Эротекс для мужчин таблетки 100 мг №4

действующее вещество: силденафил;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит силденафила цитрата в пересчете на силденафил 50 мг или

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит силденафила цитрата в пересчете на силденафил 100 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; повидон К 29-32; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; Opadry Blue 03F20404 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, индигокармина алюминиевый лак).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

50 мг: голубые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с надписью «SL50» с одной стороны;

100 мг: голубые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, с надписью «SL100» с одной стороны.

Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04B E03.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Силденафил – это лекарственное средство, применяемое для лечения эректильной дисфункции. При сексуальной стимуляции он восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, отвечающий за эрекцию полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозное тело во время сексуальной стимуляции. Затем NO активирует фермент гуанилатциклазы, что вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), приводя к расслаблению гладкой мышцы в кавернозном теле и вызывая приток крови.

Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за деградацию цГМФ. Силденафил действует на эрекцию периферически. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего воздействия на изолированное кавернозное тело человека, но сильно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. Когда путь NO/цГМФ активирован, как это происходит при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ5 с помощью силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, сексуальная стимуляция необходима для достижения фармакологического эффекта силденафила.

Фармакодинамический эффект

Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным к ФДЭ5, которая активно участвует в процессе эрекции. Влияние силденафила на ФДЭ5 более мощное, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Это влияние в 10 раз мощнее, чем влияние на ФДЭ6, участвующую в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендуемых доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ3 – цАМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Силденафил быстро абсорбируется. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (Сmax) достигается в течение 30-120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41 % (с диапазоном значений от 25 до 63 %). В рекомендуемом диапазоне доз (от 25 до 100 мг) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmax силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении силденафила во время еды степень абсорбции снижается со средним удлинением времени достижения максимальной концентрации (Tmax) до 60 мин и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение

Средний равновесный объем распределения (Vd) силденафила составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме крови составляет примерно 440 нг/мл (коэффициент вариации – 40 %). Поскольку связывание силденафила (и его главного N-десметил-метаболита) с белками плазмы крови составляет 96 %, средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови составляет 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общей концентрации силденафила.

У здоровых добровольцев, которые применяли силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось < 0,0002 % (в среднем 188 нг) от принятой дозы.

Метаболизм

Метаболизм силденафила осуществляется главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (главный путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образуется путем N-деметилирования силденафила. Профиль селективности этого метаболита в отношении фосфодиэстеразы 5-го типа схож с таким силденафила, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50 % активности исходного вещества. Плазменная концентрация этого метаболита составляет примерно 40 % концентрации силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит метаболизируется в дальнейшем, а его период полувыведения составляет примерно 4 часа.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, что обусловливает период его полувыведения продолжительностью 3–5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов происходит главным образом с калом (примерно 80 % от введенной перорально дозы) и в меньшей степени – с мочой (примерно 13 % от примененной перорально дозы).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводит к повышению плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита примерно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев более молодого возраста (18-45 лет). В связи с возрастными различиями при связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составляло примерно 40 %.

Почечная недостаточность

У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина составляет 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались максимум на 126 % и 73 % соответственно по сравнению с теми же показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с соответствующими показателями добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значимо повышались – на 200 % и 79 % соответственно.

Печеночная недостаточность

У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84 %) и Cmax (47 %) по сравнению с таковыми у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалась.

Лекарственное средство Эротекс для мужчин рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как неспособность достичь или поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата Эротекс для мужчин необходимо сексуальное возбуждение.

– Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

– Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.

– Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

– Состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени).

– Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.

– Наличие таких заболеваний, как нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность применения силденафила не исследовалась в таких подгруппах пациентов.

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования в условиях in vitro

Силденафил метаболизируется главным образом с помощью изоформ 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повысить клиренс силденафила.

Исследования в условиях in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических испытаний продемонстрировал снижение клиренса силденафила при сопутствующем применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя увеличения случаев возникновения побочных явлений не наблюдалось у этих пациентов, при введении силденафила одновременно с ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Сопутствующее введение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, который является сильнодействующим ингибитором Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) с силденафилом (разовая доза 100 мг) приводило к 300 % (в 4 раза) увеличению Cmax силденафила и 1000 % (в 11 раз) увеличению AUC силденафила в плазме крови. Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляла примерно 200 нг/мл, тогда как при применении только силденафила эта концентрация составляла 5 нг/мл. Это соответствует заметному действию ритонавира на большое количество субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических результатов сопутствующее введение силденафила с ритонавиром не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), а максимальная доза силденафила ни в коем случае не должна превышать 25 мг за 48 часов.

