Депратал таблетки 30мг №28

действующее вещество: дулоксетина гидрохлорид;

1 таблетка кишечнорастворимая содержит дулоксетина гидрохлорид, что эквивалентно дулоксетину 30 мг или 60 мг;

вспомогательные вещества: прессованный сахар, кукурузный крахмал, магния стеарат;

состав оболочки: сополимер метакриловой кислоты-этилакрилата (1:1), дисперсия 30 %; триэтилцитрат; тальк; титана диоксид (Е 171); эмульсия симетикона.

Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

дозировка 30 мг: от белого до почти белого цвета круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки, с одной стороны гравировка ')'.

дозировка 60 мг: от белого до почти белого цвета круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки.

Другие антидепрессанты. Код АТХ N06А Х21.

Фармакодинамика.

Дулоксетин-это комбинированный ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина. Он в незначительной степени ингибирует захват допамина, не имеет значительного сродства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина и, как следствие, усилением серотонергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

Фармакокинетика.

Абсорбция

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 часов после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (примерно на 11 %).

Распределение

Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови человека (примерно на 96 %), как с альбумином, так и с альфа-1-кислым гликопротеином. Печеночная или почечная недостаточность не влияют на связывание белков.

Метаболизм

Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Выведение

Период полувыведения дулоксетина составляет в среднем 12 часов. Средний плазменный клиренс дулоксетина - 101 л/ч.

Доклинические данные по безопасности.

Дулоксетин не проявил генотоксичности в стандартной батарее тестов и не проявил канцерогенность у крыс. Многоядерные клетки были обнаружены в печени при отсутствии других гистопатологических изменений в исследовании канцерогенности на крысах. Основной механизм и клиническое значение неизвестны. У мышей-самок, получавших дулоксетин в течение 2 лет, наблюдалось повышение частоты гепатоцеллюлярных аденом и карцином только при высокой дозе (144 мг/кг/сут), но они считались вторичными вследствие индукции микросомальных ферментов печени. Актуальность данных, полученных в исследованиях на мышах, для людей неизвестна.

В исследовании на самках крыс, которые получали дулоксетин (45 мг/кг/день) до и во время спаривания и на ранних сроках беременности, наблюдалось снижение потребления пищи матерью и массы тела, нарушение эстрального цикла, снижение показателей живорождаемости и выживаемости потомства, а также задержка роста потомства при уровнях системного воздействия, что оценивается как самый высокий при максимальной клинической экспозиции (AUC). В исследовании эмбриотоксичности на кроликах наблюдалась более высокая частота сердечно-сосудистых и скелетных пороков развития при уровнях системной экспозиции, ниже максимальной клинической экспозиции (AUC). Никаких пороков развития не наблюдалось в другом исследовании, где тестировали более высокую дозу другой соли дулоксетина. В исследованиях пренатальной/постнатальной токсичности на крысах дулоксетин вызывал неблагоприятные поведенческие эффекты у потомства при дозах ниже максимальной клинической экспозиции (AUC). Исследования на молодых крысах выявили временное влияние на нейроповедение, а также значительное снижение массы тела и потребления пищи, индукцию печеночных ферментов и гепатоцеллюлярную вакуолизацию при дозе 45 мг/кг/сут. Общий профиль токсичности дулоксетина у молодых крыс был подобен таковому у взрослых крыс. Определено, что уровень дулоксетина без побочных эффектов составляет 20 мг/кг/сутки.

Лечение большого депрессивного расстройства.

Лечение диабетической периферической нейропатической боли.

Лечение генерализованного тревожного расстройства.

Противопоказанием для применения препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам лекарственного средства.

Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Дулоксетин нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.

Дулоксетин нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Дулоксетин не следует назначать пациентам с заболеваниями печени - это может вызвать печеночную недостаточность.

Дулоксетин не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP1A2. Во время клинического изучения в случае одновременного назначения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг дважды в сутки ежедневно) значительного фармакокинетического взаимодействия не было.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, совместное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), что является сильнодействующим ингибитором CYP1A2, уменьшает клиренс дулоксетина в плазме примерно до 77 %. В связи с этим дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью CYP2D6. Дулоксетин-умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг дважды в сутки с разовой дозой дезипрамина, который является субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг дважды в сутки) увеличивает стационарную AUC толтеродина (2 мг дважды в сутки) на 71 %, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксил-метаболита, поэтому никаких изменений дозировок не рекомендуется.

Рекомендуется с осторожностью применять дулоксетин вместе с лекарственными средствами, которые преимущественно метаболизируются CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например флекаинид, пропафенон и метопролол).

Лекарственные средства, действующие на ЦНС. При назначении дулоксетину в комбинации с другими лекарственными средствами и веществами, действующими на центральную нервную систему, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты), необходимо принять определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО. Дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО из-за риска возникновения серотонинового синдрома и по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полувыведения дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином При приеме обратимых селективных ингибиторов МАО, например моклобемида или триптанов, трамадола, петидина, триптофана и бупренорфина, риск возникновения серотонинового синдрома меньше, однако применение такой комбинации не рекомендуется. Антибиотик линезолид - это обратимый неселективный МАО, его не следует назначать пациентам, которые применяют дулоксетин (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты: результаты исследований in vitro демонстрируют, что дулоксетин не вызывает каталитической активности CYP3A. Конкретных исследований in vivo по взаимодействию между лекарственными средствами не проводили.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин с осторожностью назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Сообщали об увеличении показателей международного нормализованного отношения (МНО), когда пациенты, которые применяли варфарин, начали применять дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в условиях стационара у здоровых добровольцев во время исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в МНО с начального уровня или в фармакокинетике R - или S-варфарина.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин. Необходимо избегать сопутствующего применения с другими лекарственными средствами, содержащими дулоксетин.

Препараты, содержащие траву зверобоя. При совместном применении с дулоксетином часто возникают побочные реакции.

Антациды и антагонисты Н2: одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний, или дулоксетина с фамотидином не влияет на скорость или степень поглощения дулоксетина после введения пероральной дозы 40 мг.

Индукторы CYP1A2: фармакокинетические анализы показали, что курильщики имеют почти на 50% более низкую концентрацию дулоксетина в плазме по сравнению с некурящими.

Судороги и мании. Дулоксетин необходимо назначать с осторожностью пациентам с судорогами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или с риском острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и сердцебиение. У некоторых пациентов прием дулоксетина приводит к повышению артериального давления. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Зафиксированы случаи гипертонического криза с дулоксетином, особенно у пациентов с артериальной гипертензией. Пациентам с артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Дулоксетин следует с осторожностью применять пациентам, у которых возможно нарушение сердечного ритма или увеличение артериального давления. Осторожно следует также применять дулоксетин с лекарственными средствами, которые могут ухудшить его метаболизм (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам с постоянно повышенным артериальным давлением нужно уменьшать дозу или постепенно отменить препарат. Лечение пациентов с нестабильной гипертензией не является целесообразным.

Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетину в плазме наблюдалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые постоянно находятся на гемодиализе (клиренс креатинина < 30 мл/мин). В отношении пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности см. раздел «Противопоказания»; в отношении пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью см. раздел «Способ применения и дозы».

Серотониновый синдром. При лечении дулоксетином может возникать потенциально опасный для жизни серотониновый синдром, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗС), трициклические антидепрессанты или триптаны), агентов, которые ухудшают метаболизм серотонина, таких как ингибиторы МАО, антидепрессантов или других антагонистов допамина, которые могут влиять на серотонинергические нейромедиаторные системы.

Серотониновый синдром может включать изменение психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кому), вегетативную нестабильность (например, тахикардию, лабильное артериальное давление, гипертермию), нервно-мышечные отклонения (например, гиперрефлексию, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошноту, рвоту, диарею). Если одновременное лечение дулоксетином и другими серотонинергическими средствами, которые могут влиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или прекращения лечения в зависимости от тяжести симптомов.

Геморрагии. Зафиксировано аномальные кровотечения, такие как экхимозы, пурпура, желудочно-кишечные кровотечения и кровоизлияния при применении СИОЗС и ингибиторов обратного захвата серотонина/норадреналина (ІЗЗСН), включая дулоксетин. Надо с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам, которые принимают антикоагулянты и/или лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, нестероидные противовоспалительные препараты или ацетилсалициловая кислота), а также пациентам со склонностью к кровотечению. Дулоксетин увеличивает риск послеродового кровотечения (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Гипонатриемия. При применении лекарственного средства Депратал зафиксировано гипонатриемию, в том числе случаи с показателями содержания натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона (СПАДГ). Большинство из этих случаев были зарегистрированы у людей пожилого возраста, особенно при наличии гипонатриемии в анамнезе или при состояниях, которые могут вызывать изменения баланса жидкости тела. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, с циррозом и пациентам с обезвоживанием или пациентам, получающим диуретики.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены возникают довольно часто, особенно при внезапном прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»). В клинических испытаниях побочные реакции, которые наблюдались при внезапном прекращении лечения, были примерно у 45% пациентов, получавших дулоксетин, и у 23% пациентов, принимавших плацебо.

Риск возникновения симптомов отмены при применении СИОЗС и ІЗЗСН зависит от нескольких факторов, включая продолжительность терапии и дозировки и скорость уменьшения дозы. Обычно эти симптомы легкие или умеренные, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Они обычно появляются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о появлении таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы. Обычно эти симптомы ограничены и исчезают в течение 2 недель, хотя у отдельных лиц они могут быть длительными (2-3 месяца или более). Поэтому рекомендуется, чтобы прекращение лечения дулоксетином происходило постепенно в течение периода не менее 2 недель, в соответствии с потребностями пациента.

Акатизия / психомоторное беспокойство. Применение дулоксетина связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективным неприятным психомоторным беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять на месте. Это явление возникает в течение первых нескольких недель лечения. Для больных, у которых развиваются вышеуказанные симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Гепатит / повышение уровня печеночных ферментов. Известно о случаях поражения печени, которые включали значительное повышение уровня печеночных ферментов (увеличение до 10 раз сверх нормы), гепатит и желтуху (см. раздел «Побочные реакции»). Большинство этих явлений возникали в течение первого месяца лечения. Поражение печени чаще всего имело гепатоцеллюлярный характер. Дулоксетин необходимо с осторожностью назначать пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражение печени.

Сексуальная дисфункция. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ІЗЗСН) могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС и/или ІЗЗСН.

Наличие сахарозы. Нельзя назначать таблетки кишечнорастворимые Депратал пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Суицид. Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, самоповреждения и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии. Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначают дулоксетин, также могут быть ассоциированы с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть сопутствующими, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо принимать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими расстройствами. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. Метаанализ плацебоконтролируемых клинических испытаний антидепрессантов при психических расстройствах показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения дулоксетином или сразу после прекращения лечения сообщали о случаях суицидального мышления и суицидального поведения.

При терапии, особенно на раннем этапе лечения и после изменения дозы, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, особенно теми, кто находится в группе высокого риска. Пациенты (и их опекуны) должны быть проинформированы о необходимости наблюдать за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении и немедленно обратиться к врачу, если такие симптомы возникают.

Диабетическая периферическая нейропатическая боль. Сообщали о единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачам следует информировать пациентов о необходимости сообщать о любых ощущениях беспокойства.

Применение детям и подросткам (в возрасте до 18 лет). Дулоксетин не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Поведение, связанное с самоубийством (попытки самоубийства и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических испытаниях среди детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если, принимая во внимание клиническую потребность, принимается решение о лечении, пациента следует тщательно контролировать относительно появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные о безопасности для детей и подростков относительно роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста. Данные по применению лекарственного средства Депратал в дозе 120 мг пациентам пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пожилых людей максимальной дозой.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, когда системная экспозиция (площадь под AUC) дулоксетина была меньше максимальной клинической экспозиции (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Результаты двух крупных обсервационных исследований (одно, проведенное в Соединенных Штатах Америки с участием 2500 женщин, и одно, проведенное в Европейском Союзе с участием 1500 женщин, принимавших дулоксетин в течение первого триместра беременности) не указывают на увеличение в целом риска серьезных врожденных пороков развития детей. Анализ отдельных пороков развития, таких как пороки развития сердца, не дал окончательных результатов.

В исследовании, проведенном в Европейском Союзе, применение дулоксетину пациентками на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недель беременности до родов) было связано с повышенным риском преждевременных родов (почти в 2 раза, что соответствует примерно 6 дополнительным преждевременным родам на 100 женщин). Большинство преждевременных родов произошли между 35 и 36 неделями беременности. В исследовании, проведенном в Соединенных Штатах Америки, такой связи не наблюдалось.

