Инструкция Диакордин ретард таблетки пролонгированного действия 120 мг блистер №30

Состав

действующее вещество: дилтиазем;

1 таблетка содержит дилтиазем гидрохлорид 120 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромелоза, повидон.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: почти белые или желтоватые таблетки диаметром около 9 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Производные бензотиазепина. Код ATX C08D B01.

Фармакодинамика

Механизм действия дилтиазема, являющегося антагонистом кальция, заключается в ограничении поступления ионов кальция через медленные кальциевые каналы в клетку и, таким образом, уменьшает высвобождение кальция из запасов в саркоплазматическом ретикулуме. Это приводит к уменьшению количества внутриклеточного кальция с уменьшением потребления кислорода миокардом. Повышается физическая нагрузка и улучшаются все показатели ишемии миокарда у пациентов со стенокардией. Препарат оказывает расслабляющий эффект на большие и малые коронарные артерии и уменьшает спазм при вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала) и ответ на катехоламины, но мало влияет на периферическую сосудистую систему. Поэтому не возникает возможности развития рефлекторной тахикардии. Возникает небольшое снижение частоты сердечных сокращений, что сопровождается увеличением сердечного выброса, улучшением перфузии миокарда и уменьшением работы желудочков. В исследованиях на животных дилтиазем защищает миокард от эффектов ишемии и уменьшает повреждение, вызванное чрезмерным поступлением кальция в клетки миокарда во время реперфузии.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев дилтиазем после перорального приема хорошо всасывается (90%) в желудочно-кишечном тракте и попадает в кровь через несколько минут после приема. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение периода от 4 до 8 часов после приема. Степень связывания дилтиазема с белками плазмы крови – 80-85%. Он в значительной степени метаболизируется в печени.

Биодоступность этой лекарственной формы дилтиазема составляет около 90% биодоступности обычной таблетки. Средний воображаемый период полувыведения из плазмы крови составляет 7-8 часов.

Основной циркулирующий метаболит, N-монодезметилдилтиазем, составляет примерно 35% циркулирующего дилтиазема.

Менее 5% дилтиазема выводится с мочой в неизмененном виде.

При длительном применении у любого пациента плазменные концентрации дилтиазема остаются постоянными.

Средние концентрации в плазме крови у пожилых людей и пациентов с почечной и печеночной недостаточностью выше, чем у молодых пациентов.

Дилтиазем и его метаболиты плохо поддаются диализу.

Было обнаружено, что лекарственные формы дилтиазема для приема 2 раза в сутки имеют разный фармакокинетический профиль, поэтому не рекомендуется заменять препарат дилтиазема препаратами с другими торговыми названиями.

Показания

Артериальная гипертензия лёгкой и умеренной степени тяжести и стенокардия.

Противопоказания

Синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная (АВ) блокада ІІ или ІІІ степени у пациентов без функционирующего водителя ритма. Тяжелая брадикардия (ниже 50 уд/мин). Недостаточность левого желудочка с застойными легкими. Кормление грудью.

Одновременное применение дантролена в инфузиях (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Повышенная чувствительность к дилтиазему или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Применение в комбинации с ивабрадином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные средства, одновременное применение которых противопоказано из соображений безопасности:

Дантролен (инфузии)

У животных, которым одновременно назначали внутривенно верапамил и дантролен, регулярно наблюдались летальные случаи фибрилляции желудочков. Таким образом, комбинация блокатора кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна (см. раздел «Противопоказания»).

Ивабрадин

Одновременное применение препарата с ивабрадином противопоказано, учитывая эффект дополнительного к действию ивабрадина снижения частоты сердечных сокращений при применении дилтиазема (см. «Противопоказания»).

Лекарственные средства, одновременное применение которых требует осторожности

Альфа-антагонисты

Усиление антигипертензивных эффектов. Одновременное применение альфа-антагонистов может вызвать или усилить артериальную гипотензию. Одновременное применение дилтиазема с альфа-антагонистами следует рассматривать только при тщательном мониторировании артериального давления.

Бета-блокаторы

Вероятность развития нарушений сердечного ритма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушение синоатриальной и атриовентрикулярной проводимости и сердечной недостаточности (синергический эффект). Такую комбинацию можно использовать только при тщательном клиническом и ЭКГ-мониторировании, особенно в начале такого лечения.