Сопутствующее введение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, который является ингибитором CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), с силденафилом (100 мг однократно) приводило к 140 % увеличению Cmax силденафила и 210 % увеличению AUC силденафила. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При введении однократной дозы силденафила, составляющей 100 мг, с эритромицином – умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось увеличение AUC силденафила на 182 %. Здоровые мужчины-добровольцы не продемонстрировали никаких доказательств эффекта азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 суток) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или дальнейшее полувыведение силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (800 мг), являющийся ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызвал повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56 % при сопутствующем введении с силденафилом (50 мг) здоровым добровольцам.

Грейпфрутовый сок, который является слабым ингибитором CYP3A4, влияет на метаболизм в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение концентрации силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя специфические исследования взаимодействия не проводились для всех лекарственных средств, популяционный фармакокинетический анализ не продемонстрировал какого-либо влияния на фармакокинетику силденафила сопутствующей терапии ингибиторами CYP2C9 (такими как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты) с группой тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами кальциевых каналов, блокаторами β-адренергических рецепторов или индукторами метаболизма CYP450 (например, с рифампицином, барбитуратами). В исследовании, проводившемся с участием здоровых мужчин-добровольцев, сопутствующее введение антагониста эндотелина, а именно босентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19), в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) привело к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Таким образом, сопутствующее применение сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, приводит к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. Из-за нитратного компонента он имеет потенциал к серьезному взаимодействию с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования в условиях in vitro

Силденафил является слабым ингибитором цитохрома P450 изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50 > 150 мкм). Учитывая пиковые концентрации силденафила в плазме крови, составляющие примерно 1 мкм после введения рекомендуемых доз, лекарственное средство Эротекс для мужчин вряд ли изменит клиренс субстратов этих изоферментов.

Данные о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

Исследования в условиях in vivo

В соответствии с известными влияниями на пути метаболизма NO/цГМФ силденафил продемонстрировал усиление гипотензивного действия нитратов, а его сопутствующее введение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме, таким образом, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования продемонстрировали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (в том числе с силденафилом) (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение силденафила с α-блокаторами может вызвать симптоматическую гипотензию у небольшого количества чувствительных лиц, что вероятнее всего будет наблюдаться в течение 4 часов после введения дозы силденафила (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В трех специфических исследованиях взаимодействия лекарственных средств α-блокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) вводили одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, которые получали доксазозин для стабилизации их состояния. У этих пациентов наблюдались средние дополнительные снижения артериального давления в положении лежа, составлявшие 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., а также дополнительные средние снижения артериального давления в положении стоя, составлявшие 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Когда силденафил и доксазозин вводили одновременно пациентам, получавшим доксазозин для стабилизации их состояния, появлялись нечастые сообщения о возникновении симптоматической постуральной гипотензии, головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе.

Никаких существенных взаимодействий не было обнаружено при сопутствующем применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются с помощью CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не вызывал увеличения времени кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг/дл.

У пациентов, которые применяли силденафил, не наблюдалось никаких различий в профиле побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специфическом исследовании взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) применяли вместе с амлодипином пациентам с гипертонической болезнью, наблюдалось дополнительное снижение артериального систолического давления в положении лежа, которое составляло 8 мм рт. ст. Наблюдалось соответствующее дополнительное снижение артериального диастолического давления, которое составляло 7 мм рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления были схожи с теми, которые наблюдаются при монотерапии силденафилом у здоровых добровольцев (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Добавление разовой дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано со значительно большим снижением артериального давления по сравнению с применением сакубитрила/валсартана отдельно. Поэтому следует с осторожностью начинать применение силденафила пациентам, получающим сакубитрил/валсартан.

Силденафил (100 мг) не влиял на фармакокинетику в равновесном состоянии ингибиторов протеазы ВИЧ саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.

У здоровых мужчин-добровольцев применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) привело к увеличению AUC босентана на 49,8 % и Сmax босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 42 %.

До начала терапии следует собрать медицинский анамнез пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, что проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). Перед назначением силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект неблагоприятно повлиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, со стенозом аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией) и пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Эротекс для мужчин потенцирует гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

В постмаркетинговом периоде сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением препарата Эротекс для мужчин. У большинства пациентов существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие из этих побочных реакций наблюдались во время или сразу после полового акта, и лишь несколько отмечались вскоре после применения препарата Эротекс для мужчин без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм. Средства для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и пациентам с состояниями, вызывающими развитие приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях длительной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции. Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил (например, с Ревацио), или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение. Поступали спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения, связанных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). О случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, являющейся редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в наблюдательном исследовании как об ассоциированных с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата Эротекс для мужчин следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ритонавиром. Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов. Пациентам, которые применяют блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечения. Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропрусида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила пациентами с нарушениями свертываемости крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентами этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков.

Пленочная оболочка таблеток содержит лактозу. Препарат Эротекс для мужчин не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

После применения дозы 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Потеря слуха. Следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эротекс для мужчин, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться звоном в ушах и головокружением, сообщалось как об ассоциированных во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Эротекс для мужчин. Определить, связаны ли эти явления с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами, невозможно.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами. Эротекс для мужчин оказывает системное сосудорасширяющее действие и может в дальнейшем снижать артериальное давление у пациентов, применяющих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия одновременное применение амлодипина (5 мг или 10 мг) и препарата Эротекс для мужчин (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. и диастолического – на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передающиеся половым путем. Применение препарата Эротекс для мужчин не защищает от заболеваний, передающихся половым путем. Следует проинформировать об этом пациентов и проинструктировать о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передающихся половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Эротекс для мужчин не предназначен для применения женщинами.

Эротекс для мужчин может оказывать незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами. Поскольку в процессе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата Эротекс для мужчин.

Препарат применяют перорально.

Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости примерно за один час до полового акта. На основе эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг*. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема – 1 раз в сутки. Если Эротекс для мужчин принимается с едой, начало действия препарата может быть отложено по сравнению с приемом натощак.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста (возраст ≥ 65 лет) корректировка дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата такая же, как указано выше в разделе «Взрослые».

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно увеличить постепенно до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Поскольку клиренс силденафила снижается у пациентов с печеночной недостаточностью (например, у пациентов с циррозом печени), следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. На основании данных эффективности и переносимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг в случае необходимости.

Применение пациентам, принимающим другие лекарственные средства. За исключением ритонавира, для которого сопутствующее введение с силденафилом не рекомендуется (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»), для пациентов, проходящих сопутствующее лечение ингибиторами CYP3A4, следует рассмотреть начальную дозу 25 мг*.

Для того чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии у пациентов, которых лечат α-блокаторами, состояние пациентов необходимо стабилизировать с помощью α-блокаторов до начала лечения силденафилом. Кроме того, начальную терапию силденафилом следует рассматривать в дозе 25 мг* (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

*Применять в соответствующей дозировке.

Дети

Эротекс для мужчин не применяют детям (в возрасте до 18 лет).

У добровольцев, принимавших однократную дозу до 800 мг, побочные реакции были аналогичны тем, которые наблюдались при более низких дозах, но частота возникновения и серьезность побочных реакций были повышены. Дозы, составлявшие 200 мг, не повышали эффективность, а частота возникновения побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органов зрения) возросла.

В случае передозировки необходимо принять общие поддерживающие меры, если это необходимо. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Профиль безопасности силденафила основан на данных, полученных от 9570 пациентов в 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях. В клинических исследованиях среди пациентов, принимавших силденафил, чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушение зрения, цианопсия и помутнение зрения.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового наблюдения, были собраны за период >10 лет. Поскольку не обо всех побочных реакциях было сообщено и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота возникновения этих реакций не может быть точно определена.

В таблице ниже по системно-органному классу и частоте возникновения перечислены все важные с медицинской точки зрения побочные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических испытаний и возникали чаще, чем при применении плацебо (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000)). В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке снижения серьезности.

