Инструкция Допегит таблетки 250 мг №50

действующее вещество: метилдопа;

1 таблетка содержит 250 мг метилдопы (в форме сесквигидрата 282 мг);

вспомогательные вещества: магния стеарат, кислота стеариновая, натрия крахмалгликолят (тип А), этилцеллюлоза, крахмал кукурузный, тальк.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого или серовато-белого цвета, круглые, плоские  таблетки с фаской, гладкие с одной стороны, с гравировкой   «DOPEGYT» с другой стороны, без или почти без запаха.

Антиадренергические средства с центральным механизмом действия;

Код АТХ С02А В01.

Фармакодинамика

Допегит® (метилдопа) - гипотензивное лекарственное средство с центральным механизмом действия. Его механизм действия полностью не выяснен. Попадая в центральную нервную систему, препарат оказывает гипотензивное действие благодаря своим активным метаболитам (альфа-метил-эпинефрину и альфа-метил-норэпинефрину). Стимулируя альфа2-адренорецепторы нейронов ствола мозга, он снижает тонус симпатической нервной системы;

Умеренно снижает уровень ренина в плазме крови  и общее периферическое сопротивление сосудов;

Угнетая фермент допа-декарбоксилазу, уменьшает синтез норадреналина, допамина, серотонина и тканевую концентрацию норадреналина и адреналина;

Метилдопа не оказывает прямого влияния на функцию сердца. Минутный объем крови изменяет мало.  Не вызывает рефлекторную тахикардию, повышает скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток, а также фракцию фильтрации. Несколько уменьшает частоту сердечных сокращений. Эффективно снижает артериальное давление в положении лежа на спине и в положении стоя,  редко вызывает ортостатическую гипотензию.

Фармакокинетика

После внутреннего применения в желудочно-кишечном тракте абсорбируется примерно 50 % препарата. Связывание с белками плазмы крови незначительное - до 20 %. Максимальное снижение артериального давления происходит через 4-6 часов после перорального приема препарата и удерживается в течение 12-24 часов. После повторного приема препарата максимальное снижение артериального давления отмечается в пределах 2-3 дней. После отмены препарата артериальное давление возвращается к предыдущему уровню в пределах 1-2 дней;

Метилдопа интенсивно метаболизируется, главным образом в печени. Его активный метаболит,  альфа-метилнорадреналин,  происходит от центральных адренергических нейронов.

Кроме того, известно много других метаболитов, которые выводятся с мочой;

Примерно 70% метилдопы выводится с мочой в виде метилдопы или его сульфоконъюгатов. Остальной препарат выводится с калом в виде метилдопы. При нормальной функции почек период полувыведения составляет 1,7 часа. Полная элиминация препарата происходит через 36 часов;

Метилдопа удаляется из организма путем диализа. При 6-часовом гемодиализе из кровообращения может быть удалено 60 % абсорбированной метилдопы, при перитонеальном диализе - 22-39 %;

Метилдопа проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко;

Особая группа больных

При почечной недостаточности экскреция метилдопы замедляется в соответствии со степенью поражения почек. При тяжелом поражении почек  (без диализа) период полувыведения  метилдопы в 10 раз меньше, чем в нормальных условиях.

Артериальная гипертензия.

Реакции гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства; нарушения функции печени, связанные с предыдущей терапией метилдопой; острые нарушения функции печени (включая острый гепатит и активный цирроз печени); совместное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); депрессия; феохромацитома; порфирия.

С особой осторожностью необходимо принимать Допегит® в комбинации с любым из указанных ниже препаратов:

симпатомиметики (возможно усиление вазопрессорного эффекта); трициклические антидепрессанты; фенотиазины; препараты железа для перорального применения (биодоступность метилдопы может снижаться); нестероидные противовоспалительные средства; эстрогены.

Антигипертензивное действие метилдопы усиливается при применении с другими антигипертензивными препаратами, анестетиками.

При одновременном применении  с антигипертензивными лекарственными средствами может наблюдаться идиосинкразия.

