Инструкция Дюксет капсулы кишечно-растворимые 60 мг блистер №28
Состав
действующее вещество: duloxetine;
1 капсула содержит гидрохлорид дулоксетина эквивалентного дулоксетина 60 мг;
другие составляющие: сахар сферический, гипромеллоза 603, сахароза, тальк, триэтилцитрат, гипромелоза ацетат сукцинат (AS-LF), раствор аммония гидроксида 25 %, Opadry White 02A28361: гипромелоза, титана диоксид (Е титаль
состав желатиновой капсулы №1 для 60 мг: титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132), железа оксид желтый (Е 172), желатин.
Лекарственная форма
Капсулы кишечнорастворимые.
Основные физико-химические свойства:
60 мг: жесткие желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом зеленого цвета и непрозрачной крышечкой темно-синего цвета, содержащие пеллеты белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дулоксетин – это ингибитор обратного захвата серотонина и норепинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норепинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.
Фармакокинетика
При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).
Деление. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови (>90%).
Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.
Вывод. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови составляет 101 л/ч.
Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, пациентам с ХПН необходимо применять более низкую начальную дозу.
Показания
Лечение большого депрессивного расстройства.
Лечение диабетической периферической нейропатической боли.
Лечение генерализованного тревожного расстройства.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к дулоксетину или любым вспомогательным веществам препарата. Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или в течение по меньшей мере 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови. Нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз. Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Заболевание печени, что может вызвать печеночную недостаточность. Детский возраст.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Препараты метаболизируются с помощью CYP1A2. При клиническом изучении одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки в день) значительного влияния на фармакокинетику этих препаратов не наблюдалось.
Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся мощным ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно до 77%. В этой связи Дюксет нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.
Препараты метаболизируются с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.
Препараты, действующие на ЦНС. При приеме дулоксетина в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.
Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) из-за риска возникновения серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), например моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется.
Серотониновый синдром. Следует с осторожностью назначать Дюксет в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.
Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия.
Лекарственные средства, содержащие дулоксетин
Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.
Препараты, содержащие траву зверобоя
При совместном применении с Дюксет часто возникают побочные реакции.
Особенности применения
Предупреждение
Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.
Эпилептические припадки и мании. Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на ЦНС, для пациентов с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.
Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначение дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой узкоугольной глаукомы следует проводить с осторожностью.
Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению АД. Пациентам с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг АД. Пациентам с постоянно повышенным АД необходимо уменьшать дозу или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно.
Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в частности пурпуры, желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияний.
Гипонатриемия. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском гипонатриемии, в частности пациентам пожилого возраста, больным с синдромом недостаточности антидиуретического гормона (СНАДГ), лицам с циррозом печени.
Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены достаточно часты, особенно при резком прекращении лечения. Прекращать лечение следует не менее 2 недель путем постепенного уменьшения дозы.
Акатизия/психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.
Повышение уровней энзимов печени. Значительное повышение энзимов печени (в 10 раз больше нормы) или поражение печени с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего носит гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени.
Наличие сахарозы. Нельзя назначать кишечнорастворимые капсулы Дюксет пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Суицид
Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.
Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.
Психические состояния, при которых назначается Дюксет, также могут быть ассоциированы с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или после прекращения. В течение терапии, особенно на ранних этапах, необходим тщательный контроль за пациентами, особенно находящимися в группе риска, а также соответствующее изменение дозировки.
Диабетическая периферическая нейропатическая боль.
Сообщалось об единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.
Пациенты пожилого возраста
Данные по применению препарата Дюксет в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены.
Серьезные реакции со стороны кожи
Очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи, как ангионевротический отек, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применение в период беременности или кормления грудью
Адекватные и контролируемые исследования действия препарата на беременных женщин не проводились, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если женщина применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосание, дыхательные расстройства, эпилептические приступы. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или несколько первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетина.
