Инструкция Эманера капсулы кишечно-растворимые 40 мг блистер №28
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
Эманера
(Еmanera)
Состав:
действующее вещество: 1 капсула кишечнорастворимая содержит 20 мг или 40 мг эзомепразола (в виде эзомепразола магния дигидрата);
другие составляющие: сахар сферический (содержит сахарозу), повидон, натрия лаурилсульфат, опадрай II белый 85F28751, магния карбонат тяжелый, метакрилатного сополимера дисперсия, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е 17 1 , желатин.
Лекарственная форма
. Капсулы кишечнорастворимые.Фармакотерапевтическая группа.
Ингибиторы протонной помпы.Код АТС А02В С05.
Клинические свойства.
Показания.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
– лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
– длительное лечение с целью предотвращения рецидива;
– симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:
– лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori;
– предотвращение рецидивов пептических язв у больных язвами, вызванными Helicobacter pylori.
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС):
– лечение язв, вызванных терапией НПВС;
– профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов группы риска в связи с приемом НПВС.
Профилактика рецидива кровотечения изъязвлений желудка или двенадцатиперстной кишки после лечения эзомепразолом в форме раствора для инфузий.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активной субстанции, замещенным бензимидазолам или любому другому ингредиенту препарата.
Эзомепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не рекомендуется применять вместе с атазанавиром (см. раздел «
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»
).Детский возраст до 12 лет.
Способ применения и дозы.
Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая жидкостью. Препарат можно принимать в любое время дня во время еды или без нее. Капсулы нельзя разжевывать или измельчать.
Для пациентов, которым трудно проглатывать, капсулу можно открыть, а гранулы смешать с половиной стакана негазированной воды. Любую другую жидкость использовать не рекомендуется из-за возможного повреждения энтеросолюбильного покрытия гранул. Жидкость с гранулами нужно выпить сразу или около 30 минут после приготовления. После этого нужно ополоснуть стакан половиной стакана воды и выпить. Гранулы нельзя разжевывать или измельчать.
Для пациентов, которые не могут проглатывать, капсулу нужно открыть, гранулы смешать с половиной стакана негазированной воды и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить соответствие выбранного шприца и зонда. Инструкции по приготовлению и введению смеси приводятся в разделе
«Особенности применения»
.Взрослые и дети от 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 нед. Дополнительные 4 недели рекомендуются для пациентов, у которых эзофагит не вылечился или сохраняются его симптомы.
Длительное лечение рецидивов у пациентов с вылеченным эзофагитом: 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если контроль симптомов не достигается в течение 4 недель лечения, пациент следует обследовать. При устранении симптомов для последующего контроля может быть достаточное применение 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять схему "при необходимости", принимая 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам, применявшим НПВС и имеющим риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием схемы "в случае необходимости" не рекомендуется.
Взрослые
В сочетании с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori: 20 мг Эманеры с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Предотвращение рецидивов пептических язв у больных язвами, вызванными Helicobacter pylori: 20 мг Эманеры с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВС
Лечение язв желудка, вызванных терапией НПВС: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель.
Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВС у пациентов группы риска: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Профилактика рецидива кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки после лечения эзомепразолом в форме раствора для инфузий
40 мг 1 раз в день в течение 4 недель. Период перорального лечения Эманерой предшествует терапия, направленная на угнетение кислотности, которая заключается в применении эзомепразола в форме раствора для инфузий.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона: по 40 мг 2 раза в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным, у большинства пациентов заболевание может быть контролируемым при приеме от 80 и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг/сут, ее следует распределить на два приема.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения Эманеры для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Нарушение функции печени
Не требуется коррекция дозы для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени. Для пациентов с серьезными нарушениями функции печени максимальная доза Эманеры не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети до 12 лет
Эмманера не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.
Побочные реакции.
Во время клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведенных ниже побочных эффектах. Не было обнаружено дозозависимых эффектов. Нежелательные явления классифицировались по органам и системам органов.
Нарушение системы кроветворения
Лейкопения, тромбоцитопения, агрунолоцитоз, панцитопения.
Нарушение иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.
Нарушение метаболизма
Периферические отеки, гипонатриемия, гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии.
Психические расстройства
Бессонница, возбуждение, депрессия, спутанность сознания, агрессия, галлюцинации.
Нарушения нервной системы
Головная боль, слабость, парестезия, сонливость, нарушение вкуса.