Метилдопа и нижеуказанные препараты могут изменять эффект друг друга:

литий (возможно усиление токсичности лития); леводопа  [уменьшение антипаркинсонического эффекта, усиление неблагоприятного влияния на центральную нервную систему (ЦНС)]; алкоголь и препараты, угнетающие центральную нервную систему (усиливается угнетающее влияние на центральную нервную систему); антикоагулянты (повышается антикоагулянтный эффект, опасность кровотечения); бромокриптин (может неблагоприятно влиять на концентрацию пролактина).

Перед началом лечения метилдопой необходимо сделать анализ крови, а после первых 6-10 недель лечения провести тест Кумбса, который при длительном лечении необходимо повторять через каждые 0,5-1 год. 10-20 % пациентов, которые лечились метилдопой, имели положительный тест Кумбса, особенно когда принимали более 1 г метилдопы в сутки в течение 0,5-1 года;

Встречаются единичные случаи гемолитической анемии во время лечения метилдопой. В случае появления симптомов анемии необходимо определить уровень гемоглобина и гематокрита. Если подтверждено наличие анемии, следует провести дополнительные исследования для определения степени гемолиза. В случае выявления гемолитической анемии следует прекратить прием препарата Допегит;

После отмены препарата гемолитическая анемия исчезала. В некоторых случаях было необходимо лечение стероидами. Прекращение лечения метилдопой (с или без применения кортикостероида) обычно приводит к быстрой ремиссии. Однако случались единичные летальные случаи. Следует также учитывать возможность других причин развития гемолитической анемии. Если гемолитическая анемия была вызвана метилдопой, прием препарата следует прекратить. Положительный тест Кумбса становится отрицательным в течение нескольких недель или месяцев после прекращения лечения метилдопой;

Положительный тест Кумбса не является противопоказанием для терапии метилдопой. Если положительный тест Кумбса определяется во время лечения метилдопой, врач должен исключить возможность гемолитической анемии или определить, имеет ли положительный тест Кумбса какую-то клиническую значимость.  Может возникнуть проблема, если пациент нуждается в переливании крови. В таком случае следует провести прямой и непрямой тест Кумбса. При отсутствии гемолитической анемии будет положительным только прямой тест Кумбса.  Если непрямой тест Кумбса также положительный, могут возникнуть проблемы. В таком случае необходима помощь специалиста по переливанию крови или врача-гематолога;

В первые 6-12 недель лечения или в случае появления лихорадки невыясненного происхождения необходимо провести исследование функции печени. Если наблюдаются изменения в ферментной системе печени или желтуха, следует предположить реакцию гиперчувствительности, которая может вызвать холестаз, гепатоцеллюлярное повреждение или гепатит. Очень редко может наблюдаться некроз печени с летальным исходом. Поэтому, когда наблюдаются изменения в ферментной системе печени или печеночная недостаточность, лечение метилдопой следует немедленно прекратить. Эти пациенты никогда не должны применять метилдопу снова. Если температура тела и  показатели функции печени,  нарушенные применением метилдопы, вернулись к норме после прекращения приема препарата, метилдопу не следует больше назначать этим пациентам;

Пациенты с заболеваниями печени или нарушениями функции печени в анамнезе при лечении метилдопой нуждаются в особой осторожности;

Очень редко могут развиваться гранулоцитопения и тромбоцитопения. Они обычно проходят при прекращении лечения метилдопой;

У некоторых пациентов при лечении метилдопой могут появиться отеки или увеличиться масса тела, что можно лечить добавлением мочегонного средства. Лечение метилдопой не следует продолжать, если отеки увеличиваются или развиваются симптомы сердечной недостаточности;

Метилдопа удаляется с помощью диализа. Поэтому после этой процедуры может рецидивировать артериальная гипертензия (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Поскольку метилдопа флуоресцирует при той же самой длине волны, что и катехоламины, в моче может быть обнаружено большое количество катехоламинов, что указывает на развитие феохромоцитомы. Важно распознать этот феномен перед тем, как пациент с возможной феохромоцитомой подвергается операции. Лечение метилдопой пациентов с катехоламин-секретирующими опухолями, такими как феохромоцитома или параганглиома противопоказано.

Однако метилдопа не влияет на измерение ванилилминдальной кислоты (VMA);

Пациентам, которые лечатся метилдопой, следует назначать более низкие дозы анестетиков. Если во время анестезии развилась артериальная гипотензия, ее можно контролировать применением сосудосуживающих средств. Адренергические рецепторы остаются чувствительными в течение лечения метилдопой (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У больных с тяжелым двусторонним цереброваскулярным заболеванием редко могут наблюдаться  непроизвольные  патологические движения тела. Поэтому, когда наблюдаются появления патологичнитх движений, лечение метилдопой следует немедленно прекратить.

Метилдопу следует применять с особой осторожностью больным, близкие родственники которых страдают печеночной порфирией;

Во время лечения метилдопой необходимо избегать употребления алкогольных напитков.

Во время лечения метилдопой может наблюдаться обратная лейкопения, лихорадка;

Также наблюдается изменение лабораторных тестов, например потемнение мочи из-за распада метилдопы или ее метаболитов.

Метилдопа может препятствовать определению концентрации мочевой кислоты в моче по методу фосфотвольфрамата, креатинина в сыворотке крови по методу щелочных пикратов и аспартатаминотансферазы (AST (SGOT)) колориметрическим методом;

Не сообщалось о влиянии метилдопы на определение AST (SGOT) в спектрофотометрических методах.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления автотранспортом и потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания.

Лечение артериальной гипертензии у беременных женщин метилдопой должно проходить под тщательным наблюдением врача.

Во время лечения препаратом беременных или кормящих грудью женщин не было выявлено вредного влияния на плод или новорожденного.

В опубликованных отчетах о лечении метилдопой во всех триместрах беременности говорится о вероятности отдаленного вредного воздействия препарата на плод.

Метилдопа проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко и пуповинную кровь.

Хотя никакой информации о тератогенном влиянии на плод не поступало, риск воздействия не следует исключать. Лекарственное средство можно назначать беременным или женщинам, планирующим беременность, а также женщинам, которые кормят грудью, в случае если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Лечение метилдопой требует индивидуального подбора дозы. Таблетки следует принимать внутрь до или после еды;

Взрослым

Обычно начальная доза метилдопы для взрослых составляет 250 мг 1 раз в сутки (перед сном) в течение первых 2 дней. Затем суточную дозу можно постепенно увеличивать на 250 мг через каждые 2 дня до достижения адекватного снижения артериального давления. Поскольку в течение 2-3 дней после начала терапии, а также при последующем увеличении дозы может наблюдаться  седативный эффект препарата, увеличенную дозу препарата рекомендуется принимать 1 раз вечером;

Поддерживающая доза препарата обычно составляет  500 мг - 2 г в сутки, которую следует распределять на 

2-4 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г. Если на фоне приема  препарата в дозе 2 г в сутки отмечается недостаточно эффективное снижение  артериального давления (АД), рекомендуется комбинировать Допегит® с другими антигипертензивными средствами.  Толерантность к препарату может развиваться, как правило, между вторым и третьим месяцем терапии. Назначение дополнительно мочегонного средства или увеличение дозы метилдопы восстановит эффективный контроль АД;

Отмена метилдопы сопровождается обратимым повышением артериального давления, которое наблюдается, как правило, в пределах 48 часов;

Препарат Допегит® можно назначать пациентам, которые уже получают терапию другими антигипертензивными препаратами, при условии постепенной отмены этих лекарственных средств. В таких случаях начальная доза Допегита® не должна превышать 500 мг в сутки. Увеличение дозы должно происходить при необходимости, с интервалом не менее 2 дней.

При применении препарата Допегит® в качестве дополнения к ранее назначенной антигиперетензивной терапии, чтобы гарантировать плавный переход, может возникнуть необходимость коррекции доз гипотензивных препаратов;

Пациенты пожилого возраста

 Для пациентов этой возрастной группы начальная доза должна быть по возможности низкой и не превышать  суточную дозу 250 мг, поскольку очень часто наблюдается седативный эффект. При необходимости дозу можно увеличить. Продолжительность интервалов между увеличением дозы препарата составляет не менее 2 дней. Максимальная суточная доза препарата Допегит® не должна превышать 2 г в сутки.

Дети с массой тела более 25 кг

Детям применять таблетки с дозировкой, соответствующей назначенной дозе.

