Эналаприл-HL-Здоровье таблетки 10 мг + 12,5 мг №20

действующие вещества: эналаприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит эналаприла малеата 10 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую| систему. Комбинированные препараты ингибиторов АПФ|. Эналаприл| и диуретики. Код АТХ С09В А02.

Препарат содержит комбинацию двух антигипертензивных средств. Гипотензивные эффекты двух компонентов дополняют друг друга и сохраняются в течение 24 часов. Наличие эналаприла позволяет уменьшить потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлортиазида.

Фармакодинамика. Эналаприл - высокоспецифический конкурентный антагонист АПФ, пролекарства, которые в организме превращаются в активный метаболит эналаприлат.

Эналаприлат подавляет активность АПФ, вследствие чего ангиотензин I не превращается в ангиотензин II - вещество, обладающее значительным сосудосуживающим действием, также уменьшает секрецию альдостерона, благодаря чему концентрация ангиотензина II и альдостерона в крови уменьшается. Тормозит распад брадикинина, который является мощным вазопрессорным пептидом. Механизм, через который эналаприл снижает артериальное давление, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая регулирует артериальное давление; эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Подавляются прессорные (симпатоадреналовые) и активируются депрессорные (калликреин-кининовые и простагландиновые) системы организма, повышается образование сосудистого эндотелиального фактора. Вследствие этих эффектов уменьшается общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, давление в малом круге кровообращения, увеличивается сердечный выброс. Эналаприл вызывает постепенное снижение систолического и диастолического давления.

Назначение эналаприла пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления в горизонтальном и вертикальном положениях без существенного увеличения частоты сердечного ритма. Симптомная постуральная гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения артериального давления может потребовать нескольких недель терапии. Внезапная отмена эналаприла не приводила к быстрому повышению уровня артериального давления. Эффективное угнетение активности АПФ обычно достигается через 2-4 часа после перорального назначения индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно регистрируется через 1 час, а пиковое снижение артериального давления достигается через 4-6 часов после назначения препарата. Продолжительность сохранения эффекта зависит от дозы. Впрочем, в рекомендуемых дозах антигипертензивные и гемодинамические эффекты сохранялись при однократном приеме внутрь по крайней мере в течение 24 часов.

У пациентов с эссенциальной гипертензией снижение артериального давления обычно сопровождалось уменьшением периферического сопротивления артерий с некоторым увеличением сердечного выброса и незначительными изменениями сердечного ритма или без таких изменений. После назначения эналаприла увеличивался почечный кровоток; скорость гломерулярной фильтрации не менялась. Однако у пациентов с низкой скоростью гломерулярной фильтрации до начала лечения она обычно увеличивалась. Антигипертензивная терапия эналаприлом приводит к существенному регрессу гипертрофии левого желудочка с сохранением систолической функции последнего. Лечение эналаприлом ассоциировалось с благоприятными эффектами на фракции липопротеинов в плазме крови и благоприятным влиянием на общий уровень холестерина или без такого влияния.

Степень снижения артериального давления, которое наблюдалось при сочетании эналаприла и гидрохлортиазида, превышал таковой при отдельном применении индивидуальных компонентов.

Гидрохлортиазид - активное мочегонное средство, действие которого обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной части извилистых канальцев. Происходит также угнетение реабсорбции калия и бикарбонатов. Диуретический эффект развивается через 2 часа, максимальный эффект - через 4 часа и длится до 12 часов. Диуретический эффект проявляется при алкалозе и ацидозе, не уменьшается при длительном применении.

Гидрохлортиазид увеличивает активность ренина плазмы крови. Хотя эналаприл обладает антигипертензивным действием даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, сопутствующее назначение гидрохлортиазида приводит к большему снижению артериального давления у этих пациентов.

Гидрохлортиазид оказывает мочегонное и антигипертензивное действие, но при длительном применении возможны метаболические отклонения, которые нивелируются эналаприлом (гипокалиемия). Комбинация ингибитора АПФ с диуретическим средством увеличивает антигипертензивное действие и уменьшает нагрузку на миокард. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3-4 недели лечения.

