Инструкция Дуфастон таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №20

Дуфастон таблетки покрыты пленочной оболочкой 10 мг блистер №20

Состав

действующее вещество: дидрогестерон;

1 таблетка содержит дидрогестерон 10 мг;

другие составляющие: ядро таблетки – лактоза, моногидрат; гипромелоза; крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат;

оболочка: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, белая таблетка со скошенным краем, с линией для разлома и маркировкой «155» с одной стороны с обеих сторон от линии для разлома. Диаметр – 7 мм.

Линия для разлома предназначена только для облегчения проглатывания и не разделяет таблетку на уровне дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой системы. Гестагены. Производные прегнадиена. Код ATX G03D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Дидрогестерон – это синтетический прогестерон с пероральной биодоступностью, который приводит к секреторной трансформации эндометрия в эстрогенстимулированной матке. Он обеспечивает предотвращение повышенного риска гиперплазии и/или рака эндометрия, вызванного эстрогенами. Дидрогестерон не обладает эстрогенными, андрогенными, анаболическими и кортикоидными свойствами.

Дидрогестерон не ингибирует овуляцию. Это означает, что оплодотворение яйцеклетки у женщин репродуктивного возраста при приеме дидрогестерона остается.

У женщин в постменопаузе с сохраненной маткой заместительная терапия эстрогенами приводит к повышенному риску развития гиперплазии эндометрия и раку эндометрия. Добавление прогестагена предотвращает этот дополнительный риск.

Клиническая эффективность и безопасность

Проведено двойное слепое, с двойной маскировкой, рандомизированное, многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг/сут и интравагинального микронизированного прогестерона в капсулах в дозе 600 мг/сут. при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS I).

Проведено рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование с участием двух параллельных групп для сравнения эффективности, безопасности и переносимости дидрогестерона для перорального применения в дозе 30 мг/сут и интравагинального прогестерона в лекарственной форме 8% геля (Кринон) в дозе 90 мг/сут для поддержки лютеиновой. фазы при применении технологий оплодотворения in vitro (LOTUS II).

Клинические исследования LOTUS I и LOTUS II подтвердили следующее.

Главная цель исследований – доказательство не меньшей эффективности перорального дидрогестерона по сравнению с интравагинальным микронизированным прогестероном с точки зрения наличия сердечных сокращений у плода на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности) – была достигнута.

В исследуемой популяции пациентов частота наступления беременности, подтвержденной на 12-й неделе гестации (10-я неделя беременности), составляла 37,6% и 33,1% (LOTUS I) и 36,7% и 34,7% (LOTUS II ). Разница в частоте наступления беременности между двумя группами составляла 4,7 (95 % ДИ, -1,2; 10,6) (LOTUS I) и 2,0 (95 % ДИ, -4,0; 8,0) (LOTUS II).

В выборке субъектов исследования для оценки безопасности (1029 субъектов (LOTUS I) и 1030 субъектов (LOTUS II), получивших по меньшей мере одну дозу исследуемого препарата) случаи нежелательных явлений, возникших во время терапии (TEAE), о которых сообщалось чаще всего, были идентичны в обеих исследуемых группах.

В связи с характером исследуемого показания и исследуемой популяции пациентов определенное количество ранних абортов/выкидышей ожидается, особенно к 12-й неделе гестации (10-й неделе беременности), поскольку прогнозируемый показатель частоты наступления беременности в этот период составляет около 35%.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в обоих исследованиях LOTUS, соответствовал ожидаемому, учитывая установленный профиль безопасности дидрогестерона, а также изучаемую популяцию пациентов и изучаемое показание.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема перорального дидрогестерона в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, он быстро абсорбируется. Максимальные концентрации в плазме крови (Cmax) около 3,2 нг/мл для исходного вещества дидрогестерона и 57 нг/мл для его активного метаболита 20-альфа-дигидродидрогестерона (ДГД) достигаются через 0,5–1,5 часа после приема. Общая экспозиция веществ во времени (AUC) составляет около 9,1 и 220 нг/ч для дидрогестерона и ДГД соответственно.

