Эсцитам Асино таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №30

действующее вещество: эсциталопрам;

1 таблетка содержит эсциталопрама оксалата (12,775 мг или 25,55 мг) в пересчете на эсциталопрам 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат;

оболочка Opadry II White: спирт поливиниловый, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской;

таблетки 20 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской.

Антидепрессанты антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Фармакодинамика.

Эсциталопрам-это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже.

Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5-HT1А-, 5-HT2-рецепторы, дофаминовые D1 - іD2-рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1-, М-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты

В одном вдвойне слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридерика) от исходного значения составило 4,3 мс (90% ДИ (доверительный интервал): 2,2, 6,4) при применении препарата в дозе 10 мг/сут и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6, 12,8) при применении дозы, выше терапевтической, - 30 мг/сут (см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировка").

Клиническая эффективность

Большие депрессивные эпизоды

Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 вдвойне слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациента, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сут, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, которые продолжали получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в пределах следующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо.

Социальное тревожное расстройство

Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство

Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сут был эффективным в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований.

Согласно объединенным данным трех исследований с подобным дизайном, в которых в целом принял участие 421 пациент, которые лечились эсциталопрамом, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения.

Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сут был продемонстрирован в 24-76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациента, ответивших на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сут продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сут, так и в дозе 20 мг/сут по сравнению с плацебо.

Эффективность препарата в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сут у пациентов, которые ответили на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и были включены в 24-недельный рандомизированный вдвойне слепой плацебо-контролируемый период.

Фармакокинетика.

Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа после приема. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне примерно 80 %.

Распределение

Мнимый объем распределения (Vd, β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови менее 80 %.

Биотрансформация

В печени образуются метаболиты, которые деметилируются и дидеметилируются и являются фармакологически активными. В качестве альтернативы возможно окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил - и дидеметилметаболітів обычно составляет соответственно 28-31 % и < 5 % от концентрации есциталопраму. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.

Элиминация

Период полувыведения (T1/2β) препарата составляет примерно 30 часов. Клиренс (Cloral) при пероральном приеме составляет примерно 0,6 л/мин. В основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой.

Линейность

Кинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у лиц пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел "Способ применения и дозы").

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлдом-Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а экспозиция на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел "Способ применения и дозы").

Почечная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией почек (CLcr 10-53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной  (см. раздел "Способ применения и дозы").

Полиморфизм

Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокие концентрации эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значительных изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел "Способ применения и дозы").

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам препарата; одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторы МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и тому подобное (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий"); комбинация эсциталопрама с обратимыми ингибиторами МАО-А (например, моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом противопоказана из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Эсциталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врожденным синдромом удлиненного интервала QT; эсциталопрам противопоказан вместе с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. раздел "взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Фармакодинамические взаимодействия.

Противопоказанные комбинации.

Неселективные необратимые ингибиторы МАО.

Сообщали о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, которые только что закончили лечение СИОЗС и начали прием ИМАО (см. раздел "Противопоказания"). В некоторых случаях развился серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама.

Комбинации, требующие осторожности.

Оборотный селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид).

По причине риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А, таким как моклобемид, противопоказана. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендуемые дозы с тщательным клиническим мониторингом.

Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид).

Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому его не следует применять пациентам, получающим эсциталопрам. Если комбинация оказывается необходимой, применение следует начинать минимальными дозами и под тщательным клиническим контролем (см. раздел "Противопоказания").

Необратимый селективный ингибитор МАО типа Б (селегилин).

Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома.

Селегилин в дозах до 10 мг/сут включительно, безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом.

Удлинение интервала QT.

Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, не проводили. Нельзя исключать эффекта от совместного применения эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса ІА и III, антипсихотики (например производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные препараты (например спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), определенные антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано.

Серотонинергические средства.

Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Средства, снижающие судорожный порог.

СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, снижающих судорожный порог, например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.

Литий, триптофан.

Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно.

Зверобой.

Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций.

Антикоагулянты.

Возможно изменение эффектов пероральных антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови перед и после применения эсциталопрама (см. раздел "особенности применения").

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению (см. раздел "Особенности применения").

Алкоголь.

Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако, как и с другими психотропными лекарственными средствами, комбинация с алкоголем является нежелательной.

Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию.

Необходима осторожность при одновременном применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку это повышает риск возникновения злокачественной аритмии.

Фармакокинетические взаимодействия.

Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19, но в метаболизме также задействованы CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6.

Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (CYP2C19 ингибитора) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышение концентрации эсциталопрама в плазме крови.

Совместное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) привело к умеренному (примерно на 70 %) увеличение концентрации эсциталопрама в плазме крови. Рекомендуется быть осторожным при одновременном применении эсциталопрама с циметидином. Возможна коррекция дозы (см. раздел "Особенности применения").