Для детей начальная доза препарата составляет 10 мг/кг массы тела в сутки. Суточная доза делится на 2-4 приема. При необходимости дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Между повышением дозы препарата нужно соблюдать интервал не менее 2 дней;

Максимальная суточная доза  препарата Допегит® составляет 65 мг/кг массы тела в сутки, но не более 3 г в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек  нуждаются в более низких дозах препарата. При легком нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации - 60-89 мл/мин/1,73 м2) интервал между приемами препарата рекомендуется увеличить до 8 часов, при умеренном (скорость клубочковой фильтрации - 30-59 мл/мин/1,73 м2) - до 8-12 часов, при тяжелом нарушении функции почек (скорость клубочковой фильтрации - 30 мл/мин/1,73 м2) - до 12-24 часов;

Метилдопа удаляется  путем диализа, после проведения гемодиализа  больному следует дать дополнительно 250 мг препарата, чтобы предотвратить повышение артериального давления.

Дети

Препарат назначать детям с массой тела не менее 25 кг, учитывая содержание действующего вещества в данной лекарственной форме.

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, выраженная сонливость, слабость, брадикардия, головокружение, запор, вздутие живота, метеоризм, диарея, тошнота, рвота.

Лечение: сразу после передозировки - промывание желудка; индукция рвоты может уменьшить количество абсорбированного препарата. Если препарат уже всосался, выведению его с мочой могут способствовать внутривенное вливание жидкости.  Необходим пристальный мониторинг сердечного ритма, объема крови, электролитного баланса, функций кишечника, почечной и мозговой функции. Лечение симптоматическое.

У лиц с индивидуальной непереносимостью любого из компонентов лекарственного средства возможны реакции гиперчувствительности.

В начале терапии препаратом Допегит®, а также при увеличении дозы препарата могут наблюдаться седативные эффекты, которые быстро проходят, головная боль, общая слабость и повышенная утомляемость.

Со стороны центральной нервной системы: седация (обычно транзиторная), головная боль, парестезии, головокружение, беспокойство, депрессия, психоз (умеренный и временный), ночные кошмары, снижение либидо, импотенция; паркинсонизм, хореоатетоз, цереброваскулярная недостаточность (может сопровождаться гипотензией), периферический лицевой паралич (паралич Белла); снижение умственной активности, синдром каротидного синуса, психические расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение стенокардии, застойная сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, гиперчувствительность синуса сонной артерии, ортостатическая гипотензия (рекомендуется снижение дозы препарата), периферические отеки, увеличение массы тела, миокардит, перикардит, атриовентрикулярная блокада.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, колит, рвота, диарея, сиалоденит, воспаление или окраска языка в черный цвет, тошнота, рвота, запор, вздутие живота, метеоризм, сухость во рту, глосодиния.

Со стороны печени: желтуха, гепатит, холестаз, изменения показателей функции печени, некротический гепатит.

Со стороны крови и лимфатической системы: угнетение функции костного мозга, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия, положительный тест на антинуклеарные антитела, клетки красной волчанки, ревматоидный фактор, положительный тест Кумбса.

Со стороны иммунной системы: васкулит, лихорадка, вызванная препаратом, эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, аменорея, увеличение груди;

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: покраснение; токсический эпидермальный некролиз, экзема или сыпь, похожая на лишай, ангионевротический отек, крапивница;

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, опухание суставов, мышечная боль, миалгия;

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа.

Лабораторные показатели: положительные показатели тестов на антинуклеарные антитела, LE-клетки и ревматоидный фактор, повышенная активность печеночных трансаминаз, повышение концентрации мочевины в крови.

Прочие:  импотенция, нарушение семяизвержения, сиалоденит, увеличение груди, гинекомастия, аменорея, расстройство лактации, психические расстройства, включая кошмары, обратимые мягкие психозы или депрессию, снижение либидо.

У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается обморок. Это может быть связано с повышенной восприимчивостью к препарату и выраженным атеросклеротическим поражением сосудов. Развитие обморока можно предотвратить снижением дозы лекарственного средства Допегит®.

5 лет.

Хранить при температуре не выше  25 оС в недоступном для детей месте.

По 50 таблеток в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС, Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

9900, г. Керменд, ул. Матяш кирай, 65,Венгрия.