показана как вспомогательная терапия для диеты для пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией, для которых применение статина нецелесообразно или существует его непереносимость.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Эзетрекс показан для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ГКС) в анамнезе, независимо от того, получали ли они раньше статины.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ)

Эзетрекс в комбинации со статином показан как вспомогательная терапия для диеты для пациентов с ГоСГ. Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например аферез ЛПНП).

Гомозиготная ситостеролемия (фитостеролемия)

Эзетрекс показан как вспомогательная терапия диеты для пациентов с гомозиготной семейной ситостеролемией.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.

При сопутствующем приеме Эзетрекса с любым статином следует ознакомиться с инструкцией последнего.

Совместная терапия Эзетрексом со статинами противопоказана в период беременности или кормления грудью, а также пациентам с заболеваниями печени в стадии обострения или невыясненным длительным повышением уровня сывороточных трансаминаз.

Доклинические исследования показали, что езетимиб не индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, метаболизирующие препарат. Не наблюдалось никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между езетимибом и препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3A4 или N-ацетилтрансферазой.

В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия езетимиб при комбинированной терапии не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилестрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида или мидазолама. Циметидин при комбинированной терапии с езетимибом не влиял на биодоступность езетимиба.

Антациды . Одновременный прием антацидов приводит к снижению степени абсорбции езетимиба, но не влияет на его биодоступность. Такое понижение степени абсорбции не считается клинически значимым.

Холестирамин . При комбинированном применении с холестирамином среднее значение AUC суммарного езетимиба (езетимиб и езетимиб-глюкуронид) уменьшалось приблизительно на 55%. При добавлении езетимиба к холестирамину постепенное снижение ХС ЛПНП может замедлиться.

Фибраты . У пациентов, принимающих Эзетрекс и фенофибрат, существует риск развития холелитиаза и желчнокаменной болезни.

При подозрении на желчнокаменную болезнь у пациента, принимающего лекарственное средство Эзетрекс и фенофибрат, показаны обследования желчного пузыря, а такую терапию следует приостановить.

Параллельный прием фенофибрата или гемфиброзила умеренно повышает концентрацию общего езетимиба (приблизительно в 1,5–1,7 раза соответственно).

Комбинированная терапия езетимибом и другими фибратами не исследовалась.

Фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. В процессе исследований на животных езетимиб иногда увеличивал уровень холестерина в пузырной желчи, но не у всех видов. Риск образования камней, связанный с терапевтическим применением Эзетрекса, нельзя исключить.

Статины . Никакого клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не было обнаружено при комбинированном приеме езетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином.

Циклоспорин . В процессе исследования с участием 8 пациентов после трансплантации почки с клиренсом креатинина > 50 мл/мин при стабильной дозе циклоспорина одна доза препарата езетимиба 10 мг приводила к повышению в 3,4 раза (диапазон от 2,3 до 7,9 раза) средней AUC общего езетимиба по сравнению с соответствующим показателем в контрольной популяции здоровых добровольцев, получавших только езетимиб, в другом исследовании (n = 17). Еще в одном исследовании у пациента с трансплантированной почкой и тяжелой почечной недостаточностью, получавшего циклоспорин и многие другие лекарственные средства, зафиксировано 12-кратное увеличение экспозиции общего езетимиба по сравнению с контрольными пациентами, получавшими только езетимиб. При перекрестном исследовании с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев ежедневное введение 20 мг езетимиба в течение 8 дней с одной дозой 100 мг циклоспорина на 7-й день привело к увеличению AUC циклоспорина в среднем на 15 % (диапазон от уменьшения на 10 % к увеличению на 51% по сравнению с соответствующим показателем при введении одной дозы 100 мг циклоспорина. Контролируемое исследование влияния одновременного приема езетимиба на экспозицию циклоспорина у пациентов с трансплантированной почкой не проводилось. Следует с осторожностью начинать прием препарата Эзетрекс пациентам, принимающим циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорин и Эзетрекс, следует проверять концентрацию циклоспорина.