Со стороны органов зрения
Нечеткость зрения.
Со стороны органов слуха
Головокружение.
Нарушение дыхательной системы
Бронхоспазм.
Нарушение пищеварения
Боли в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.
Нарушения гепатобилиарной системы
Повышение уровней печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без желтухи, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Нарушения кожи и мягких тканей
Дерматит, зуд, крапивница, сыпь, алопеция, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Скелетно-мышечные нарушения
Артралгия, миалгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Интерстициальный нефрит.
Нарушение репродуктивной системы
Гинекомастия.
Общие нарушения
Слабость, усиление потоотделения.
Передозировка.
Известно очень немного случаев преднамеренной передозировки. Симптомами, описанными в связи с приемом дозы 280 мг, являлись желудочно-кишечные расстройства и слабость. Разовые дозы эзомепразола 80 мг не вызывали расстройств. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы и плохо выводится путем диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое лечение и принимать стандартные меры для поддержания функций организма.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Относительно эзомепразола были получены недостаточные клинические данные по действию в период беременности. При применении омепразола, являющегося рацемической смесью, данные, полученные во время эпидемиологических исследований, для большего количества женщин в период беременности не указывают на наличие эффектов, связанных с мальформацией или фетотоксичностью. В ходе экспериментов на животных с применением эзомепразола не были получены данные, указывающие на наличие вредного влияния на развитие эмбриона/плода. В ходе экспериментов на животных с применением этой рацемической смеси не наблюдалось признаков прямого или косвенного неблагоприятного влияния на течение беременности, родов или послеродовое развитие. Назначать этот препарат беременным женщинам следует с осторожностью.
До сих пор неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко у женщин. Исследования с участием женщин в период кормления грудью не проводились. Поэтому Эмманер не рекомендуется применять в течение периода кормления грудью.
Дети.
Из-за отсутствия данных Эмманера не рекомендуется применять для лечения детей младше 12 лет.
Особенности применения.
При наличии тревожных симптомов (таких как выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, гематемезис или молота) и если язва желудка подозревается или налицо, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Эманеры может изменить симптомы и отсрочить определение правильного диагноза.
Пациентам, применяющим препарат в течение длительного времени (особенно лицам, принимающим его более года), следует находиться под регулярным наблюдением.
Пациентам, применяющим препарат по схеме "в случае необходимости", следует сообщить врачу о любом изменении характера симптомов. При назначении эзомепразола необходимо учитывать его взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые могут влиять на концентрацию эзомепразола в плазме крови.
При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, и необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (если применяется тройная терапия пациентам, принимающим одновременно с эзомепразолом другие лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP3A4, такие, например, как цизаприд).
Данное лекарственное средство содержит сахарозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, недостаточной абсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует назначать этот препарат.
Применение ингибиторов протонной помпы может повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter.
Не рекомендуется применять эзомепразол и атазанавир. Если комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг не следует превышать.
У здоровых добровольцев отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (погрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут перорально), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита клопидогрея (АДФ-индуцированной) по агрегации тромбоцитов в среднем на 14%. Согласно этому, применение отдельно эзомепразола и клопидогрела следует избегать.
Введение через желудочный зонд
1. Открыть капсулу и набрать гранулы в соответствующий шприц, затем набрать в шприц примерно 25 мл воды и примерно 5 мл воздуха.
2. Для некоторых зондов нужно готовить смесь из 50 мл воды, чтобы предотвратить укупорку зонда гранулами.
3. Сразу встряхнуть шприц для равномерного распределения гранул в смеси.
4. Держа шприц кончиком вверх, проверить, чтобы кончик не был укупорен.
5. Подсоединить шприц к зонду, сохраняя описанное выше положение шприца.
6. Встряхнуть шприц и перевернуть его концом вниз. Сразу ввести в зонд 5-10 мл. После ввода перевернуть шприц и встряхнуть (шприц нужно держать концом вверх, чтобы избежать укупорки).
7. Перевернуть шприц концом вниз и сразу ввести в зонд еще 5–10 мл. Повторять эту процедуру до полного опорожнения шприца.
8. Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и в случае необходимости повторить процедуру № 5 для вымывания оставшегося осадка в шприце. Для некоторых зондов требуется 50 мл воды.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Лечение Эманера не влияет на способность управлять автомобилем или работу с другими механизмами. Если во время лечения препаратом наблюдается головокружение и нечеткость зрения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Воздействие эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.
Сниженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если их абсорбция зависит от кислотности желудочного сока.
Как и в случае применения других препаратов, уменьшающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой. Одновременное применение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (у двух из десяти человек – на 30%).
Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий неизвестны. Повышенная рН желудка в период лечения омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия состоит в подавлении CYP 2C19. Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровни атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано.
Эзомепразол ингибирует CYP2С19 – главный фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, метаболизируемыми CYP2С19 (такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому может потребоваться уменьшение их дозы. Это следует учитывать, особенно при назначении эзомепразола по схеме "при необходимости". Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса CYP2C19 субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к увеличению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом. В ходе клинических исследований применение 40 мг эзомепразола пациентам, принимавшим варфарин, показало, что время коагуляции было в пределах нормы. Постмаркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) в период одновременного применения эзомепразола и варфарина. Рекомендуется проводить мониторинг INR в начале и после окончания одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.
Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами при исследовании привело к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазола соответственно на 18 и 26%, и для одного из его активных метаболитов – соответственно на 29 и 69%.
У здоровых добровольцев одновременное применение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32% и увеличению полувыведения (t1/2) на 31%, но не происходило заметного увеличения пикового уровня цизаприда в плазме крови. . Умеренно пролонгированный QT-интервал наблюдался после приема цизаприда отдельно, который не увеличивался дальше при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.
При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня сыворотки такролимуса.
Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости вводить метотрексат в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене эзомепразола.
Отмечалось, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными средствами. Клиническая значимость и механизм такого взаимодействия не всегда известны. Повышение желудочного рН во время применения омепразола может изменять всасывание антиретровирусных препаратов. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с ферментом CYP 2C19. При применении некоторых антиретровирусных средств, таких как атазанавир и нелфинавир, отмечали сниженные уровни последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому сопутствующее применение омепразола и таких препаратов, как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется. Сообщалось о повышении уровней в сыворотке других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Есть также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом оставались неизменными. Из-за подобных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев привело к существенному ослаблению действия атазанавира (приблизительно 75% уменьшения AUC, Cmax, Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на эффективность атазанавира. Ингибиторы протонной помпы, включая эзомепразол, не следует применять вместе с атазанавиром.
Эзомепразол не показал клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. При одновременном кратковременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не отмечалось.
Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола.
Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) приводило к увеличению экспозиции эзомепразола вдвое. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4, такого как вориконазол, может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем в 2 раза.
Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280%.
Коррекцию дозы эзомепразола следует рассмотреть для пациентов с тяжелым печеночным нарушением и при назначении длительного лечения.
Результаты исследований у здоровых добровольцев продемонстрировали наличие фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут перорально), что приводило к уменьшению экспозиции активного метаболита0 максимального угнетения (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
Однако остается неясным, может ли это взаимодействие иметь клиническое значение. Исходя из результатов одного проспективного рандомизированного (но незавершенного) исследования (при участии более 3760 человек; сравнивалось лечение плацебо и омепразолом 20 мг пациентов, лечившихся клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой) и нерандомизированных post-hoc анализов данных крупных проспектив 4700 пациентов), отсутствуют свидетельства о повышении риска патологических сердечно-сосудистых выходов на фоне одновременного применения клопидогрела и ИПП, в том числе эзомепразола.
Ряд обсервационных исследований продемонстрировали противоречивые результаты относительно того, повышается ли риск сердечно-сосудистых тромбоэмболических явлений, если пациент получает клопидогрел вместе с ИПП.
В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, в котором изучали применение клопидогрела вместе с комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг ацетилсалициловой кислоты по сравнению с клопидогрелом в монорежиме, отмечали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40%. Однако максимальная ингибирующая активность (АТФ-индуцированной) относительно агрегации тромбоцитов у этих лиц была одинаковой в группах, где принимали клопидогрел отдельно и клопидогрел + комбинация (эзомепразол + ацетилсалициловая кислота), что, вероятно, объясняется одновременным введением кислоты.
Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке путем ускорения его метаболизма.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Эзомепразол представляет собой s-изомер омепразола, который уменьшает секрецию кислоты в желудке через специфический целевой механизм действия. Он является специфическим ингибитором кислотных насосов в париетальных клетках. R-изомер и s-изомер омепразола обладают схожей фармакодинамической активностью.
