Дотавист раствор для инъекций 279,32 мг/мл флакон 10 мл №1

Состав

действующее вещество: гадотеровая кислота;

1 мл раствора содержит гадотеровую кислоту 279,32 мг (0,5 ммоль), что соответствует гадотерату меглюмина 376, 92 мг;

другие составляющие: меглюмин, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор практически без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Парамагнитные контрастные средства. Гадотеровая кислота. Код ATX V08C A02.

Фармакодинамика

Гадотеровая кислота обладает парамагнитными свойствами, усиливающими контрастирование при магнитно-резонансной томографии (МРТ). Гадотеровая кислота не имеет специфической фармакодинамической активности и биологически высокоинертной.

Фармакокинетика

После в/в инъекции гадотеровая кислота распространяется во внеклеточных жидкостях организма. Гадотеровая кислота не связывается с альбумином плазмы.

У пациентов с нормальной функцией почек плазменный период полувыведения составляет около 90 минут. Гадотеровая кислота выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде. При почечной недостаточности плазменный клиренс замедляется.

У животных уровень экскреции гадотеровой кислоты в молоко низкий, а проникновение через плацентарный барьер – медленное.

На сегодняшний день не существует никаких данных о кинетике у людей пожилого возраста, детей, беременных или кормящих грудью, а также у пациентов с поражениями печени.

Показания

Используется исключительно в диагностических целях, если применение магнитно-резонансной томографии (МРТ) без контрастного усиления невозможно.

Взрослые

Контрастное усиление при МРТ.

МРТ головного и спинного мозга: выявление опухолей мозга, позвоночника, окружающих тканей, пролапсов межпозвонковых дисков, инфекционных заболеваний.

МРТ всего тела, включая визуализацию патологии почек, сердца, матки, яичников, органов грудной и брюшной полости, костно-суставную патологию.

Ангиография.

Дети (0-18 лет)

Контрастное усиление при МРТ.

МРТ головного и спинного мозга: выявление опухолей мозга, позвоночника, окружающих тканей, пролапсов межпозвонковых дисков, инфекционных заболеваний.

МРТ всего тела, включая визуализацию патологии почек, сердца, матки, яичников, органов грудной и брюшной полости, костно-суставную патологию.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гадотеревой кислоте, меглюмину или к любому лекарственному средству, содержащему гадолиний.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не наблюдалось. Должное исследование взаимодействия между препаратами не проводилось.

Сопутствующие лекарственные средства, которые нужно принимать во внимание. Бета-адренорецепторы, вазоактивные вещества, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II – эти лекарственные средства снижают эффективность механизма сердечно-сосудистой компенсации при нарушениях артериального давления. Перед введением соединений гадолиния необходимо информировать врача-рентгенолога о том, что пациент принимает перечисленные препараты, а оборудование для реанимационных мероприятий следует подготовить заранее.

Особенности применения

Не использовать интратекальный путь ввода. Строго соблюдать правила проведения внутривенной инъекции: экстравазация может привести к локальным реакциям непереносимости, требующим обычного местного лечения.

Необходимо принимать обычные меры предосторожности при проведении МРТ-обследования: наличие у пациентов кардиостимуляторов, ферромагнитных сосудистых зажимов, инфузионных насосов, нервных стимуляторов, кохлеарных имплантатов или подозрение на наличие интракорпоральных металлических инородных тел, особенно в глазу.

Повышенная чувствительность

Как и при применении других контрастных веществ, содержащих гадолиний, могут возникать реакции гиперчувствительности, в том числе опасные для жизни. Реакции гиперчувствительности могут быть аллергическими (описаны как анафилактические реакции, если они идентифицировались как серьезные) или неаллергическими. Реакции могут быть как немедленными (менее 60 минут), так и отсроченными (до 7 дней). Анафилактические реакции происходят немедленно и могут привести к летальному случаю. Анафилактические реакции не зависят от дозы, могут возникать даже после первой дозы и часто непредсказуемы. Вне зависимости от введенной дозы всегда существует риск развития гиперчувствительности. Пациенты, у которых уже развивалась реакция при предварительном введении контрастного средства, содержащего гадолиний, имеют повышенный риск возникновения другой реакции при дальнейшем введении того же препарата или, возможно, других препаратов, поэтому у таких пациентов высок риск развития аллергических реакций. Введение гадотеровой кислоты может усугубить симптомы существующей астмы. У пациентов с астмой, течение которой ухудшилось в результате приема препарата, решение о применении гадотеровой кислоты следует принять после тщательной оценки соотношения риск/польза. Как известно, у пациентов, принимающих бета-адренорецепторов, особенно при сопутствующей бронхиальной астме, от применения йодированных контрастных веществ реакции гиперчувствительности могут обостриться. Эти пациенты могут быть рефрактерны к стандартному лечению реакций гиперчувствительности с применением бета-агонистов. Перед инъекцией любого контрастного средства у пациента следует выяснить аллергологический анамнез (например, наличие аллергии на морепродукты, сенная горячка, крапивница), чувствительность к контрастным средствам и наличие бронхиальной астмы, поскольку сообщалось о более высокой частоте побочных реакций на контрастные вещества у пациентов с этими состояниями. Кроме того, можно провести премедикацию антигистаминными средствами и/или глюкокортикоидами. Обследование необходимо проводить под тщательным наблюдением врача. При возникновении реакции гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение контрастного средства и при необходимости назначить специфическую терапию. В течение всего периода обследования нужно обеспечить венозный доступ. Чтобы немедленно приступить к мерам неотложной помощи, соответствующие лекарства (например, адреналин и антигистаминные препараты), эндотрахеальная трубка и респиратор должны быть готовы.

Нарушение функции почек

Перед введением гадотеровой кислоты всех пациентов рекомендуют обследовать дисфункцию почек с интерпретацией результатов лабораторных исследований.

Зафиксирован нефрогенный системный фиброз (НСФ), связанный с использованием некоторых гадолинийсодержащих контрастных средств, у пациентов с острыми или хроническими тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2). Пациенты, которым проводится трансплантация печени, входят в особую группу риска, поскольку частота ОПН в этой группе высока. Поскольку существует вероятность того, что НСФ может также возникнуть при введении гадотеровой кислоты, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью и пациентам до и после трансплантации печени препарат следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, а также если диагностическая информация важна, однако недоступна при проведении МРТ без контрастирования

После введения гадотеровой кислоты можно использовать гемодиализ для удаления гадотеровой кислоты из организма. Нет никаких доказательств, которые рекомендовали бы инициирование гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, еще не получавших процедуры гемодиализа.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пожилых пациентов почечный клиренс гадотеровой кислоты может быть снижен, особенно важно контролировать состояние лиц от 65 лет на предмет развития нарушений функции почек.

Дети

Новорожденные и дети раннего возраста

Из-за незрелой функции почек у новорожденных в возрасте до 4 недель и детей в возрасте до 1 года гадотеровую кислоту у этих пациентов следует применять только после тщательного анализа всех рисков.

Расстройства ЦНС

Подобно другим контрастным веществам, содержащим гадолиний, необходимы особые оговорки у пациентов с низким пороговым значением судорожных приступов. Необходимо принимать меры предосторожности, например тщательный мониторинг по состоянию пациента. Все оборудование и лекарственные средства, необходимые для оказания помощи в судорогах, должны быть подготовлены к применению заранее.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Никаких исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Пациенты, которым препарат вводят в амбулаторных условиях, должны учитывать, что при управлении транспортными средствами или эксплуатации механизмов внезапно может возникнуть тошнота.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

О применении гадотеровой кислоты беременным нет данных. Исследования на моделях животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную функцию. Гадотеровую кислоту не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует ее применения.

Период кормления грудью

Контрастные средства, содержащие гадолиний, выделяются в грудное молоко в небольшом количестве. Учитывая небольшое количество препарата, выделяемого в молоко матери и слабое всасывание из кишечника, при применении клинических доз никакого влияния на новорожденного не предполагается. Вопрос продления или прекращения грудного вскармливания в течение 24 часов после введения гадотеровой кислоты следует оставить на усмотрение врача и кормящей матери.

Способ применения и дозы

Необходимо применять низшую дозу, обеспечивающую достаточное контрастирование для диагностических целей.

Дозировка должна быть рассчитана на основе массы тела пациента. Эта дозировка не должна превышать рекомендованную дозу на килограмм массы тела, о чем подробно описано в этом разделе.

Взрослые, включая пожилых людей.

МРТ головного и спинного мозга. В большинстве случаев рекомендуемая доза составляет 0,1 ммоль/кг, то есть 0,2 мл/кг, что достаточно для диагностически надлежащего контрастирования.

При сохранении клинического подозрения на наличие поражения, несмотря на нормальные результаты МРТ-обследования, последующая инъекция 0,2 ммоль/кг, то есть 0,4 мл/кг, в течение 30 минут может облегчить визуализацию опухоли и помочь в выборе методов лечения.

МРТ всего тела и ангиография.

Рекомендуется введение 0,1 ммоль/кг, то есть 0,2 мл/кг для обеспечения диагностически надлежащего контрастирования.

Ангиография: в исключительных случаях (например, невозможность получить изображение надлежащего качества большого сосудистого участка) может быть оправдано введение второй последовательной инъекции 0,1 ммоль/кг, то есть 0,2 мл/кг. Однако, если перед началом ангиографии отдельных участков (как артерии ног или легкого) предусматривается применение 2 последовательных доз препарата Дотавист, возможно применение 0,05 ммоль/кг, то есть 0,1 мл/кг препарата в каждой дозе в зависимости от доступного оборудования для обработки изображений.

Особые популяции.

Нарушение функции почек

У пациентов с легкой или умеренной тяжестью почечной недостаточности (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2) применяют дозу для взрослых.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин/1,73 м2), пациентам до и после операции трансплантации печени. МРТ без контрастирования. При необходимости применения препарата Дотавист доза не должна превышать 0,1 ммоль/кг массы тела. При сканировании нельзя применять более одной дозы. Из-за отсутствия информации о повторном введении, инъекции препарата Дотавист не следует повторять, если интервал между инъекциями составляет менее 7 дней.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

В коррекции дозы нет необходимости. С осторожностью назначать препарат пожилым пациентам.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени применяют дозу для взрослых. Однако рекомендуется осторожное применение, особенно в периодоперационном периоде трансплантации печени.

Дети (0-18 лет)

МРТ головного и спинного мозга/МРТ всего тела

Рекомендуемая максимальная доза кислоты гадотеровой составляет 0,1 ммоль/кг массы тела. При сканировании нельзя применять более одной дозы.

Из-за незрелой функции почек у новорожденных до 4 недель и детей до 1 года Дотавист следует применять только после тщательного учета всех факторов в дозе, не превышающей 0,1 ммоль/кг массы тела. Из-за отсутствия информации о повторном введении, инъекции препарата Дотавист не следует повторять, если интервал между инъекциями составляет менее 7 дней.

Ангиография

Гадотеровая кислота не рекомендована для ангиографии у детей младше 18 лет из-за недостаточности данных по ее эффективности и безопасности при назначении с этой целью.

Способ применения

Препарат предназначен только для внутривенного введения.

Внутривенное введение контрастных веществ, по возможности, должно выполняться в лежачем положении пациента. После введения пациент должен находиться под наблюдением не менее получаса, поскольку опыт показывает, что большинство нежелательных эффектов наступает в течение этого периода.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовать немедленно, время и условия использования в процессе применения являются пользовательской ответственностью, обычно время не должно превышать 24 часа при температуре от 2 °С до 8 °С, за исключением случаев открытия в контролируемых и проверенных асептических условиях.

Педиатрическая популяция

В зависимости от количества препарата Дотавист, вводимого ребенку, лучше использовать флаконы Дотавист, имеющие объем, адаптированный к такому количеству, с целью введения как можно более точного объема препарата.

У новорожденных и новорожденных необходимую дозу следует вводить вручную.

Дети

Из-за незрелой функции почек у новорожденных до 4 недель и детей до 1 года, гадотеровую кислоту у этих пациентов следует применять только после тщательного анализа всех рисков.

Передозировка

Гадотеровая кислота может быть удалена путём гемодиализа. Однако нет никаких доказательств того, что гемодиализ целесообразен для профилактики нефрогенного системного фиброза (НСФ).

Побочные реакции

Побочные эффекты, связанные с использованием гадотеровой кислоты, обычно легкие или средние по интенсивности и кратковременные. Чаще наблюдаются реакции в месте инъекции, тошнота и головные боли.

Во время клинических исследований чаще всего наблюдались тошнота, головные боли, реакции в месте инъекции, озноб, гипотензия, сонливость, головокружение, чувство жара, жжение, сыпь, астения, дисгезия и гипертензия, их частота расценена как нечасто (≥1/1000 – <1/100).

В постмаркетинговых исследованиях наиболее распространенными нежелательными реакциями после введения гадотеровой кислоты были тошнота, рвота, зуд и реакции гиперчувствительности.

Среди реакций гиперчувствительности чаще всего наблюдались кожные реакции, которые могут быть локализованы, распространены или генерализованы.

Эти реакции чаще всего возникают немедленно (во время инъекции или в течение одного часа после начала инъекции), иногда с задержкой (от одного до нескольких дней после инъекции), проявляясь в таких случаях изменениями на коже.

Реакции гиперчувствительности немедленного типа включают один или более эффектов, которые появляются одновременно или последовательно и чаще всего являются расстройствами со стороны кожи, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, суставов и/или сердечно-сосудистой системы.

Каждый симптом может быть предупредительным симптомом начала шока и очень редко приводит к летальному случаю.

При применении гадотеровой кислоты зарегистрированы частные случаи НСФ, большинство из которых имели место у пациентов, которым одновременно вводили другие гадолинийсодержащие контрастные средства.

В таблице 1 приведены нежелательные реакции по классам системы органов и по частоте со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до 1 <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до 1 < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных). Данные представлены по клиническим исследованиям.

Таблица 1.

Класс системы органов	Частота: нежелательная реакция
Со стороны иммунной системы	Нечасто: гиперчувствительность Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция
Со стороны психики	Редко: тревога Очень редко: ажитация
Со стороны нервной системы	Нечасто: головная боль, дисгезия, головокружение, сонливость, парестезия (включая ощущение жжения) Редко: пресинкопе Очень редко: запятая, судороги, синкопе, тремор, паросмия
Со стороны органов зрения	Редко: отек век Очень редко: конъюнктивит, гиперемия глаз, размытость зрения, усиление слезотечения
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Редко: сердцебиение Очень редко: тахикардия, остановка сердца, аритмия, брадикардия
Со стороны сосудов	Нечасто: гипотензия, гипертензия Очень редко: бледность, вазодилатация
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Редко: чихание Очень редко: кашель, одышка, заложенность носа, остановка дыхания, бронхоспазм, ларингоспазм, отек глотки, сухость в горле, отек легких
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Нечасто: тошнота, боль в животе Редко: рвота, диарея, гиперсекреция слюнных желез
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто: сыпь Редко: крапивница, зуд, гипергидроз. Очень редко: эритема, ангионевротический отек, экзема. Неизвестно: нефрогенный системный фиброз
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Очень редко: судороги мышц, мышечная слабость, боли в спине.
Общие расстройства и местные осложнения в месте введения препарата	Нечасто: ощущение жара, холода, астения, реакции в месте инъекции (экстравазация, боль, дискомфорт, отек, воспаление, холод). Редко: боль в груди, озноб Очень редко: недомогание, дискомфорт в груди, пирексия, отек лица, некроз в месте инъекции (при экстравазации), поверхностный флебит
исследование	Очень редко: снижение уровня насыщения кислородом

О последующих нежелательных реакциях сообщали при применении других внутривенных контрастных средств для МРТ:

Класс системы органов	Нежелательная реакция
Со стороны крови и лимфатической системы	Гемолиз
Со стороны психики	Запутанность сознания
Со стороны органов зрения	Переходная слепота, боль в глазах
Со стороны органов слуха	Шум в ушах, боль в ушах
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Астма
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Сухость во рту
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Буллезный дерматит
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Недержание мочи, острый некроз канальцев, ОПН
исследование	Удлинение PR-интервала на ЭКГ, повышенное содержание железа в крови, повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень сывороточного ферритина, изменение показателей функциональных тестов печени

Нежелательные реакции у детей

Безопасность препарата у детей анализировали в клинических и постмаркетинговых исследованиях. По сравнению со взрослыми профиль безопасности гадотеровой кислоты не продемонстрировал какой-либо специфики у детей. Большинство реакций – это желудочно-кишечные симптомы или признаки гиперчувствительности.

Сообщения о потенциальных нежелательных реакциях

Важно сообщать о потенциальных нежелательных реакциях после выхода лекарственного средства на рынок. Это позволяет проводить постоянный мониторинг соотношения польза/риск для лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых потенциальных нежелательных реакциях через национальную систему отчетности или заявителю лекарственного средства.

Срок годности

5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 мл раствора во флаконах. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АО «Формак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.