Применение препарата в период беременности рекомендуется только при условии, что ожидаемая польза для беременной превосходит потенциальный риск для плода.
Кормление грудью при приеме дулоксетина не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Большое депрессивное расстройство. Дюксет назначают в дозе 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Некоторым пациентам можно рекомендовать дозу, превышающую 60 мг, вплоть до максимальной дозы 120 мг/сут, которую распределяют на 2 приема. Возможность назначения доз свыше 120 мг систематически не оценивалась.
Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать дозу, превышающую 60 мг 1 раз в сутки, вплоть до максимальной дозы 120 мг, которая распределяется на 2 приема.
Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу следует увеличить до 60 мг/сут. В азе недостаточного эффекта лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг/сут.
Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2-4 нед.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. Применение препарата Дюксет пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) противопоказано.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Дюксет нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.
Пациенты пожилого возраста. Какие-либо изменения дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не нужны.
Дети
Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям не изучались, поэтому препарат противопоказан этой возрастной категории пациентов.
Передозировка
Данные по передозировке дулоксетина ограничены. Имеются сообщения о приеме больших доз (до 1400 мг) дулоксетина отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, что не имело летальных исходов. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, ком, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию.
Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (применение ципрогептадина и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей следует проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместно, если оно проводится сразу после приема препарата. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.
Побочные реакции
Сообщалось об головокружении, тошноте и головных болях как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема дулоксетина также сообщалось о нарушении чувствительности, нарушении сна, возбуждении или тревожности, треморе, раздражительности, диарее и гипергидрозе.
Инфекции и инвазии: ларингит.
Со стороны эндокринной системы гипотиреоз.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма: снижение аппетита, гипергликемия, дегидратация, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона6.
Со стороны психики: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм, расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальное мышление5,7, мания, галлюцинации, агрессия и злобность4, суицидальное поведение5
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, тремор, парестезия, миоклония, акатизия7, нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон, серотониновый синдром6, судороги1, психомоторное занеупорное.
Из дока органов зрения: расплывчатое изображение, мидриаз, расстройства зрения, сухость глаз, глаукома.
Со стороны органов слуха: звон в ушах1, вертиго, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение; тахикардия; приливы; суправентрикулярная аритмия; фибрилляция, чаще всего предсердная; артериальная гипертензия3,7; повышение АД3; ортостатическая гипотензия2; потеря сознания2; ощущение холода в конечностях; гипертонический криз3,6.
Со стороны дыхательной системы: зевота, орофарингеальная боль, ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в стуле, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень печеночных энзимов (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза), гепатит3, острое поражение печени, желтуха6, печеночная недостаточность6.
Со стороны кожи: повышенное потоотделение, сыпь, ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию кровоподтеков, ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6.
Со стороны костно-мышечной системы: костно-мышечная боль, мышечный спазм, подергивание мышц, ощущение скованности мышц, тризм.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, понижение тока мочи, аномальный запах мочи.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции, менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.
Общие расстройства: утомляемость, боль в груди7, падение8, плохое самочувствие, чувство холода, чувство ползания «муравьев», жажда, недомогание, чувство жара, нарушение походки.
Лабораторные исследования: понижение массы тела, увеличение массы, тела, повышение уровня креатининфосфокиназы, повышение уровня холестерина в крови.
1 – Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.
2 – Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.
3 - Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение АД при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.
4 – О случаях агрессии и злобности сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.
5 – О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.
6 – Установленная частота побочных реакций по постмаркетинговым исследованиям.
7 – Статистически значимо не отличаются от плацебо.
8 - Случаи падения были более частыми у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).
Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, диавол гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови. Применение противопоказано.
Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов
Сообщалось о случаях повреждения печени, включавших значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдалось в течение первого месяца лечения. Наиболее часто печеночное повреждение носит гепатоцеллюлярный характер. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать повреждение печени.
Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные уровни калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином по сравнению с плацебо.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 14 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности
Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299,81100 г. Дюздже, Турция.