Место и механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, и в чрезвычайно кислой среде, в которой находятся секреторные канальцы париетальных клеток, происходит увеличение его концентрации и превращение в активную форму, которая тормозит активность фермента H+K+-ATPазы – кислотного насоса, а также тормозит как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты
Действие на секрецию желудочной кислоты
После перорального применения эзомепразола в дозе 20 и 40 мг эффект проявлялся в пределах одного часа. После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней максимальный средний выброс кислоты после стимуляции пентагастрином снижался на 90% при его определении через 6-7 часов после введения на 5-й день.
У пациентов с симптоматическим желудочно-пищеводным рефлюксом через 5 дней перорального введения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг рН в желудке оставалась на уровне выше 4 в течение среднего периода соответственно 13 часов и 17 часов. При введении эзомепразола в дозе 20 мг относительное количество пациентов, у которых величина рН в желудке оставалась на уровне выше 4 в течение минимум 8, 12 и 16 часов, соответственно составляла 76%, 54% и 24%. Соответствующее относительное количество пациентов при введении эзомепразола в дозе 40 мг составляло 97%, 92% и 56%.
При использовании AUC в качестве параметра, характеризующего концентрацию в плазме крови, была продемонстрирована связь между торможением секреции кислоты и системным действием.
Терапевтические эффекты торможения секреции кислоты
При применении эзомепразола в дозе 40 мг лечения рефлекс-эзофагита происходило примерно у 78% пациентов через 4 недели и у 93% пациентов через 8 недель.
Недельное лечение эзомепразолом в дозе 20 мг дважды в сутки и соответствующими антибиотиками успешно снижало Helicobacter pylori примерно у 90% пациентов.
При неосложненных язвах двенадцатиперстной кишки после недельного лечения для уничтожения этой бактерии нет необходимости проводить дальнейшую монотерапию антисекреторными препаратами для эффективного заживления язвы и исчезновения симптомов.
В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием пациентов с эндоскопически подтвержденной язвой желудка, которая кровоточила и имела Ia, Ib, IIa или IIb степень по шкале Фореста (9%, 43%, 38% и 10% соответственно), была проведена рандомизация с распределением в группы для применения эзомепразола в качестве раствора для вливания (n=375) и применения плацебо (n=389). После эндоскопически подтвержденного гемостаза пациентам вливали эзомепразол в дозе 80 мг в течение 30 минут, после чего проводили непрерывное вливание эзомепразола со скоростью 8 мг в час или плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода все пациенты в рамках открытого лечения принимали эзомепразол в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления секреции кислоты. Повторное кровотечение в течение 3 дней появлялось у 5,9% пациентов из группы применения эзомепразола и у 10,3% пациентов из группы применения плацебо. Через 30 дней после лечения повторное кровотечение появлялось у 7,7% и 13,6% пациентов в соответствии с группой применения эзомепразола и плацебо.
Другие эффекты, связанные с торможением секреции кислоты
Во время лечения антисекреторными препаратами происходит увеличение концентрации гастрина в сыворотке крови в ответ на снижение секреции кислоты.
У некоторых пациентов во время длительного лечения эзомепразолом наблюдалось увеличение количества энтерохромафинообразных клеток, которое может быть связано с повышением уровня гастрина в сыворотке крови.
При длительном лечении антисекреторными препаратами происходило некоторое увеличение частоты появления гландулярных кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием значительного торможения секреции кислоты, такие кисты доброкачественны и обратимы.
Снижение кислотности в желудке любым способом, включая применение ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению количества бактерий, обычно находящихся в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к некоторому увеличению риска развития желудочно-кишечных инфекций, например инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter.
Два исследования с применением ранитидина в качестве активного препарата для сравнения показали, что эзомепразол является более эффективным средством при лечении язвы желудка у пациентов, принимающих противовоспалительные нестероидные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
В ходе исследований с применением плацебо в качестве препарата для сравнения эзомепразол приводил к лучшему предупреждению развития язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные средства (пациенты в возрасте >60 лет и/или пациенты с язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы. 2.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Эзомепразол неустойчив к действию кислоты, поэтому для перорального введения применяются гранулы в энтеросолюбильной оболочке. В условиях in vivo степень превращения в R-изомер является незначительной. Эзомепразол быстро всасывается, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после введения. Абсолютная биодоступность составляет 64% после однократного введения дозы 40 мг и увеличивается до 89% после многократного введения 1 раз в сутки. Для эзомепразола в дозе 20 мг соответствующие величины составляют 50% и 68%. У здоровых добровольцев объем распределения при равновесном состоянии в плазме составляет около 0,22 л/кг массы тела. С белками плазмы крови связывается 97% от введенной дозы эзомепразола.