После приема однократной дозы пища задерживает достижение пика концентрации дидрогестерона в плазме примерно на 1 ч, что приводит к снижению концентрации пиковой дидрогестерона в плазме примерно на 20%, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.

Наблюдаемое влияние одновременного приема пищи на пиковую концентрацию дидрогестерона в плазме считается клинически незначимым. Следовательно, дуфастон, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

После приема внутрь дидрогестерона видимый объем распределения является значительным и составляет примерно 22000 л. Более 90% дидрогестерона и ДГД связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

После перорального использования дидрогестерон быстро метаболизируется к ДГД. Концентрация главного активного метаболита ДГД достигает пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Концентрация в плазме ДГД значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение AUC и Cmax ДГД к AUC и Cmax дидрогестерону составляют около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех характерных метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффектов.

Вывод

После перорального применения в среднем 63% выводится с мочой. Видимый общий клиренс дидрогестерона из плазмы в организме высок и составляет примерно 20 л/мин. Полный вывод происходит через 72 часа. ДГД выделяется с мочой преимущественно посредством конъюгата глюкуроновой кислоты.

Зависимость от дозы и времени

Фармакокинетика однократной и многократной дозы линейна при пероральном приеме доз в диапазоне 2,5–20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократной дозы показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не изменяется при повторных приемах. Условия равновесного состояния обычно достигаются через 3 дня лечения.

Показания

- нерегулярные менструальные циклы;

- эндометриоз;

- дисменорея;

- бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью;

- поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ);

- угрожающий и привычный выкидыш, связанный с прогестероновой недостаточностью.

Дуфастон можно применять как циклическое дополнение к терапии эстрогенами у женщин с интактной маткой:

- для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы;

- при дисфункциональных маточных кровотечениях;

– при вторичной аменорее.

Противопоказания

- недиагностированное вагинальное кровотечение;

- имеются серьезные заболевания печени или наличие серьезных заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались;

- следует учитывать противопоказания для эстрогенов, если их применять в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон;

- установлена гиперчувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;

- установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования (например менингиома).

Лечение с целью поддержания лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) следует прекратить, если диагностирован аборт/выкидыш.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что основной путь метаболизма, благодаря которому образуется главный фармакологически активный метаболит 20-дигидродидрогестерон (ДГД), катализируется альдокеторедуктазой 1С (AKR 1C) в цитозоле человека. Наряду с цитозольным метаболизмом метаболические превращения осуществляются изоферментами цитохрома Р450 (CYP), почти исключительно изоферментом CYP3А4, что приводит к образованию нескольких незначительных метаболитов. Главный активный метаболит ДГД является субстратом для метаболического превращения CYP3А4. Поэтому метаболизм дидрогестерона и ДГД может ускоряться при одновременном приеме веществ, индуцирующих ферменты цитохрома Р450, таких как антиконвульсанты (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), противомикробные препараты (например рифампицин, рифабутин, невирапин, невирапин pericum perforatum), шалфей или гинкго билоба.

Ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрирующие ферментоиндуцирующие свойства при одновременном применении со стероидными гормонами. Клинически повышенный метаболизм дидрогестерона может привести к снижению эффекта.

Исследования in vitro показали, что дидрогестерон и ДГД в клинически значимых концентрациях не ингибируют и не индуцируют ферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Особенности применения

Перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения следует исключить органическую причину кровотечения.

В первые месяцы лечения могут возникать прободные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения продолжают возникать через некоторое время или продолжаются после окончания лечения, следует установить причину, в том числе, в случае необходимости, исключить злокачественное новообразование эндометрия путем проведения биопсии эндометрия.

Если любое из нижеприведенных нарушений происходит впервые или ухудшается во время применения препарата, должен быть рассмотрен вопрос о прекращении лечения:

- чрезвычайно сильная головная боль, мигрень или симптомы, которые могут указывать на ишемию головного мозга;

- значительное повышение АД;

– появление венозной тромбоэмболии.

В случае привычного или угрожающего выкидыша необходимо определить и проверять во время лечения жизнеспособность плода, чтобы убедиться, что беременность продолжается и эмбрион жив.

Состояния, требующие надзора

Известно, что на следующие редкие состояния могут влиять половые гормоны, и поэтому во время беременности или при применении половых гормонов может появиться или ухудшиться: холестатическая желтуха, герпес беременных, тяжелый зуд, отосклероз, порфирия, депрессия и аномальные показатели функции печени. острым или хроническим печеночным заболеванием. Если любое из этих состояний присутствовало или появлялось раньше, и/или ухудшалось в период беременности или предварительного лечения гормонами, пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Следует учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время терапии дидрогестероном, поэтому следует рассмотреть прекращение терапии в таких случаях.

Пациенткам с депрессией в анамнезе следует находиться под тщательным наблюдением. Если тяжелая депрессия рецидивирует, лечение дидрогестероном следует прекратить.

Следующие оговорки касаются применения препарата Дуфастон по показанию «для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы»

См. раздел также оговорки в инструкциях по медицинскому применению препаратов эстрогенов.

Для лечения постменопаузальных симптомов заместительную гормональную терапию следует применять исключительно в случаях, когда симптомы оказывают негативное влияние на качество жизни. Во всех случаях необходимо тщательно оценивать пользу и риск заместительной гормональной терапии не менее одного раза в год. Заместительную гормональную терапию следует продолжать только в том случае, если польза преобладает над риском.

Доказательства рисков, связанных с заместительной гормональной терапией для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин младшего возраста баланс между пользой и риском в этой группе может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/дальнейшее врачебное наблюдение

Перед началом заместительной гормональной терапии или ее восстановлении после перерыва необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Учитывая данные анамнеза, а также противопоказания и оговорки к приему препарата, следует провести объективное обследование пациентки (включая обследование тазовых органов и осмотр молочных желез). При лечении рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей пациентки. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах они должны сообщать врачу или медсестре (см. Рак молочной железы ниже). Обследование молочных желез, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить согласно действующей практике скрининга с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки.

Гиперплазия и карцинома эндометрия

У женщин с интактной маткой риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия повышается при длительной монотерапии эстрогенами. В зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена риск может быть от 2 до 12 раз выше, чем у женщин, не принимающих эстроген. После прекращения терапии эстрогенами этот риск сохраняется не менее 10 лет. Добавление прогестагенов, таких как дидрогестерон, циклически в течение по меньшей мере 12 дней в месяц/28-дневный цикл или в виде постоянной комбинированной эстроген-прогестагеновой терапии у женщин с сохраненной маткой может предотвратить чрезмерный риск, ассоциированный с заместительной гормональной терапией только эстрогенами.

Прорывные кровотечения и кровянистые выделения могут возникать в первые месяцы лечения. Если прорывные кровотечения или кровяные выделения возникают после назначения терапии в течение некоторого времени или если они продолжаются и после окончания лечения, показано дальнейшее обследование. Это может означать, что необходимо провести биопсию эндометрия, чтобы исключить злокачественность.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные указывают на повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами. Этот риск зависит от длительности применения заместительной гормональной терапии.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Women's Health Initiative (WHI) и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований показали повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих эстроген-прогестагенную заместительную гормональную терапию (4 ) годы. Результаты широкого метаанализа показали, что после прекращения лечения этот повышенный риск уменьшается со временем и что время, необходимое для возврата к базовому уровню риска, зависит от длительности предварительного применения заместительной гормональной терапии. Если такая терапия длилась более 5 лет, этот риск может существовать в течение 10 лет или более.

