Инструкция Эстрамон 50 пластырь трансдермальный 50 мкг/сутки пакетик № 6

Состав

действующее вещество: эстрадиол;

1 пластырь размером 20 см2 со средней скоростью высвобождения эстрадиола 50 мкг в сутки содержит эстрадиола 4 мг;

другие составляющие: d-a-токоферола концентрат, сополимер акрилатный, подложка Pegoterat.

Лекарственная форма

Пластырь трансдермальный.

Основные физико-химические свойства: эллипсоидный матовый бесцветный пластырь, зафиксированный на бесцветной защитной пленке.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Код ATX G03C A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Трансдермальная система содержит эстрадиол (17β-эстрадиол), химически и биологически похожий на эндогенный эстрадиол человека. Эстрадиол замещает потерю эстрогена у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии.

Данные клинических исследований

Улучшение симптомов, вызванных дефицитом эстрогена, и влияние на кровотечения. Облегчение симптомов климактерического периода достигается в первые недели лечения.

Профилактика остеопороза.

• Дефицит эстрогена в менопаузе сопровождается повышенным метаболизмом костной ткани и потерей костной массы.

• Действие эстрогена на плотность костей зависит от дозы. Очевидно, что защита обеспечивается, пока идет лечение. После завершения ЗГТ (заместительной гормональной терапии) потеря костной массы сравнима с потерей костной массы у женщин, не получавших лечение.

• Результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) и метаанализов в рамках других исследований свидетельствуют о том, что текущее применение ЗГТ, отдельно или в комбинации с прогестагеном, преимущественно здоровых женщин уменьшает риск переломов бедренных костей, позвоночника. или других остеопорозных переломов Применение ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин с небольшой плотностью костей и/или подтвержденным остеопорозом, однако объем информации относительно этого ограничен.

Фармакокинетика

Резорбция.

Применение эстрадиола посредством трансдермальной системы обеспечивает длительное и равномерное поступление его в организм. Концентрацию эстрадиола в плазме крови можно контролировать, предотвращая передозировку. После прикрепления пластыря Эстрамон 50 эстрадиол хорошо всасывается через неповрежденную кожу, что обеспечивает его устойчивый уровень в кровотоке во время лечения. Рассчитанная средняя суточная скорость высвобождения эстрадиола составляет 50 мкг/сут. В отличие от лекарственных форм для перорального приема, трансдермальное применение эстрадиола позволяет предотвратить его интенсивный метаболизм во время первого прохождения через печень.

Биодоступность.

При постоянном применении пластыря Эстрамон 50 средняя концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 34 пг/мл, максимальная концентрация – около 48 пг/мл. После снятия пластыря содержимое эстрадиола возвращается к исходному уровню в течение 12-24 часов.

Распределение.

Эстрадиол более чем на 50% связывается с такими белками плазмы, как связывающие половые гормоны глобулин и альбумин. Только 2% эстрадиола остаются свободными и биологически активными.

Биотрансформация.

Применяемый трансдермально эстрадиол метаболизируется таким же путем, что и эндогенный гормон. Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени, где превращается в эстрон, а затем в эстриол, эпи-эстриол и катехол-эстрогены, которые затем конъюгируют с превращением в сульфаты и глюкурониды. Изоформы цитохрома-P-450 CYP1A2 и CYP3A4 катализируют гидроксилирование связывающего эстрадиола эстриола. в организме человека происходит глюкуронизация эстриола под действием UGT1A1 и UGT2B7. Метаболиты эстрадиола также трансформируются путем энтерогепатической циркуляции.

Вывод.

Сульфаты и эфиры глюкуроновой кислоты вместе с небольшой долей эстрадиола и других метаболитов выделяются с мочой. Лишь небольшое количество выводится с стулом. Поскольку период полувыведения эстрадиола является коротким (около 1 ч), в течение 24 ч после удаления пластыря концентрация эстрадиола и эстрона в сыворотке крови снова возвращается к исходному значению.

Показания

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) симптомов дефицита эстрогенов у женщин после наступления менопаузы.

ЗГТ для устранения симптомов, вызванных дефицитом эстрогенов, у женщин в менопаузный период не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов при непереносимости или наличии противопоказаний для применения других лекарственных средств, предусмотренных для профилактики остеопороза.

Опыт лечения женщин от 65 лет ограничен.

Противопоказания

Диагностированный, прогнозируемый рак молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;

– диагностированные в прошлом или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия);

– вагинальные кровотечения невыясненного генеза;

– нелеченная гиперплазия эндометрия;

– венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) или венозная тромбоэмболия в прошлом;

– известные тромбофилические расстройства (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина см. в разделе «Особенности применения»);

– артериальные тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, ишемическая болезнь сердца, инсульт);

– острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;

– известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата;

– порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ, индуцирующих ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферментов системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц).

Несмотря на то, что ритонавир и нелвинавир известны как мощные ингибиторы CYP450, при одновременном применении со стероидными гормонами они наоборот активируют указанные ферменты.

Растительные препараты, компонентом которых является перфорированный зверобой (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов).

Эстрадиол метаболизируется преимущественно под действием изофермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола, эритромицина и ритонавира, может привести к росту экспозиции эстрадиола.

При трансдермальном применении эффект первого прохождения через печень отсутствует, поэтому эстрогены (и прогестагены), применяемые трансдермально, возможно, наносят меньший вред, чем перорально вводимые гормоны через индукторы ферментов. Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений.

Терапия эстрогеном может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, например толерантность к глюкозе или исследование функции щитовидной железы.

Особенности применения

ЗГТ следует начинать только для лечения постменопаузальных симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. Не менее одного раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска терапии перед началом или продолжением применения пластыря Эстрамон 50, и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски. Данные по рискам, связанным с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/консультация. Перед началом или восстановлением препарата Эстрамон 50 после перерыва следует подробно изучить анамнез пациентки (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, принимая во внимание противопоказания (раздел «Противопоказания») и предостережения (раздел «Особенности применения»). При лечении рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяется индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу (см. раздел «Рак молочной железы»). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские потребности индивидуально для каждой женщины. 
Ситуации, при которых необходимо наблюдать состояние пациенток. При наличии какого-либо из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении в период беременности или предварительной гормональной терапии, пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться во время лечения Эстрамон 50. К ним относятся:

- лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

- факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже);

- факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например, первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы;

- артериальная гипертензия;

- заболевание печени (например, аденома печени);

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или (сильная) головная боль;

- системная красная волчанка;

- гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);

- эпилепсия;

– бронхиальная астма;

– отосклероз.

Основания для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо прекратить немедленно в случае обнаружения противопоказаний, а также в следующих ситуациях:

- появление желтухи или нарушение функции печени;

- значительное повышение АД;

- появление впервые головной боли вроде мигрени;

– беременность.

Гиперплазия эндометрия и карциномы. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода времени. Замеченный рост риска рака эндометрия у женщин, принимающих только эстрогены, по сравнению с не принимающими их колеблется от 2 до 12 раз в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по крайней мере в течение 10 лет.

Дополнительный циклический прием прогестагена в течение по крайней мере 12 дней в месяц или 28-дневного цикла, или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия у женщин с сохраненной маткой может предотвращать чрезмерный риск, ассоциированный с ЗГТ с применением только эстрогена. В первые месяцы лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения, связанные с внезапным снижением уровня половых гормонов ("кровотечение отмены"), или кровянистые выделения. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить причину, которая может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия. Безоговорочная эстрогенная стимуляция может привести к предзлокачественной или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует учесть необходимость назначения прогестагена в дополнение к заместительной терапии эстрогеном в тех случаях, когда в результате эндометриоза была осуществлена ​​гистерэктомия, и при наличии остаточного эндометриоза.

Рак молочной железы. Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ и, вероятно, также у женщин, принимающих только эстрогеновую ЗГТ. Этот риск зависит от длительности применения.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициативы ради здоровья женщин» (Women's Health Initiative study – WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, которым применяют комбинированную эстроген-прогестагенную терапию ЗГТ, что становится очевидным примерно после 3 .

Монотерапия эстрогеном. Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В обсервационных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, что существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена. Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается в соответствии с увеличением продолжительности применения, однако после прекращения лечения возвращается к исходному уровню в течение нескольких (не более 5) лет. ЗГТ, особенно комбинированная эстрогена-прогестагенная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников. Рак яичников возникает гораздо реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследования WHI |, свидетельствуют, что применение | комбинированная ЗГТ может быть связана с таким же или несколько более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3-3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже. Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/ послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и карцинома. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается продолжительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять только когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родственной связи тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств).

Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, сопровождающееся тромбозом у члена семьи в анамнезе или если расстройство тяжелое (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств) – ЗГТ противопоказана.

У женщин, уже принимающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат следует немедленно отменить. Пациенткам следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС). Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагеновой ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в близком к менопаузе возрасте, но будет возрастать в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогеном. Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогеном.

Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом.

Тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции. После выведения лекарственного средства на рынок сообщали о случаях анафилактических/анафилактоидных реакций, которые иногда развивались в период лечения эстрадиолом и требовали срочного медицинского вмешательства.

Сосудистый отек. Эстрогены могут вызывать или усугублять симптомы сосудистого отека, в частности у женщин с наследственным сосудистым отеком.

Пациентки, у которых после лечения эстрадиолом развился сосудистый отек, не должны получать повторно Эстрамон 50 .

Остальные состояния.

- Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, имеющих нарушение функции сердца или почек.

- Женщины с имеющейся ранее гипертриглицеридемией должны быть под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался при лечении эстрогенами, что приводило к панкреатиту.

- эстрогены увеличивают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТЗГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (ЙЗБ), уровням Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунному анализу), или уровню (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТСО. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не изменяются. Уровни других связующих белков в сыворотке крови, кортикосвязывающего глобулина (КСО) и глобулина, связывающего половые гормоны (ССОГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-I-антитрипсина, церулоплазмина).

- при применении ЗГТ не улучшаются когнитивные способности. Есть ссылка на повышенный риск деменции у женщин, возраст которых в начале непрерывной комбинированной ЗГТ или монотерапии эстрогенами превышал 65 лет.

- известно, что контактная сенсибилизация возможна при всех вариантах топического применения лекарственных средств. Хотя это происходит очень редко, женщин, у которых развивается контактная сенсибилизация на один из компонентов препарата Эстрамон 50, следует проинформировать о возможности тяжелой реакции повышенной чувствительности, если они будут продолжать применение вещества, вызвавшего контактную сенсибилизацию.

- Хотя имеющаяся информация не свидетельствует, что эстрогены, в том числе трансдермальный эстрадиол, нарушают обмен углеводов, женщинам с диабетом следует находиться под наблюдением в начале терапии, пока не будет получена дополнительная информация.

- Необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы у пациенток, одновременно требующих заместительной терапии тиреоидными гормонами и приема эстрогенов, с целью контроля уровня тиреоидных гормонов в плазме крови.

Терапия Эстрамоном 50 не препятствует оплодотворению.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Неизвестная.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Эстрамон 50 противопоказан во время беременности. Если во время лечения наступает беременность, его прием необходимо немедленно прекратить.

Имеющиеся результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся непреднамеренной экспозиции плода эстрогеном, не свидетельствуют о тератогенном или фетотоксическом действии препарата.

Период лактации

Применение Эстрамона 50 противопоказано в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Продолжительность и схемы лечения определяются врачом индивидуально. Пластырь применяют в виде моно- или комбинированной терапии.

Дозировка

Рекомендуется применять 1 пластырь с интервалом в 3-4 дня (в среднем 2 раза в неделю).

Симптомы дефицита эстрогена:

Как в начале, так и для продолжения лечения следует начинать с назначения наименьшей эффективной дозы и применять в течение как можно более короткого периода.

В зависимости от клинического ответа дозу можно регулировать, учитывая индивидуальное состояние пациента. Если после 3 мес применения пластыря симптомы дефицита эстрогенов не устраняются, дозу можно повысить, но максимальная доза не должна превышать 100 мкг в сутки. Если появляются симптомы передозировки (например, ощущение напряжения в молочных железах), дозу следует снизить.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде:

Для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин пластырь применять в дозе 50 мкг в сутки (1 пластырь с интервалом в 3–4 дня).

Общие замечания

Эстрамон 50 можно использовать как циклически, так и непрерывно.

Для женщин с интактной маткой, независимо от выбранного режима лечения, эстроген следует комбинировать с прогестагеном, который разрешено применять вместе с эстрогеном, в течение по крайней мере 12-14 суток каждого 28-дневного цикла для эффективного уменьшения гиперплазии эндометрия, индуцированной эстрогеном.

Для женщин после гистерэктомии добавление прогестагена не рекомендуется, кроме случаев диагностирования эндометриоза.

Начало терапии.

У женщин, не применяющих ЗГТ, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной, лечение можно начать в любой удобный день. У женщин, переходящих из циклической или непрерывной последовательной эстроген-прогестагенной ЗГТ, лечение следует начинать сразу со следующего дня после завершения предыдущего цикла.

Варианты монотерапии эстрогеном и комбинированной терапии эстрогеном/прогестагеном.

Циклически или циклически последовательно:

Циклическое применение эстрогена с перерывом в лечении, причем обычно лекарственное средство применяют в течение 21 суток, после чего в течение 7 суток длится перерыв в лечении. Для лечения женщин с маткой дополнительно последовательно применяют прогестаген в течение последних 12–14 суток лечения.

Непрерывно или непрерывно последовательно:

Непрерывное применение эстрогена. Для лечения женщин с маткой дополнительно последовательно применяют прогестаген в течение 12–14 суток каждого 28-дневного цикла.

Прогестаген можно добавлять, например, в форме таких препаратов как норетистерон, норетистерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат или прогестерон (для более подробной информации см. инструкции по медицинскому применению данных лекарственных средств).

Непрерывное, нециклическое лечение можно применять для женщин после гистерэктомии, или если в перерыве в лечении снова проявляются значительные симптомы дефицита эстрогена.

Способ применения

1. Каждый трансдермальный пластырь упакован отдельно. Непосредственно перед применением необходимо открыть пакетик, разрезав его поближе к краю, достать пластырь, не повреждая его.

2. Пластырь следует осторожно сгибать вдоль перфорации вверх и вниз, пока большая часть защитной пленки не отделится вдоль перфорированной полосы от клейкой поверхности пластыря. Эта часть защитной плёнки снимается за один из полученных кончиков.

3. Открытую клейкую поверхность пластыря наложить на здоровый чистый, сухой участок кожи наружной поверхности бедра.

4. Свободную часть пластыря слегка приподнять так, чтобы удалить остаток защитной пленки и закрепить пластырь полностью.

5. После полной фиксации пластыря его необходимо прижать рукой в ​​течение 10 секунд.

Пластырь нельзя использовать в области молочных желез! При использовании каждого нового пластыря необходимо менять место аппликации. Новый пластырь можно снова наклеивать на то же место по меньшей мере через неделю. Непосредственно перед аппликацией участок кожи следует обезжирить, он не должен быть поврежден или раздражен. Не следует крепить пластырь на такие участки, где при сидении он может сдвинуться. Не следует наклеивать пластырь в зоне талии, поскольку в результате трения при контакте с тесной одеждой пластырь может отклеиться. Пластырь наносят немедленно после того, как упаковка раскрыта и снята защитная пленка. После фиксации пластыря следует убедиться, что он хорошо закрепился, особенно с краев. Если пластырь не держится, его следует прижать сильнее для крепкого закрепления.

Если пластырь прикреплен правильно, пациентка может принимать ванну или душ, как обычно. Однако он может отклеиваться от кожи при контакте с очень горячей водой или в сауне. Следует защищать пластырь от прямых солнечных лучей.

Если пластырь отклеился частично или полностью раньше времени (ранее, чем за 3–4 дня), следует наклеить новый пластырь. Если очередное применение пластыря было пропущено, новый пластырь следует наклеить как можно скорее. Последующая его замена должна быть произведена в соответствии с первичной схемой терапии. Прерывание лечения может повысить вероятность маточного или мажущего кровотечения.

Опыт применения пластыря Эстрамон 50 женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

Дети

Лекарственное средство не использовать детям.

Передозировка

При трансдермальном применении передозировка эстрадиола маловероятна.

Наиболее частыми симптомами передозировки при клиническом применении являются напряжения молочных желез и/или влагалищное кровотечение. При появлении схожих симптомов следует разглядеть вариант уменьшения дозы. Для быстрого устранения эффектов передозировки следует удалить пластырь.

Побочные реакции

Легкая эритема на месте применения является побочным эффектом, о котором наиболее часто сообщают (16,6%). Незначительное краснота наблюдали после удаления пластыря из кожи на месте наклеивания. Также сообщали о легком прурите и небольшой сыпи на коже вокруг места наклеивания пластыря.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), редкие (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), неизвестны (частота не может быть оценена из-за отсутствия данных).

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): редкие – рак молочной железы.

Со стороны иммунной системы: одиночные – повышенная чувствительность; редкие – крапивница, анафилактические реакции (включая ангиодем), анафилактоидные реакции.

Со стороны метаболизма и питания: редкие – гиперхолестеринемия; редкие – изменение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии.

Психические нарушения: частые – депрессия, нервозность, аффективная лабильность; нераспространенные – тревожность; единичные – нарушение либидо; редкие – обострение эпилепсии.

Со стороны нервной системы: очень частые – головные боли; частые – сонливость, бессонница, смены настроения, раздраженность, приливы; нечастые – мигрень, головокружение; единичные – парестезии; редкие – хорея.

Со стороны органов зрения: редкие – нарушение зрения, ощущение сухости в глазах; редкие – непереносимость контактных линз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – артериальная гипертензия, эмболия, тахикардия, потеря сознания; одиночные – венозная тромбоэмболия, чувство тяжести в ногах, варикозное расширение вен; неизвестно – эмболия.

Со стороны пищеварительного тракта и гепатобилиарной системы: частые – тошнота, диспепсия, метеоризм, диарея, боли в животе, ощущение переполнения; повышение аппетита; нечастые – рвота, запор, повышение уровня ферментов печени; единичные – нарушение функции печени и нарушение оттока желчи (образование камней в желчном пузыре), холестатическая желтуха, желчнокаменная болезнь, нарушение функции желчного пузыря.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые – реакции в месте применения, включая местные кровотечения, кровоподтеки, жгучесть, экзему, отек, воспаление, боль, папулы, парестезию, припухлость, везикулы; раздражение кожи, эритема; частые – акне, сыпь на коже, сухость кожи, зуд; нечастые – изменение цвета кожи; одиночные – контактный дерматит, пигментация, алопеция; редкие – некроз кожи, появление лишних волос, мультиформная эритема, узловатая эритема и геморрагическая сыпь, хлоазма или меланоз, сосудистая пурпура, генерализованная экзантема; неизвестные – крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые – боли в спине; нечастые – артралгия, мышечные судороги, боли в суставах, боли в конечностях (боли в ногах*); единичные – миастения.

* Не касается тромбоэмболии, имеет, как правило, транзиторный характер и длится 3-6 недель. При стойких симптомах следует снизить дозу эстрогена.

Респираторные нарушения: редкие – боль в горле.

Со стороны мочевыводящей системы: нечастые – дизурия, инфекционные заболевания мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень частые – ощущение напряженности и боли в молочных железах, дисменорея, менструальные нарушения; частые – увеличение молочных желез, спазмы матки, гиперплазия эндометрия, вагинальные инфекции, выделение (белые), усиление секреции из шейки матки, новообразование шейки матки, патологии матки, маточные/вагинальные кровотечения, включая кровомазание, боль в тазовой области, патологии энд , вагинальный кандидоз, сухость влагалища, рак молочных желез, киста яичника, фиброкистозные заболевания молочных желез, киста молочных желез, отклонение от нормы показателей цитологического мазка, опущение матки; единичные – лейомиома матки, образование кист вне труб, эндоцервикальные полипы, галакторея, выделение из молочных желез; неизвестные – фиброзно-кистозная мастопатия.

Общие нарушения: частые – боль, дорсалгия, астения, периферические отеки, изменение массы тела (увеличение или уменьшение); редкие – аллергические реакции, недомогание, задержка воды или солей в организме, потеря аппетита; редкие – носовые кровотечения.

Результаты исследований: нечастые – повышение уровня трансаминаз; неизвестно – аномальные результаты теста функции печени.

При применении некоторых видов терапии эстрогенами-прогестагенами сообщалось о следующих побочных реакциях: эстроген зависимые злокачественные и доброкачественные новообразования, например рак эндометрия, новообразования в печени; венозная тромбоэмболия, например глубокий венозный тромбоз, венозный тромбоз органов малого таза и легочная эмболия; инсульт; инфаркт миокарда; деменция; сухость глаз; изменения состава слезной пленки; появление или обострение флебитов; эктропион; носовые кровотечения; порфирия; экзема; подобные циститу симптомы, увеличение размера миомы матки; эрозии шейки матки

Рак молочной железы

• Риск диагноза рака молочной железы у женщин, для лечения которых более 5 лет применяли комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном, был в 2 раза выше.

• Увеличение риска для пациенток, получавших монотерапию эстрогеном, было заметно меньше, чем для пациенток, получавших комбинированные препараты эстрогена и прогестагена.

• Уровень риска зависит от длительности применения препарата.

• Результаты крупнейшего рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) и крупнейшего эпидемиологического исследования миллиона женщин (MWS) приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1. Исследование миллиона женщин (Million-Women-Study, MWS): оцениваемый дополнительный риск заболевания раком молочной железы после ЗГТ в течение 5 лет

Таблица 2. Исследование в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) в США: дополнительный риск заболевания раком молочной железы после применения ЗГТ в течение 5 лет

Карцинома эндометрия

Женщины в постменопаузе с интактной маткой.

Приблизительно у 5 из 1 000 женщин с интактной маткой, для лечения которых не применяли ЗГТ, развивалась карцинома эндометрия. У женщин с интактной маткой применение монотерапии эстрогеном не рекомендовано, поскольку она влечет за собой повышение риска образования карциномы эндометрия.

В зависимости от длительности монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышенный риск возникновения карциномы эндометрия в рамках эпидемиологических исследований составил от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет.

Путем добавления прогестагена к монотерапии эстрогеном по крайней мере в течение 12 суток на каждый цикл можно избежать повышенного риска. В рамках исследования Миллион женщин после применения комбинированной ЗГТ в течение 5 лет (последовательно или непрерывно) риск возникновения карциномы эндометрия не возрастал (ВР - относительный риск 1,0 [95% ДИ 0,8-1,2]).

Карцинома яичника

Применение лекарственных средств для монотерапии эстрогеном или комбинированных лекарственных средств с эстрогеном и прогестагеном для ЗГТ связано с незначительно повышенным риском диагноза карциномы яичника.

По результатам мета-анализа в рамках 52 эпидемиологических исследований риск возникновения карциномы яичника повышен для женщин, для лечения которых в настоящее время применяют ЗГТ, по сравнению с женщинами, для лечения которых никогда не применяли ЗГТ (ВР 1,43, 95 % ДИ 1 ,31-1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет, наблюдали один дополнительный случай на 2000 пациенток. Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых не применяли ЗГТ, в течение продолжительности 5 лет диагностировали около 2 случаев возникновения карциномы яичника на 2 000 пациенток.

Венозная тромбоэмболия

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен ног или таза или эмболии легких, при применении ЗГТ возрастает в 1,3–3 раза. Возникновение такого заболевания более вероятно в течение первого года лечения, чем в течение последующих лет лечения. Соответствующие результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) приведены в таблице 3.

Таблица 3: Исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI): дополнительный риск возникновения венозной тромбоэмболии после применения ЗГТ в течение 5 лет

Коронарная болезнь сердца

У женщин старше 60 лет, для лечения которых применяли комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном, риск развития коронарной болезни сердца несколько повышен.

Инсульт

Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном связано с повышенным риском ишемического инсульта до 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при применении ЗГТ не повышается. Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или длительности применения препарата. Однако поскольку исходный риск в значительной степени зависит от возраста пациентки, общий риск у женщин при применении ЗГТ возрастает с увеличением возраста. См. раздел таблицу 4.

Таблица 4. Комбинированные исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI): дополнительный риск ишемического инсульта* после применения ЗГТ в течение 5 лет

В связи с лечением эстрогеном/прогестагеном сообщали о таких нежелательных эффектах при применении лекарственного средства:

• Заболевание желчного пузыря.

• Заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура.

• Вероятная деменция у женщин старше 65 лет.

• Желтуха.

• Аденома молочной железы.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 пластырю в пакетике; по 6 пакетиков в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Гексал аг.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Индустриштрассе 25, Хольцкирхен, Бавария, 83607, Германия.