Диспорт порошок для раствора для инъекций 500 ЕД флакон №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДИСПОРТ®

(DYSPORT®)

Состав:

действующее вещество: 1 флакон содержит Комплекс ботулинический токсин типа А – гемагглютинин 500 ЕД*;

другие составляющие: раствор альбумина человека, лактоза моногидрат.

* Единица действия (ОД) равна LD50 для мышей при интраперитонеальном введении.

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства: белый лиофилизированный порошок без посторонних примесей.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.

Код АТХ М03А Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комплекс ботулинического токсина (Clostridium botulinum) типа А – гемагглютинин блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что приводит к ликвидации мышечного спазма в месте введения препарата. Токсин действует на нервное окончание, противодействуя явлениям, вызванным Ca2+, и приводя к высвобождению медиатора. Он не действует на постганглионарную холинергическую передачу или на постганглионарную симпатическую передачу.

Действие токсина предполагает прежде всего связывание в месте, где токсин быстро и прочно прикрепляется к пресинаптической мембране. В дальнейшем происходит интернализация, в ходе которой токсин пересекает пресинаптическую мембрану, не вызывая паралича. Затем токсин блокирует высвобождение ацетилхолина, вызванное Ca2+, и, таким образом, снижает потенциал конечной пластины и приводит к параличу.

Воспроизведение передачи нервного импульса происходит постепенно с образованием новых нервных окончаний и восстановлением контактов с постсинаптической моторной концевой пластиной.

Фармакокинетика.

Исследование фармакокинетики ботулинического токсина на животных проблематично в связи с его высокой токсичностью, применяемыми низкими дозами, большой молекулярной массой препарата и трудностями в нанесении радиоактивной метки, чтобы вызвать достаточную удельную активность токсина. Исследования с использованием токсина с радиоактивной меткой I125 обнаружили, что связывание с рецептором является специфическим и насыщаемым, а высокая плотность рецепторов токсина способствует повышению токсичности. Доза и время задержки реакции в ходе исследования на животных обнаружили, что при применении низких доз время задержки реакции составляло 2-3 дня с пиком эффекта через 5-6 дней после инъекции. Продолжительность действия, определяемая изменениями фокуса глаз и мышечным параличом, колебалась между 2 неделями и 8 месяцами. Аналогичные результаты наблюдаются у людей и связаны со связыванием, интернализацией и изменениями в нервно-мышечном синапсе.

Клинические свойства.

Показания.

Диспорт® предназначен для лечения:

- спастичности мышц руки, связанной с фокальной спастичностью, в комплексе с физиотерапией;

- динамической эквинусной деформации стопы спастического генеза у детей от 2 лет с церебральным параличом (исключительно в специализированных лечебных учреждениях с персоналом, прошедшим соответствующую подготовку);

- спастической кривошии у взрослых;

- блефароспазма у взрослых;

- гемифациального спазма у взрослых;

- гипергидроза подмышечных впадин у взрослых;

- для временного выравнивания средних и резких глобелярных морщин (вертикальных морщин между бровями) у взрослых до 65 лет, в случае если резкость этих морщин оказывает значительное психологическое влияние на пациента.

Противопоказания.

Диспорт® противопоказан:

- при известной гиперчувствительности к действующему веществу или к вспомогательным веществам препарата;

- при наличии инфекции в местах введения препарата;

- при наличии тяжелой миастении, синдрома Ламберта-Итона или бокового амиотрофического склероза.

Особые меры безопасности.

Особые меры предосторожности при хранении.

Препарат следует хранить при температуре от 2 до 8 ºС в медицинском учреждении, где проводятся инъекции. Препарат должен храниться у пациента.

Особые меры предосторожности при обработке остатков.

Сразу после проведения инъекции все остатки Диспорта во флаконе или шприце следует инактивировать разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащим 1% активного хлора). После этого все предметы необходимо утилизировать в соответствии со стандартами больничной практики.

Пролитый препарат следует устранять с помощью адсорбирующей салфетки, смоченной разбавленным раствором натрия гипохлорита.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Действие ботулинического токсина типа А может усиливаться при применении одновременно с препаратами, влияющими на нервно-мышечную функцию (например, аминогликозиды, курареподобные недеполяризующие миорелаксанты). Такие средства следует с осторожностью применять пациентам, проходящим лечение ботулиническим токсином.

Особенности применения.

