Депо-Медрол суспензия для инъекций 40 мг/мл флакон 1 мл №1

действующее вещество: methylprednisolone;

1 мл суспензии содержит 40 мг метилпреднизолона ацетата;

вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 3350, натрия хлорид, миристил-гамма-пиколиния хлорид, вода для инъекций.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: суспензия белого цвета.

Препараты гормонов для системного применения. Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ Н02A В04.

Фармакодинамика. Депо-Медрол представляет собой стерильную суспензию для инъекций, содержащую синтетический глюкокортикоид метилпреднизолона ацетат. Он оказывает сильное и длительное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие и проявляет более мощный противовоспалительный эффект, чем преднизолон. Кроме того, Депо-Медрол вызывает меньшую задержку жидкости и натрия, чем преднизолон. Депо-Медрол можно вводить внутримышечно для достижения длительного действия, а также in situ (в пораженный участок) для местного лечения. Длительная активность препарата Депо-Медрол объясняется более медленным высвобождением действующего вещества.

Общие свойства метилпреднизолона ацетата соответствуют глюкокортикоиду метилпреднизолона, однако он слабее растворяется и не так быстро метаболизируется, что объясняет его длительное действие.

Глюкокортикоиды путем диффузии проходят через клеточные мембраны и образуют комплекс со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в ядро клетки, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез белков различных ферментов, которые, как считается, в конечном итоге отвечают за многочисленные эффекты после системного применения глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды не только существенно влияют на воспаление и иммунные процессы, но и действуют на обмен углеводов, белков и жиров. Они также влияют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспаление и иммунные процессы.

Благодаря противовоспалительным, иммуносупрессивным и антиаллергическим свойствам глюкокортикоиды имеют широкое применение в терапевтической практике. Основными проявлениями этих свойств являются:

• уменьшение количества активных иммунокомпетентных клеток на уровне очага воспаления;
• уменьшение вазодилатации;
• стабилизация лизосомальных мембран;
• подавление фагоцитоза;
• уменьшение образования простагландинов и родственных веществ.

Метилпреднизолона ацетат в дозе 4,4 мг (4 мг метилпреднизолона) вызывает такой же глюкокортикоидный (противовоспалительный) эффект, как гидрокортизон в дозе 20 мг. У метилпреднизолона наблюдается лишь минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на метаболизм углеводов и белков.

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на метаболизм белков. Освобожденные аминокислоты превращаются в глюкозу и гликоген в печени благодаря глюконеогенезу. Снижается абсорбция глюкозы в периферических тканях, что приводит к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов, склонных к сахарному диабету.

Влияние на метаболизм жиров.

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, которое особенно выражено в конечностях. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее выраженное в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность глюкокортикоидов достигается позже, чем отмечаются пиковые концентрации их в крови, что свидетельствует о том, что наибольшие эффекты препаратов, вероятнее, вызваны изменением активности ферментов, чем прямым действием этих средств.

Фармакокинетика.

Метилпреднизолона ацетат гидролизуется до своей активной формы сывороточными холинэстеразами. У людей метилпреднизолон слабо связывается с альбумином и глобулином. Связывается около 40−90 % препарата. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов вызвана очевидной разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после снижения концентраций в плазме крови ниже уровней, поддающихся определению.

Продолжительность противовоспалительного действия глюкокортикоидов примерно равна продолжительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы.

После проведения внутримышечных инъекций препарата в дозе 40 мг/мл примерно через 7,3 ±1 час (Tmax) достигается пиковая концентрация метилпреднизолона в сыворотке крови, составляющая 1,48 ± 0,86 мкг/100 мл (Cmax). В этом случае период полувыведения равен 69,3 часа. После однократной внутримышечной инъекции метилпреднизолона ацетата в дозе 40−80 мг продолжительность угнетения ГГА системы находится в диапазоне 4−8 дней.

После внутрисуставной инъекции препарата в дозе 40 мг в оба коленных сустава (суммарная доза – 80 мг) пиковая концентрация метилпреднизолона в сыворотке крови достигается через 4−8 часов и составляет примерно 21,5 мкг/100 мл. После внутрисуставного введения метилпреднизолона ацетат путем диффузии поступает из сустава в системный кровоток в течение примерно 7 дней, что подтверждается продолжительностью угнетения ГГА системы и уровнем метилпреднизолона в сыворотке крови.

Метилпреднизолон метаболизируется на уровне печени в таком же количестве, как и кортизол. Основными метаболитами являются 20-бета-гидроксиметилпреднизолон и 20-бета-гидрокси-6-альфа-метилпреднизон. Метаболиты преимущественно выделяются с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят в основном в печени и в некоторой степени в почках.

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как симптоматическое лечение, за исключением наличия определенных эндокринных расстройств, когда глюкокортикоиды применяются в качестве заместительной терапии.

Для внутримышечного введения

Депо-Медрол не показан для лечения острых состояний, угрожающих жизни. Если требуется получить быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, показано внутривенное введение высокорастворимого глюкокортикоида, например метилпреднизолона натрия сукцината (Солу-Медрол). Если пероральная терапия невозможна и этот препарат показан для лечения заболевания, препарат Депо-Медрол применяют внутримышечно, как указано ниже.

Противовоспалительное лечение

Ревматические заболевания.

В качестве вспомогательного средства к поддерживающей терапии (аналгетики, кинезотерапия, физиотерапия и др.) и для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или в случае обострения процесса) при псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите.

При указанных ниже показаниях предпочтение следует отдавать (если это возможно) введению in situ: посттравматический остеоартрит, синовиит при остеоартрите, ревматоидный артрит, в частности ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия с применением низких доз), острый и подострый бурсит, эпикондилит, острый неспецифический тендосиновит, острый подагрический артрит.

Коллагенозы.

Во время обострения или в качестве поддерживающей терапии в отдельных случаях при системной красной волчанке, системном дерматомиозите (полимиозите), остром ревматическом кардите.

Дерматологические заболевания.

Пузырчатка, тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, буллезный герпетиформный дерматит (сульфони – препараты первого выбора, а системное применение глюкокортикоидов является вспомогательным лечением).

Аллергические состояния.

Для контроля тяжелых или инвалидизирующих аллергических заболеваний, не поддающихся лечению соответствующими методами стандартной терапии: хронические астматические респираторные заболевания, контактный дерматит, атопический дерматит, сывороточная болезнь, медикаментозная аллергия, трансфузионные реакции по типу крапивницы, острый неинфекционный отек гортани (эпинефрин – препарат первого выбора).

Офтальмологические заболевания.

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы, поражающие глаза и прилегающие органы, такие как поражение глаз, вызванное Herpes zoster, ирит, иридоциклит, хориоретинит, диффузный задний увеит, неврит зрительного нерва.

Желудочно-кишечные заболевания.

Для выведения пациента из критического состояния в случае язвенного колита, болезни Крона (системная терапия).

Отекные состояния.

Для стимуляции диуреза или индукции ремиссии в случае протеинурии при нефротическом синдроме без уремии – идиопатического типа или обусловленного системной красной волчанкой.

Заболевания органов дыхания.

Симптоматический саркоидоз органов дыхания, бериллиоз, фульминантный или диссеминированный туберкулез легких (при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими методами, аспирационный пневмонит.

Лечение гематологических и онкологических заболеваний

Гематологические заболевания.

Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

Для паллиативного лечения лейкемии или лимфомы у взрослых, острой лейкемии у детей.

Эндокринные заболевания

Первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников, острая недостаточность коры надпочечников (гидрокортизон или кортизон – препараты выбора; при необходимости их синтетические аналоги можно применять в комбинации с минералокортикоидами; в раннем детском возрасте получение минералокортикоидов является особенно важным), врожденная гиперплазия надпочечников, гиперкальциемия, связанная со злокачественной опухолью, негнойный тиреоидит.

Заболевания других органов и систем.

Туберкулезный менингит с субарахноидальным или угрожающим блоком (применение одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией), трихинеллез с вовлечением нервной системы или миокарда.

Для внутрисиновиального, периартикулярного, интрабурсального введения или введения в мягкие ткани (см. также раздел «Особенности применения»)

Депо-Медрол показан в качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (для выведения пациента из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях: синовиит при остеоартрите, ревматоидный артрит, острый и подострый бурсит, острый подагрический артрит, эпикондилит, острый неспецифический теносиновиит, посттравматический остеоартрит.

Для введения в патологический очаг

Депо-Медрол показан для введения в патологический очаг при следующих заболеваниях: келоиды, локализованные гипертрофические, инфильтрированные очаги воспаления (плоский лишай, псориатические бляшки, кольцевидная гранулема, простой хронический лишай (ограниченный нейродерматит), дискоидная красная волчанка, гнездовая алопеция.

Депо-Медрол может быть также эффективен при лечении кистозных образований, апоневроза или тендинита (ганглии).

Для инсталляции в прямую кишку.

Язвенный колит.

Гиперчувствительность к метилпреднизолона ацетату или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Интратекальное введение, внутривенное введение, эпидуральное введение, интраназальное введение и введение в глаз, а также некоторые другие места инъекции (кожа в области черепа, ротоглотка, крылонебный узел). Системные грибковые инфекции.

Перед применением препарата необходимо проводить его визуальный осмотр для выявления механических частиц или изменения цвета. Для предотвращения ятрогенных инфекций необходимо строго соблюдать методику введения стерильных препаратов. Данное лекарственное средство не показано для внутривенного, интратекального, эпидурального, интраназального введения и офтальмологического применения, а также для инъекций в некоторые другие места (кожа волосистой части головы, ротоглотка, крылонебный узел). Флакон с препаратом предназначен для одноразового использования. После введения необходимой дозы всю оставшуюся суспензию следует утилизировать.

Для уменьшения частоты развития атрофии кожи и подкожной клетчатки следует соблюдать осторожность, чтобы не превысить рекомендуемые дозы. Если возможно, следует проводить многократные небольшие инъекции в пораженный участок. Методика проведения внутрисуставных и внутримышечных инъекций должна включать меры предосторожности, направленные против введения или просачивания препарата в кожу. Необходимо избегать проведения инъекции в дельтовидную мышцу из-за высокой частоты возникновения атрофии подкожной клетчатки.

Сообщалось о возникновении побочных реакций тяжелой степени, которые были связаны с введением препарата такими противопоказанными способами: интратекальное/эпидуральное введение, интраназальное введение, введение в глаз, а также некоторые другие места инъекции (см. раздел «Побочные реакции»). Следует принять соответствующие меры предосторожности для предотвращения внутривенного введения.

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP3A. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, что является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединения также являются субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, кларитромицин и грейпфрутовый сок, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. При одновременном применении с ингибитором CYP3A4, возможно, будет необходимо снизить дозу метилпреднизолона с целью предотвращения стероидной токсичности.

Индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, карбомазепин, фенобарбитал и фентоин, как правило, повышают печеночный клиренс и снижают концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. При одновременном применении с индуктором CYP3A4, возможно, будет необходимо увеличить дозу метилпреднизолона для достижения желаемого эффекта.

Присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к изменениям печеночного клиренса метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая корректировка дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из этих лекарственных препаратов в режиме монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении.

Метилпреднизолон также взаимодействует с другими лекарственными средствами без участия CYP3A4.

Антибактериальные препараты: изониазид ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренса изониазида.

Антибиотики, противотуберкулезные препараты: рифампицин – ИНДУКТОР CYP3A4.

Пероральные антикоагулянты: влияние метилпреднизолона на пероральные антикоагулянты может варьироваться. Существуют сообщения об усилении и ослаблении действия антикоагулянтов при их совместном применении с кортикостероидами. Поэтому для поддержания желаемого эффекта антикоагулянтов необходимо контролировать показатели свертываемости крови.

Противосудорожные препараты: карбамазепин — ИНДУКТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ); фенобарбитал, фентоин — ИНДУКТОРЫ CYP3A4.

Антихолинергические препараты: блокаторы нервно-мышечной передачи — кортикостероиды могут влиять на действие антихолинергических препаратов.

При совместном применении высоких доз кортикостероидов и антихолинергических препаратов, например блокаторов нервно-мышечной передачи, наблюдались случаи острой миопатии (см. раздел «Особенности применения». Влияние на опорно-двигательный аппарат).

У пациентов, получавших кортикостероиды, зафиксирован антагонизм эффектов блокирования нервно-мышечной передачи панкурония и векурония. Это взаимодействие возможно при применении всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные препараты: стероиды могут ослаблять действие антихолинэстеразных препаратов (таких как неостигмин, пиридостигмин) при миастенении гравис и могут спровоцировать приступ миастении.

Противодиабетические препараты: кортикостероиды могут повышать концентрацию глюкозы в крови, поэтому пациентам может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов.

Противорвотные препараты: апрепитант, фозапрепитант ‒ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Противогрибковые препараты: итраконазол, кетоконазол — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Противовирусные препараты: ингибиторы ВИЧ-протеазы — ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрации кортикостероидов в плазме крови.

Кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, что приводит к снижению концентраций ингибиторов в плазме крови.

Активаторы фармакокинетики: кобицистат ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4. Активаторы фармакокинетики ингибируют активность CYP3A4, что приводит к снижению печеночного клиренса и повышению концентрации кортикостероидов в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы ароматазы: аминоглютетимид ‒ угнетение надпочечников, вызванное аминоглютетимидом, может приводить к обострению эндокринных нарушений, возникших на фоне длительной терапии глюкокортикоидами.

Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).

Пероральные контрацептивы: этинилэстрадиол/норетиндрон — ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).

Грейпфрутовый сок ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4.

Иммуносупрессанты: циклоспорин ‒ ИНГИБИТОР CYP3A4 (и СУБСТРАТ).

Одновременное применение циклоспорина и метилпреднизолона приводит к взаимному угнетению их метаболизма, что может повысить концентрации одного или обоих из этих препаратов в плазме крови. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из этих лекарственных препаратов в режиме монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина наблюдались судороги.

Иммуносупрессанты: циклофосфамид, такролимус ‒ СУБСТРАТЫ CYP3A4.

Макролидные антибиотики: кларитромицин, эритромицин ‒ ИНГИБИТОРЫ CYP3A4 (и СУБСТРАТЫ).

Макролидные антибиотики: тролеандомицин — ИНГИБИТОР CYP3A4.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): ацетилсалициловая кислота в высоких дозах.

При совместном применении НПВС и кортикостероидов может повышаться частота кровотечений и язв желудочно-кишечного тракта.

Метилпреднизолон способен повышать клиренс высоких доз аспирина, что может привести к низким уровням салицилатов в сыворотке крови. Прекращение применения кортикостероидов может вызвать повышение сывороточного уровня салицилатов, что может привести к росту риска интоксикации салицилатами.

При наличии гипопротромбинемии следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту во время терапии кортикостероидами.

Калийсохраняющие диуретики: следует мониторить состояние пациентов, получающих кортикостероиды совместно с калийсохраняющими диуретиками (такими как тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики), во избежание гипокалиемии. Комбинация глюкокортикоидов с тиазидными диуретиками повышает риск снижения толерантности к глюкозе.

Также существует повышенный риск гипокалиемии при комбинированном применении кортикостероидов с амфотерицином В, ксантинами или β2-миметиками.

Антибактериальные препараты: хинолоны. Одновременное применение хинолонов повышает риск развития тендинита.

Антигипертензивные препараты. Одновременное применение с антигипертензивными препаратами может привести к частичной потере контроля над артериальной гипертензией, поскольку минералокортикоидный эффект кортикостероидов может повысить артериальное давление.

Сердечные гликозиды: дигоксин. При одновременном применении с кортикостероидами токсичность сердечных гликозидов, таких как дигоксин, и родственных препаратов может усиливаться, поскольку минералокортикоидный эффект кортикостероидов может спровоцировать выведение калия.

Метотрексат. Метотрексат может влиять на действие метилпреднизолона, усиливая его влияние на патологическое состояние. В таких случаях может быть рассмотрено снижение дозы кортикостероида.

Симпатомиметики. Метилпреднизолон может усиливать ответ на симпатомиметики, такие как сальбутамол. Это приводит к повышению эффективности и может вызвать увеличение токсичности симпатомиметиков.

Фенилбутазон. Одновременное применение фенилбутазона может индуцировать метаболизм кортикостероидов и из-за этого ослаблять их действие.

Вакцины. Введение вакцин на основе живых аттенуированных вирусов пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, не рекомендуется. Инактивированные или созданные биогенетически вакцины можно вводить этим пациентам, однако терапевтический ответ на такие вакцины может быть снижен или даже полностью отсутствовать. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»).

При лечении онкологических заболеваний, таких как лейкемия и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Внутрисуставное введение. В случае внутрисуставного введения и/или другого местного применения необходимо соблюдать стерильную методику для предотвращения ятрогенных инфекций. После проведения терапии с внутрисуставным введением кортикостероидов следует соблюдать осторожность, чтобы избежать перегрузки суставов, при лечении которых наблюдалось симптоматическое улучшение. В этом случае небрежность может привести к нарушению функции сустава, что может как минимум нивелировать благоприятное воздействие стероида. Не следует проводить инъекции в нестабильные суставы. Повторные внутрисуставные инъекции могут в некоторых случаях привести к нестабильности сустава. Для определения ухудшения состояния в отдельных случаях рекомендуется проведение дальнейшего наблюдения с использованием рентгенографии. Если перед введением препарата Депо-Медрол применяют местный анестетик, нужно внимательно прочитать его инструкцию для медицинского применения и соблюдать все предостережения.

Дополнительные меры предосторожности при парентеральном введении глюкокортикоидов. Внутрисуставная инъекция кортикостероида может привести к развитию системных и местных эффектов.

Соответствующее исследование имеющейся синовиальной жидкости может быть необходимым для исключения любых возможных инфекций.

Заметное усиление боли, сопровождающееся местным отеком, ограничение подвижности сустава, повышение температуры тела и плохое самочувствие являются потенциальными симптомами гнойного острого артрита. Если наблюдается это осложнение и подтверждается диагноз сепсис, местные инъекции глюкокортикоидов следует прекратить и назначить соответствующую противомикробную терапию.

Следует избегать местного введения стероидов в сустав, в котором ранее наблюдался инфекционный процесс.

Не следует проводить инъекции глюкокортикоидов в нестабильные суставы. Для предотвращения инфекций и инфицирования крайне необходимо соблюдать стерильную методику.

Иммуносупрессивные эффекты/Повышение восприимчивости к инфекциям.

Глюкокортикоиды могут маскировать некоторые симптомы инфекции, а во время их применения могут возникать новые инфекции. Во время применения глюкокортикоидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию.

Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут быть средней тяжести, тяжелыми, а иногда − летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекционных осложнений увеличивается. Не следует вводить препарат внутрисуставно, интрабурсально и в сухожилия при наличии острой инфекции; внутримышечное введение можно рассматривать только после назначения соответствующего противомикробного лечения.

Пациенты, применяющие препараты, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, последствия ветряной оспы и кори могут быть более серьезными или даже летальными у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды.

Введение живых вакцин или вакцин на основе живых аттенуированных вирусов пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, не рекомендуется. Инактивированные или созданные биогенетически вакцины можно вводить этим пациентам, однако ответ на такие вакцины может быть снижен или даже полностью отсутствовать. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Применение препарата Депо-Медрол при активном туберкулезе должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза, при котором кортикостероиды применяются для лечения заболевания в комбинации с соответствующим режимом противотуберкулезной терапии. Если глюкокортикоиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует проводить тщательное наблюдение, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Роль кортикостероидов в отношении септического шока противоречива, что подтверждено исследованиями на ранних стадиях, которые демонстрировали и полезные, и вредные эффекты. Недавно было предложено применение кортикостероидов в качестве вспомогательной терапии, которая имела полезный эффект у пациентов с установленным септическим шоком, у которых выявлена недостаточность коры надпочечников. Однако их постоянное применение для лечения септического шока не рекомендуется. Систематический обзор кратковременного применения кортикостероидов в высоких дозах не подтвердил их эффективность. Однако метаанализ и обзор предполагают, что длительные курсы (5−11 дней) низких доз кортикостероидов могут снижать смертность, особенно у пациентов с септическим шоком, зависящим от сосудосуживающего фактора.

Влияние на иммунную систему.

Возможно появление аллергических реакций. Поскольку в редких случаях у пациентов, получавших парентерально терапию кортикостероидами, регистрировались анафилактические реакции, перед введением лекарственного средства следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на такие препараты.

Влияние на эндокринную систему.

Пациентам, получающим кортикостероидную терапию и переносящим необычный стресс, до, во время и после такой стрессовой ситуации показано применение кортикостероидов в повышенных дозах или кортикостероидов быстрого действия.

Длительное применение фармакологических доз кортикостероидов может приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичная недостаточность коры надпочечников). Тяжесть и продолжительность вызванной недостаточности коры надпочечников у разных пациентов варьирует и зависит от дозы, частоты и времени введения, а также продолжительности терапии кортикостероидами. Этот эффект можно минимизировать путем применения лекарственного средства через день.

Кроме того, внезапное прекращение применения глюкокортикоидов может вызвать острую недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.

Проявления вторичной медикаментозной недостаточности коры надпочечников можно минимизировать путем постепенного уменьшения дозы. Такой тип относительной недостаточности может сохраняться в течение месяцев после завершения лечения. Если в течение этого периода у пациента возникает какая-либо стрессовая ситуация, гормональную терапию следует возобновить.

После внезапной отмены глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидных препаратов, который, скорее всего, не связан с недостаточностью коры надпочечников. Синдром имеет следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, шелушение кожи, миалгия, потеря массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что указанные эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов и не связаны с низкими уровнями кортикостероидов.

Глюкокортикоиды не следует применять пациентам с болезнью Кушинга, поскольку эти препараты способны вызывать или обострять синдром Кушинга.

У пациентов с гипотиреозом наблюдается усиление действия кортикостероидов.

Периодический тиреотоксический паралич (ПТП) может возникать у пациентов с гипертиреозом и гипокалиемией, вызванной применением метилпреднизолона.

ПТП следует заподозрить у пациентов, которые применяют метилпреднизолон и имеют признаки или симптомы мышечной слабости, особенно у пациентов с гипертиреозом.

При подозрении на ПТП необходимо немедленно начать контроль уровня калия в крови и проводить соответствующую терапию, чтобы обеспечить восстановление нормального уровня калия в крови.

Влияние на метаболизм и питание.

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, способствовать развитию сахарного диабета или ухудшать течение уже существующего сахарного диабета у пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами.

Влияние на психику.

При применении кортикостероидов могут возникать психические расстройства от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до явных проявлений психоза. Также на фоне терапии кортикостероидами может обостряться существующая эмоциональная нестабильность или склонность к психозу.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые побочные реакции со стороны психики. Обычно симптомы возникают в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или отмены лекарственного средства, хотя может потребоваться специфическая терапия. После прекращения применения кортикостероидов наблюдались психические расстройства с неизвестной частотой. Пациентам и лицам, которые заботятся о них, следует посоветовать обратиться за медицинской помощью, если они наблюдают развитие тревожных симптомов со стороны психики, особенно это касается угнетения настроения и суицидальных мыслей. Пациентов и лиц, которые заботятся о них, следует предупредить о психических нарушениях, которые могут возникать во время или сразу после постепенного снижения/отмены дозы системных стероидов.

Влияние на нервную систему.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с эпилептическими расстройствами.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис (см. информацию о миопатии в подразделе «Влияние на опорно-двигательный аппарат»).

Сообщалось о развитии эпидурального липоматоза у пациентов, принимавших кортикостероиды, обычно при длительном их применении в высоких дозах.

Влияние на органы зрения.

Длительное применение кортикостероидов может вызывать развитие задней субкапсулярной катаракты и ядерной катаракты (особенно у детей), экзофтальма или повышения внутриглазного давления, что может приводить к развитию глаукомы с возможным повреждением зрительных нервов. У пациентов, получающих глюкокортикоиды, также может ускоряться развитие вторичных грибковых и вирусных инфекций глаза.

Из-за возможности развития перфорации роговицы глюкокортикоиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса или опоясывающим герпесом, сопровождающимися симптомами в области глаза.

Возможны нарушения зрения при применении системных и местных кортикостероидов. Если наблюдаются такие симптомы, как нечеткость зрения или любые другие расстройства со стороны зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которой сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов.

Применение кортикостероидов связано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Влияние на сердце.

Нежелательное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, такое как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, у пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может повышать риск дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять глюкокортикостероиды в высоких дозах и длительными курсами. Соответственно, кортикостероиды следует разумно применять таким пациентам, а также уделять внимание модификации рисков и в случае необходимости проводить дополнительный мониторинг сердечной деятельности.

Системные кортикостероиды следует с осторожностью применять при застойной сердечной недостаточности и исключительно при условии крайней необходимости.

Влияние на сосуды.

Во время терапии кортикостероидами сообщалось о случаях тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с наличием тромбоэмболических осложнений или склонностью к ним.

Влияние на желудочно-кишечный тракт.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать острый панкреатит.

Отсутствуют доказательства прямой связи между применением кортикостероидов и появлением пептических язв во время лечения. Однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептических язв, в результате чего перфорации или кровотечения могут возникать без существенной боли. Лечение глюкокортикоидом может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, связанные с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такими как перфорация, непроходимость или панкреатит. При комбинированном применении с НПВС риск появления язв желудочно-кишечного тракта возрастает.

Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или другой пиогенной инфекции. Необходимо соблюдать осторожность при применении стероидов основной или адъювантной терапии при наличии дивертикулита, недавних кишечных анастомозов, активных или латентных пептических язв.

Влияние на гепатобилиарную систему.

Медикаментозное поражение печени, в том числе острый гепатит или повышение уровней печеночных ферментов, может возникать в результате циклического внутривенного введения метилпреднизолона в прерывистом режиме (как правило, в начальной дозе ≥ 1 г/сутки). Были зарегистрированы единичные случаи гепатотоксичности. Время до их развития может составлять несколько недель и более. В большинстве случаев эти нежелательные явления проходили после отмены препарата. Следовательно, необходим надлежащий мониторинг.

Влияние на опорно-двигательный аппарат.

При применении высоких доз кортикостероидов зафиксированы случаи острой миопатии, которые чаще всего наблюдались у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, например блокаторами нервно-мышечной передачи (например, панкуроний). Такая острая миопатия имеет генерализованный характер, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. После прекращения терапии кортикостероидами клиническое улучшение или полное выздоровление может наступать в период от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз является частым, но редко диагностируемым побочным эффектом, который обычно возникает на фоне длительного применения высоких доз глюкокортикоидов.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей.

Следует с осторожностью применять пациентам с системной склеродермией, поскольку во время лечения кортикостероидами, в т.ч. метилпреднизолоном, наблюдалось повышение частоты возникновения склеродермического почечного криза.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Результаты исследований.

Гидрокортизон или кортизон в средних и высоких дозах может вызывать повышение артериального давления, задержку соли и воды в организме, а также увеличивать экскрецию калия. Вероятность возникновения этих эффектов меньше при применении синтетических производных этих веществ, кроме случаев их применения в высоких дозах. Может возникнуть необходимость в ограничении соли в рационе питания и в применении диетических добавок калия. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения после процедуры.

Системные кортикостероиды не показаны и поэтому не должны применяться для лечения черепно-мозговой травмы. В многоцентровом исследовании выявлен повышенный уровень летальности через 2 недели и через 6 месяцев после травмы у пациентов, которые применяли метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с пациентами, которые применяли плацебо. Причинной связи с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлено.

Прочее.

Следует соблюдать осторожность при длительной терапии кортикостероидами пациентов пожилого возраста из-за повышенного риска остеопороза, а также из-за риска задержки жидкости, что может вызвать артериальную гипертензию.

Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, в каждом отдельном случае следует оценить соотношение пользы и рисков, определив дозу препарата, продолжительность лечения и режим приема (ежедневный или прерывистый).

Ожидается, что одновременное применение ингибиторов цитохрома CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, будет увеличивать риск системных побочных эффектов. Следует избегать назначения такой комбинации, кроме ситуаций, когда польза от применения препарата перевешивает повышенный риск развития системных побочных эффектов от применения кортикостероида. В таких случаях необходимо контролировать состояние пациентов на предмет появления этих системных побочных эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты следует с осторожностью применять пациентам, принимающим кортикостероиды.

Для интерпретации результатов ряда биологических исследований и показателей (включая кожные тесты и тесты на концентрацию тиреоидного гормона) необходимо учитывать любое применение кортикостероидов.

На фоне применения системных кортикостероидов сообщалось о развитии феохромоцитомного криза, который может приводить к летальному исходу. Кортикостероиды следует назначать пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛО) у пациентов со злокачественными новообразованиями, включая гематологические злокачественные новообразования и твердые опухоли, после применения системных кортикостероидов отдельно или в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с высоким риском возникновения СЛП, таких как пациенты с опухолями с высокой скоростью пролиферации, большой опухолевой нагрузкой и высокой чувствительностью к цитотоксическим средствам, и применять надлежащие меры предосторожности.

Лекарственное средство содержит натрия хлорида 8,7 мг/мл (что соответствует 0,149 ммоль натрия на флакон).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия/дозу (40 мг/мл), то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данные по применению метилпреднизолона ацетата беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

Кортикостероиды не вызывают врожденных пороков развития при применении беременным женщинам. Из-за отсутствия надлежащих исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию человека это лекарственное средство следует применять в период беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков для женщины и плода.

Кортикостероиды легко проникают через плаценту. В рамках ретроспективного исследования было выявлено повышение частоты случаев низкой массы тела у новорожденных, матери которых получали кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела при рождении связан с дозой кортикостероидов и может быть сведен к минимуму путем назначения самой низкой эффективной дозы.

Хотя недостаточность коры надпочечников возникает редко у новорожденных, подвергавшихся воздействию кортикостероидов внутриутробно, состояние новорожденных, матери которых получали высокие дозы кортикостероидов во время беременности, следует тщательно контролировать на предмет выявления признаков недостаточности коры надпочечников.

У младенцев, матери которых получали длительную терапию кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты.

В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность.

Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также «Способ применения и дозы»). В некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности коры надпочечников) может быть необходимым продолжение лечения или даже увеличение дозировки.

Кормление грудью.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Выделяемые в грудное молоко кортикостероиды могут подавлять рост или нарушать выработку эндогенных глюкокортикоидов у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании. Это лекарственное средство следует применять во время кормления грудью только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков для матери и ребенка.

Фертильность.

Было продемонстрировано, что у крыс применение кортикостероидов снижает фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние кортикостероидов на способность управлять транспортными средствами или использовать другие механизмы не было систематически изучено. После лечения кортикостероидами возможно развитие таких нежелательных эффектов, как головокружение, вертиго, расстройства зрения и усталость. В случае наличия вышеупомянутых эффектов пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Хотя расстройства зрения относятся к единичным нежелательным реакциям, пациентов, которые управляют автомобилем и/или работают с другими автоматизированными системами, следует проинформировать об этих нежелательных реакциях.

• Препарат применяют: внутримышечно, внутрисуставно, периартикулярно, интрабурсально или путем введения в мягкие ткани, путем введения в патологический очаг и прямую кишку, интрасиновиально.

Депо-Медрол не следует вводить другими способами, кроме указанных в разделе «Показания» (см. также пункт «Побочные реакции, зарегистрированные при противопоказанных способах введения» в разделе «Побочные реакции»).

Применение для достижения системного эффекта.

Внутримышечная доза будет зависеть от тяжести заболевания. Если необходимо достичь длительного эффекта, недельная доза рассчитывается путем умножения суточной пероральной дозы на 7 и вводится в виде однократной внутримышечной инъекции.

Доза должна быть индивидуальной и зависеть от тяжести заболевания и ответа пациента на лечение. В целом продолжительность лечения должна быть как можно более короткой (насколько это возможно). Необходимо проводить медицинский уход за больным.

Детям (в т.ч. младенцам) рекомендуемую дозу нужно снизить, однако ее следует корректировать, в первую очередь, в соответствии с тяжестью заболевания, а не путем четкого соблюдения соотношения, указанного для возраста или массы тела.

Гормонотерапия является вспомогательным методом лечения и не должна заменять стандартную терапию. Дозу нужно снижать или прекращать введение препарата постепенно, если препарат применялся более нескольких дней. При прекращении длительного лечения рекомендуется проводить очень тщательное медицинское наблюдение. Тяжесть и ожидаемая продолжительность заболевания, а также реакция пациента на лекарственное средство являются основными факторами, определяющими дозу. Если при хроническом заболевании наблюдается период спонтанной ремиссии, лечение следует прекратить. Во время длительной терапии необходимо периодически проводить обычные лабораторные анализы, в частности анализ мочи, анализ крови на сахар через два часа после еды, а также определять артериальное давление и массу тела и проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов, имеющих язву в анамнезе или выраженную диспепсию, желательно провести рентгенографию верхних отделов ЖКТ.

Пациентам с адреногенитальным синдромом может быть достаточно однократной внутримышечной инъекции 40 мг каждые две недели. Для поддерживающей терапии пациентов с ревматоидным артритом доза еженедельного внутримышечного введения составляет 40−120 мг. Обычная доза для пациентов с поражением кожи, которая уменьшается при проведении системной терапии кортикоидами, составляет 40−120 мг метилпреднизолона ацетата с введением внутримышечно 1 раз в 4 недели. В случае острого тяжелого дерматита, вызванного отравлением плющом, облегчение состояния можно достичь через 8−12 часов после внутримышечного однократного введения дозы 80−120 мг. При хроническом контактном дерматите может потребоваться проведение повторных инъекций с интервалом 5−10 дней. При себорейном дерматите надлежащего контроля над заболеванием можно достичь еженедельным введением дозы 80 мг. После внутримышечного введения дозы 80−120 мг пациентам с бронхиальной астмой облегчение состояния можно достичь через 6−48 часов, и это облегчение длится от нескольких дней до двух недель.

Если заболевание, лечение которого проводится, сочетается с признаками стресса, дозу суспензии нужно увеличить. Если нужно получить быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, показано внутривенное введение высокорастворимого метилпреднизолона натрия сукцината.

Применение in situ (в пораженный участок) для местного эффекта

Терапия препаратом Депо-Медрол не исключает необходимости проведения стандартных мер, которые обычно применяются. Хотя этот метод лечения облегчит симптомы, он ни в коем случае не вылечит, а сам гормон не влияет на причину воспаления.

Процедура

Ревматоидный артрит и остеоартрит

Доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава и тяжести заболевания у конкретного пациента. В случае хронического заболевания инъекции можно повторять с интервалами от 1 до 5 (или более) недель в зависимости от степени облегчения, вызванного первой инъекцией. В таблице ниже приведены общие рекомендуемые дозы.

Размер сустава

Название сустава

Диапазон доз

Большой

Коленный, голеностопный, плечевой

20−80 мг

Средний

Локтевой, лучезапястный

10−40 мг

Малый

Пястно-фаланговый, межфаланговый,

грудино-ключичный, акромиально-ключичный

4−10 мг

Рекомендуется подробно ознакомиться с анатомией пораженного сустава перед проведением внутрисуставной инъекции. Для получения оптимального противовоспалительного эффекта важно, чтобы инъекция проводилась в синовиальное пространство. Соблюдая ту же стерильную методику, что и для люмбальной пункции, быстро вводят стерильную иглу размером 20−24 (на сухом шприце) в синовиальную полость. Инфильтрация прокаином не обязательна. Аспирация всего нескольких капель синовиальной жидкости указывает на достижение иглой суставной щели. Место инъекции для каждого сустава определяется по тому месту, где синовиальная полость расположена ближе всего к поверхности, а рядом нет крупных сосудов и нервов. Когда игла расположена в нужном месте, шприц, которым проводилась аспирация, снимают и устанавливают другой шприц, содержащий необходимое количество препарата Депо-Медрол. Проводят аспирацию небольшого количества синовиальной жидкости, чтобы убедиться, что игла все еще находится в синовиальном пространстве. После инъекции осторожно несколько раз в суставе совершают движения, чтобы способствовать перемешиванию синовиальной жидкости и суспензии. После этого место инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой.

Для проведения внутрисуставных инъекций подходят коленные, голеностопные, лучезапястные, локтевые, плечевые, фаланговые и тазобедренные суставы. Очень часто трудно достичь тазобедренного сустава, поэтому нужно принимать меры предосторожности, чтобы избежать повреждения крупных кровеносных сосудов в этой области. Не следует проводить инъекции в суставы, недоступные по анатомическим причинам (такие как межпозвоночные суставы), а также те, которые не имеют синовиальной полости, например крестцово-подвздошные суставы. Неэффективность лечения чаще всего связана с выходом за пределы синовиальной полости. После инъекции в окружающие ткани эффект минимален или отсутствует. Если неэффективность наблюдается после подтвержденного попадания иглы в синовиальное пространство (что определяется по аспирации жидкости), повторные инъекции обычно также неэффективны. Местная терапия не влияет на течение основного заболевания и, если это возможно, должна дополняться физиотерапией и ортопедической коррекцией.

Бурсит

Участок вокруг места инъекции необходимо тщательно очистить, а ее инфильтрацию проводить 1 % раствором прокаина гидрохлорида. Иглу размером 20−24, присоединенную к сухому шприцу, вводят в суставную сумку и проводят аспирацию жидкости. Игла остается в нужном месте, а шприц, которым проводили аспирацию, заменяют на такой, который содержит нужную дозу. После инъекции иглу вынимают и накладывают небольшую повязку.

Другие заболевания: ганглий, тендинит, эпикондилит

При лечении таких заболеваний, как тендинит или теносиновит, нужно с осторожностью проводить инъекцию суспензии, чтобы ввести ее в оболочку сухожилия, а не в его ткань. Сухожилие можно легко прощупать при его напряжении. При лечении эпикондилита нужно точно определить самый болезненный участок и провести инфильтрацию суспензией этого места. В случае кисты оболочки сухожилия суспензию следует вводить непосредственно в кисту. Во многих случаях однократная инъекция приводит к заметному уменьшению размера кисты и может вызвать ее исчезновение. Конечно, следует принимать меры предосторожности для поддержания стерильности при проведении каждой инъекции (введение соответствующего антисептика в кожу).

В зависимости от тяжести заболевания доза может составлять 4-30 мг. При рецидивирующих или хронических заболеваниях может возникнуть необходимость в проведении повторных инъекций.

Инъекции для местного эффекта при заболеваниях кожи

После тщательной очистки с помощью соответствующего антисептика (например, 70% спирта) в очаг вводится препарат в дозе 20-60 мг. В случае большой площади поверхности необходимо разделить дозу 20−40 мг на несколько частей, которые вводят в разные участки пораженной поверхности. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать введения такого количества препарата, которое, вероятно, приведет к депигментации, поскольку это может вызвать небольшой некроз. Обычно проводят от одной до четырех инъекций. Интервалы между инъекциями зависят от типа очага и продолжительности улучшения, вызванного первой инъекцией.

Введение в прямую кишку

Было продемонстрировано, что введение препарата Депо-Медрол в дозах 40-120 мг в виде микроклизм с удержанием или с помощью постоянного закапывания 3-7 раз в неделю в течение двух или более недель было эффективным вспомогательным средством в лечении некоторых пациентов с язвенным колитом. Состояние многих пациентов можно контролировать путем введения препарата Депо-Медрол в дозе 40 мг в 30−300 мл воды. Конечно, нужно также применять другие приемлемые терапевтические меры.

Дети.

Следует тщательно следить за особенностями роста и развития младенцев и детей, проходящих терапию кортикостероидами в течение длительного времени. У детей, получающих глюкокортикоиды по несколько раз в сутки ежедневно в течение длительного времени, может отмечаться задержка роста. Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее серьезным показаниям.

Новорожденные и дети, получающие терапию кортикостероидами в течение длительного времени, имеют особенно высокий риск развития повышенного внутричерепного давления. Применение больших доз кортикостероидов может привести к развитию панкреатита у детей.

О случаях острой передозировки при применении метилпреднизолона ацетата не сообщалось.

Случаи тяжелой интоксикации и/или летального исхода, вызванные передозировкой кортикостероидов, редки. Специфического антидота при передозировке не существует. В таких случаях лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим.

Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Приведенные ниже побочные реакции являются типичными для всех системных кортикостероидов. Реакции гиперчувствительности к любым компонентам препарата могут возникать в начале терапии. Серьезные инфекции, включая оппортунистические, могут возникать во время терапии кортикостероидами. Другие побочные реакции на лекарственное средство включают: судороги, патологические и компрессионные переломы позвонков, пептические язвы с перфорацией или кровотечением, разрыв сухожилий, психические или психотические расстройства, кушингоидные расстройства, нарушение толерантности к глюкозе, синдром отмены стероидов, артериальную гипертензию, миопатию, глаукому, катаракту, сыпь, задержку жидкости, боль в животе, тошноту, головную боль и головокружение.

Возможны системные побочные реакции. Несмотря на то, что во время очень кратковременной терапии они возникают редко, их следует всегда тщательно мониторить. Это является частью наблюдения во время любой кортикостероидной терапии и касается не только конкретного препарата.

Ниже указаны возможные нежелательные реакции на глюкокортикоиды, в частности на метилпреднизолон. Частота их возникновения неизвестна (невозможно оценить на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии: оппортунистические инфекции, инфекции, инфекции в месте инъекции, перитонит*.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности к препарату, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция.

Со стороны эндокринной системы: кушингоидный синдром, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, синдром отмены стероидов.

Со стороны метаболизма и питания: метаболический ацидоз, эпидуральный липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине (или в пероральных гипогликемических препаратах при сахарном диабете), липоматоз, повышение аппетита (что может приводить к увеличению массы тела).

Со стороны психики: аффективные расстройства (включая депрессивное настроение, эйфорическое настроение, аффективную лабильность, психологическую зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические расстройства, изменение личности, спутанность сознания, тревога, перепады настроения, расстройства поведения, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва [доброкачественная внутричерепная гипертензия]), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль.

Расстройства со стороны органов зрения: хориоретинопатия, редкие случаи слепоты, ассоциированной с введением препарата в очаг воспаления на лице и в другие участки головы, катаракта, глаукома, экзофтальм, нечеткость зрения (см. также «Особенности применения»).

Расстройства со стороны органов слуха и равновесия: головокружение.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у пациентов с предрасположенностью к этому).

Со стороны сосудов: тромботические явления, артериальная гипертензия и гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочная эмболия, стойкая икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: пептическая язва (с возможной перфорацией и кровотечением), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в животе, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Гепатобилиарные расстройства: гепатит, повышение печеночных ферментов (таких как АСТ, АЛТ).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, гирсутизм, петехия, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, сыпь, зуд, крапивница, акне, гиперпигментация и гипопигментация кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость, миалгия, миопатия, атрофия мышц, остеопороз, остеонекроз, патологические переломы, нейропатическая артропатия, артралгия, задержка роста, постинъекционная вспышка боли (после внутрисуставных, околосуставных инъекций и инъекций в сухожильную оболочку)а.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нерегулярный менструальный цикл.

Общие расстройства и реакции в месте введения: асептический абсцесс, нарушение выздоровления, периферический отек, усталость, слабость, реакции в месте инъекции.

Исследования: повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, снижение уровня калия в крови, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня мочевины крови, угнетение реакций на кожные пробы.

Травмы, отравления и осложнения процедур: разрыв сухожилия (преимущественно ахиллового сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

* Перитонит может быть основным признаком или симптомом возникновения нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такого как перфорация, непроходимость или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

а не является предпочтительным термином MedDRA.

Введение in situ

Поскольку происходит всасывание из места введения в системный кровоток, следует принимать во внимание вышеупомянутые системные побочные реакции.

Кроме этого, введение in situ (в пораженный участок) может приводить к атрофии кожи и подкожной клетчатки. Поскольку кристаллы кортикостероидов подавляют воспалительные реакции в коже, их наличие там может приводить к распаду клеточных элементов и физико-химическим изменениям основного вещества соединительной ткани. За счет возникших изменений кожи и/или подкожной клетчатки могут формироваться углубления в коже в месте инъекции. Степень тяжести этой полученной реакции будет зависеть от введенного количества кортикостероидов (см. раздел «Особенности применения»). Регенерация обычно завершается после нескольких месяцев или после абсорбции всех кристаллов кортикостероидов.

Побочные реакции, зарегистрированные при противопоказанных способах введения.

Интратекально/эпидурально: арахноидиты, нарушение функции желудочно-кишечного тракта/мочевого пузыря, головная боль, менингиты, парапарез/параплегия, судороги, расстройства чувствительности. Частота этих побочных реакций неизвестна.

Интраназально: временные или постоянные нарушения зрения с возможным наступлением слепоты, аллергические реакции, ринит.

Введение в глаз: временные или постоянные нарушения зрения с возможным наступлением слепоты; повышение внутриглазного давления, воспаление и аллергические реакции глаза и окружающих его тканей, инфекции, резидуальные явления или струп в месте инъекции.

Другие места инъекции (кожа в области черепа, ротоглотка, крылонебный узел): слепота.

Дети. Частота, тип и тяжесть большинства побочных реакций у детей ожидается такой же, как и у взрослых пациентов, кроме изменений настроения, патологических расстройств поведения и бессонницы, которые возникают с большей частотой у детей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость.

Из-за возможной физической несовместимости Депо-Медрол не следует разводить или смешивать с другими растворами.

По 1 мл суспензии для инъекций во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

по рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ / Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия / Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.