Антикоагулянты . Одновременное применение езетимиба (10 мг 1 раз в сутки) не оказывало значительного влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в процессе исследования с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако были послерегистрационные сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, которым езетимиб добавляли к варфарину или флуиндиону. При добавлении езетимиба к варфарину, другому кумариновому антикоагулянту или флуиндиону необходимо мониторинг МНО надлежащим образом.

Дети . Исследования взаимодействия езитимиба с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых.

При сопутствующем приеме лекарственного средства Эзетрекс со статином следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этого статина.

Ферменты печени

Во время контролируемых клинических испытаний у пациентов, применявших комбинацию статина и езетимиба, наблюдалось постепенное повышение уровня трансаминаз [≥3×ВМН (верхний предел нормы)]. При приеме комбинации Эзетрекса со статином следует проводить функциональные печеночные пробы в начале терапии и в соответствии с рекомендациями по применению статина.

В международном исследовании было рандомизировано 18144 пациента с ИБС и ОКС в анамнезе для получения езетимиба/симвастатина 10/40 мг/сут (n=9067) или симвастатина 40 мг/сут (n=9077). При дальнейшем наблюдении со средней продолжительностью 6 лет частота возникновения повышения уровней трансаминаз (≥3×ВМН) составляла 2,5% при применении езетимиба/симвастатина и 2,3% при применении симвастатина.

В процессе клинических исследований с участием более 9000 пациентов с ХПН, которые были рандомизированы для получения комбинации езетимиба 10 мг со статином 20 мг в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (средний период наблюдения 4,9 года) , частота последовательного повышения трансаминаз (≥3×ВМН) составляла 0,7% в группе приема езетимиба в комбинации с симвастатином и 0,6% в группе плацебо.

Скелетные мышцы

В постмаркетинговом исследовании сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при применении езетимиба. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, принимали статин одновременно с езетимибом. Однако о случаях рабдомиолиза сообщалось очень редко при монотерапии препаратом и очень редко — в случае добавления езетимиба в другие средства, с которыми связан повышенный риск возникновения рабдомиолиза. При подозрении на миопатию, проявляющуюся симптомами со стороны мышц или повышением уровня креатинкиназы более чем в 10 раз от верхнего предела нормы, следует немедленно прекратить прием езетимиба, любого статина и любого другого препарата, который пациент принимает одновременно. Все пациенты, начинающие лечение препаратом езетимиба, должны быть проинформированы о риске возникновения миопатии и необходимости срочно сообщать о появлении боли в мышцах, вялости или слабости невыясненной этиологии.

В международном исследовании было рандомизировано 18144 пациента с ИБС и ОКС в анамнезе для получения езетимиба/симвастатина 10/40 мг/сут (n=9067) или симвастатина 40 мг/сут (n=9077). При дальнейшем наблюдении со средней продолжительностью 6 лет частота возникновения миопатии составляла 0,2% при применении комбинации эзетимиб/симвастатин и 0,1% — при применении симвастатина, а миопатия определялась как слабость или боль в мышцах неизвестной этиологии с уровнем. сыворотке крови ≥10×ВМН или с уровнем креатинкиназы при двух последовательных обследованиях ≥5×ВМН и ˂ 10×ВМН. Частота возникновения острого некроза скелетных мышц составляла 0,1% при применении комбинации езетимиб/симвастатин и 0,2% - при применении симвастатина, при этом острый некроз скелетных мышц определялся как слабость или боли в мышцах неизвестной этиологии. креатинкиназы в сыворотке крови ≥10×ВМН с подтверждением поражения почек, ≥5×ВМН и ˂10×ВМН с подтверждением поражения почек в двух случаях подряд или с уровнем креатинкиназы ≥10000 Ед/л без признаков поражения почек.

В процессе клинических исследований с участием более 9000 пациентов с ХПН, которые были рандомизированы для получения комбинации езетимиба 10 мг со статином 20 мг в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (средний период наблюдения - 4,9 ), количество случаев миопатии составило 0,2% в группе приема езетимиба в комбинации с симвастатином и 0,1% - в группе плацебо.