Таким образом, при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином следует быть осторожными, назначая верхние предельные дозы эсциталопрама. Снижение дозы эсциталопрама может быть необходимым в зависимости от клинической оценки.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств. Эсциталопрам является ингибитором энзима CYP2D6.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом этим энзимом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, влияющими на центральную нервную систему и метаболизируются главным образом CYP2D6, например такими антидепрессантами как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы.

Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровня в плазме крови этих двух субстратов CYP2D6.

В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что эсциталопрам вызывает слабое угнетение CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19.

Нижеуказанные особенности применения касаются терапевтической группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Парадоксальная тревожность. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревожности. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы.

Судорожные приступы. Необходимо отменить препарат в случае, если у пациента впервые развился судорожный приступ или если приступы учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией - обеспечить пристальное наблюдение.

Мании. СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять гликемический контроль. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции.

Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение.  Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самотравмирования и суицида. Этот риск существует вплоть до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может быть не достигнуто в течение первых недель лечения или более, следует тщательно наблюдать за пациентами до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения касаются также лечения пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с анамнезом суицидального поведения еще до начала лечения имеют самый высокий риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют пристального наблюдения в течение лечения. Метаанализ исследований с использованием эсциталопрама выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с теми, которые принимали плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы.

Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости наблюдения относительно любого ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу в случае развития этих симптомов.

Акатизия/психомоторное возбуждение Применение СИОЗС/СИОЗССН связано с развитием акатизии - состояния, характеризующегося неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться и часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может ухудшить состояние пациентов, у которых развились такие симптомы.

Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию).

При приеме СИОЗС возможно развитие кожных кровотечений (экхимоз и пурпура). СИОЗС/СИОЗССН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы "Применение в период беременности или кормления грудью" и "Побочные реакции"). Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, принимающим одновременно антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства, дипиридамол и тиклопидин), а также пациентам со склонностью к кровотечениям.

ЭСТ (электросудорожная терапия). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность.

Реверсивные, селективные ИМАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с препаратами, оказывающими серотонинергическое действие, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан.

У пациентов, принимающих СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в единичных случаях может развиться серотониновый синдром. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов как ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия. Если возникла такая ситуация, то СИОЗС и серотонинергические препараты необходимо срочно отменить и назначить симптоматическое лечение.

Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Симптомы отмены Симптомы отмены при окончании лечения, особенно резком, являются распространенными. Известно, что в исследованиях при прекращении лечения побочные эффекты возникали примерно у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо. Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. от продолжительности и дозы, скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии, ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких суток после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу. Как правило, симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут длиться больше (2-3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. раздел "способ применения и дозы").

Сексуальная дисфункция. СИОЗС/СИОЗССН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел "Побочные реакции"). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения СИОЗС / ІЗЗСН.

Ишемическая болезнь сердца Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с ишемической болезнью сердца из-за ограниченного клинического опыта.

Удлинение интервала QT. Выявлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В послерегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT, или другими сердечными заболеваниями (см. разделы "Противопоказания", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Побочные реакции", "Передозировка" и "Фармакодинамика").

Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам со значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью.

Электролитные расстройства, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом.

У пациентов с заболеваниями сердца со стабильным течением до начала лечения следует пересмотреть ЭКГ.

Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Закрытоугольная глаукома. СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что проявляется мидриазом. Со своей стороны, расширение зрачка может обусловливать сужение угла глаза и, как следствие, повышать внутриглазное давление и провоцировать закрытоугольную глаукому, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически свободно от натрия.

Клинические данные по применению эсциталопрама при лечении беременных ограничены.

Известно, что исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Препарат Эсцитам® Асино противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения препарата.

Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали препарат Эсцитам® Асино в течение беременности, особенно в III триместре. Необходимо избегать внезапного прекращения применения препарата в период беременности.

У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СІЗЗСН на поздних стадиях беременности, возможно возникновение таких симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, проблемы во время кормления, рвота, гипогликемия, гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут развиться вследствие как серотонинергических эффектов, так и быть признаками синдрома отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают сразу или через незначительное время (< 24 часов) после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС беременным может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных (до 5 случаев на 1000 беременных). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных.

Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в течение лечения не рекомендуется кормление грудью.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/СІЗЗСН в течение месяца после рождения (см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции").

Некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС показали, что влияние на качество спермы у человека является обратимым. Влияние на фертильность у человека до сих пор не наблюдалось.

В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторные реакции, но следует учитывать, что любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здравомыслия мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Безопасность применения доз более 20 мг в сутки не была установлена.

Эсциталопрам применять взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Большой депрессивный эпизод.

Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной - 20 мг.

Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2-4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 месяцев с целью укрепления эффекта.

Панические расстройства с агорафобией или без нее.

В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, после чего дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Доза может быть в дальнейшем увеличена до максимальной - 20 мг в сутки - в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания.

Социальные тревожные расстройства (социальная фобия).

Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. Облегчение симптомов, как правило, происходит через 2-4 недели лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг/сут или повысить до максимальной - 20 мг/сут.

Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, рекомендуется продолжить лечение в течение 12 недель для закрепления достигнутого эффекта.

Длительное лечение в течение 6 месяцев назначать с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения.

Социальное тревожное расстройство - это четко определенный диагностический термин для обозначения специфического расстройства, которое не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности.

Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одной из составляющих общей стратегии лечения пациента.

Генерализованные тревожные расстройства.

Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки.

Длительное лечение в течение 6 месяцев назначать с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения.

Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР).

Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР - хроническое заболевание, лечение должно длиться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, что может составлять несколько месяцев или даже больше. Польза лечения и дозу препарата необходимо оценивать через регулярные промежутки времени.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет).

Начальная доза составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента суточную дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не оценивали.

Педиатрическая популяция.

Эсциталопрам не следует применять для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Почечная недостаточность.

При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени необходимости в коррекции дозы нет. С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Снижение функции печени.

Пациентам с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. При тяжелой печеночной недостаточности необходимы осторожность в назначении и тщательное титрование дозы.

Сниженная активность изофермента CYP2C19.

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки.

Симптомы отмены, которые появляются при прекращении лечения.

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения препаратом Эсцитам® Асино дозу следует снижать постепенно в течение 1-2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены (см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Если во время постепенного уменьшения дозы возникают симптомы отмены, можно возобновить прием в предыдущей назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Дети

Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдается в ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих антидепрессанты, по сравнению с теми, которые принимают плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении антидепрессантов все-таки принято, нужно обеспечить тщательное наблюдение относительно появления суицидальных настроений у пациента;

Данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев вызвано одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В основном наблюдались легкие симптомы или бессимптомность передозировки. Сообщения о летальных последствиях передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включает одновременную передозировку другими лекарственными средствами. Прием доз в пределах 400-800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжелых симптомов.

Симптомы. Передозировка эсциталопрама проявляется главным образом симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечной системы (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).

Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение гастрального лаважа и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с симптоматическим поддерживающим лечением.

В случае передозировки рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, которые одновременно принимают препараты, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например, при печеночной недостаточности.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения, и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении.

Побочные реакции, характерные для всех препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в плацебо-контролируемых исследованиях и при медицинском применении, указанные по системам органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редкие - анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: неизвестно - нарушение секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: частые - снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела; нечастые - уменьшение массы тела; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия2.

Со стороны психики: частые - тревожность, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечастые - скрежет зубами, возбуждение, нервозность, панические приступы, спутанность сознания; редкие - агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна - мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение1.

Со стороны нервной системы: очень частые - головная боль; частые - бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечастые - нарушение вкуса, нарушение сна, обморок; редкие - серотониновый синдром; частота неизвестна - дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия2.

Со стороны органов зрения: нечастые - расширение зрачка, затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха: нечастые - звон в ушах.

Со стороны сердца: нечастые - тахикардия; редкие - брадикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes.

Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.

Респираторные расстройства: частые - синуситы, зевота; нечастые - носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота; частые - диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые - желудочно-кишечные кровотечения (в т.ч. ректальные).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит, изменения функциональных печеночных тестов.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые - усиленное потоотделение; нечастые - сыпь, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна - синяки, отеки.

Скелетно-мышечные нарушения: частые - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - задержка мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые - у мужчин: расстройства эякуляции, импотенция; нечастые - у женщин: метроррагия, меноррагия; частота неизвестна - галакторея, послеродовое кровотечение3, у мужчин - приапизм.

Общие расстройства: частые - усталость, пирексия; нечастые - отек.

1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщали в течение лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения.

2 Такие случаи известны для средств всего класса СИОЗС.

3 О таких случаях сообщали для препаратов СИОЗС/СИОЗССН (см. разделы "Особенности применения" и "Применение в период беременности или кормления грудью").

Удлинение интервала QT.  В пострегистрационном периоде сообщали о случаях удлинения интервала QT QT и желудочковой аритмии, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существующим удлиненным интервалом QT QT или другим заболеванием сердца (см. разделы "Противопоказания", "Особенности применения", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий", "Передозировка" и "Фармакодинамика").

Класс-специфические эффекты. Сообщали, что эпидемиологические исследования, преимущественно у пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС, включая эсциталопрам, и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен.

Симптомы отмены. Прекращение лечения СИОЗС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушение зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и преходящими, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или длительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особенности применения").

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ООО "Фарма Старт", Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.