Система–орган–класс \\ Побочные реакции

• Инфекционные и инвазивные заболевания \\ Нечасто: ринит.
• Со стороны иммунной системы \\ Нечасто: реакции повышенной чувствительности.
• Со стороны нервной системы \\ Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Нечасто: сонливость, гипестезия. Редко: инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, обмороки, синкопе.
• Со стороны органов зрения \\ Часто: нарушение восприятия цвета**, расстройства зрения, помутнение зрения. Нечасто: расстройства слезоотделения***, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит. Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, атеросклеротическая ретинопатия, поражение сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление сияющих кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, припухлость глаз, нарушения со стороны глаз, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.
• Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата \\ Нечасто: вертиго, звон в ушах. Редко: глухота.
• Со стороны сердца \\ Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение. Редко: внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.
• Со стороны сосудов \\ Часто: приливы крови к лицу, приливы жара. Нечасто: гипертензия, гипотензия.
• Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения \\ Часто: заложенность носа. Нечасто: эпистаксис, заложенность придаточных пазух носа. Редко: ощущение сдавления в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта \\ Часто: тошнота, диспепсия. Нечасто: гастроэзофагеальное рефлюкс-заболевание, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту. Редко: гипестезия ротовой полости.
• Со стороны кожи и подкожной ткани \\ Нечасто: сыпь. Редко: синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз*.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани \\ Нечасто: миалгия, боль в конечностях.
• Со стороны мочевыделительной системы \\ Нечасто: гематурия.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез \\ Редко: кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, удлиненная эрекция.
• Общие расстройства и реакции в месте введения \\ Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара. Редко: раздражение.

Исследования

Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений.

* Сообщалось только во время исследования после выхода препарата на рынок.

** Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия.

*** Нарушение слезоотделения: сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезоотделения.

Нижеуказанные явления наблюдались у <2 % пациентов в процессе контролируемых клинических исследований; причинная взаимосвязь не определена. Сообщения включали явления, имевшие вероятную связь с применением препарата. Явления, которые не были указаны, были легкими, а сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапное повреждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, отклонения показателей ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушение результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость в глазах.

Со стороны урогенитальной системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушение эякуляции, отек половых органов, аноргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода силденафила на рынок были идентифицированы нижеуказанные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно и сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с экспозицией лекарственного средства. Эти явления были отмечены как из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутрицеребральное кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. Большинство пациентов имели существующие факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникли во время или сразу после сексуальной активности, а несколько явлений возникли сразу во время применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникли в течение следующих часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить, имеют ли эти явления прямую связь с применением препарата, с сексуальной активностью, с имеющимися факторами риска или с комбинацией этих факторов, или с другими факторами.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: вазоокклюзивный криз. В небольшом преждевременно прекращенном исследовании применения силденафила для пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила о развитии вазооклюзивных кризов, потребовавших госпитализации, сообщалось чаще, чем при применении плацебо.

Со стороны нервной системы: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения

Слух. Сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях информация о дальнейшем медицинском наблюдении отсутствует. Определить, являются ли эти явления прямым следствием применения силденафила, имеющихся факторов риска потери слуха, комбинации этих факторов или других факторов, невозможно.

Зрение: временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела.

Редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Многие пациенты имели анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, включая (но не обязательно ограничиваясь) следующие: низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст более 50 лет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5, с имеющимися анатомическими или сосудистыми факторами риска, с комбинацией всех этих факторов или с другими факторами.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после получения разрешения на продажу лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Врачи должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 или по 4 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

По рецепту.

Актавис Лтд.

Actavis Ltd.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

BLB 015, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/ BLB 015, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

BLB 016, Булебел Индастриал Эстейт, г. Зейтун, ZTN 3000, Мальта/ BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta.

Заявитель.

СПЕРКО ИНТЕРНЭШНЛ ЛИМИТЕД.

SPERCO INTERNATIONAL LIMITED.

Местонахождение заявителя.

Спиру Киприану, 57, БИБЛОСЕРВ БИЗНЕС-ЦЕНТР, 2-й этаж, 6051, Ларнака, Кипр.

Spyrou Kyprianou, 57, BYBLOSERVE BUSINESS CENTER, 2nd Floor, 6051, Larnaca, Cyprus.