Заместительная гормональная терапия, в частности эстроген-прогестагенная комбинированная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может отрицательно повлиять на радиологическое обнаружение рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже рака молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, показали несколько повышенный риск у женщин, применяющих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном как заместительную гормональную терапию; этот риск проявляется в течение 5 лет и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в том числе WHI, показали, что применение комбинированной заместительной гормональной терапии может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. Побочные реакции).

Венозная тромбоэмболия

Заместительная гормональная терапия связана с 1,3-3-кратным повышением риска венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого события более вероятно на первом году заместительной гормональной терапии, чем позже.

Пациенты с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, и заместительная гормональная терапия может повысить этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана этой группе пациенток.

Общепризнанными факторами риска венозной тромбоэмболии являются применение эстрогенов, пожилой возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Нет единого мнения по поводу возможной роли варикозного расширения вен в возникновении венозной тромбоэмболии.

Как и у всех послеоперационных пациентов, профилактические меры необходимо рассмотреть во избежание венозной тромбоэмболии после хирургического вмешательства. Если плановое оперативное вмешательство требует дальнейшей длительной иммобилизации, рекомендуется временно прекратить заместительную гормональную терапию за 4-6 недель до операции. Пока женщина не приобретет полную подвижность, восстанавливать лечение не следует.

Женщинам без личного анамнеза венозной тромбоэмболии, но при наличии в анамнезе у родственников первой степени тромбоза в молодом возрасте можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (только часть тромбофилических дефектов может проявляться при скрининге). Если обнаруженный тромбофилический дефект связан с тромбозом у членов семьи или дефект связан с серьезной аномалией (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация дефектов), заместительная гормональная терапия противопоказана.

У женщин, уже получающих постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риск заместительной гормональной терапии.

Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, прием препарата следует прекратить. Пациенткам следует проинформировать, что им следует немедленно обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не выявлены доказательства защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ишемической болезни сердца, получающих комбинированную эстроген-прогестагеновую терапию или заместительную гормональную терапию только эстрогенами.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая терапия: относительный риск возникновения ишемической болезни сердца во время заместительной гормональной терапии незначительно повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ишемической болезни сердца в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца из-за применения эстрогенов-прогестагенов очень мало у здоровых женщин к моменту наступления менопаузы, но будет возрастать в старшем возрасте.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия и монотерапия эстрогенами ассоциирована с 1-1,5-кратным повышением риска ишемического инсульта. Относительный риск не меняется с возрастом или временем с момента наступления менопаузы. Однако поскольку базовый риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, увеличивается с возрастом.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

По расчетам более 9 миллионов беременных женщин принимали дидрогестерон. До сих пор не выявлены доказательства вредного влияния дидрогестерона при применении в период беременности.

В литературе описано исследование, показавшее, что применение некоторых прогестагенов может быть связано с повышенным риском гипоспадии. Но поскольку до сих пор это не было подтверждено в других исследованиях, нельзя окончательно определиться с ролью прогестагенов в развитии гипопадии. Клинические исследования, в которых ограниченное количество женщин лечилось дидрогестероном на ранних сроках беременности, не показали повышения риска. Никаких других эпидемиологических данных до сих пор нет.

В доклинических исследованиях эмбриофетального и постнатального развития эффекты соответствовали фармакологическому профилю. Неблагоприятные эффекты возникали только тогда, когда влияние препарата значительно превышало максимальную экспозицию для человека.

Дидрогестерон можно использовать в течение беременности по четким показаниям.

Период кормления грудью

Нет данных о проникновении дидрогестерона в грудное молоко. Исследований по проникновению дидрогестерона в грудное молоко не проводилось.

Опыт применения других прогестагенов указывает на то, что прогестагены и их метаболиты проникают в грудное молоко в малых количествах. Неизвестно, существует ли риск ребенка, поэтому дидрогестерон не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Нет доказательств того, что дидрогестерон в терапевтических дозах снижает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дуфастон оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и работать с машинами и механизмами.

Нечасто дидрогестерон может вызывать небольшую сонливость и головокружение, особенно в первые несколько часов после приема. Поэтому управлять автомобилем или работать с механизмами необходимо с осторожностью.

Способ применения и дозы

Следующие схемы дозировки рекомендованы для лечения препаратом Дуфастон. Дозы, схему и длительность лечения можно корректировать в зависимости от тяжести расстройства и индивидуального клинического ответа пациента.

Нерегулярные менструальные циклы

Длина цикла 28 дней может быть достигнута путем назначения 1 таблетки Дуфастона в сутки с 11-го по 25-й день цикла.

Эндометриоз

От 1 до 3 таблеток Дуфастон в сутки с 5-го по 25-й день цикла или в течение всего цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить высшую дозу на начальном этапе лечения.

Дисменорея

От 1 до 2 таблеток Дуфастон в сутки с 5-го по 25-й день цикла. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует распределить равномерно в течение суток. Рекомендуется назначить высшую дозу на начальном этапе лечения.

Бесплодие, вызванное лютеиновой недостаточностью

1 таблетка Дуфастон в сутки с 14-го по 25-й день цикла.

Это лечение следует продлить в течение минимум 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжить лечение в течение первых месяцев беременности в тех же дозах, что и для обычного выкидыша.

Поддержка лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ)

1 таблетка дуфастона 3 раза в день (30 мг в сутки). Лечение начинают со дня забора ооцитов и продолжают в течение 10 недель, если подтверждается беременность.

Угроза выкидыша

Начальная доза: 4 таблетки Дуфастона сразу, затем по 1 таблетке Дуфастона каждые 8 часов. Дозы, кратные 10 мг/сут, следует равномерно распределить в течение суток. Рекомендуется назначить высшую дозу на начальном этапе лечения.

Если симптомы не исчезают или снова появляются во время лечения, дозу необходимо увеличить на 1 таблетку Дуфастона каждые 8 часов.

После того, как симптомы исчезают, эффективную дозу необходимо сохранить в течение одной недели, после чего ее можно постепенно снизить. Если симптомы появляются снова, лечение должно быть немедленно восстановлено с дозировкой, которая оказалась эффективной.

Привычный выкидыш

Лечение необходимо приступить к зачатию. 1 таблетка Дуфастон в сутки до 20 недели беременности, после чего можно постепенно снижать дозу.

Если симптомы угрозы прерывания беременности появляются во время лечения, лечение следует продолжить, как описано в случае выкидыша.

Дисфункциональное маточное кровотечение

Для остановки кровотечения назначают 2 таблетки Дуфастона в сутки в течение 5–7 дней. Потеря крови значительно уменьшается в течение нескольких дней. Через несколько дней после окончания такого лечения появится кровотечение отмены, о чем пациентка должна быть предотвращена.

С целью профилактики дальнейшего возникновения обильного маточного кровотечения Дуфастон назначать по 1 таблетке в сутки с 11-го по 25-й день цикла, если необходимо - в комбинации с эстрогеном в течение 2-3 циклов. После этого лечение можно прекратить для проверки нормализации цикла у пациентки.

Вторичная аменорея

От 1 до 2 таблеток Дуфастона в день с 11-го по 25-й день цикла для обеспечения оптимальной секреторной трансформации эндометрия, адекватно стимулированного эндогенным или экзогенным эстрогеном.

Для предупреждения гиперплазии эндометрия в период менопаузы

В течение каждого 28-дневного цикла терапии эстрогенами принимать только эстроген в течение первых 14 дней, и в течение последующих 14 дней принимать 1 или 2 таблетки, содержащие 10 мг дидрогестерона, дополнительно к терапии эстрогенами. При дозировке 10 мг дидрогестерона 2 раза в сутки прием таблеток следует распределить в течение суток. Кровотечение отмены обычно возникает при применении дидрогестерона.

Применение комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном у женщин в постменопаузе необходимо ограничить минимальной эффективной дозой и кратчайшим сроком, согласующимся с терапевтическими целями и рисками для каждой женщины, а также периодически следует пересматривать целесообразность такого лечения (см. Особенности применения).

Способ применения

Для перорального приема.

При применении более высоких доз таблетки должны быть равномерно распределены для приема в течение суток.

Дети.

Дидрогестерон не используется до начала менструаций. Безопасность и эффективность дидрогестерона подросткам в возрасте от 12 до 18 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы.

Дидрогестерон представляет собой препарат с очень низкой токсичностью. Симптомы, которые теоретически могут возникнуть при передозировке – тошнота, рвота, сонливость и головокружение. Неизвестные случаи, когда передозировка дидрогестерона привела к вредным последствиям (максимальная дневная доза, принятая человеком, составляла 360 мг).

Лечение.

Специфическое лечение не требуется. При передозировке можно рассматривать симптоматическое лечение.

Побочные реакции

При применении дидрогестерона в клинических исследованиях по показаниям без лечения эстрогенами чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: вагинальное кровотечение, мигрень/головная боль, тошнота, рвота, боль в животе, менструальные расстройства и боль/чувствительность молочных желез.

Указанные ниже побочные реакции наблюдались с нижеследующей частотой в клинических исследованиях применения дидрогестерона (n=3483) по показаниям без лечения эстрогенами, в двух спонсируемых компанией интервенционных клинических исследованиях по поддержанию лютеиновой фазы при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ3) с применением дидрогестерона ) и по спонтанным сообщениям. Определение частоты побочных реакций основывается на наиболее консервативном подходе: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы):

Редко: увеличение в размерах прогестагензависимых новообразований (например, менингиомы)*.

Кровь и лимфатическая система

Редко: гемолитическая анемия.

Психические расстройства

Нечасто: депрессивное настроение.

Иммунная система

Редко: реакция гиперчувствительности.

Нервная система

Часто: головная боль и мигрень.

Нечасто: головокружение.

Редко: сонливость.

Пищеварительный тракт

Часто: тошнота, рвота, боль в животе.

Гепатобилиарная система

Нечасто: нарушения функции печени, сопровождающиеся слабостью или недомоганием, желтухой и болью в животе.

Кожа и подкожные ткани

Нечасто: аллергический дерматит (например, сыпь, зуд и крапивница).

Редко: ангионевротический отек.

Репродуктивная система и молочные железы

Очень часто: вагинальное кровотечение.

Часто: менструальные расстройства (в том числе метрорагия, меноррагия, олиго-/аменорея, дисменорея и нерегулярные менструации), боли в молочных железах/чувствительность молочных желез.

Редко: припухлость молочных желез.

Общие расстройства и местные реакции

Редко отеки.

Обследование

Нечасто увеличение массы тела.

*Побочные реакции из спонтанных сообщений, не наблюдавшиеся в клинических исследованиях, были внесены в частоту «редко» на основе того, что верхний предел 95% доверительного интервала ожидаемой частоты оценивается не выше 3/х, где х=3483 (общее число суб' ектов наблюдения в клинических исследованиях).

Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновым лечением (см. также раздел «Особенности применения» и инструкции по медицинскому применению препаратов эстрогенов):

- рак молочной железы, гиперплазия и карцинома эндометрия, рак яичников**;

- венозная тромбоэмболия;

– инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт.

** Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагеновой заместительной гормональной терапии (ЗГТ) было ассоциировано с несколько повышенным риском диагностирования рака яичников (см. Особенности применения). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, никогда не применявшими ЗГТ (RR 1,43; 95% CI 1,31-1,56). У женщин в возрасте 50-54 лет, применявших ЗГТ в течение 5 лет, результат показал один дополнительный случай на 2000 пациентов. У около 2 из 2000 женщин в возрасте 50-54 года, не применявших ЗГТ, был диагностирован рак яичников за 5-летний период.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 или 20 или 28 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Абботт Биолоджикалз Б.В., Нидерланды/Abbott Biologicals BV, The Netherlands.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности
Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.