Наличие пищи в желудке приводит как к задержке, так и к уменьшению абсорбции эзомепразола, хотя это не влечет за собой значительное изменение влияния эзомепразола на кислотность в желудке.
Метаболизм и экскреция
Эзомепразол полностью преобразуется с участием ферментативной системы цитохрома P450 (CYP). Метаболизм эзомепразола предпочтительно зависит от полиморфного изофермента CYP2C19, отвечающего за образование гидроксильных и десметиловых метаболитов эзомепразола. Некоторая часть метаболических превращений зависит от другого специфического изофермента CYP3A4, ответственного за образование эзомепразолсульфона – основного метаболита в плазме крови.
Нижеприведенные параметры отражают преимущественно фармакокинетику у пациентов с высокой активностью фермента CYP2C19, то есть у пациентов, в организме которых осуществляется интенсивный метаболический распад.
После однократного введения общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/час, а после многократного введения – примерно 9 л/час. После многократного введения период полувыведения составляет примерно 1,3 часа. Фармакокинетику эзомепразола изучали при дозах до 40 мг дважды в сутки. После многократного введения эзомепразола AUC увеличивается. Степень такого увеличения зависит от дозы и после многократного введения наблюдается более чем прямо пропорциональная зависимость AUC от дозы. Такая зависимость от времени и дозы обуславливается уменьшением метаболизма первого пути, а системный клиренс может быть вызван торможением активности фермента CYP2C19 эзомепразолом и его сульфоновым метаболитом. В период между введениями частотой 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы без признаков его накопления.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. Почти 80% пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов вместе с мочой, а остаток выводится с калом. С мочой выводится менее 1% препарата в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Приблизительно у 2,9 ± 1,5% пациентов отмечается сниженная активность фермента CYP2C19, и считают, что в их организме происходит плохой метаболический распад. У этих пациентов метаболизм эзомепразола предпочтительно катализируется ферментом CYP3A4. У пациентов с плохим метаболическим распадом после многократного введения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC приблизительно на 100% превышала такую величину у пациентов с высокой активностью фермента CYP2C19 (с интенсивным метаболическим распадом). Средняя Сmax в плазме крови увеличивалась примерно на 60%. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.
У пожилых людей (71-80 лет) не происходит значительного изменения метаболического распада эзомепразола.
После однократного введения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30% превышает соответствующий показатель у мужчин. После многократного введения 1 раз в сутки такая разница не наблюдалась. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.
Нарушение функции органов
У пациентов со слабо выраженной или умеренно выраженной дисфункцией печени может снижаться метаболический распад эзомепразола. У пациентов с сильным нарушением функции печени уменьшается скорость метаболического распада, что приводит к увеличению вдвое AUC эзомепразола. Поэтому для пациентов с сильной дисфункцией печени максимальная доза не должна превышать 20 мг.
При введении препарата с частотой 1 раз в сутки не происходит накопления эзомепразола или его основных метаболитов в организме.
Для пациентов с пониженной функцией почек не проводилось специальных исследований. Поскольку почками выводятся метаболиты эзомепразола, а не сам эзомепразол, у пациентов с нарушенной функцией почек не должен заменяться метаболический распад эзомепразола.
Применение в педиатрии
Дети 12-18 лет.
После многократного введения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг общее системное действие (AUC) и время до достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) у детей 12-18 лет не отличались от соответствующих величин у взрослых при обеих дозах эзомепразола.
Фармацевтические свойства.
Основные физико-химические свойства:
твердая кишечнорастворимая капсула
20 мг:
основание и колпачок капсулы светло-розового цвета; содержание капсулы – это белые или почти белые гранулы;
40 мг:
основание и колпачок капсулы розового цвета; содержание капсулы – это белые или почти белые гранулы.
Срок годности
. 2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 7 кишечнорастворимых капсул в блистере; по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. КРКА, д.д., новое место.
Местонахождение. Облако цеста 6, 8501 Ново место, Словения.