Фармакокинетика. Эналаприл хорошо абсорбируется. После перорального приема в пищеварительной системе абсорбируется примерно 60% эналаприла. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. В печени гидролизуется с образованием эналаприлата. Биодоступность составляет почти 40%. При пероральном приеме эналаприла Cmax в плазме крови наблюдаются для эналаприла через 1 час, эналаприлата - через 3-4 часа. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, кроме гематоэнцефалического, проникает через плаценту, в незначительном количестве экскретируется в грудное молоко. Эналаприлат не подвергается биотрансформации. Эналаприлат связывается с протеинами плазмы менее чем на 50%. После приема эналаприла 33 % дозы выводится с фекалиями (6 % - в форме эналаприла, 27 % - в форме эналаприлата), с мочой примерно 60 % (20 % - в неизменном состоянии, 40 % - в форме эналаприлата). Почечный клиренс составляет 150 ± 44 мл/мин. Т½ эналаприлата составляет 11 часов. При почечной недостаточности Т½ возрастает. Эналаприлат удаляется из организма при проведении гемодиализа.

Гидрохлортиазид быстро всасывается после приема внутрь (60-80 %). Диуретический эффект развивается в течение 1-2 часов и более. Гидрохлортиазид накапливается в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови 40-70 %. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг). Гидрохлортиазид метаболизируется мало. Когда уровни в плазме крови оценивали по крайней мере в течение 24 часов, время полужизни в плазме колебался в пределах от 5,6 до 14,8 часа. Гидрохлортиазид быстро выводится почками, Т½ - 10 часов, почти 95% вещества выводится с мочой. Гидрохлортиазид проникает через плаценту и в грудное молоко, но не проходит через гематоэнцефалический барьер.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью Т½ эналаприлата и гидрохлортиазида увеличиваются.

Одновременное назначение множественных доз эналаприла и гидрохлортиазида незначительно влияет или не влияет на биодоступность этих препаратов. Комбинированная таблетка биоэквивалентна отдельному назначению ее компонентов.

Артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ, диуретикам группы тиазидов| |лавы,ряда|, других производных сульфонамидов, других компонентов препарата|; ангионевротический отек в анамнезе, вызванный применением ингибитора АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и лечение методом гемодиализа, клиническое состояние после трансплантации почки, анурия, первичный гиперальдостеронизм,|двухсторонний| стеноз почечных артерий, печеночная недостаточность, резистентная к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия, рефрактерная гипонатриемия, симптомная гиперурикемия (подагра), одновременное применение эналаприла с алискиреном больным сахарным диабетом, беременные или женщины, планирующие беременность (см. раздел «применение в период беременности или кормления грудью»).

Калийсберегающие диуретические средства или препараты калия. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если вследствие гипокалиемии показано одновременное применение этих препаратов, их следует применять с осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в крови.

Диуретики (группа тиазидов и петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию и возникновению опасности артериальной гипотензии на первых этапах терапии эналаприлом. Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретиков, увеличением количества соли и жидкости, употребляемой путем применения эналаприла в низких начальных дозах.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, анестетики, наркотические средства. Возможно значительное снижение артериального давления при одновременном применении приведенных выше средств с ингибиторами АПФ.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). НПВС могут ослаблять диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие диуретиков тиазидового ряда. При длительном применении НПВС возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Сочетание НПВС (в т. ч. ингибиторов ЦОГ-2) и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II сопровождается аддитивным эффектом в виде повышения уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Как правило, эти эффекты имеют обратимый характер. В редких случаях развивается острая почечная недостаточность, особенно у больных с нарушением функции почек, например в пожилом возрасте или у больных с уменьшенным объемом циркулирующей крови, в т. ч. вследствие интенсивного применения диуретиков. Поэтому такие комбинации следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным мониторингом функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение лечения.

Антагонисты рецепторов ангиотензина. В литературе зафиксированы сообщения о том, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением конечного органа, сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с более высокой частотой появления гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только препарата ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например комбинированием ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться до индивидуально определенных случаев с тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления.

Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ, в т. ч. эналаприла, с препаратами золота, предназначенными для инъекционного введения (натрия ауротиомалат), были сообщения о возникновении редких нитроидных реакций, сопровождающихся такими симптомами как приливы, тошнота, рвота, артериальная гипотензия.

Симпатомиметические средства. Возможно ослабление действия ингибиторов АПФ.

Прессорные амины (например адреналин). Возможно ослабление эффекта прессорных аминов, но не в той степени, которая исключила бы их применение.

Этанол. Действие ингибиторов АПФ усиливается.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства. Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах) и тромболитическими средствами опасности не представляет.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВС. При одновременном приеме НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлортиазида и усиливать влияние последнего на уровень калия в сыворотке крови.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в т. ч. гидрохлортиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлортиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин. Тиазиды, в т. ч. гидрохлортиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Амфотерицин В (для парентерального введения), карбеноксолон, кортикостероидные средства, кортикотропин (АКТГ), слабительные средства стимулирующего действия. Гидрохлортиазид усиливает нарушение электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Этанол, барбитураты, наркотические анальгетики. Возможно усиление ортостатической артериальной гипотензии.