Данные наблюдений в Соединенных Штатах Америки показывают повышенный риск (почти в 2 раза) послеродового кровотечения при применении дулоксетина в течение месяца перед родами.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, увеличивает риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных.

Хотя ни одно исследование не изучало связь между риском стойкой легочной гипертензии и лечением СИОЗС, этот потенциальный риск нельзя исключить при применении дулоксетина, учитывая связанный механизм действия (угнетение повторного захвата серотонина).

Как и в случае лечения другими серотонинергическими лекарственными средствами, у новорожденных могут возникнуть симптомы отмены вскоре после применения матерью дулоксетина. Эти симптомы могут включать гипотонию, тремор, возбуждение, трудности с кормлением, респираторный дистресс и судороги. В большинстве случаев симптомы отмены возникали либо при рождении, либо в течение нескольких дней после рождения.

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин, следует применять во время беременности, только если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. Женщинам следует посоветовать сообщить своему врачу, если они забеременели или намерены забеременеть во время терапии.

Кормление грудью

Дулоксетин слабо экскретируется в грудное молоко. Установленная доза для ребенка из расчета 1 мг на 1 кг массы тела составляет примерно 0,14% материнской дозы. Безопасность применения дулоксетина детям неизвестна, поэтому кормление грудью во время приема дулоксетина не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность. Эффекты у женщин появлялись только при дозах, вызывавших токсичность для матери.

Исследование влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Применение дулоксетина может быть связано с седацией и головокружением. Во время лечения пациенты могут испытывать седативную реакцию или головокружение. В таком случае следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

При большом депрессивном расстройстве. Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза - 60 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Безопасность дозировки от 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки была оценена в клинических испытаниях. Однако нет клинических данных о том, что пациенты, которые не реагируют на начальную рекомендованную дозу, могут получить пользу от увеличения дозы.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2-4 недель.

После консолидации ответа на антидепрессивное лечение рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива. Для пациентов, которые реагируют на дулоксетин, и при наличии в анамнезе повторных эпизодов большого депрессивного расстройства следует рассмотреть дальнейшее длительное лечение в дозировке 60-120 мг в сутки.

При генерализованном тревожном расстройстве рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. В случае недостаточного эффекта лечения дозу нужно увеличить до 60 мг в сутки, что является обычной поддерживающей дозой для большинства пациентов. Для пациентов с сопутствующим большим депрессивным расстройством рекомендуемая начальная и поддерживающая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки (см. также рекомендации по дозировке выше).

В клинических испытаниях была доказана эффективность и безопасность доз до 120 мг. Поэтому для больных с недостаточной реакцией на дозу 60 мг можно рассмотреть повышение дозы до 90 мг или 120 мг. Повышение дозы должно базироваться на клиническом ответе и переносимости.

После получения терапевтического эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежать рецидива.

При диабетической периферической нейропатической боли. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Некоторым пациентам можно рекомендовать повышение дозы вплоть до максимальной 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема. Данная дозировка была оценена с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Плазменная концентрация дулоксетина демонстрирует большую индивидуальную изменчивость. Следовательно, некоторые пациенты, которые недостаточно реагируют на дозу 60 мг, могут получать более высокую дозу.

Терапевтический эффект лечения проявляется в течение 2 месяцев.

У больных с неадекватной начальной реакцией дополнительное повышение дозы после этого вряд ли может быть оправданным. Терапевтические преимущества следует оценивать регулярно (по крайней мере каждые 3 месяца).

Пациенты с почечной недостаточностью. Коррекция дозы для пациентов со слабой и умеренной почечной недостаточностью не требуется (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 мл/мин) это лекарственное средство не применяется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Депратал нельзя назначать пациентам с заболеваниями печени.

Пациенты пожилого возраста. Изменять дозу препарата в случае назначения пациентам пожилого возраста не нужно. Однако, как и любое лекарственное средство, при лечении людей пожилого возраста, особенно при применении дулоксетину 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве или генерализованном тревожном расстройстве, в отношении которых данные ограничены (см. раздел «Особенности применения»), Депратал следует применять с осторожностью.

Прекращение лечения

Необходимо избегать внезапного прекращения применения лекарственного средства. При прекращении лечения дулоксетином дозу следует постепенно уменьшать в течение периода по крайней мере от 1 до 2 недель, чтобы уменьшить риск симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы или после прекращения лечения возникают невыносимые для пациента симптомы, то можно рекомендовать восстановление предварительно установленной дозы. Впоследствии врач может продолжать постепенно уменьшать дозу, но с пониженным темпом.

Дети.

Лекарственное средство не применяют в педиатрической практике.

Симптомы. Зафиксированы случаи передозировки при применении дулоксетина 5400 мг в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Несколько летальных случаев зафиксировано прежде всего при смешанной передозировке, но были также летальные случаи после применения дулоксетина отдельно в дозе примерно 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, судороги, рвоту и тахикардию. Симптомы передозировки (преимущественно при приеме в комбинации с другими препаратами) включали сонливость, кому, серотониновый синдром, эпилептические припадки, рвоту и тахикардию.

Специфические антидоты неизвестны, при появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и/или контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мероприятиями. Промывание желудка может быть целесообразным, если оно проводится сразу после приема препарата или с симптоматической целью. Активированный уголь уменьшает абсорбцию препарата. Дулоксетин имеет большой объем распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Чаще всего сообщали о головокружении, тошноте и головной боли, сухости во рту, сонливости как о неблагоприятных симптомах при приеме дулоксетина. Однако большинство побочных реакций были легкими и умеренными, они обычно начинались на ранней стадии терапии, большинство из них исчезали, даже если лечение было продолжено. В таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались при приеме дулоксетина, в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в процессе плацебоконтролируемых клинических исследований.

Оценка частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

1 Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прекращения лечения.

2 Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 См. раздел «Особенности применения».

4 о случаях агрессии и злости сообщали в начале лечения и после прекращения лечения.

5 о случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщали в начале лечения и сразу после прекращения лечения.

6 установлена частота побочных реакций из постмаркетинговых исследований, которые не наблюдались в плацебоконтролируемых клинических исследованиях.

7 статистически значимо не отличаются от плацебо.

8 случаи падения были более частыми у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет).

9 Расчетная частота основывается на основе всех данных клинических испытаний.

10 Ориентировочная частота на основе плацебоконтролируемых клинических исследований.

Описание отдельных побочных реакций

Прекращение применения дулоксетина (особенно внезапное) приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии или ощущение электрического тока, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и аномальные сновидения), усталость, сонливость, ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение - это самые распространенные реакции.

Обычно при лечении СИОЗС и ІЗЗСН эти реакции являются легкими или умеренными и исчезают сами собой, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому, если лечение дулоксетином больше не требуется, рекомендуется постепенное прекращение применения через уменьшение дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

В 12-недельной острой фазе трех клинических испытаний дулоксетина у пациентов с диабетической невропатической болью, получавших лечение дулоксетином, наблюдалось небольшое, но статистически значимое повышение уровня глюкозы в крови натощак. HbA1c был стабильным как у пациентов, которые лечились дулоксетином, так и у тех, которые применяли плацебо. В фазе продолжения этих исследований, которая длилась до 52 недель, наблюдалось повышение уровня HbA1c как в группах с дулоксетином, так и в группе рутинной терапии, но среднее повышение было на 0,3% больше в группе, которая лечилась дулоксетином. Также наблюдалось небольшое повышение уровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов, которые лечились дулоксетином, тогда как эти лабораторные показатели были незначительно уменьшены в группе рутинной терапии.

Интервал QT, скорректированный по частоте сердечных сокращений, у пациентов, которые лечились дулоксетином, не отличался от показателя у пациентов, получавших плацебо. Никаких клинически значимых различий не наблюдалось в показателях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, получавшими дулоксетин и плацебо.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается повышение уровня дулоксетина в плазме крови.

Сообщали о незначительном повышении уровня калия в крови. Нечасто наблюдались транзиторные аномальные значения уровня калия у пациентов, принимавших дулоксетин, по сравнению с плацебо.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в представительство «Адамед Фарма С.А.» по адресу: бульв. Леси Украинки, 23, офис 2, г. Киев, 01133, тел: +38 044 374 67 55.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток кишечнорастворимых в блистере; по 1 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

АО «Адамед Фарма», Польша.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200 Пабянице, Польша.