Печеночная недостаточность

Поскольку эффекты повышенного содержания езетимиба у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой степени неизвестны, лекарственное средство Эзетрекс не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Фибраты

Безопасность и эффективность применения езетимиба с фибратами не установлены.

При подозрении на желчнокаменную болезнь у пациента, принимающего Эзетрекс и фенофибрат, показаны обследования желчного пузыря, и такую терапию следует прекратить.

Циклоспорин

Следует с осторожностью начинать лечение препаратом Эзетрекс пациентов, принимающих циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорин и Эзетрекс, следует проверять концентрацию циклоспорина.

Антикоагулянты

Если Эзетрекс применяют на фоне приема варфарина или другого кумаринового антикоагулянта или флуиндиона, следует проверять МНО.

Вспомогательные вещества

Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны применять это лекарственное средство.

Применение педиатрических пациентов

Эффективность и безопасность езетимиба у пациентов в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или несемейной гиперхолестеринемией оценивали в 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Эффект езетимиба при лечении более 12 недель не изучался в этой возрастной группе.

Действие езетимиба не изучалось у пациентов в возрасте до 6 лет.

Эффективность и безопасность применения езетимиба, назначаемого в комбинации с симвастатином пациентам в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, оценивались в контролируемом клиническом исследовании с участием мальчиков-подростков (стадия Таннера II или выше). менархе).

Во время этого ограниченного контролируемого исследования вообще не наблюдалось никакого заметного влияния на рост и половое созревание мальчиков и девочек подросткового возраста и никакого действия на длительность менструального цикла у девочек. Однако действие езетимиба на рост и половое созревание в течение периода лечения более 33 недель не изучалось.

Безопасность и эффективность езетимиба, назначаемого в комбинации с симвастатином в дозе более 40 мг/сут пациентам в возрасте от 10 до 17 лет, не изучались.

Безопасность и эффективность езетимиба, назначаемого в комбинации с симвастатином пациентам в возрасте до 10 лет, не изучались.

Долгосрочная эффективность терапии езетимиба у пациентов в возрасте до 17 лет для снижения заболеваемости и летальных исходов в зрелом возрасте не исследовалась.

Терапия лекарственным средством Эзетрекса в комбинации со статином противопоказана в период беременности или кормления грудью.

Эзетрекс не следует применять при кормлении грудью.

Отсутствуют данные о клинических испытаниях по влиянию езетимиба на фертильность человека.

Исследований по влиянию езетимиба на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами не проводилось. Но следует учитывать, что сообщалось о головокружении при управлении автомобилем и другими механизмами.

В течение всего курса лечения препаратом Эзетрекс пациент должен соблюдать стандартную липидоснижающую диету.

Рекомендованная доза лекарственного средства Эзетрекс составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки независимо от еды.

При добавлении препарата Эзетрекс к статину следует продолжать прием той дозы статина, которая уже была назначена. В таком случае следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этого статина.

Пациенты с ИБС и ОКС в анамнезе

Для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС и ОКС в анамнезе Эзетрекс можно назначать со статином с доказанной пользой.

Сопутствующий прием с секвестрантами желчных кислот

Прием препарата Эзетрекс следует проводить не позднее чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после введения секвестранта желчной кислоты.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлда Пью) коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Эзетрекс не рекомендовано пациентам с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлда – Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлда – Пью) печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети.

В начале лечения необходим надзор специалиста.

Дети от 10 лет (пубертатное состояние: у мальчиков — стадия Таннера II и выше, девочки — не менее чем через год после менархе) не нуждаются в коррекции дозы, однако клинический опыт применения детям (возрастом от 10 до 17 лет) ограничен.

При приеме лекарственного средства Эзетрекс с симвастатином следует ознакомиться с инструкцией по применению по дозировке для детей в возрасте от 10 до 17 лет.

Дети младше 10 лет: применение лекарственного средства Эзетрекс детям младше 10 лет не рекомендуется из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности.

В клинических исследованиях применение езетимиба 50 мг/сут 15 здоровым добровольцам до 14 дней или 40 мг/сут 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней в целом хорошо переносилось. У животных не наблюдалась токсичность после однократного перорального введения доз 5000 мг/кг езетимиба (у крыс и мышей) и 3000 мг/кг (у собак).

Сообщалось о нескольких случаях передозировки езетимиба; в большинстве случаев передозировка не повлекла за собой нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые наблюдались, не были серьезными. При передозировке следует принять симптоматические и поддерживающие меры.

Ниже приведены побочные реакции, о которых стало известно по клиническим исследованиям и постмаркетинговому опыту.

В клинических исследованиях продолжительностью до 112 недель применяли только езетимиб 10 мг/сут 2396 пациентам, езетимиб вместе со статинами — 11308 пациентам или с фенофибратом —185 пациентам. Побочные реакции обычно были легкими и кратковременными. Общая частота побочных реакций была сходной при применении езетимиба и плацебо. Так же частота прекращения лечения вследствие неблагоприятных побочных реакций сравнима при применении езетимиба и плацебо.

Применение езетимиба отдельно или совместно со статином.

Нижеследующие побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших езетимиб (N = 2396), с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо (N = 1159), или у пациентов, получавших езетимиб совместно со статином (N = 11308). большей частотой, чем у пациентов, которым статин вводили отдельно (N=9361). Во время постмаркетингового применения сообщалось о побочных реакциях при лечении езетимибом, отдельно или в комбинации со статином.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Сопутствующий прием езетимиба и фенофибрата

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль (часто).

В мультицентровом, двойно слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией 625 пациентов получали лечение в течение 12 недель и 576 пациентов в течение 1 года. В этом исследовании 172 пациента, получавших езетимиб и фенофибрат, завершили 12 недель терапии, а 230 пациентов, получавших езетимиб и фенофибрат (в том числе 109, получавших только езетимиб в течение первых 12 нед). Частота возникновения (95% ДИ — доверительный интервал) клинически значимого повышения уровней сывороточных трансаминаз (>3×ВМН) составила 4,5% (1,9; 8,8) и 2,7% (1,2; 5,4) при монотерапии фенофибратом и при комбинированной терапии езетимибом и фенофибратом соответственно. Показатели для холецистэктомии составляли 0,6% (0,0; 3,1) и 1,7% (0,6; 4,0) при монотерапии фенофибратом и при комбинированной терапии эзетимибом и фенофибратом соответственно.

Дети от 6 до 17 лет

Во время исследования с участием детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (N = 138) повышение уровня АЛТ и/или АСТ (≥3×ВМН) наблюдалось у 1,1% (1 больной) в группе езетимиба по сравнению с 0 % в группе плацебо. Повышения уровня креатинфосфокиназы (КФК) не было (≥10×ВМН). О случаях миопатии не сообщалось.

Во время исследования с участием подростков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (N = 248) повышение уровня АЛТ и/или АСТ (≥3×ВМН) наблюдалось у 3% (4 больных) в группе езетимиба/симвастатина по сравнению с 2 % (2 больных) в группе монотерапии симвастатином; показатели повышения уровня КФК (≥10×ВМН) составляли соответственно 2% (2 пациента) и 0%. О случаях миопатии не сообщалось.

В данном исследовании не сравнивались редкие побочные реакции на препарат.

Пациенты с ИБС и ОКС в анамнезе

В исследовании IMPROVE-IT, к участию в котором было вовлечено 18144 пациента, получавших лечение езетимибом/симвастатином в дозе 10 мг/40 мг (n = 9067; из которых для 6% доза езетимиба/симвастатина была повышена до 10 мг/8 ) или симвастатином в дозе 40 мг (n = 9077; из которых для 27% доза симвастатина повышена до 80 мг), профили безопасности были схожими в течение среднего периода последующего наблюдения, который длился 6 лет. Процентные показатели исключения из-за нежелательных явлений составили 10,6% для пациентов, получавших лечение езетимибом/симвастатином, и 10,1% - для пациентов, получавших лечение симвастатином. Частота возникновения миопатии составляла 0,2% при применении езетимиба/симвастатина и 0,1% при применении симвастатина, при этом миопатия определялась как слабость или боль в мышцах неизвестной этиологии с уровнем креатинкиназы в сыворотке крови в ≥ 10 × уровнем креатинкиназы при двух последовательных обследованиях ≥5×ВМН и ×ВМН. Частота возникновения рабдомиолиза составляла 0,1% при применении езетимиба/симвастатина и 0,2% - при применении симвастатина, при этом рабдомиолиз определялся как слабость или боль в мышцах неизвестной этиологии с уровнем креатинкиназы в сыворотке крови ≥ 10 × почек, ≥5×ВМН и ˂10×ВМН с признаками поражения почек в двух случаях подряд или с уровнем креатинкиназы ≥10000 Ед/л без признаков поражения почек. Частота возникновения последовательных повышений уровней трансаминаз (≥ 3 × ВМН) составляла 2,5% при применении езетимиба/симвастатина и 2,3% при применении симвастатина (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось, что побочные явления, связанные с желчным пузырем, возникли у 3,1% пациентов, которым был назначен езетимиб/симвастатин, и у 3,5% пациентов, которым назначен симвастатин. Частота случаев госпитализации по поводу холицистэктомии составляла 1,5% в обеих группах лечения. Рак (определяемый как любое злокачественное новообразование) во время исследования был диагностирован у 9,4% и у 9,5% пациентов соответственно.

Пациенты с ХПН.

В ходе исследования SHARP с участием более 9000 пациентов, получавших 10 мг/20 мг езетимиба/симвастатина в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620), профили безопасности были в среднем по сравнению с периодом наблюдения 4,9 года. В процессе этого исследования фиксировались только серьезные нежелательные явления и прекращение лечения из-за любых нежелательных явлений. Количество случаев прекращения лечения из-за нежелательных явлений было сравнимым (10,4% у пациентов, получавших езетимиб/симвастатин, 9,8% у пациентов, получавших плацебо). Количество случаев миопатии/рабдомиолиза составило 0,2% у пациентов, получавших езетимиб/симвастатин, и 0,1% у пациентов, получавших плацебо. Последовательное повышение уровней трансаминаз (в 3 раза и больше ВМН) произошло у 0,7% пациентов, получавших езетимиб/симвастатин, по сравнению с 0,6% пациентов, получавших плацебо. В процессе исследования не было статистически значимого увеличения частоты нежелательных явлений, в том числе рака (9,4% при применении езетимиба в сочетании с симвастатином и 9,5% при применении плацебо), гепатита, холецистэктомии или осложнений желчнокаменной болезни или панкреатита.

Данные лабораторных исследований.

Во время контролируемых клинических исследований монотерапии клинически значимое повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ ≥ 3 × ВМН) было сходным при применении езетимиба (0,5%) и плацебо (0,3%). В исследованиях комбинированной терапии частота появления составила 1,3% у пациентов, сопутствующих езетимибу и статину, и 0,4% у пациентов, принимавших только статин. Подобное повышение обычно было бессимптомным, не связанным с холестазом, а показатели возвращались к исходному уровню после отмены терапии или при продолжении лечения.

В клинических исследованиях наблюдалось повышение КФК (≥ 10 × ВМН) у 0,2% (у 4 из 1674) пациентов, принимавших только езетимиб, по сравнению с 0,1% (у 1 из 786) пациентов, принимавших плацебо, и у 0,1% (у 1 из 917) пациентов, принимавших езетимиб сопутствующего статину, по сравнению с 0,4% (у 4 из 929) пациентов, принимавших только статин. Не было преимущества в появлении миопатии или рабдомиолиза при приеме езетимиба по сравнению с соответствующей группой контроля (плацебо или только статин).

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Гетеро Лабз Лимитед/ Hetero Labs Limited.

Адрес

Юнит ІІІ, Формулейшн Забор № 22 – 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.

Unit III, Formulation Plot Nо 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, Индия.