Противодиабетические средства (пероральные сахароснижающие средства, инсулин). По данным эпидемиологических исследований одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулина или пероральных средств) может сопровождаться значительным снижением уровня глюкозы в крови и повышением риска развития гипогликемии. Это наиболее вероятно в первые недели такого лечения и при нарушении функции почек. У пациентов, больных диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии с целью выявления гипогликемии, особенно в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Возможно ослабление сахароснижающего действия под влиянием гидрохлортиазида (на фоне лечения тиазидами возможно снижение глюкозотолерантности). Может возникнуть потребность в изменении дозировки. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной функциональной почечной недостаточности, обусловленной гидрохлортиазидом.

Соли кальция. Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в сыворотке крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.

Лекарственные средства, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлортиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства).

Сердечные гликозиды. На фоне возможной гипогликемии, вызванной гидрохлортиазидом, увеличивается риск развития интоксикации препаратами наперстянки.

Гликозиды наперстянки. Вызванные тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут способствовать развитию аритмий, обусловленных препаратами наперстянки.

Холестирамин и колестипол. Эти средства могут уменьшать всасывание гидрохлортиазида. Диуретические средства сульфонамидной группы надо применять не менее чем за 1 час до или через 4-6 часов после применения холестирамина или колестипола.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид). Гидрохлортиазид может усиливать их действие.

Препараты, которые вызывают полиморфную тахикардию пируэтного типа (желудочковую тахикардию) (в т. ч. некоторые антиаритмические средства). Из-за повышенного риска развития гипокалиемии следует с осторожностью применять гидрохлортиазид одновременно с препаратами, которые могут вызывать полиморфную тахикардию пируэтного типа, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии: антиаритмические средства класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол), другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Иммунодепрессанты, кортикостероиды системного действия, прокаинамид. Возможно снижение количества лейкоцитов, лейкопения.

Цитостатики (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Возможно усиление токсического действия на костный мозг, в частности развитие гранулоцитопении, из-за ухудшения выведения этих средств почками, вызванного гидрохлортиазидом.

Средства для лечения подагры (например аллопуринол, бензбромарон, пробенецид, сульфинпиразон). Может возникнуть необходимость в увеличении дозы этих средств, поскольку гидрохлортиазид повышает уровень мочевой кислоты в крови. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики пищеварительного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа возрастает.

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлортиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлортиазида и метилдопы.

Циклоспорин. При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Клинические лабораторные исследования. Гидрохлортиазид может влиять на результаты пробы с бентиромидом. Тиазидные диуретики могут снижать в сыворотке крови концентрацию йода, связанного с белками, при отсутствии других признаков поражения щитовидной железы.

Другие антигипертензивные средства. При одновременном применении возможно усиление гипотензивных эффектов эналаприла и гидрохлортиазида. При сочетании с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или сосудорасширяющими препаратами возможно дальнейшее значительное снижение артериального давления.

Литий. Были сообщения об обратимом увеличении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Тиазидные диуретики могут еще больше повышать риск развития токсического действия лития, что уже имеет место на фоне применения ингибиторов АПФ. Поэтому препарат не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития, а в случае необходимости такой терапии следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Симптоматическая артериальная гипотензия. Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у больных с неосложненной артериальной гипертензией. При применении эналаприла риск ее развития повышается при нарушении водно-электролитного обмена, диеты с ограничением употребления соли, диализе, диарее или рвоте. Артериальная гипотензия наблюдалась у больных с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Ее риск выше у больных с сердечной недостаточностью более тяжелой степени, что связано с применением высоких доз петлевых диуретических средств, гипонатриемией или нарушением функции почек. У таких больных лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением и во время лечения регулярно контролировать их состояние. Эти рекомендации касаются и больных ишемической болезнью сердца или с поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения. При появлении артериальной гипотензии больного следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Переходная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего лечения, которое может быть продолжено после нормализации артериального давления на фоне инфузионной терапии.

Стеноз устья аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие сосудорасширяющие средства, ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять больным с нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что вызывает существенное влияние на гемодинамику.

Нарушение функции почек. При нарушении функции почек начальную дозу эналаприла следует определять, учитывая клиренс креатинина, и далее корректировать в соответствии с реакцией организма на лечение. У таких больных следует регулярно контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне лечения эналаприлом, главным образом у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в т. ч. со стенозом почечной артерии. При своевременном диагностировании и адекватном лечении эта почечная недостаточность имеет обратимый характер. У некоторых больных без явной патологии почек наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении эналаприла и диуретиков. В таком случае может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или отмена диуретика. При этом, в первую очередь, надо иметь в виду возможность наличия стеноза почечной артерии.

Применение диуретиков группы тиазидов не всегда целесообразно при лечении больных с нарушением функции почек. Они неэффективны при показателях клиренса креатинина 30 мл/мин и ниже (например для больных с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени). У больных с заболеваниями почек применение препаратов группы тиазидов может обострить азотемию. При нарушении функции почек могут наблюдаться кумулятивные эффекты препарата. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной (увеличение фракции небелкового азота), необходимо тщательно пересмотреть назначенное лечение и при необходимости отменить гидрохлортиазид.

Вазоренальная артериальная гипертензия. Применение ингибиторов АПФ у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки повышает риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности. В этом случае нарушение функции почек может сопровождаться лишь незначительными изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови. Таким больным препарат следует применять под постоянным медицинским наблюдением в низкой дозе, которую постепенно осторожно повышать, под контролем функции почек.

Трансплантация почки. Клинический опыт применения препарата больным, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется данной категории пациентов.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и заканчивался молниеносным некрозом печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития такого синдрома не выяснен. Больным, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов, надо прекратить применение ингибитора АПФ и начать соответствующее лечение.

Препараты группы тиазидов следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку незначительные изменения содержания жидкости и водно-солевого баланса в организме могут вызвать печеночную кому.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у больных, которые применяли ингибиторы АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других провоцирующих факторов нейтропения возникает достаточно редко. Эналаприл следует с осторожностью применять больным с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний, при лечении иммунодепрессивными средствами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно у больных с предыдущим повреждением почек. У некоторых больных развивались тяжелые инфекционные процессы, которые не поддавались антибиотикотерапии. Во время применения эналаприла у таких больных следует периодически проверять лейкоцитарную формулу, при этом всем больным рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного процесса.

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, в т. ч. эналаприла, сообщалось о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника, гортани. Такой отек может развиться в любое время на фоне лечения. В этом случае следует немедленно прекратить применение препарата, больной должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения всех симптомов. Даже если ангионевротический отек поражает только язык, без сопутствующей дыхательной недостаточности, необходимо длительное наблюдение за больным, поскольку применение антигистаминных препаратов и кортикостероидных средств может быть недостаточным. В редких случаях были сообщения о летальных случаях из-за ангионевротического отека гортани и языка. При отеке языка, надгортанника или гортани существует повышенный риск обструкции дыхательных путей, особенно у больных, недавно перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях необходимо принять немедленные меры, в т. ч. может потребоваться подкожная инъекция раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. В дальнейшем больной должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. У представителей негроидной расы отмечались более частые случаи ангионевротического отека по сравнению с другими больными, получавшими ингибиторы АПФ. Больные с наличием в анамнезе ангионевротического отека другого происхождения при применении ингибиторов АПФ подпадают в группу повышенного риска этого осложнения.

Анафилактические реакции при десенсибилизации ядом насекомых. Редко у больных, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни, при проведении десенсибилизации ядом насекомых. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактические реакции при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Редко у больных, которые применяли ингибиторы АПФ, наблюдались анафилактические реакции, угрожавшие жизни, при проведении афереза ЛПНП с декстрина сульфатом. Таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Гемодиализ. Сообщалось о развитии анафилактических реакций при проведении гемодиализа с мембранами высокой пропускной способности (например AN 69) у больных, получавших ингибиторы АПФ. При необходимости такой процедуры рекомендуется использовать диализные мембраны другого типа или применять препарат другого антигипертензивного класса.

Метаболические и эндокринные эффекты. Больных сахарным диабетом, принимающих пероральные антидиабетические средства или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ надо предупредить о необходимости тщательного контроля уровня сахара в крови во избежание развития гипогликемии, особенно в первый месяц одновременного применения.

Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. У больных сахарным диабетом может потребоваться изменение дозировки пероральных антидиабетических средств. Во время применения препаратов группы тиазидов может проявиться скрытый сахарный диабет. Применение диуретиков группы тиазидов может привести к увеличению уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, а у некоторых больных может развиться гиперурикемия или подагра.

Кашель. Сообщалось о появлении непродуктивного кашля при применении ингибитора АПФ, который прекращался после его отмены, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики причины кашля.

Хирургические вмешательства/анестезия. При выполнении хирургических вмешательств или применении наркоза с применением препаратов, снижающих артериальное давление, Эналаприл блокирует образование ангиотензина II за счет компенсаторного высвобождения ренина. В случае развития артериальной гипотензии, вызванной этим механизмом, ее устраняют с помощью инфузионной терапии.

Электролитные нарушения. У некоторых больных, применяющих ингибиторы АПФ, в т. ч. эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст больного (более 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания и состояния, в т. ч. такие как обезвоживание, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретических средств (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, а также других средств, приводящих к повышению уровня калия в крови (например гепарин). При применении препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, у больных с нарушением функции почек возможно значительное повышение уровня калия в крови. Гиперкалиемия способна вызвать развитие тяжелых аритмий, в т. ч. с летальным исходом. Если применение вышеупомянутых средств с эналаприлом целесообразно, лечение следует проводить с осторожностью, регулярно контролируя уровень калия в крови.

У любого больного, который применяет диуретики, надо периодически контролировать уровень электролитов в плазме. Препараты группы тиазидов, в т. ч. гидрохлортиазид, могут вызвать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками появления водно-электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, боль или судороги в мышцах, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и расстройства со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота. Хотя при применении гидрохлортиазида может возникнуть гипокалиемия, одновременное применение эналаприла уменьшает этот эффект. Риск гипокалиемии более вероятен у больных с циррозом печени, у больных со значительно повышенным диурезом, с недостаточным поступлением в организм электролитов, у больных, которые одновременно применяют кортикостероидные средства или адренокортикотропный гормон. Поскольку применение препарата не исключает риск развития гипокалиемии, во время его применения следует регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови. У больных с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов обычно умеренно выражен и не требует терапевтического вмешательства. Препараты группы тиазидов могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать обратимое и легкое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии соответствующих заболеваний, влияющих на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может наблюдаться выраженная гиперкальциемия. Применение препаратов группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез. Препараты группы тиазидов могут увеличивать выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Антидопинговый тест. Гидрохлортиазид, содержащийся в препарате, может обусловить ложно-положительный результат антидопингового теста.

Литий. Препарат не рекомендуется одновременно применять с препаратами лития из-за увеличения токсичности последних.

Этнические различия. Как и в случае других ингибиторов АПФ, у больных негроидной расы антигипертензивный эффект эналаприла может быть менее выражен, чем у других пациентов, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина у лиц данной расы.

Лабораторные исследования. Препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови, лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез, препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Другое. У больных бронхиальной астмой в анамнезе или без нее могут возникать реакции гиперчувствительности. Также были сообщения о повышенном риске усиления или активизации течения системной красной волчанки.

Препарат содержит лактозу, что следует учитывать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Ингибиторы АПФ при применении женщинами в период II и III триместров беременности могут вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) или неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если прием ингибиторов АПФ происходил в течение II триместра беременности, рекомендовано ультразвуковое обследование почек и черепа.

При ежедневном применении диуретиков в период беременности мать и плод подвергаются излишнему риску возникновения осложнений, включая желтуху у плода или новорожденного, тромбоцитопению и, возможно, другие побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов.

За новорожденными, матери которых принимали препарат, нужно тщательно наблюдать с целью выявления у них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который обладает способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови.

Эналаприл и гидрохлортиазид проникают в грудное молоко. В случае, когда применение препарата считается необходимым, кормление грудью следует прекратить.

В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу с другими механизмами. Позже степень запрета определяется индивидуально врачом.

Препарат назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только одним эналаприлом. Применение фиксированной комбинации эналаприла и гидрохлортиазида не подходит для начальной терапии и обычно рекомендуется после корректировки доз индивидуальных компонентов, однако при клинической целесообразности можно переходить сразу от монотерапии к лечению данным комбинированным препаратом.

Режим дозирования устанавливать индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести артериальной гипертензии. Лечение следует начинать с низких доз препарата с постепенным увеличением дозировки. Установленную суточную дозу следует принимать утром вместе с большим количеством жидкости.

Препарат применять перорально независимо от приема пищи. Взрослым препарат назначать в начальной дозе по 1 таблетке в сутки, при необходимости дозу повышать до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки в сутки.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания.

Предварительное лечение диуретиками. Симптоматическая гипотензия может возникнуть в начале терапии препаратом; она чаще наблюдается у пациентов' у которых предыдущая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом.

Нарушение функций почек. При клиренсе креатинина <30 мл/мин применение препарата противопоказано. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при уровне клиренса креатинина ≥30 мл/мин, поэтому перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозы эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемы за тиазиды. Доза эналаприла и гидрохлортиазида должна быть наименьшей. Необходим периодический контроль калия и креатинина, например каждые 2 месяца, когда состояние пациента стабилизировалось.

Специальные популяции. Для пациентов с истощением солей/объема начальная доза эналаприла составляет 5 мг или меньше и рекомендуется титрование монокомпонентов.

Пациенты пожилого возраста. Применение препарата пациентам пожилого возраста осуществлять в таких же самых дозах, как и для младших пациентов. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходима корректировка дозы эналаприла путем титрования.

Дети

Безопасность и эффективность применения|вживання| препарата детям не установлены|установлены|.

Наиболее частым признаком передозировки эналаприлом является выраженная артериальная гипотензия, которая начинается примерно через 1 час после применения таблеток и сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ступором. Также может возникать острая сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство страха и кашель. Были сообщения о случаях перорального применения 300 мг и 400 мг эналаприла, что привело соответственно к повышению уровня эналаприла в сыворотке крови в 100 и 200 раз по сравнению с уровнями, которые обычно наблюдаются при применении терапевтических доз.

Наиболее частыми признаками передозировки гидрохлортиазидом являются симптомы, обусловленные снижением уровня электролитов в сыворотке крови (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживание, возникающее вследствие чрезмерного диуреза. Могут возникать тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном при почечной недостаточности). В случае применения сердечных гликозидов гипокалиемия может привести к увеличению сердечных аритмий.

Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. В случае передозировки следует прекратить применение препарата, больной должен находиться под медицинским наблюдением. При появлении артериальной гипотензии больного следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Возможно проведение внутривенной инфузии ангиотензина II и/или препаратов катехоламиновой группы. Если препарат был принят недавно, показана искусственная рвота, промывание желудка, применение адсорбентов и слабительных средств. Эналаприл поддается выведению с помощью гемодиализа. При стойкой брадикардии показано применение кардиостимулятора, при этом следует проводить непрерывный контроль жизненных показателей организма и уровня электролитов в сыворотке крови.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая), лейкопения, нейтропения, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны эндокринной системы: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, потеря аппетита, анорексия, подагра, метаболический алкалоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, спутанность сознания, обморок, нарушение сна, сонливость, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, дезориентация, изменения настроения, нервозность, беспокойство, парестезии, вертиго, головокружение, депрессия.

Со стороны органов чувств: транзиторное нарушение зрения, расплывчатость зрения, затуманивание зрения, ксантопсия, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (в т. ч. ортостатическая), потеря сознания, нарушение ритма сердца, стенокардия, тахикардия, покраснение кожи лица, приливы, пальпитация; инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения, вероятно, на фоне тяжелой артериальной гипотензии у больных группы риска; синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, ринорея, фарингит, боль в горле или осиплость голоса, бронхоспазм/астма, легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (в т. ч. пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкусового восприятия, кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспептические расстройства, запор, раздражение желудка, сухость во рту, чувство жажды, пептические язвы, метеоризм, стоматит/афтозный стоматит, глоссит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, некроз печени (иногда с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), холестаз (в т. ч. с желтухой), холецистит (в частности у больных с диагностированным холелитиазом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (в т. ч. экзантема), гиперчувствительность/ангионевротический отек (были сообщения об отеке лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани), анафилактические реакции (в т. ч. анафилактический шок), усиленное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, эритродермия, пурпура, кожная форма системной красной волчанки, некротизирующий ангиит.

Описан симптомокомплекс, который включает следующие явления: повышение температуры, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный титр АНА (антиядерных антител), повышение СОЭ, эозинофилию, лейкоцитоз. Также возможны высыпания, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы: судороги мышц, миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: половые расстройства, импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, слабость, повышение температуры тела.

Исследования: электролитные нарушения (в т. ч. гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия), повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, обратимое повышение в сыворотке крови уровня веществ, выводимых почками (креатинин, мочевина, мочевая кислота).

Инфекции и инвазии: сиаладенит.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. вв

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки 10 мг/12,5 мг|таблетки| № 20, № 20´2, № 30, № 30´2 в блистерах в коробке.

По рецепту.

ООО «Фармацевтическая компания „Здоровье“.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.