Инструкция Дюксет капсулы кишечно-растворимые 30 мг блистер №28
ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
ДЮКСЕТ
(DUXET)
Состав:
действующее вещество: duloxetine;
1 капсула содержит гидрохлорид дулоксетина эквивалентного дулоксетина 30 мг или 60 мг;
другие составляющие: сахар сферический, гипромеллоза 603, сахароза, тальк, триэтилцитрат, гипромелоза ацетат сукцинат (AS-LF), раствор аммония гидроксида 25 %, Opadry White 02A28361: гипромелоза, титана диоксид (Е титаль
состав желатиновой капсулы №3 для 30 мг: титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132), желатин
состав желатиновой капсулы №1 для 60 мг: титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е 132), железа оксид желтый (Е 172), желатин.
Лекарственная форма.
Капсулы кишечнорастворимые.Основные физико-химические свойства:
30 мг: жесткие желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой темно-синего цвета, содержащие пеллеты белого или почти белого цвета;
60 мг: жесткие желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом зеленого цвета и непрозрачной крышечкой темно-синего цвета, содержащие пеллеты белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Дулоксетин – это ингибитор обратного захвата серотонина и норепинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норепинефрина и, как следствие, усилением серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе. Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в центральной нервной системе.
Фармакокинетика.
При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%).
Деление. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови (>90%).
Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.
Вывод. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови составляет 101 л/ч.
Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, пациентам с ХПН необходимо применять более низкую начальную дозу.
Клинические свойства.
Показания.
Лечение большого депрессивного расстройства.
Лечение диабетической периферической нейропатической боли.
Лечение генерализованного тревожного расстройства.
Противопоказания.
– Повышенная чувствительность к дулоксетину или любым вспомогательным веществам препарата.
– Одновременное применение с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.
– Одновременное применение с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.
– нестабильная артериальная гипертензия, которая может спровоцировать гипертонический криз.
– Терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин).
– Заболевание печени, что может вызвать печеночную недостаточность.
– Детский возраст.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Препараты метаболизируются с помощью CYP1A2. При клиническом изучении одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки в день) значительного влияния на фармакокинетику этих препаратов не наблюдалось.
Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в обмене веществ дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся мощным ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно до 77%. В этой связи Дюксет нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2.
Препараты метаболизируются с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с разовой дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита. В связи с этим при назначении дулоксетина с ингибиторами CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.
Препараты, действующие на ЦНС. При приеме дулоксетина в комбинации с другими препаратами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства, необходимо соблюдать определенные меры предосторожности.
Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) из-за риска возникновения серотонинового синдрома. При приеме обратимых селективных ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), например моклобемида, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется.
Серотониновый синдром. Следует с осторожностью назначать Дюксет в комбинации с серотонинергическими и трициклическими антидепрессантами, препаратами травы зверобоя, трамадолом, пептидином, триптофаном.
Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначают вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия.
Лекарственные средства, содержащие дулоксетин.
Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.
Препараты, содержащие траву зверобоя.
При совместном применении с Дюксет часто возникают побочные реакции.
Особенности применения.
Предупреждение
Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.
Эпилептические припадки и мании. Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на ЦНС, для пациентов с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.
Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначение дулоксетина пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой узкоугольной глаукомы следует проводить с осторожностью.
Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению АД. Пациентам с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг АД. Пациентам с постоянно повышенным АД необходимо уменьшать дозу или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией нецелесообразно.
Геморрагии. Сообщалось о нескольких случаях геморрагий, в частности пурпуры, желудочно-кишечного кровотечения и кровоизлияний.
Гипонатриемия. Необходимо с осторожностью назначать больным с повышенным риском гипонатриемии, в частности пациентам пожилого возраста, больным с синдромом недостаточности антидиуретического гормона (СНАДГ), лицам с циррозом печени.
Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены достаточно часты, особенно при резком прекращении лечения. Прекращать лечение следует не менее 2 недель путем постепенного уменьшения дозы.
Акатизия/психомоторное беспокойство. Подобные проявления возникают в течение первых нескольких недель лечения.
Повышение уровней энзимов печени. Значительное повышение энзимов печени (в 10 раз больше нормы) или поражение печени с холестазом или значительное повышение энзимов вместе с поражением печени возникали редко. Чаще об этих явлениях сообщалось в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени чаще всего носит гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать повреждение печени.
Наличие сахарозы. Нельзя назначать кишечнорастворимые капсулы Дюксет пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Суицид.
Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство.
Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесения повреждений и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.
Психические состояния, при которых назначается Дюксет, также могут быть ассоциированы с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидными, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Сообщалось о случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или после прекращения. В течение терапии, особенно на ранних этапах, необходим тщательный контроль за пациентами, особенно находящимися в группе риска, а также соответствующее изменение дозировки.
Диабетическая периферическая нейропатическая боль.
Сообщалось об единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.
Пациенты пожилого возраста.
Данные по применению препарата Дюксет в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены.
Серьезные реакции со стороны кожи.
Очень редко сообщалось о таких реакциях со стороны кожи, как ангионевротический отек, кровоизлияния, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Адекватные и контролируемые исследования действия препарата на беременных женщин не проводились, поэтому применение препарата в период беременности не рекомендуется. Как и при приеме других серотонинергических лекарственных средств, у новорожденных могут наблюдаться симптомы синдрома отмены, если женщина применяла дулоксетин перед родами. Симптомы синдрома отмены включают ортостатическую гипотензию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, затруднение глотания, сосание, дыхательные расстройства, эпилептические приступы. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались сразу после рождения или несколько первых дней жизни. Необходимо рекомендовать женщинам сообщать врачу о том, что они забеременели или собираются забеременеть во время приема дулоксетина.
Применение препарата в период беременности рекомендуется только при условии, что ожидаемая польза для беременной превосходит потенциальный риск для плода.
Кормление грудью при приеме дулоксетина не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Во время лечения пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Способ применения и дозы.
Большое депрессивное расстройство. Дюксет назначают в дозе 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Некоторым пациентам можно рекомендовать дозу, превышающую 60 мг, вплоть до максимальной дозы 120 мг/сут, которую распределяют на 2 приема. Возможность назначения доз свыше 120 мг систематически не оценивалась.
Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать дозу, превышающую 60 мг 1 раз в сутки, вплоть до максимальной дозы 120 мг, которая распределяется на 2 приема.
Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Пациентам с недостаточным эффектом лечения дозу следует увеличить до 60 мг/сут. В азе недостаточного эффекта лечения дозой 60 мг можно рассматривать повышение дозы до 90 или 120 мг/сут.
Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2-4 нед.
Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью не требуется. Применение препарата Дюксет пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) противопоказано.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Дюксет нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.
Пациенты пожилого возраста. Какие-либо изменения дозы препарата при назначении пациентам пожилого возраста не нужны.
Дети.
Безопасность и эффективность применения дулоксетина детям не изучались, поэтому препарат противопоказан этой возрастной категории пациентов.
Передозировка.
Данные по передозировке дулоксетина ограничены. Имеются сообщения о приеме больших доз (до 1400 мг) дулоксетина отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами, что не имело летальных исходов. Симптомы передозировки (преимущественно при комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, ком, серотониновый синдром, эпилептические приступы, рвоту и тахикардию.
Лечение. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (применение ципрогептадина и/или контроль температуры). Проходимость дыхательных путей следует проверить. Рекомендуется проводить мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместно, если оно проводится сразу после приема препарата. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.
Побочные реакции.
Сообщалось об головокружении, тошноте и головных болях как о неблагоприятных симптомах при прекращении приема дулоксетина. При прекращении приема дулоксетина также сообщалось о нарушении чувствительности, нарушении сна, возбуждении или тревожности, треморе, раздражительности, диарее и гипергидрозе.
Инфекции и инвазии: ларингит.
Со стороны эндокринной системы гипотиреоз.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Со стороны метаболизма: снижение аппетита, гипергликемия, дегидратация, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона6.
Со стороны психики: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм, расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальное мышление5,7, мания, галлюцинации, агрессия и злобность4, суицидальное поведение5
Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, головокружение, тремор, парестезия, миоклония, акатизия7, нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон, серотониновый синдром6, судороги1, психомоторное занеупорное.
Из дока органов зрения: расплывчатое изображение, мидриаз, расстройства зрения, сухость глаз, глаукома.
Со стороны органов слуха: звон в ушах1, вертиго, боль в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение; тахикардия; приливы; суправентрикулярная аритмия; фибрилляция, чаще всего предсердная; артериальная гипертензия3,7; повышение АД3; ортостатическая гипотензия2; потеря сознания2; ощущение холода в конечностях; гипертонический криз3,6.
Со стороны дыхательной системы: зевота, орофарингеальная боль, ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе, запор, диарея, желудочно-кишечные кровотечения, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, стоматит, неприятный запах изо рта, наличие крови в стуле, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: повышенный уровень печеночных энзимов (АлАТ, АсАТ, щелочная фосфатаза), гепатит3, острое поражение печени, желтуха6, печеночная недостаточность6.
Со стороны кожи: повышенное потоотделение, сыпь, ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию кровоподтеков, ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6.
Со стороны костно-мышечной системы: костно-мышечная боль, мышечный спазм, подергивание мышц, ощущение скованности мышц, тризм.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, понижение тока мочи, аномальный запах мочи.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции, менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия.
Общие расстройства: утомляемость, боль в груди7, падение8, плохое самочувствие, чувство холода, чувство ползания «муравьев», жажда, недомогание, чувство жара, нарушение походки.
Лабораторные исследования: понижение массы тела, увеличение массы, тела, повышение уровня креатининфосфокиназы, повышение уровня холестерина в крови.
1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.
2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.
3 Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение АД при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом.
4 О случаях агрессии и злобности сообщалось в начале лечения и после прерывания лечения.
5 О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось в начале лечения и сразу после прерывания лечения.
6 Установлена частота побочных реакций по постмаркетинговым исследованиям.
7 Статистически значимо не отличаются от плацебо.
8 Случаи падения были более частыми у пациентов пожилого возраста (≥65 лет).
Прекращение терапии (особенно резкое прерывание) часто сопровождается синдромом отмены. Наиболее частыми побочными реакциями являются: головокружение, сонливость, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушение сна (включая бессонницу и сильные бред), слабость, беспокойство или агрессивность, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, раздражительность гипергидроз и головокружение. Рекомендуется постепенное прекращение терапии.
Почечная недостаточность.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови. Применение противопоказано.
Гепатит/повышение уровня печеночных ферментов.
Сообщалось о случаях повреждения печени, включавших значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху. Большинство этих явлений наблюдалось в течение первого месяца лечения. Наиболее часто печеночное повреждение носит гепатоцеллюлярный характер. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим лекарственные средства, которые могут вызвать повреждение печени.
Сообщалось о незначительном повышении уровней калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные уровни калия у пациентов, получавших лечение дулоксетином по сравнению с плацебо.
Срок годности.
2 года.Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 14 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной упаковке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Санкаклар, Коуи 81100м. Дюздже, Турция.