Депо-Медрол суспензия для инъекций 40 мг/мл флакон 1 мл №1

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ДЕПО-МЕДРОЛ

(DEPO-MEDROL)

Состав:

действующее вещество: methylprednisolone;

1 мл суспензии содержит метилпреднизолона ацетата 40 мг;

другие составляющие: полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, миристил-гамма-пиколиния хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02А В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Депо-медрол является стерильной суспензией для инъекций, содержащей синтетический глюкокортикоид метилпреднизолона ацетат. Он оказывает сильное и длительное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие. Депо-медрол можно вводить внутримышечно для достижения длительного действия, а также in situ для местного лечения. Длительная активность препарата Депо-Медрол объясняется более медленным высвобождением действующего вещества.

Общие свойства метилпреднизолона ацетата соответствуют глюкокортикоиду метилпреднизолона, однако он слабее растворяется и не так быстро метаболизируется, что объясняет его длительное действие.

Глюкокортикоиды посредством диффузии проходят через клеточные мембраны и образуют комплекс со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез белков различных ферментов, которые, как считается, в конечном счете отвечают за многочисленные эффекты после системного применения глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды не только оказывают существенное влияние на воспаление и иммунные процессы, но и действуют на обмен углеводов, белков и жиров. Они также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Воздействие на воспаление и иммунные процессы.

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов отвечают за большинство случаев их применения в терапевтических целях. Эти свойства приводят к следующим результатам:

- уменьшение количества активных иммунокомпетентных клеток на уровне сосредоточения воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- угнетение фагоцитоза;

- уменьшение образования простагландинов и родственных веществ.

Метилпреднизолона ацетат в дозе 4,4 мг (4 мг метилпреднизолона) вызывает такой же глюкокортикоидный (противовоспалительный) эффект, как гидрокортизон в дозе 20 мг. У метилпреднизолона наблюдается только минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Воздействие на метаболизм углеводов и белков.

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на метаболизм белков. Высвобожденные аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген в печени с помощью глюконеогенеза. Снижается абсорбция глюкозы в периферических тканях, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, подверженных сахарному диабету.

Воздействие на метаболизм жиров.

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие. Это липолитическое действие особенно выражено в конечностях. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность глюкокортикоидов достигается позже, чем отмечаются пиковые концентрации их в крови, что свидетельствует о том, что наибольшие эффекты препаратов скорее вызваны изменением активности ферментов, чем прямым действием этих средств.

Фармакокинетика.

Метилпреднизолона ацетат гидролизуется в свою активную форму сывороточными холинэстеразами. У мужчин формы метилпреднизолона слабо связываются с альбумином и транскортином. Связывается около 40-90% препарата. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов вызвана очевидной разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после снижения концентраций в плазме крови ниже подвергающихся определению уровней.

Продолжительность противовоспалительного действия глюкокортикоидов примерно равна длительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы.

После проведения внутримышечных инъекций препарата в дозе 40 мг/мл приблизительно через 7,3±1 час (Tmax) достигается пиковая концентрация метилпреднизолона в сыворотке крови, составляющая 1,48±0,86 мкг/100 мл (Cmax) . В этом случае период полувыведения равен 69,3 часам. После однократной внутримышечной инъекции метилпреднизолона ацетата в дозе 40-80 мг продолжительность подавления ГГА системы находится в диапазоне 4-8 дней.

После внутрисуставной инъекции препарата в дозе 40 мг в оба коленных сустава (суммарная доза - 80 мг) пиковая концентрация метилпреднизолона в сыворотке крови достигается через 4-8 часов и составляет примерно 21,5 мкг/100 мл. После внутрисуставного введения метилпреднизолона ацетат с помощью диффузии поступает из сустава в системный кровоток в течение примерно 7 дней, что подтверждено длительностью угнетения ГГА системы и уровнем метилпреднизолона в сыворотке крови.

Метилпреднизолон метаболизируется на уровне печени в таком же количестве, как и кортизол. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизон. Метаболиты преимущественно выделяются с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят в основном в печени и в некоторой степени в почках.

Клинические свойства.

Показания.

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как симптоматическое лечение, кроме определенных эндокринных расстройств, когда глюкокортикоиды применяются как заместительная терапия.

Для внутримышечного введения

Депо-Медрол не показан для лечения острых состояний, угрожающих жизни. Если требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, показано внутривенное введение высокорастворимого глюкокортикоида, например метилпреднизолона сукцината натрия (Солу-Медрол). Если пероральная терапия невозможна и этот препарат показан для лечения заболевания, препарат Депо-Медрол применяют внутримышечно, как указано ниже.

Противовоспалительное лечение

Ревматические болезни.

В качестве вспомогательного средства к поддерживающей терапии (аналгетики, кинезотерапия, физиотерапия и др.) и для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или в случае обострения процесса) при псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите.

При указанных ниже показаниях предпочтение следует отдавать (если это возможно) введению in situ: послетравматический остеоартрит, синовит при остеоартрите, ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия с применением низких доз). эпикондилит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит.

Коллагенозы.

Во время обострения или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при системной красной волчанке, системном дерматомиозите (полимиозит), остром ревматическом кардите.

Дерматологические болезни.

Пузырчатка, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, герпетиформный буллезный дерматит (сульфон – препарат первого выбора, а системное применение глюкокортикоидов является вспомогательным лечением).

Аллергические состояния.

Для контроля тяжелых или инвалидирующих аллергических заболеваний, не поддающихся лечению соответствующими методами стандартной терапии: хронические астматические респираторные заболевания, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, сезонный или круглогодичный аллергический ринит, медикаментозная аллергия, трансфузионные реакции отек гортани (эпинефрин – препарат первого выбора).

Офтальмологические болезни.

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы, поражающие глаза и близлежащие органы, такие как поражение глаз, вызванное Herpes zoster, ирит, иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит, неврит зрительного нерва.

Желудочно-кишечные заболевания.

Для выведения пациента из критического состояния при язвенном колите, болезни Крона (системная терапия).

Отечные состояния.

Для стимуляции диуреза или индуцирования ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме без уремии – идиопатического типа или обусловленного системной красной волчанкой.

Заболевание органов дыхания.

Симптоматический саркоидоз органов дыхания, бериллиоз, фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (при применении одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими методами, аспирационный пневмонит.

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

Гематологические болезни.

Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

Для паллиативного лечения лейкемии или лимфомы у взрослых, острой лейкемии у детей.

Эндокринные заболевания

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, острая недостаточность коры надпочечников (гидрокортизон или кортизон – препараты выбора; при необходимости их синтетические аналоги можно применять в комбинации с минералокортикоидами; в раннем детском возрасте получение минералокортикоидов является особенно важным), , связанная со злокачественной опухолью, негнойный тиреоидит.

Заболевания других органов и систем.

Туберкулезный менингит с субарахноидальным или угрожающим блоком при применении одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, трихинеллез с привлечением нервной системы или миокарда. Со стороны нервной системы: период обострения рассеянного склероза.

Для внутрисиновиального, периартикулярного введения, интрабурсального введения или введения в мягкие ткани.

(см. также раздел «Особенности применения»)

Депо-Медрол показан как вспомогательная терапия для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях: синовит при остеоартрите, ревматоидный артрит, острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит, эпикондилит, острый .

Для введения в патологический очаг

Депо-Медрол показан для введения в патологический очаг при таких заболеваниях: келоиды, локализованные гипертрофические, инфильтрированные очаги воспаления (плоский лишай, псориатические бляшки, кольцевидная гранулема, простой хронический лишай (ограниченный нейродерматит), дискоидный красный.

Депо-медрол может быть также эффективен при лечении кистозных образований, апоневроза или тендинита (ганглии).

Для установки в прямую кишку.

Язвенный колит.

Противопоказания.

Интратекальное введение, внутривенное введение, эпидуральное введение, интраназальное введение и введение в глаз, а также некоторые другие места инъекции (кожа в области черепа, ротоглотка, крылонебный узел). Системные грибковые инфекции. Установлена гиперчувствительность к метилпреднизолону ацетата или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Применение живых или ослабленных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Особые меры безопасности.

Перед применением препарата следует проводить его визуальный осмотр по обнаружению механических частиц или изменению цвета. Для предотвращения ятрогенных инфекций нужно строго соблюдать методику введения стерильных препаратов. Данное лекарственное средство не показано для внутривенного и интратекального введения. Флакон предназначен для одноразового применения. После введения нужной дозы всю оставшуюся суспензию следует выбросить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Желательные взаимодействия. Во время лечения фульминантного или диссеминированного туберкулеза легких или туберкулезного менингита с субарахноидальным или угрожающим блоком метилпреднизолон применяют одновременно с соответствующей противотуберкулезной фармакотерапией.

При лечении онкологических заболеваний, в частности лейкемии и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующим средством, антиметаболитом и алкалоидом барвинка.

Нежелательные взаимодействия. Глюкокортикоиды могут повышать почечный клиренс салицилатов. Это может привести к снижению уровней салицилата в сыворотке крови и повышению токсичности салицилатов при прекращении применения кортикоидов.

Макролиды, в частности эритромицин и кетоконазол, могут подавлять метаболизм кортикоидов. Для предотвращения передозировки может потребоваться коррекция дозы кортикоида.

Одновременное применение барбитуратов, фенилбутазона, фенитоина, карбамазепина, рифампицина, рифабутина или примидона может индуцировать метаболизм или ослабить эффекты кортикоидов.

Ответ на антикоагулянты может быть снижен или повышен при применении кортикоидов. Поэтому нужно наблюдать за уровнем коагуляции.

Глюкокортикоиды могут повышать потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах при сахарном диабете. Комбинация глюкокортикоидов с тиазидными диуретиками повышает риск уменьшения толерантности к глюкозе.

Одновременное применение ульцерогенных препаратов (например, салицилатов, НПВП) может увеличивать риск возникновения желудочно-кишечных язв.

Применять ацетилсалициловую кислоту в комбинации с глюкокортикоидами при гипопротромбинемии следует с осторожностью.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина регистрировались судорожные приступы. При одновременном применении этих двух препаратов возникало взаимное угнетение метаболизма. Поэтому предположительно судорожные приступы или другие нежелательные реакции, связанные с отдельным применением этих препаратов, могут возникать чаще.

Введение вакцин на основе живых аттенуированных вирусов пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано. Инактивированные или созданные биогенетически вакцины можно вводить этим пациентам, однако ответ на такие вакцины может быть снижен или даже совсем отсутствует. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Одновременное применение хинолонов повышает риск развития тендинита.

Одновременное применение ингибиторов холинэстеразы, например неостигмина или пиридостигмина, может спровоцировать миастенический криз. Предпочтительные эффекты гипогликемических агентов (включая инсулин), антигипертензивных средств и диуретиков подавляются кортикостероидами, и усиливается гипокалиемический эффект ацетазоламида, петлевых диуретиков, тиазидных диуретиков и карбеноксолона.

Одновременное применение с антигипертензивными препаратами может привести к частичной потере контроля над артериальной гипертензией, поскольку минералокортикоидный эффект кортикостероидов может повлечь за собой повышение показателей артериального давления.

При одновременном применении с кортикостероидами токсичность сердечных гликозидов и схожих препаратов может усиливаться, поскольку минералокортикоидный эффект кортикостероидов может спровоцировать выведение калия.

Метотрексат может оказывать влияние на эффект метилпреднизолона за счет синергического воздействия на состояние заболевания. Учитывая это можно снизить дозу кортикостероида. Метилпреднизолон может частично подавлять эффект блокирующих нервно-мышечную передачу средств, например панкуронию.

Метилпреднизолон может усиливать ответ на симпатомиметики, в частности сальбутамол. Это приводит к повышению эффективности и может привести к увеличению токсичности симпатомиметиков.

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, что является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4 (таблица 1).

Ингибиторы CYP3A4 – лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, будет необходимо подбирать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности (таблица 1).

Индукторы CYP3A4 – лекарственные средства, стимулирующие активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств – субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата (таблица 1).

Субстраты CYP3A4 – присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к изменениям печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая корректировка дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из этих лекарственных препаратов в режиме монотерапии, будут более вероятны при их одновременном применении (таблица 1).

Эффекты, происходящие без привлечения CYP3A4, другие взаимодействия, испытываемые метилпреднизолоном, описаны в таблице 1 ниже.

Таблица 1.

Важные воздействия и взаимодействия лекарственных средств или веществ с метилпреднизолоном