У пациентов, получающих дилтиазем при одновременном применении с бета-адренорецепторами, повышается риск возникновения депрессии (см. раздел «Побочные реакции»).

Амиодарон, дигоксин

Увеличение риска брадикардии. При комбинировании этих препаратов с дилтиаземом необходимо соблюдать осторожность, особенно для пациентов пожилого возраста и при высоких дозах.

Противоаритмические препараты

Поскольку дилтиазем обладает противоаритмичными свойствами, его одновременное назначение вместе с другими противоаритмическими средствами не рекомендовано (аддитивный риск усиления нежелательных явлений со стороны сердца). Такую комбинацию следует применять только при тщательном клиническом и ЭКГ-мониторировании.

Производные нитратов

Усиление гипотензивных эффектов и обмороков (аддитивные вазодилатационные эффекты). У всех пациентов, получающих блокаторы кальциевых каналов, назначение производных нитратов должно производиться только с использованием постепенного повышения доз.

Циклоспорин

Увеличение циркулирующих уровней циклоспорина. Рекомендуется снизить дозу циклоспорина, мониторировать функцию почек, количественно определять циркулирующие уровни циклоспорина и корректировать дозу во время комбинированной терапии этими препаратами и после ее прекращения.

Фенитоин

При одновременном применении с фенитоином дилтиазем может повышать концентрацию фенитоина в плазме крови. Рекомендуется мониторировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

Рентгеноконтрастные вещества

У пациентов, получающих дилтиазем, при в/в болюсном введении ионного рентгеноконтрастного вещества могут усиливаться сердечно-сосудистые эффекты, такие как артериальная гипотензия. Поэтому необходима особая осторожность при одновременном применении дилтиазема и рентгеноконтрастного ионного вещества.

Карбамазепин

Увеличение циркулирующих уровней карбамазепина. Рекомендуется количественно определять уровень карбамазепина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Теофиллин

Увеличение циркулирующих уровней теофиллина.

Блокаторы H2-рецепторов (циметидин, ранитидин)

Увеличение концентрации дилтиазема в плазме крови. За пациентами, получающими терапию дилтиаземом, необходимо проводить тщательный мониторинг при начале терапии блокаторами.
H2-рецепторов или при их отмене. Может потребоваться корректировка суточной дозы дилтиазема.

Рифампицин

Риск снижения уровня дилтиазема в плазме крови после начала терапии рифампицином. За пациентом необходимо проводить тщательный мониторинг при начале терапии рифампицином или при его отмене.

Литий

Риск усиления нейротоксических реакций, вызванных литием.

Антитромбоцитарные препараты

В исследовании по оценке фармакодинамики показано, что дилтиазем ингибирует агрегацию тромбоцитов. Хотя клиническая значимость этого результата не известна, следует учитывать потенциальные аддитивные эффекты при применении препарата с антитромбоцитарными препаратами.

Ацетилсалицилаты (ацетилсалициловая кислота [АСК]/ацетилсалицилата лизина [АСЛ])

Из-за повышенного риска кровотечений в связи с потенциальным аддитивным эффектом на агрегацию тромбоцитов одновременное применение ацетилсалицилатов (АСК/АСЛ) с дилтиаземом следует осуществлять с осторожностью.

Общая информация, которую следует принять во внимание

Из-за потенциала аддитивных эффектов у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с другими средствами с известным влиянием на сократимость и/или проводимость миокарда, необходимо соблюдать осторожность и тщательно титровать дозу.

Дилтиазем метаболизируется ферментом CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в 2 раза) увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови при его одновременном применении с более мощным ингибитором CYP3A4. Грейпфрутовый сок может повышать уровень дилтиазема в крови (в 1,2 раза). За пациентами, потребляющими грейпфрутовый сок, необходимо осуществлять наблюдение по возможному усилению нежелательных эффектов дилтиазема. При подозрении на наличие такого взаимодействия следует избегать потребления грейпфрутового сока.

Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное применение с другими субстратами фермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентраций любого из одновременно применяемых препаратов в плазме крови. Одновременное применение дилтиазема с индуктором фермента CYP3A4 может привести к снижению концентрации дилтиазема в плазме крови.

Статины

Дилтиазем является ингибитором фермента CYP3A4. Было показано, что он значительно увеличивает AUC некоторых статинов. При одновременном применении дилтиазема может увеличиваться риск развития миопатии и рабдомиолиза, обусловленных статинами, метаболизируемыми ферментом CYP3A4 (например, аторвастатин, флувастатин и симвастатин). Может потребоваться корректировка дозы статина (см. также информацию о препарате соответствующего статина). При возможности вместе с дилтиаземом следует применять статины, не метаболизируемые ферментом CYP3A4 (например, правастатин); в противном случае необходим тщательный мониторинг возможного возникновения признаков и симптомов потенциальных токсических реакций на статины.

Цилостазол

Ингибирование метаболизма цилостазола (CYP3A4). Было обнаружено, что дилтиазем увеличивает экспозицию цилостазола и увеличивает его фармакологическую активность.

Бензодиазепины (мидазолам, триазолам)

Дилтиазем значительно увеличивает концентрацию мидазолама и триазолама в плазме крови и удлиняет их период полувыведения. Для пациентов, принимающих дилтиазем, необходимо соблюдать особую осторожность при назначении короткодействующих бензодиазепинов, метаболизирующихся посредством пути, опосредованного ферментом CYP3A4.

Кортикостероиды (метилпреднизолон)

Дилтиазем может увеличивать уровни метилпреднизолона (из-за ингибирования CYP3A4 и возможное ингибирование Р-гликопротеина). За пациентом необходимо проводить мониторинг при начале терапии метилпреднизолоном. Может потребоваться корректировка дозы метилпреднизолона.

Особенности применения

Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациенты с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы, не должны принимать это лекарственное средство.

Для пациентов с нарушениями функции левого желудочка, брадикардией (риск обострения) или АВ-блокадой первой степени или удлиненным интервалом PR, выявленными на ЭКГ (риск обострения и, в редких случаях, полной блокады), необходим тщательный надзор.

Прежде чем проводить общее обезболивание, анестезиолог должен быть проинформирован о терапии дилтиаземом. Блокаторы кальциевых каналов могут потенцировать подавление сократимости, проводимости и автоматизма миокарда, а также дилатацию сосудов, обусловленных действием анестезирующих средств.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью может наблюдаться увеличение концентраций дилтиазема в плазме крови. Необходимо строго соблюдать противопоказания и меры предосторожности и в начале лечения препаратом осуществлять тщательный мониторинг, особенно по частоте сердечных сокращений.

При проведении общей анестезии анестезиологу необходимо сообщить, что пациент принимает дилтиазем. Блокаторы кальциевых каналов могут потенцировать подавление сократимости, проводимости и автоматичности миокарда, а также дилатацию сосудов, обусловленные действием анестезирующих средств.

Применение блокаторов кальциевых каналов, таких как дилтиазем, может ассоциироваться с изменениями настроения, в том числе возникновением депрессии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»). Раннее распознавание соответствующих симптомов имеет важное значение, особенно у предрасположенных к этому пациентов. В таких случаях следует рассмотреть прекращение приема препарата.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем оказывает угнетающее влияние на перистальтику кишечника. В этой связи его следует с осторожностью применять пациентам, имеющим риск возникновения непроходимости кишечника.

Непереваренные остатки таблетированной формы препарата с замедленным высвобождением действующего вещества могут выводиться с калом, однако этот факт не имеет клинического значения.

У пациентов с латентным или явным сахарным диабетом необходим тщательный мониторинг, учитывая возможное увеличение уровня глюкозы в крови.

Применение дилтиазема может привести к бронхоспазму, включая обострение бронхиальной астмы, особенно у пациентов с ранее существующей гиперреактивностью бронхов. Также сообщалось о случаях после увеличения дозы. Необходимо мониторировать состояние пациентов для выявления признаков и симптомов нарушения функции дыхания во время терапии дилтиаземом.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность дилтиазема у детей не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая данные, полученные относительно нежелательных реакций, например, возникновение головокружения (часто), общее недомогание (часто) и тошноты, препарат может изменять способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами. Однако не было проведено никаких исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

В настоящее время данные о применении дилтиазема у беременных пациенток очень ограничены. Было показано, что дилтиазем проявляет репродуктивную токсичность у некоторых видов животных (крыс, мышей, кроликов). В связи с этим дилтиазем не рекомендуется применять в период беременности и женщин репродуктивного возраста, которые не применяют эффективные методы контрацепции.

Период кормления грудью

Поскольку этот препарат выводится в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме дилтиазема противопоказано.

Способ применения и дозы

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, и не разламывая или не разжевывая таблетку.

Пациентам следует сообщить, что оболочка таблетки может проходить через желудочно-кишечный тракт в неизмененном виде.

При необходимости следует учитывать тщательное титрование дозы, поскольку индивидуальный ответ на терапию разных пациентов может варьировать. При переходе от одного типа препарата на другой может потребоваться корректировка дозы до достижения удовлетворительного ответа на терапию. Чтобы обеспечить устойчивость ответа на терапию после достижения, особенно при применении лекарственных форм с замедленным высвобождением, препарат 90 мг и 120 мг следует продолжать назначать по торговой марке.

Взрослые:

Стенокардия и артериальная гипертензия:

Обычная начальная доза составляет 1 таблетку (90 мг или 120 мг) при применении 2 раза в сутки. Ответы пациентов на терапию могут варьировать, потребности в дозе могут существенно отличаться между отдельными пациентами. У некоторых пациентов со стенокардией оказалось полезным применение высших доз препарата до 480 мг/сут, особенно при нестабильной стенокардии. Могут быть необходимы дозы 360 мг/сут для обеспечения адекватного контроля АД у пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции печени или почек:

Следует проводить мониторинг частоты сердечных сокращений у этих пациентов, если она снижается ниже показателя 50 ударов в минуту, дозу не следует увеличивать.

Стенокардия:

Рекомендуемая начальная доза составляет 1 таблетку 60 мг при применении 2 раза в сутки. Эта доза может быть увеличена до одной таблетки 90 мг или 120 мг при применении 2 раза в сутки.

Артериальная гипертензия:

Начальная доза должна составлять одну таблетку препарата 120 мг/сут. Может потребоваться корректировка дозы до 1 таблетки 90 мг или 120 мг при применении два раза в сутки.

Дети

Безопасность и эффективность применения дилтиазема не установлены, поэтому применение препарата детям не рекомендовано.

Передозировка

Клинические эффекты острой передозировки могут включать выраженную артериальную гипотензию, которая может приводить к коллапсу и острое поражение почек, синусовую брадикардию с изоритмической диссоциацией или без нее, остановку синусового узла, нарушение атриовентрикулярной проводимости и остановку сердца.

Лечение в условиях стационара будет включать промывание желудка и осмотический диурез. Нарушения проводимости могут корректироваться путем временной установки водителя ритма. Предлагаемые средства для корректировки расстройств: атропин, вазопрессоры, инотропные средства, глюкагон и инфузии кальция глюконата.

Побочные реакции

В следующей таблице представлены данные по нежелательным реакциям при применении дилтиазема, одобренные Советом международных организаций медицинских наук (CIOMS) с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным). В каждой из групп по частоте нежелательные явления указаны в порядке убывания серьезности.

Категории «Система-Орган-Класс»	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы					Тромбоцитопения
Психические расстройства			Нервозность, бессонница		Изменения настроения, включая депрессию
Со стороны нервной системы		головная боль, головокружение			Экстрапирамидный синдром
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.					Бронхоспазм (в том числе обострение бронхиальной астмы)
Со стороны сердца		АV-блокада (может быть блокадой I, II или III степени, может возникать блокада ножки пучка Гиса), пальпитации	Брадикардия		Синоатриальная блокада, застойная сердечная недостаточность, остановка синусового узла, остановка сердца (асистолия)
Со стороны сосудов		Гиперемия	Ортостатическая артериальная гипотензия		Васкулит (в том числе лейкоцито-классический васкулит)
Со стороны желудочно-кишечного тракта		Запор, диспепсия, боль в желудке, тошнота	Рвота, диарея	Сухость во рту	Гиперплазия десен
Метаболические и алиментарные нарушения					Гипергликемия
Со стороны гепатобилиарной системы			Увеличение уровней печеночных ферментов (увеличение АСТ, АЛТ, ЛДГ, ЛФ)		Гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Эритема, сербеж		Крапивница	Фоточувствительность (в том числе лихеноидный кератоз в участках кожи, открытых для солнца), ангионевротический отек, сыпь, мультиформная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), повышенная потливость, эксфолиативный дерматоз, десквамативная эритема с повышением температуры тела или без нее
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез					Гинекомастия
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата	Периферический отек	Общее недомогание

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» от применения этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы фармаконадзора.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Зентива».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

У кабеловны 130, 102 37 Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика.