Эмсеф порошок для раствора для инъекций 1000 мг флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЭМСЕФ® 1000

Состав:

действующее вещество: сeftriaxone;

1 флакон содержит цефтриаксон натрия в пересчете на цефтриаксон 1000 мг.

Лекарственная форма.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код ATX J01D D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефтриаксон – цефалоспориновый антибиотик ІІІ поколения для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, ингибирует синтез клеточной мембраны, in vitro рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив к бета-лактамазным ферментам (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемые большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий). Эффективный в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Streptococcus pyogenes), Streptococcus В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.

Примечание: Staphylococcus spp., устойчив к метилциллин, резистентен также и к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcus faecalis) также устойчивы к цефтриаксону;

грамотрицательные: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые. (в том числе S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica).

Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, которые размножаются без изменения темпов деления в присутствии других антибиотиков, например пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах животных. По клиническим данным, при первичном и вторичном сифилисе отмечают высокую эффективность цефтриаксона;

анаэробные патогены: Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp. (кроме F. mostiferum, F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Примечание: некоторые штаммы многих Bacteroides spp. (например, В. fragilis), продуцирующие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксоны, поскольку in vitro определенные штаммы патогенов проявляют устойчивость к классическим цефалоспоринам.

Фармакокинетика.

При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма.

Площади под кривой «концентрация-время» в сыворотке крови при внутривенном и внутримышечном введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100%.

Эмсеф обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л – только 85 %. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.

Период полувыведения у здоровых пациентов составляет около 8 часов. У младенцев до 8 дней и у лиц от 75 лет средний период полувыведения примерно в 2 раза больше. У взрослых 50-60% цефтриаксона выделяется в неизмененной форме с мочой, а 40-50% – также в неизмененной форме с желчью. Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выделяется почками. При почечной недостаточности или патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не меняется, период полувыведения несколько удлиняется. Если нарушена только функция почек, увеличивается выделение с желчью, а если нарушена функция печени – усиливается выделение цефтриаксона почками.

Проникновение в спинномозговую жидкость: у детей, в том числе новорожденных, при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. У взрослых, больных менингитом, через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация препарата во много раз превышает минимальную дозу, необходимую для угнетения патогенов, вызывающих менингит.

Клинические свойства.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами:

– инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;

– инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);

– инфекции почек и мочевыводящих путей;

– инфекции половых органов, включая гонорею;

– сепсис;

– инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;

– инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;

– менингит;

– диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания).

Предоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах на органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.

При назначении препарата необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и в частности рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам. При наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учесть возможность перекрестной аллергической реакции к цефтриаксону.

Цефтриаксон противопоказан у недоношенных детей 41 неделя с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

Гипербилирубинемия у новорожденных и недоношенных. В исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из-за альбумина сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином.

Цефтриаксон противопоказан для новорожденных в возрасте ≤ 28 дней для применения при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, содержащими кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей. цефтриаксона (см. способ применения и дозы).

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, которые привели к летальным исходам при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применялись те же инфузионные системы для внутривенного введения для цефтриаксона и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для внутривенного введения наблюдалось возникновение преципитатов.

Ни в коем случае нельзя применять цефтриаксон с кальцийсодержащими растворами (раствор Рингера). Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 ч после последнего введения цефтриаксона.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет указаний на то, что цефтриаксон повышает почечную токсичность аминогликозидов. После приема алкоголя сразу после приема цефтриаксона не наблюдалось эффектов, сходных с действием дисульфирама (тетурама).

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, свойственные некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон нельзя одновременно вводить внутривенно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащими кальций, например парентеральное питание (см. Способ применения и дозы). В исследованиях

in vitro было показано, что у новорожденных повышен риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Согласно литературным данным, цефтриаксон несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

Бактериостатические средства могут оказывать влияние на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В этой связи рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для перорального применения, содержащими кальций, и взаимодействием между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).

Особенности применения.

Как и при применении других цефалоспоринов, при применении цефтриаксона сообщалось о случаях анафилактических реакций с летальным исходом, даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При возникновении аллергических реакций цефтриаксон следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефтриаксон может повышать протромбиновое время. В этой связи при подозрении на дефицит витамина К необходимо определять протромбиновое время.

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе цефтриаксона, возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Антибактериальные препараты изменяют нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, чрезмерно продуцирующие токсины, вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к антимикробным средствам и требуют коллектомии. Диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, следует исключить у всех пациентов при применении антибиотиков. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, поскольку диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, может возникать в течение 2 мес после окончания применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile. По клиническим показаниям следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапию, к которой чувствительна Clostridium difficile, и хирургическое обследование.

В течение длительного применения цефтриаксона возможны трудности в контроле нечувствительных к препарату микроорганизмов. В этой связи необходим тщательный надзор за пациентами. При возникновении суперинфекции необходимо принять соответствующие меры.

После применения цефтриаксона обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендуемые, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться ошибочно воспринимаемые тени за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, исчезающие после завершения или прекращения терапии цефтриаксоном. Подобные изменения редко сопровождаются симптомами. Но и в таких случаях рекомендуется только консервативное лечение. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, решение об отмене препарата принимает врач.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи развившегося панкреатита, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях.

Цефтриаксон может вытеснять билирубин из-за альбумина сыворотки крови. В связи с этим применение цефтриаксона у новорожденных с гипербилирубинемией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Следует проявлять осторожность при применении цефтриаксона больным с почечной недостаточностью, одновременно получающих аминогликозиды и диуретики.

Цефтриаксон нельзя смешивать или назначать одновременно с кальцийсодержащими растворами даже при введении препаратов через различные инфузионные системы. У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, которые привели к летальным исходам при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп. В связи с этим нельзя применять кальцийсодержащие растворы для внутривенного введения новорожденным и пациентам других возрастов по меньшей мере в течение 48 ч после введения последней дозы цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).

О случаях возникновения внутрисосудистых преципитатов после одновременного применения цефтриаксона с внутривенными кальцийсодержащими растворами также сообщалось у пациентов других возрастных групп.

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия наблюдалась у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. О случаях тяжелой гемолитической анемии, в том числе летальной, сообщалось у пациентов взрослого возраста и детей. При развитии анемии при использовании цефтриаксона необходимо исключить анемию, вызванную цефтриаксоном, и отменить препарат до установления этиологии анемии.

При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.

В редких случаях при лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может вызвать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче, поэтому при лечении цефтриаксоном глюкозурию при необходимости следует определять только ферментным методом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Цефтриаксон проникает через плацентрированный барьер. Безопасность применения цефтриаксона в период беременности не изучалась.

В малых концентрациях проникает в грудное молоко, поэтому при назначении цефтриаксона кормление грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в связи с возможностью головокружения цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые и дети от 12 лет: обычно следует назначать 1-2 г препарата 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых обладают только умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет

Новорожденные (возрастом до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Ввиду недоразвитости ферментной системы суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.

Препарат противопоказан для применения новорожденным ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, содержащие кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. .

Новорожденные и дети от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг или выше следует вводить путем инфузии в течение как минимум 30 минут.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать препарат еще как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.

Комбинированная терапия.

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предположить, ее следует иметь в виду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa. По причине физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных для них дозах.

Дозировка в особых случаях

Менингит

При бактериальном менингите у младенцев и детей от 15 дней до 12 лет лечение следует начинать с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу можно уменьшить соответственно. Лучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения: