Достинекс таблетки 0,5 мг №2

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения препарата

ДОСТИНЕКС

(DOSTINEX®)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит каберголин 0,5 мг;

другие составляющие: лейцин, лактоза безводная.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в гинекологии. Ингибиторы пролактина. Код АТС G02C B03.

Клинические свойства.

Показания.

Ингибирование/угнетение физиологической лактации

Ингибирование физиологической послеродовой лактации сразу после родов или для угнетения установившейся лактации в следующих случаях:

- после родов, если мать решила не кормить ребенка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам;

– после рождения мертвого плода или аборта.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Нарушения, связанные с гиперпролактинемией, включая аменореи, олигоменореи, ановуляции и галактореи. Лечение пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномы), идиопатической гиперпролактинемией или с синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, обусловливающими вышеупомянутые клинические проявления.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к каберголину, любым вспомогательным веществам препарата или любым алкалоидам спорыньи.

Неконтролируемая гипертензия.

Наличие в анамнезе фиброзных болезней легких, перикарда и забрюшинного места.

Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, определяемые с помощью эхокардиографии до начала лечения (см. раздел «

Особенности применения»)

.

Способ применения и дозы.

Достинекс предназначен для перорального применения. Поскольку в клинических исследованиях Достинекс применяли преимущественно вместе с пищей и поскольку переносимость этого класса лекарственных препаратов при приеме с пищей улучшается, препарат рекомендуется принимать во время приема пищи при всех терапевтических показаниях.

Ингибирование/угнетение физиологической лактации

Достинекс следует применять в течение первого дня после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), что принимается однократно.

Для угнетения уже установленной лактации рекомендуемый терапевтический режим дозирования составляет 0,25 мг (1/2 таблетки по 0,5 мг) каждые 12 часов в течение 2 дней (общая доза – 1 мг). Такой режим дозировки лучше переносится женщинами, решившими угнетать лактацию, чем прием в виде однократной дозы и сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Рекомендуемая начальная доза Достинекса составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или 1/2 таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы следует проводить постепенно, желательно повышать ее на 0,5 мг в неделю каждый месяц до достижения оптимальной терапевтической эффективности. Обычно терапевтическая дозировка составляет 1 мг в неделю и может колебаться в диапазоне от 0,25 мг до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией Достинекс применяли в дозах до 4,5 мг в неделю.

Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг/сут.

Недельную дозу можно принять за 1 раз или распределить на два или большее количество приемов в неделю, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если назначенные дозы превышают 1 мг в неделю, рекомендуется делить недельную дозу на несколько приемов, поскольку переносимость препарата в дозировке, превышающая 1 мг при приеме разовой недельной дозы, оценивалась только у нескольких пациентов.

При повышении дозы следует провести обследование пациента для определения минимальной дозы препарата, что вызывает терапевтический эффект. После того, как будет выбран эффективный терапевтический режим дозировки, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в сыворотке крови, поскольку нормализация этих уровней обычно наблюдается в течение двух или четырех недель.

После отмены Достинекса обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов наблюдалось сохранение угнетения уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У 23 из 29 женщин из группы последующего наблюдения после прекращения приема Достинекса овуляторные циклы продолжались дольше 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста

Опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста очень ограничен вследствие предложенных показаний для применения препарата Достинекс. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Побочные реакции.

В общем, нежелательные явления зависят от дозы препарата. У пациентов с известной непереносимостью дофаминергических препаратов вероятность возникновения нежелательных явлений можно уменьшить, если начинать лечение препаратом Достинекс со сниженными дозами, например 0,25 мг 1 раз в неделю с последующим постепенным повышением до достижения терапевтической дозы. При возникновении стойких или тяжелых нежелательных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например на 0,25 мг/неделю каждые 2 недели, может улучшить переносимость препарата.

Во время лечения препаратом Достинекс наблюдались и сообщались следующие побочные реакции с такой частотой: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 и < 1/100; редко: ≥ 1/10000 и < 1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Общие данные

Со стороны сосудистой системы:

часто: Достинекс вызывает гипотензивный эффект у пациентов, получающих длительное лечение; постуральная артериальная гипотензия;

редко: периферический вазоспазм, потеря сознания.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

нечасто: судороги в ногах;

редко: слабость в мышцах.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожные реакции, например алопеция, зуд, сыпь;

редко: аллергические кожные реакции.

Лабораторные исследования:

нечасто: у женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после менструации.

Гиперпролактинемические состояния

Со стороны психики:

часто: депрессия, нарушение сна;

частота неизвестна: агрессия, гиперсексуальность, патологическое пристрастие к азартным играм, повышение либидо.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение/вертиго, головная боль;

нечасто: парестезия;

частота неизвестна: внезапное засыпание, синкопе.

Со стороны сосудистой системы:

часто: приливы.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто: боли в животе, диспепсия, гастрит, тошнота;

часто: запор, рвота.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто: боли в молочных железах.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

очень часто: астения, повышенная утомляемость.

Ингибирование/подавление лактации

Со стороны нервной системы:

часто: головокружение/вертиго, головные боли, сонливость;

нечасто: синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто: поражение клапанов сердца (в том числе регургитация) и родственные расстройства (перикардит и выпот в полость перикарда);

редко: учащенное сердцебиение, носовое кровотечение, снижение уровня гемоглобина у женщин с аменореей после восстановления менструаций. Бессимптомное снижение АД может наблюдаться обычно один раз в течение первых 3-4 дней после родов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто: выпот в плевральную полость, фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боли в животе, тошнота;

нечасто: рвота;

редко: боли в эпигастральной области.

Лабораторные исследования:

часто: бессимптомное снижение АД (³ на 20 мм рт. ст. систолическое и ³ 10 мм рт. ст. диастолическое).

Со стороны сосудистой системы:

часто: приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто: астения.

Со стороны органов зрения:

нечасто: транзиторная гемианопсия;

частота неизвестна: нарушение зрения.

Постмаркетинговое наблюдение

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: реакция гиперчувствительности.

Со стороны психики:

нечасто: повышение либидо;

частота неизвестна: бред.

Со стороны сердца:

очень часто: поражение клапанов (в том числе регургитация) и родственные расстройства (перикардит и выпот в полость перикарда).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна: диспноэ, нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, выпот в плевральную полость, фиброз легких.

Со стороны гепатобилиарной системы:

частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: алопеция, сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

частота неизвестна: отек.

Лабораторные исследования:

частота неизвестна: повышен уровень креатинфосфокиназы в крови.

Нарушение импульсного контроля

Патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в том числе и препаратом Достинекс (см. раздел «Особенности применения»).

Также, во время проведения клинических исследований наблюдались следующие побочные реакции: нервозность, дисменорея, акне, боль, артралгия, ринит, сухость в полости рта, диарея, вздутие живота, раздражение глотки, зубная боль, симптомы подобные простуде, периорбитальный отек, пери анорексия, бессонница, увеличение/уменьшение массы тела, нарушение концентрации внимания, возбуждение.

Передозировка.

Симптомы передозировки могут быть аналогичны возникающим вследствие чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов (например тошнота, рвота, жалобы на желудок, постуральная артериальная гипотензия, спутанность сознания/психоз или галлюцинации).

В случае необходимости следует принять поддерживающие меры для удаления любых остатков неабсорбированного препарата и поддержания АД. Кроме того, может быть целесообразным введение препаратов группы антагонистов дофамина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Перед началом применения препарата Достинекс следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения необходимо предотвращать возникновение беременности не менее 1 месяца.

При появлении регулярного овуляторного цикла женщинам, желающим забеременеть, следует прекратить лечение каберголином за 1 месяц до запланированного оплодотворения. Это будет предотвращать возможное влияние лекарственного препарата на плод и не будет препятствовать возможности оплодотворения, поскольку овуляторные циклы продолжаются в некоторых случаях в течение 6 месяцев после отмены препарата. Если оплодотворение произойдет в течение лечения, прием препарата следует прекратить сразу, как только подтвердится беременность, чтобы ограничить влияние лекарственного средства на плод (см. раздел

«Особенности применения»

).

Матери следует рекомендовать не кормить грудью, если применение препарата Достинекс не привело к ингибированию/угнетению лактации. Поскольку препарат предотвращает лактацию, Достинекс не следует применять матерям с гиперпролактинемическими состояниями, желающими кормить грудью.

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Достинекс у пациентов младше 16 лет не изучались.

Особенности применения.

Общие.

Безопасность и эффективность Достинекса еще не были установлены у пациентов с заболеваниями почек и печени. Как и другие производные спорыньи, Достинекс следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, почечной недостаточностью, пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением, а также с наличием в анамнезе серьезных, особенно психотических, психических расстройств. Следует быть особенно аккуратными, если пациенты одновременно принимают психотропный лекарственный препарат.

Пациентам с жидкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует применять этот лекарственный препарат.

Симптоматическая артериальная гипотензия может развиться при применении препарата Достинекс при любом показании. Следует с осторожностью применять Достинекс одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими АД.

Влияние алкоголя на общую переносимость препарата в настоящее время неизвестно.

Перед применением препарата Достинекс следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения следует предотвращать возникновение беременности не менее 1 месяца.

Печеночная недостаточность

Следует рассмотреть возможность применения низших доз препарата для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, получающих длительное лечение Достинексом. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда Пью), получивших однократную дозу (1 мг), наблюдалось повышение значений AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Постуральная артериальная гипотензия

После применения препарата Достинекс может возникать постуральная гипотензия. Следует с осторожностью применять этот препарат одновременно с другими лекарственными препаратами, снижающими АД.

Сонливость/внезапное засыпание

Применение препарата Достинекс ассоциировалось с сонливостью. Агонисты дофамина могут быть причиной возникновения эпизодов внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. Сообщалось о нечастых случаях внезапного засыпания во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания этого или без предупреждающих признаков. Вышеуказанную информацию необходимо сообщить пациентам и посоветовать соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими автоматизированными системами в течение периода лечения каберголином. Пациенты, у которых наблюдалась сонливость и эпизоды внезапного засыпания, должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими автоматизированными системами. Кроме того, в этих случаях можно рассмотреть целесообразность снижения дозы препарата или прекращения лечения (см. «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Нарушение импульсного контроля

Следует систематически наблюдать за состоянием пациентов по поводу возникновения нарушения импульсного контроля. Пациентам и лицам, которые ухаживают за ними, следует сообщить о том, что поведенческие симптомы нарушений импульсного контроля, в частности патологическое пристрастие к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание могут возникать у пациента получают лечение агонистами дофамина, в частности каберголином. При таких симптомах следует рассмотреть возможность уменьшения дозы/постепенного прекращения применения препарата.

Ингибирование/угнетение физиологической лактации

Как и другие производные спорыньи, Достинекс не следует применять женщинам с артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, например, преэклампсией или послеродовой артериальной гипертензией, за исключением случаев, когда считается, что потенциальная польза преобладает возможный риск.

В исследованиях применения Достинекса в послеродовом периоде снижение артериального давления было преимущественно бессимптомным и часто наблюдалось однократно через 2-4 дня после начала лечения. Поскольку снижение АД часто наблюдается в послеродовой период независимо от медикаментозного лечения, вероятно, значительное количество зарегистрированных случаев снижения АД после приема препарата Достинекс не было обусловлено действием препарата. Однако рекомендуется проводить периодический мониторинг АД, особенно в течение первых нескольких дней после приема каберголина.

Во избежание возможной постуральной артериальной гипотензии однократная доза препарата Достинекс не должна превышать 0,25 мг для кормящих грудью и принимающих препарат для угнетения установленной лактации. В клиническом исследовании для оценки эффективности и переносимости однократной дозы Достинекса 0,5 мг для угнетения кормления грудью было установлено, что риск развития побочных эффектов при таком показании увеличивается примерно вдвое, если лекарственный препарат применять в качестве однократной дозы 0,5 мг.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Перед началом лечения препаратом Достинекс показано полное обследование гипофиза, поскольку гиперпролактинемия, сопровождающаяся аменореей/галактореей и бесплодием, может быть вызвана опухолью гипофиза.

Достинекс восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.

Поскольку беременность может возникнуть раньше восстановления менструального цикла, рекомендуется выполнять анализ на беременность по меньшей мере каждые четыре недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструации – при задержке более чем на три дня. Женщинам, желающим избежать беременности, следует рекомендовать использование механических средств контрацепции во время лечения Достинексом и после прекращения лечения этим препаратом до повторного появления ановуляции. В качестве меры предосторожности следует осуществлять наблюдение за забеременевшими женщинами для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.

Перед применением препарата Достинекс необходимо исключить наличие беременности. Женщинам, желающим забеременеть, рекомендуется при появлении регулярного овуляторного цикла в качестве меры пресечения прекратить лечение препаратом Достинекс за 1 месяц до запланированного оплодотворения, поскольку клинический опыт применения препарата все еще достаточно ограничен и препарат характеризуется длительным периодом полувыведения. Если беременность наступает во время лечения, прием каберголина следует прекратить. В качестве меры предосторожности следует осуществлять наблюдение за забеременевшими женщинами для выявления признаков увеличения гипофиза, поскольку существует возможность увеличения объема уже существующей опухоли гипофиза в период беременности.

Рекомендуется проводить регулярные гинекологические обследования, в частности цитологические исследования шейки матки и эндометрия, у пациенток, принимающих Достинекс в течение длительного периода.

Фиброз, поражение клапанов сердца и возможные родственные клинические явления

Фиброзные и серозные воспалительные расстройства, такие как плеврит, выпот в плевральную полость, фиброз плевры, фиброз легких, перикардит, выпот в полость перикарда, поражение одного или более клапанов сердца (аортального, митрального и трехстворчатого). с агонистическим действием на рецептор серотонина 5HT2B, таких как Достинекс. В некоторых случаях симптомы или проявления поражения клапанов сердца могут уменьшаться после прекращения приема препарата Достинекс.

В сочетании с выпотом в плевральную полость/фиброз наблюдалось чрезмерное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ). В случае повышения СОЭ неизвестной этиологии, значительно отклоняющейся от нормы, рекомендуется проводить рентгенологическое обследование органов грудной клетки.

Возникновение поражений клапанов связывают с накоплением препарата, поэтому пациентов следует лечить низкими эффективными дозами. Во время каждого визита следует повторно оценивать профиль безопасности лечения пациентов препаратом Достинекс, чтобы определить целесообразность продолжения лечения.

Перед началом длительного лечения все пациенты должны проходить обследование сердечно-сосудистой системы, в частности, эхокардиографию, для определения возможного наличия бессимптомного заболевания клапанов сердца. До начала лечения целесообразно проводить определение показателей начального уровня СОЭ или других маркеров воспаления, легочной функции/рентгенографии органов грудной клетки и функции почек. Неизвестно, может ли лечение каберголином усугублять течение болезни у пациентов с клапанной регургитацией. При выявлении у пациента фиброзного заболевания клапанов сердца лечение пациента препаратом Достинекс продолжать не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

В течение длительного лечения фиброзные заболевания могут развиваться бессимптомно, поэтому у пациентов следует проводить регулярный мониторинг возможных проявлений прогрессирования фиброза. Итак, во время лечения следует обращать внимание на следующие признаки и симптомы:

заболевания легких и плевры, такие как диспноэ, одышка, постоянный кашель или боль в грудной клетке; почечная недостаточность или обструкция мочевидных/брюшных сосудов, которые могут проявляться в виде боли в пояснице/боке и отеке нижних конечностей, а также любые возможные образования в брюшной полости или болезненность, которые могут указывать на забрюшинный фиброз; Сердечная недостаточность: случаи клапанного или перикардиального фиброза часто проявляются в виде сердечной недостаточности. В этой связи при появлении таких симптомов следует исключить наличие клапанного фиброза (и констриктивного перикардита).

Проведение клинического диагностического мониторинга развития фиброзных заболеваний в установленном порядке обязательно. Первую эхокардиографию необходимо сделать в течение 3-6 месяцев после начала лечения, после чего частоту эхокардиографических исследований следует определить с помощью соответствующего индивидуального клинического обследования с особым вниманием к вышеперечисленным признакам и симптомам, но по меньшей мере каждые 6-12 месяцев.

Применение препарата Достинекс следует прекратить при обнаружении на эхокардиограмме признаков новой или ухудшения существующей клапанной регургитации, рестрикции клапана или уплотнения створок клапана (см. раздел «Противопоказания»).

Необходимость проведения других клинических обследований (например, медицинского осмотра, включая аускультацию сердца, рентгенографию и компьютерную томографию) следует определять индивидуально для каждого пациента.

Соответствующие дополнительные исследования, в частности определение СОЭ и креатинина сыворотки крови, следует проводить при необходимости для подтверждения диагноза фиброзного заболевания.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В течение первых дней применения препарата Достинекс пациентов следует предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций, таких как управление автомобилем или работа с другими автоматизированными системами.

Пациентам, применяющим Достинекс и у которых наблюдается сонливость, необходимо посоветовать воздержаться от управления транспортными средствами или от деятельности, при которой нарушение бдительности может подвергать их самих и окружающих людей опасности серьезной травмы или летального исхода (работа с автоматизированными системами), кроме случаев, когда пациенты способны преодолеть чувство сонливости. См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение препарата Достинекс с другими лекарственными препаратами, особенно с алкалоидами спорыньи, в послеродовом периоде не ассоциировалось с явными взаимодействиями, которые изменяли эффективность и безопасность этого препарата.

Ввиду отсутствия данных о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи, одновременное применение этих препаратов в течение длительного лечения препаратом Достинекс не рекомендуется.

Поскольку Достинекс реализует свое терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, не рекомендуется его одновременное применение с антагонистами дофаминовых рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены и метоклопрамид), поскольку эти препараты могут уменьшать пролактин-снижающий эффект.

Как и другие производные спорыньи, Достинекс не следует применять с макролидными антибиотиками (например эритромицином) в связи с повышением системной биодоступности каберголина.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Каберголин – это дофаминергическое производное спорыньи, характеризующееся сильной и длительной пролактин-снижающей активностью. Препарат стимулирует D2-дофаминовые рецепторы на поверхности лактотропных клеток гипофиза, таким образом ингибируя секрецию пролактина. Это вещество уменьшает секрецию пролактина у крыс при пероральном применении в дозе 3-25 мкг/кг и in vitro в концентрации 45 пг/мл. Кроме того, каберголин оказывает центральное дофаминергическое действие через стимуляцию D2 рецепторов в пероральных дозах, превышающих те, которые эффективны для снижения уровней пролактина в сыворотке крови. Длительное влияние препарата Достинекс на снижение уровня пролактина, вероятно, связано с его длительной персистенцией в органе-мишени, на что указывает медленная скорость элиминации общей радиоактивности по гипофизу после применения однократной пероральной дозы у крыс (t½ составляет примерно 60 часов).

Фармакодинамические эффекты изучались у здоровых добровольцев, женщин в послеродовом периоде и больных с пролактинемией. После однократного приема препарата в дозе 0,3-1,5 мг наблюдается значительное снижение уровней пролактина в плазме крови в каждой из исследуемых популяций. Этот эффект развивается быстро – в течение 3 часов после введения препарата и сохраняется в течение 7–28 суток у здоровых лиц и пациентов с гиперпролактинемией и в течение 14–21 суток – у женщин после родов. Степень снижения уровня пролактина и длительность зависит от дозы.

Относительно эндокринных эффектов препарата Достинекс, не связанных с антипролактинемическим действием, данные исследования с привлечением людей подтверждают экспериментальные результаты, полученные при исследовании на животных, и свидетельствуют, что исследуемое вещество характеризуется высоким селективным действием и не влияет на базальный уровень секреции других гормонов. и кортизол. Фармакодинамическое действие препарата Достинекс не коррелировало с терапевтическим эффектом только по снижению АД. Максимальный гипотензивный эффект препарата в однократной дозе обычно наблюдается в течение первых 6 ч после приема препарата и зависит от дозы как для максимального снижения, так и частоты возникновения.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику и метаболические профили препарата Достинекс исследовали у здоровых добровольцев обоих полов и у пациентов женского пола с гиперпролактинемией.

После перорального применения вещества, меченного радиоактивной меткой, оно быстро абсорбировалось из желудочно-кишечного тракта, а пик радиоактивности в плазме достигался через 0,5-4 часа.

Через 10 дней после применения препарата около 18% и 72% радиоактивной дозы выделялось с мочой и калом соответственно. Содержание неизмененного препарата в моче составляло 2-3% введенной дозы.

Основным метаболитом, идентифицированным в моче, был 6-аллил-8b-карбокси-эрголин, который составлял 4-6% дозы препарата. В моче были обнаружены три дополнительных метаболита, которые в общей сложности составляли менее 3% дозы препарата. Активность метаболитов in vitro по отношению к угнетению секреции пролактина значительно меньше, чем каберголина. Биотрансформация каберголина также изучалась в плазме крови здоровых добровольцев мужского пола, получавших лечение [14C]-каберголином: было установлено, что каберголин подлежит быстрой и значительной биотрансформации.

Низкий уровень выделения с мочой неизмененного каберголина был подтвержден также в исследованиях с использованием нерадиактивного препарата. Период полувыведения каберголина, который определялся по скорости выделения препарата с мочой, длительный (63-68 часов у здоровых добровольцев (при использовании радиоиммуноанализа) и 79-115 часов у пациентов с гиперпролактинемией (при использовании метода ВЭЖХ).

Принимая во внимание значение полувыведения, равновесное состояние должно достигаться через 4 недели, что было подтверждено средними значениями пиковой концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37 ± 8 пг/мл) и через 4 недели при многократном применении (101 ± 43 пг/ мл).

Результаты экспериментов in vitro показали, что препарат в концентрациях 0,1–10 нг/мл на 41–42% связывается с белками плазмы крови. Пища не влияет на абсорбцию и распределение препарата.

Фармацевтические свойства.

Основные физико-химические свойства: белые, плоские, продолговатые таблетки с гравировкой «PU», разделенной насечкой, с одной стороны и гравировкой «700» и легкой насечкой над и под центральным «0» – с другой стороны.

Срок годности

. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25 ºС.

Упаковка.

По 2 или по 8 таблеток в стеклянном флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Пфайзер Италия С. г. л.

Pfizer Италия Srl.

Местонахождение.

Локалита Марино дель Тронто, 63100, Асколи Писено (АП), Италия.

Localita Marino del Tronto, 63100, Асколи Пичено (AP), Италия.