Инструкция Допрокин таблетки 10 мг №20

Состав

действующее вещество: domperidonе;

1 таблетка содержит домперидон (в форме домперидон малеата) 10 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный; повидон (K90); натрия лаурилсульфат; целлюлоза микрокристаллическая; масло растительное гидрогенизированное; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Стимуляторы перистальтики. Код ATX A03F А03.

Фармакодинамика

Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema).

Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.

Исследования у человека показали, что при применении внутридомперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.

Тщательное исследование интервала QT было проведено у здоровых людей. Это исследование было двойным, плацебо контролируемым, и его проводили с использованием рекомендованных и более терапевтических доз (10 и 20 мг 4 раза в сутки). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT и изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс в течение всего периода наблюдения, и этот показатель не превышал 10 мс. Продолжение QT, наблюдаемое в данном исследовании, когда доперидон вводился в соответствии с рекомендованной дозировкой, не является клинически значимым.

Это отсутствие клинического значения подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в ходе двух более древних исследований, включавших 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали перед исследованием на 5-й день через 1 час (приблизительно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Таким образом, был сделан вывод, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых людей биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме домперидона после приема пищи максимальная абсорбция несколько замедляется.

Деление.

При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; Сmax через 90 минут (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут была почти такой, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенные на животных с помощью домперидона, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества домперидона проникают через плаценту.

Метаболизм.

Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 принимают участие в ароматическом гидроксилировании домперидон.

Вывод.

Выведение домперидона с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения (t1/2) из плазмы крови после приема разовой дозы домперидона составляет 7–9 ч у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлда-Пью) площадь под кинетической кривой «концентрация – время» (AUC) и Cmax домперидона были у 2,9 и 1,5 раза выше, соответственно, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный t1/2 удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушением функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев, учитывая Cmax и AUC без изменений в связывании с белками или конечном t1/2. Применение домперидона пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени не исследовали (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (креатинин плазмы крови 6 мг/100 мл, т.е 0,6 ммоль/л) t1/2 домперидона удлиняется с 7,4 до 20,8 часа, но его плазменные концентрации ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Очень небольшое количество домперидона (приблизительно 1%) выводится почками в неизмененном виде (см. способ применения и дозы).

Показания

Облегчение симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания

Препарат противопоказан:

Установлена повышенная чувствительность к домперидону или вспомогательным веществам лекарственного средства; пролактин-секреторная опухоль гипофиза (пролактинома);

тяжелые или умеренные нарушения функции печени и/или почек (см. «Особенности применения», «Фармакокинетические свойства»);

известно удлинение интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, значительные нарушения баланса электролитов или фоновые болезни сердца, такие как застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»);

печеночная недостаточность; если стимуляция двигательной функции желудка может быть опасна, например, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации; одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими сильнодействующими ингибиторами CYP3A4;

одновременное применение со средствами, удлиняющими интервал QT, такими как флуконазол, эритромицин, итраконазол, пероральный кетоконазол, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телопревер, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, телитромицин (см. разделы средствами и другими видами взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антихолинергические средства могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона. В связи с фармакодинамическим и/или фармакокинетическим взаимодействием повышается риск возникновения удлинения QТ-интервала.

Антацидные и антисекреторные средства снижают биодоступность домперидона после приема внутрь (см. раздел «Особенности применения»). Не следует принимать эти средства одновременно.

Домперидон метаболизируется преимущественно посредством CYP3A4. По данным исследований in vitro одновременное применение средств, значительным образом подавляющих этот фермент, может привести к повышению уровня домперидона в плазме крови. При одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определенными средствами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение препаратов вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

антиаритмические средства класса ИА (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин); антиаритмические средства класса ІІІ (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол); некоторые нейролептические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол); некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам); некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин); некоторые противогрибковые средства (например, пентамидин); некоторые противомалярийные средства (например, галофантрин, люмефантрин); некоторые желудочно-кишечные средства (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд); некоторые антигистаминные средства (например, мекитазин, мизоластин); некоторые средства, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин); некоторые другие средства (например, бепридил, метадон, дифеманил).

Примеры сильных ингибиторов CYP3A4, с которыми противопоказано применять домперидон:

азольные противогрибковые средства, такие как флуконазол*, итраконазол, кетоконазол* и вориконазол*; макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин*; ингибиторы протеазы*; ингибиторы ВИЧ-протеаз, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; амиодарон*; амрепитант; нефазодон; телитромицин*.

*пролонгируют интервал QTc.

Одновременное применение препаратов вместе с домперидоном требует осторожности.

Домперидон следует с осторожностью применять со средствами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это мощный ингибитор CYP3A4).

Домперидон следует с осторожностью применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, которые не приводили к удлинению интервала QT, таким как индинавир. За пациентами следует пристально наблюдать за случаем появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Вышеприведенный перечень репрезентативный, но не исчерпывающий.

Домперидон можно совмещать с:

нейролептиками, действие которых он усиливает; дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых, такие как нарушение пищеварения, тошнота, рвота, он угнетает без нейтрализации основных свойств.

В отдельных исследованиях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия in vivo при одновременном пероральном применении кетоконазола или эритромицина у здоровых добровольцев было подтверждено, что эти средства значительно угнетают пресистемный метаболизм домперидона, опосредованный CYP3A4. При одновременном применении домперидона 10 мг перорально 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола перорально 2 раза в сутки в период наблюдения было отмечено удлинение интервала QТc в среднем на 9,8 мсек; отдельные значения колебались от 1,2 до 17,5 мсек. При одновременном применении домперидона 10 мг 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина перорально 3 раза в сутки интервал QТc в период наблюдения удлинялся в среднем на 9,9 мсек, интервал отдельных значений составлял от 1,6 до 14,3 мсек. Равновесные значения Cmax и AUC домперидона увеличивались примерно в 3 раза в каждом из этих исследований взаимодействия. Вклад повышенных плазменных концентраций домперидона на наблюдаемый эффект на QТc неизвестен. В этих исследованиях в случае монотерапии домперидоном (10 мг перорально 4 раза в сутки) интервал QТc удлинялся в среднем на 1,6 мсек (исследование кетоконазола) и 2,5 мсек (исследование эритромицина), в то время как применение только кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки или эритромицина (500 мг 3 раза в сутки) приводило к увеличению интервала QТc в период наблюдения на 3,8 и 4,9 мсек соответственно.

Теоретически, поскольку домперидон оказывает прокинетическое действие на желудок, это может влиять на всасывание сопутствующих пероральных средств, в частности на лекарственные формы пролонгированного высвобождения или кишечнорастворимые. Однако у пациентов, состояние которых уже стабилизировалось на фоне дигоксина или парацетамола, сопутствующее применение домперидона не влияло на уровне этих средств в плазме крови.

Особенности применения

Лекарственное средство не рекомендуется применять при укачивании.

Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам пожилого возраста или пациентам с заболеваниями сердца, в том числе в анамнезе.

Сердечно-сосудистые эффекты.

Домперидон был связан с пролонгацией интервала QT на ЭКГ. Во время постмаркетингового наблюдения зафиксированы очень редкие случаи пролонгации QT и трепетание-мерцания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими невосприимчивыми факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть предрасполагающими факторами.

Были проведены исследования с тщательным изучением интервала QT у здоровых добровольцев. Удлинение интервала QT, наблюдаемое в исследовании при применении домперидона, согласно рекомендованному режиму дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки) не имеет клинического значения.

Из-за повышенного риска желудочковой аритмии лекарственное средство противопоказано применять пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями баланса электролитов (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, или пациентам с фоновыми болезнями сердца, такими как недостаток сердца. Известно, что нарушение баланса электролитов (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими проаритмогенный риск.

В случае появления признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение лекарственного средства следует прекратить, а пациенту следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Следует учитывать такую информацию о риске развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных домперидоном:

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может ассоциироваться с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти. Риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов от 60 лет или при пероральном применении доз более 30 мг/сут. Поэтому следует с осторожностью применять лекарственное средство пациентам пожилого возраста. Пациентам от 60 лет перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом. Лекарственное средство следует применять взрослым и детям в самой низкой дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Применение пациентам с нарушением функции печени.

Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам с легкими нарушениями функции печени.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

Лекарственное средство следует осторожно применять пациентам с легкими нарушениями функции почек. Период t1/2 домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлинен. При длительном применении частоту дозировки домперидона следует снизить до 1 или 2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы.

Одновременное применение с антацидными или антисекреторными средствами.

Одновременное применение с антацидными или антисекреторными средствами не рекомендуется, поскольку они снижают пероральную биодоступность домперидона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При одновременном применении лекарственное средство следует принимать перед едой, а антацидные или антисекреторные средства после еды.

Одновременное применение с кетоконазолом.

В исследованиях по взаимодействию с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение QT-интервала. Хотя значение этого исследования четко не установлено, следует выбрать альтернативное лечение, если показана противогрибковая терапия кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

После применения домперидона наблюдались головокружение и сонливость. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами, пока они не установят, какое лекарственное средство влияет на них.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные о постмаркетинговом применении домперидона беременным женщинам ограничены. Поэтому лекарство в период беременности следует применять только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемый положительный эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.

Количество домперидона, которое может попасть в организм младенца через грудное молоко, очень низкое. Максимальная относительная доза для грудных детей (%) оценивается на уровне около 0,1% от дозы для матери с поправкой на массу тела. Неизвестно, вредит ли он младенцу, поэтому матерям, применяющим лекарственное средство, следует воздержаться от кормления грудью. Следует проявлять осторожность при наличии факторов риска продления интервала QTc у детей, находящихся на грудном кормлении. После экспозиции вследствие проникновения домперидона в грудное молоко нельзя исключить появление побочных эффектов, в частности кардиологических эффектов.

Способ применения и дозы

Взрослые и дети от 12 лет или массой тела не менее 35 кг.

Лекарственное средство следует применять по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг/сут).

Рекомендуется принимать лекарственное средство перед едой. Всасывание домперидона несколько задерживается, если его принимать после еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.

Пациентам от 60 лет.

Пациентам от 60 лет перед применением лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Пациенты с нарушением функции почек.

Поскольку период t1/2 домперидона при нарушениях функции почек тяжелой степени (креатинин плазмы крови ˃6 мг/100 мл, то есть ˃0,6 ммоль/л) продлен, частоту применения лекарственного средства следует уменьшить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от степени тяжести возбуждения; может также возникнуть необходимость снижения дозы. Пациенты с нарушениями функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства).

Пациенты с нарушением функции печени.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с нарушениями функции печени средней (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) или тяжелой (˃9 баллов по шкале Чайлда–Пью) степени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлда–Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети

Лекарственное средство следует применять для лечения детей от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.

Лекарственное средство следует применять детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.

Передозировка

Симптомы: ажитация, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.

Лечение. Специфического антидота домперидона нет, но в случае значительной передозировки рекомендуется промывание желудка в течение 1 ч после приема и применения активированного угля, а также тщательное наблюдение за пациентом и поддерживающая терапия. Антихолинергические средства, средства лечения болезни Паркинсона могут быть эффективными для контроля экстрапирамидных реакций.

Побочные реакции

Оценка частоты побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая изолированные данные; частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

При соблюдении рекомендаций по дозировке и длительности лечения домперидон обычно переносится хорошо и нежелательные явления возникают нечасто.

Со стороны иммунной системы: очень редко – аллергические реакции, включая анафилаксию, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: редко – повышение уровня пролактина.

Со стороны психики: очень редко – нервозность, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревожность, понижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы: очень редко – бессонница, головокружение, жажда, судороги, вялость, головная боль, сонливость, акатизия, экстрапирамидальные расстройства.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – окулогирные кризисы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - отек, сердцебиение, нарушение частоты и ритма сердечных сокращений, удлинение интервала QT (частота неизвестна), серьезные желудочковые аритмии, желудочковые аритмии типа torsade de pointes, внезапная сердечная смерть.

Со стороны пищеварительного тракта: редко – гастроинтестинальные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию, смену аппетита, тошноту, изжогу, запор; очень редко – сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – зуд, сыпь; частота неизвестна – крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделение из молочных желез, аменорея, отек молочных желез, боль в области молочных желез, нарушение лактации, нерегулярный менструальный цикл.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко – боли в ногах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Общие нарушения: редко – астения.

Прочее: конъюнктивит, стоматит.

Изменения лабораторных показателей: очень редко – повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина, редко – отклонение от нормы показателей функциональных тестов печени; редко – повышение уровня пролактина в плазме крови.

Поскольку гипофиз находится вне гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызвать повышение уровня пролактина. В редких случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

В период постмаркетингового применения различий в профиле безопасности применение домперидона у взрослых и детей отмечено не было, за исключением экстрапирамидальных расстройств и других явлений, судорог и возбуждений, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

Без рецепта.

Производитель

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./ WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.