Сообщалось о побочных реакциях, ассоциированных с распространением действия ботулинического токсина дальше от места введения, вызвавших дисфагию, пневмонию и/или значительное истощение, что в редких случаях приводило к смерти. У пациентов, получающих терапевтические дозы, может возникнуть выраженная слабость мышц. Риск возникновения таких нежелательных эффектов может быть снижен за счет применения минимальной эффективной дозы и соблюдения рекомендованных доз.

Ботулинический токсин типа А следует применять с осторожностью и под строгим контролем у больных с субклиническими и клиническими проявлениями нарушения нервно-мышечной передачи (например, с тяжелой миастенией). Такие больные могут обладать повышенной чувствительностью к препаратам типа ботулинический токсин типа А, которые могут вызвать выраженную мышечную слабость при введении в терапевтических дозах. Пациенты с сопутствующими неврологическими нарушениями относятся к группе повышенного риска возникновения этого побочного действия.

Очень редко сообщалось о летальных случаях после лечения ботулиническим токсином типа А или В, иногда в связи с дисфагией, пневмопатией и/или значительной астенией у пациентов. Риск этих побочных реакций повышен у пациентов, страдающих расстройствами, приводящими к нарушениям нервно-мышечной передачи, трудностям при глотании или дыхании. Лечение таких пациентов следует проводить под наблюдением специалиста и только в случае, когда ожидаемая польза превышает риск.

Пациентов, у которых ранее возникали трудности при глотании и дыхании, следует лечить с особой осторожностью, поскольку нарушения глотания или дыхания могут осложняться за счет распространения токсина на соответствующие мышцы. В редких случаях возникала аспирация, являющаяся риском при лечении пациентов с хроническими нарушениями деятельности органов дыхания.

Нельзя превышать рекомендованные дозы и частоту применения ботулинического токсина типа А.

Пациентов и их опекунов необходимо предупредить о необходимости неотложного лечения при возникновении трудностей при глотании, нарушении речи или деятельности органов дыхания.

Детям со спастичностью, связанной с церебральным параличом, ботулинический токсин типа А можно применять с 2-х лет.

Ботулинический токсин типа А не следует применять пациентам, у которых развилась стойкая контрактура.

Пациентам с удлиненным временем кровотечения, инфекцией или воспалением в месте инъекции ботулинический токсин типа А следует применять только при необходимости.

Ботулинический токсин типа А следует использовать для лечения только одного пациента за один сеанс. Особые меры предосторожности следует принимать при приготовлении и введении препарата, при инактивации и утилизации неиспользованных восстановленных растворов.

Препарат содержит незначительное количество альбумина человека. Нельзя исключать риска передачи вирусной инфекции при использовании человеческой крови или препаратов крови.

Сообщалось о редких случаях образования антител к ботулиническому токсину у пациентов, проходивших лечение ботулиническим токсином типа А. Нейтрализующие антитела можно выявить клинически при значительном ухудшении состояния в результате лечения и/или при необходимости постоянного увеличения доз.

При лечении глобелярных морщин важно исследовать анатомию лица пациента перед применением препарата. Необходимо обратить внимание на асимметрию лица, птоз, чрезмерную халазодермию, рубцевание и любые изменения в результате предварительных хирургических вмешательств. Следует проявить осторожность, если целевая мышца демонстрирует чрезмерную слабость или атрофию.

Последствия применения других ботулинических нейротоксинов в течение курса лечения ботулиническим токсином типа А неизвестны, поэтому его следует избегать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению этого препарата беременным женщинам ограничены. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении доз, оказывающих токсическое действие на материнский организм.

Диспорт можно применять во время беременности только в случае, если ожидаемая польза от лечения матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат следует осторожно назначать беременным.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко. Выделение комплекса ботулинического токсина типа А – гемагглютинин в грудное молоко не исследовалось на животных. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Существует потенциальный риск возникновения мышечной слабости или нарушений зрения, которые могут

временно ограничивать способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Единицы Диспорта являются специфическими именно для этого препарата и не могут сравниваться с другими препаратами ботулинического токсина.

Подготовка к введению: Лечение Диспортом могут проводить только специалисты, прошедшие соответствующую подготовку.

Центральную часть резиновой пробки флакона следует обработать спиртом непосредственно перед проколом. Следует использовать стерильную иглу размером 23 или 25.

Спастичность мышц руки, связанной с фокальной спастичностью

Дозировка

Взрослые. Рекомендованная доза составляет 1000 единиц, которые распределяют между пятью мышцами: