Инструкция Дексмедетомидин концентрат для раствора для инфузий100 мкг/мл 2 мл №5

действующее вещество: дексмедетомидин;

1 мл раствора содержит 118,2 мкг гидрохлорида дексмедетомидина, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Психолептические средства. Снотворные и седативные препараты. Другие снотворные и седативные средства. Код ATX N05C M18.

Фармакодинамика.

Дексмедетомидин является селективным агонистом α2 - адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитический эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончания симпатических нервов. Седативные эффекты обусловлены снижением возбуждения в голубом пятне, ядре с преобладанием норадренергических нейронов, находящегося в стволе головного мозга.

Дексмедетомидин оказывает анальгезирующее действие и дает возможность снижать дозы применяемых анестетиков и анальгетиков. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер. При низкой скорости инфузии преобладают центральные эффекты, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и АД. При применении высших доз преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению сосудистого сопротивления и артериального давления, а также дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомидин практически не угнетает дыхание при применении в качестве монотерапии здоровым добровольцам.

Физиологические реакции, опосредованные α 2 -адренорецепторами, изменяются в зависимости от локализации. С точки зрения анестезиологии гиперполяризация нейронов является основным элементом механизма действия агонистов α 2 -адренорецепторов на центральном и периферическом уровнях. В целом пресинаптическая активация α 2 -адренорецепторов ингибирует высвобождение норадреналина, прекращая распространение болевых сигналов.

Постсинаптическая активация α 2 -адренорецепторов в центральной нервной системе (ЦНС) ингибирует симпатическую активность и таким образом способствует снижению АД и частоты сердечных сокращений. В сочетании эти эффекты могут обеспечивать анальгезию, седацию и анксиолитический эффект. Дексмедетомидин сочетает все эти эффекты, что позволяет избежать некоторых побочных реакций многокомпонентной терапии. По меньшей мере, 3 различные изоформы α 2 -адренорецепторов были определены как в фармакологических исследованиях (аффинность к разным антагонистам α 2 -адренорецепторов), так и с помощью биологических зондов.

Эффекты α 2 -адренорецепторов опосредуются путем активации регуляторных белков, связывающих гуаниновые нуклеотиды (G-белки). Активированные G-белки модулируют клеточную активность посредством передачи сигналов системе вторичного мессенджера или модулируя активность ионных каналов. Активация системы вторичного мессенджера приводит к угнетению аденилатциклазы, что со своей стороны приводит к уменьшению образования 3,5-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Специфические цАМФ-зависимые киназы изменяют активность белков-мишеней, контролируя состояние их фосфорилирования.

Модуляция активности ионных каналов приводит к гиперполяризации клеточной мембраны. Поток калия через активированный канал увеличивает поляризацию возбуждающей мембраны и является эффективным средством подавления нейрональной активности. Стимуляция α 2 -адренорецепторов также ингибирует поступление кальция в нервное окончание, что может быть причиной его ингибирующего воздействия на секрецию нейромедиаторов.

Дексмедетомидин является агонистом α2 - адренорецепторов с дозозависимой селективностью к α2 - адренорецепторам.

Показания 1. Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии (ВИТ)

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность как в дополнительной седации (мидазолам или пропофоле), так и в опиоде. Большинство пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седативной терапии. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина.

Дексмедетомидин был подобен мидазоламу (отношение рисков 1,07; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,971; 1,176) и пропофолу (отношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922; 1,075) по времени пребывания требовавших длительной седации от легкой до умеренной глубины (от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)) в течение до 14 дней; сокращал продолжительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и уменьшал время до экстубации трахеи по сравнению с мидазоламом и пропофолом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали о наличии боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазол или пропофол. У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия, но реже тахикардия по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам. По сравнению с группой, применявшей пропофол, частота развития тахикардии у пациентов, получавших дексмедетомидин, была выше, а частота развития артериальной гипотензии – примерно одинаковой. Оценка по шкале CAM-ICU показала, что частота развития делирия у пациентов, получавших дексмедетомидин, была ниже по сравнению с мидазоламом, а побочные реакции, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили терапию дексмедетомидином из-за недостаточной глубины седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых тяжело седировать стандартными средствами немедленно перед переключением на другой седативный метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозоконтролируемом исследовании в ВИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации с помощью мидазолама в течение лечебного периода продолжительностью в среднем 20,3 часа, но не более 24 часов. Данные по лечению препаратом детей более 24 часов отсутствуют. Данные для новорожденных (после 28–44 недель беременности) очень ограничены и касаются только низких доз (≤0,2 мкг/кг/ч) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическим эффектам дексмедетомидина при наличии гипотермии и состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях в ВИТ частота угнетения выработки кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n=778), составляла 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших мидазолам (n=338) или пропофол (n=275). Этот эффект был отмечен как легкий в 1 случае и средней тяжести в 3 случаях.

Показания 2. Процедурная седация с сохранением сознания

Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролированных многоцентровых клинических исследований продемонстрировали безопасность и эффективность применения дексмедетомидина для седации неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур.

В исследовании 1 оценивали седативные свойства дексмедетомидина при применении пациентам, которым проводили различные плановые операции/процедуры под анестезией с мониторингом, сравнивая процент пациентов, не требовавших дополнительного введения мидазолама для достижения заданного уровня седации, по стандартизированной шкале.

Пациенты были рандомизированы для получения инфузии нагрузочной дозы дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 129), дексмедетомидина 0,5 мкг/кг (n = 134) или плацебо (физиологический раствор) (n = 63) в течение 10 минут с последующей 0,6 мкг/кг/час. Инфузию поддерживающей дозы исследуемого препарата можно было титровать от 0,2 до 1 мкг/кг/ч для достижения целевого показателя седативного эффекта (по шкале оценки наблюдателем активности/седации ≤ 4 баллов). При необходимости пациенты могли дополнительно получить мидазолам для достижения и/или поддержания показателя по шкале оценки наблюдателем активности/седации ≤ 4 балла. По достижении желаемого уровня седации выполняли местную или регионарную анестезию. Демографические характеристики в группах дексмедетомидина и плацебо были схожими.

Результаты эффективности свидетельствовали, что дексмедетомидин был более эффективным, чем плацебо, при применении для седации неинтубированных пациентов. 54% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, и 40% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 0,5 мкг/кг, не нуждались в дополнительной седации мидазоламом по сравнению с 3% пациентов в группе плацебо.

В исследовании 2 оценивали дексмедетомидин при применении пациентам, которым перед хирургической или диагностической процедурой проводили волоконно-оптическую интубацию в состоянии сохраненного сознания.

Седативные свойства дексмедетомидина оценивали, сравнивая процент пациентов, нуждавшихся в дополнительном введении мидазолама для достижения или поддержания заданного уровня седации по шкале седации Рамсея ≥ 2 балла. Пациенты были рандомизированы для получения инфузии дозы нагрузки дексмедетомидина 1 мкг/кг (n = 55) или плацебо (физиологический раствор) (n = 50) в течение 10 минут с последующей инфузией фиксированной поддерживающей дозы 0,7 мкг/кг/ч. После достижения желаемого уровня седации проводили местную анестезию дыхательных путей. При необходимости пациенты могли дополнительно получить мидазолам для достижения и/или поддержания уровня седации по шкале седации Рамсея ≥ 2 балла. Демографические характеристики были сходны между группами дексмедетомидина и плацебо. Результаты эффективности свидетельствовали, что дексмедетомидин был более эффективным, чем плацебо, при применении для седации неинтубированных пациентов. 53% пациентов, получавших дексмедетомидин в дозе 1 мкг/кг, не нуждались в дополнительной седации мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику дексмедетомидина изучали у здоровых добровольцев при краткосрочном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузионном введении препарата.

Деление. Фармакокинетика дексмедетомидина описывается двухкамерной моделью. У здоровых добровольцев наблюдается быстрая фаза распределения со средним периодом полураспределения (t 1/2α ) примерно 6 минут. Средний период полувыведения в терминальной фазе (t 1/2 ) составляет приблизительно 1,9–2,5 часа (минимальное значение составляет 1,35 часа, максимальное – 3,68 часа), а средний равновесный объем распределения (Vss) – приблизительно 1,16–2,16 л/кг (90–1,5 л/кг). Средний плазменный клиренс (Cl) составляет 0,46-0,73 л/ч/кг (35,7-51,1 л/ч). Средняя масса тела пациентов, с помощью которой рассчитывали характеристики Vss и Cl, составляла 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов ВИТ при введении препарата путем инфузий длительностью более 24 часов была сходной. Расчетные фармакокинетические параметры составляли: t 1/2 – примерно 1,5 часа, Vss – примерно 93 л и Cl – примерно 43 л/час. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час фармакокинетика дексмедетомидина линейна, он не кумулируется при лечении продолжительностью до 14 дней. 94% дексмедетомидина связывается с белками плазмы крови. Степень связывания с белками плазмы крови постоянна в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с α1-кислым гликопротеином, преимущественно с сывороточным альбумином.

Биотрансформация и выведение. Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Существует три типа исходных метаболических реакций: непосредственная N-глюкуронизация, непосредственное N ‑метилирование и катализируемое цитохромом Р450 окисление. Главными метаболитами дексмедетомидина в крови являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также является важным продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Ферменты системы цитохрома Р450 катализируют образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдексмедетомидина (образуется путем гидроксилирования 3-метильной группы дексмедетомидина) и Н-3 (образуется путем окисления имидазольного кольца). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что образование окисленных метаболитов происходит с участием ряда изоферментов цитохрома Р450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Через 9 дней после внутривенного введения замеченного радиоактивным изотопом дексмедетомидина приблизительно 95% радиоактивности было обнаружено в моче и 4% в фекалиях. Главными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе соответствуют примерно 34% введенной дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид, который соответствует 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты дексмедетомидин-карбоновая кислота, 3 ‑гидроксиметилдексмедетомидин и его О-глюкуронид соответствуют 1,11–7,66% дозы каждый. Менее 1% дексмедетомидина выявляется в моче в неизмененном виде. Приблизительно 28% метаболитов в моче являются неидентифицированными второстепенными метаболитами.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Значительные отличия фармакокинетики дексмедетомидина у пациентов всех возрастов и пола не были зафиксированы.

Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средняя доля несвязанного дексмедетомидина в плазме крови варьировала от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с разной степенью нарушения функции печени (классов A, B или C по шкале Чайлда-Пью) печеночный клиренс дексмедетомидина был снижен, а период полувыведения из плазмы крови (t 1/2 ) – более длительный. Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени составили соответственно 59, 51 и 32% от показателей у здоровых добровольцев. Средний t 1/2 у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени удлинялся в соответствии с 3,9, 5,4 и 7,4 часа. Хотя подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени седативного эффекта, следует рассмотреть целесообразность снижения начальной или поддерживающей дозы для пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа на терапию.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не меняется по сравнению со здоровыми добровольцами.

Данные по применению лекарственного средства детям от новорожденных (после 28-44 недель беременности) к детям 17 лет ограничены. Период полувыведения дексмедетомидина у детей (в возрасте от 1 месяца до 17 лет) сравним с соответствующим показателем у взрослых, но у новорожденных (до 1 месяца) он несколько длиннее. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет плазменный клиренс с поправкой на массу тела был более высоким, но у детей старшего возраста снижался. Вследствие незрелости у новорожденных детей (до 1 месяца) плазменный клиренс с поправкой на массу тела ниже (0,9), чем в старших возрастных группах. Имеющиеся данные подведены в таблице 1.

Таблица 1

Фармакокинетика дексмедетомидина у детей

Седация взрослых пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации и требуют уровня седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале RASS).

Седация неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, требующих седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к компонентам препарата.
• Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).
• Неконтролируемая артериальная гипотензия.
• Острая цереброваскулярная патология.

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может приводить к потенцированию их эффектов, таких как седация, анестезия, аналгезия и кардиореспираторные эффекты. Исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетические взаимодействия между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не обнаружены. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких лекарственных средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях с использованием микросом печени человека изучали способность дексмедетомидина ингибировать изоферменты CYP, в частности, CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, которые метаболизируются преимущественно с участием CYP2B6.

In vitro наблюдалось индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo . Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение АД и брадикардию, например β-адреноблокаторы, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (хотя дополнительное усиление этих эффектов в исследовании взаимодействия с эсмололом было умеренным).

Мониторинг

Лекарственное средство Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма предназначено для применения в условиях стационара, в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, операционной и во время диагностических процедур. Его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии дексмедетомина у всех пациентов следует непрерывно контролировать функцию сердца.

У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях – развития апноэ.

Время восстановления нормального состояния организма после применения дексмедетомидина составляет около 1 часа. При применении препарата амбулаторным пациентам необходимо проводить тщательный мониторинг их состояния по меньшей мере в течение этого времени, а затем пациент должен находиться под контролем по крайней мере еще 1 час, чтобы обеспечить его безопасность.

Общие оговорки

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма не следует вводить болюсно. В условиях ВИТ также не рекомендуется вводить погрузочную дозу препарата. Медицинский персонал должен быть готов к применению альтернативных седативных средств для немедленного контроля возбуждения у пациентов ВИТ, особенно в первые часы применения препарата.

У некоторых пациентов, получавших дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и быстро приходили к памяти после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак отдельно не должен рассматриваться как свидетельство неэффективности препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин нельзя применять пациентам, нуждающимся в постоянной глубокой седации.

Лекарственное средство Дексмедетомидин ЭВЕР Фарматический препарат не следует применять как средство индукции анестезии при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

В отличие от других седативных средств, дексмедетомидин не оказывает антиконвульсивного действия, не подавляет имеющуюся судорожную активность, поэтому его не следует применять как монотерапию при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, которые оказывают седативный эффект или влияют на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении препарата амбулаторным пациентам следует учитывать эффекты дексмедетомидина, процедуру, сопутствующий прием лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении конечных рекомендаций по:

• целесообразности сопровождения при оставлении пациентом стационара;
• времени восстановления способности выполнять сложные или опасные задачи, такие как управление автотранспортом;
• применение других лекарственных средств с седативным действием (например, бензодиазепинов, опиоидов) или алкоголя.

Пациенты пожилого возраста

Необходима осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет более подвержены артериальной гипотензии при введении дексмедетомидина, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата (см. Способ применения и дозы).

Смертность среди пациентов ВИТ в возрасте ≤ 65 лет

В прагматичном рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 тяжелобольных взрослых пациентов ВИТ дексмедетомидин применяли как основное седативное средство и сравнивали с обычным лечением. В общем, не было выявлено различий по 90-дневной смертности между группой дексмедетомидина и группой обычного лечения (смертность 29,1% в обеих группах), но наблюдалась гетерогенность влияния возраста на смертность. Дексмедетомидин ассоциировался с повышенной смертностью в возрастной группе ≤ 65 лет (соотношение шансов 1,26; 95% ДИ 1,02–1,56) по сравнению с альтернативными седативными средствами. Хотя механизм не выяснен, эта неоднородность влияния на смертность в зависимости от возраста была наиболее заметна у пациентов, госпитализированных по причинам, не связанным с послеоперационным лечением, и увеличивалась с увеличением оценки по шкале APACHE II (шкала оценки острых функциональных и хронических изменений) и с уменьшением возраста. Эти данные следует взвешивать с ожидаемой клинической пользой дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами у пациентов младшего возраста.

Сердечно-сосудистые эффекты и оговорки

Лекарственное средство Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление благодаря центральному симпатолитичному действию, но в более высоких концентрациях вызывает периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению артериального давления (см. раздел Фармакодинамика). Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации и пациентов можно легко разбудить. Поэтому лекарственное средство Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма нельзя применять пациентам, для которых непригоден такой профиль действия, например нуждающимся в глубокой седации или больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с брадикардией необходима осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 уд/мин очень ограничены, поэтому такие больные нуждаются в особом наблюдении. Брадикардия обычно не нуждается в лечении, но при необходимости можно применять антихолинергические средства или снижать дозу препарата. Пациенты, занимающиеся спортом и имеющие низкую частоту сердечных сокращений в покое, могут быть особенно чувствительны к брадикардическому эффекту агонистов α 2 -адренорецепторов; были описаны случаи транзиторной остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипотензивный эффект препарата Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма может быть более выраженным у пациентов с имеющейся артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазопрессорным препаратам), гиповолемией, хронической гипотензией или пониженными функциональными резервами, например у пациентов с тяжелой желудочковой дисфункцией. См. раздел «Противопоказания»). Артериальная гипотензия обычно не требует специфического лечения, но при необходимости следует быть готовым снизить дозу, вводить растворы для пополнения объема циркулирующей крови и/или сосудосуживающие препараты.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после начала лечения дексмедетомидином могут быть более выраженными, поэтому в таких случаях необходима осторожность.

При введении погрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалась транзиторная артериальная гипертензия с одновременной периферической вазоконстрикцией, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в условиях ВИТ не рекомендуется. Лечение повышенного АД обычно не требуется, однако может быть целесообразным снижение скорости введения препарата.

Локальная вазоконстрикция при более высоких концентрациях дексмедетомидина может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, в таких случаях необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. При появлении у больного признаков ишемии миокарда или мозга следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или отмены препарата.

Пациенты с нарушениями функции печени

При лечении больных с тяжелой печеночной недостаточностью необходима осторожность, поскольку вследствие пониженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может приводить к повышению риска побочных реакций, чрезмерной седации или длительному эффекту.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения препарата Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма при тяжелых неврологических нарушениях, например при травме головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин может снижать церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Другие оговорки

При внезапной отмене агонистов α 2 -адренорецепторов после длительного их применения в единичных случаях возник синдром отмены. Эту возможность следует учитывать при развитии у пациента ажитации и повышении АД сразу же после отмены дексмедетомидина.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчива к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, подверженным злокачественной гипертермии.

Сообщалось о случаях несахарного диабета в связи с лечением дексмедетомидином. При возникновении полиурии рекомендуется отменить дексмедетомидин и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляемость мочи.

Вспомогательные вещества с известным действием

1 мл концентрата содержит менее 1 ммоль (примерно 3,5 мг) натрия.

Беременность

Адекватные данные по применению дексмедетомидина беременным отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность дексмедетомидина. Лекарственное средство Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма не рекомендуется применять беременным, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью

Согласно имеющимся данным, дексмедетомидин или его метаболиты проникают в грудное молоко крыс. Поэтому не исключен риск для детей на грудном вскармливании. Необходимо либо отказаться от кормления грудью, либо прекратить введение препарата, взвесив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Фертильность

Исследования на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения препарата Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма для процедурной седации.

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может приводить к потенцированию их эффектов, таких как седация, анестезия, аналгезия и кардиореспираторные эффекты. Исследования подтвердили усиление эффектов при применении с севофлураном, изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетические взаимодействия между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не обнаружены. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях с использованием микросом печени человека изучали способность дексмедетомидина ингибировать изоферменты CYP, в частности, CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro существует потенциальная возможность взаимодействия in vivo между дексмедетомидином и субстратами, которые метаболизируются преимущественно с участием CYP2B6.

In vitro наблюдалось индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4, поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo . Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение АД и брадикардию, например, β-адреноблокаторы, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (хотя дополнительное усиление этих эффектов в исследовании взаимодействия с эсмололом было умеренным).

В одном исследовании на 10 здоровых взрослых добровольцах введение дексмедетомидина в течение 45 минут с концентрацией в плазме крови 1 нг/мл не привело к клинически значимому увеличению показателей нейромышечной блокады, связанной с введением ророния.

Седация взрослых пациентов, находящихся в ВИТ, анестезиологии и реанимации и требующих уровня седации не глубже пробуждения в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале RASS).

Только для госпитального применения.

Дозировка для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и находящиеся в состоянии седации, можно переводить на лекарственное средство Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/кг/ч для достижения желаемого уровня. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения самой низкой начальной скорости инфузии. Дексмедетомидин очень сильнодействующий, следовательно, скорость инфузии указывается на один час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа.

Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь должного уровня седации при максимальной дозе лекарственного средства Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма, необходимо перевести на альтернативное седативное средство.

Применение погрузочной дозы Дексмедетомидина ЭВЕР Фарма для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных реакций. При необходимости можно применять пропофол или мидазолам для достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность курса применения зависит от необходимости нахождения пациента в состоянии седации. Нет опыта применения лекарственного средства Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма в течение более 14 дней. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Седация неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических процедур, требующих седации, то есть процедурная седация с сохранением сознания. Лекарство Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией в проведении анестезии пациентам в операционных или во время диагностических процедур. При введении лекарственного средства Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма для седации с сохранением сознания пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, которое должно быть немедленно применено при наличии показаний. Сатурацию кислородом следует контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Лекарственное средство Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма вводят в виде нагрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолы или пропофолы) в случае проведения болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения лекарственного средства Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма составляет примерно 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки подходящего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта лекарственного средства Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма.

Инициирование процедурной седации

Погрузочная инфузия составляет 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации

Поддерживающую инфузию начинают с 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титруют для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии следует корректировать до достижения целевого уровня седации.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста обычно не требуется корректировка дозы (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения » ), однако ограниченные данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Лекарство Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма метаболизируется в печени, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы.

Способ применения

Лекарственное средство Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма должны вводить лица, имеющие опыт лечения пациентов, нуждающихся в интенсивной терапии. Препарат следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с применением контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы и флаконы предназначены только для индивидуального применения одного пациента.

Приготовление раствора

Перед применением лекарственного средства Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, манните или 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл или 8 мкг/мл. В таблице 2 приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Таблица 2

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением препараты для парентерального применения следует визуально проверить наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Лекарственное средство Дексмедетомидин ЭВЕР. бесилат, мивакурия хлорид, ророния бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрин гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменители плазмы крови.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения Дексмедетомидином ЭВЕР Фарма детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Имеющиеся данные по применению детям приведены в разделах «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Побочные реакции», однако рекомендации по дозам для детей в настоящее время нельзя предоставить.

Симптомы передозировки. Сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидина во время клинических исследований и послерегистрационного применения. Высокая скорость введения в этих случаях достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. При передозировке чаще всего отмечались такие побочные реакции как брадикардия, гипотензия, артериальная гипертензия, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

Лечение при передозировке. При передозировке с клиническими симптомами скорость инфузии дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить введение. Ожидается преимущественно сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям (см. раздел «Особенности применения»). При высоких дозах артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. Во время клинических исследований остановка синусового узла проходила самостоятельно или подвергалась лечению атропином и гликопиролатом. В редких случаях тяжелой передозировки, приводившей к остановке сердца, были необходимы реанимационные мероприятия.

Резюме профиля безопасности

Седация взрослых пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии (ВИТ)

При применении дексмедетомидина для седации в ВИТ чаще всего наблюдались такие побочные реакции как артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые развивались примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с лечением дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов ВИТ соответственно.

Процедурная седация с сохранением сознания

При применении дексмедетомидина для процедурной седации чаще всего отмечались такие побочные реакции как артериальная гипотензия (54% в группе дексмедетомидина и 30% в группе плацебо), угнетение функции дыхания (37% в группе дексмедетомидина и 32% в группе 4 дексмедетомидина и 4% в группе плацебо).

Побочные реакции, перечисленные ниже, собраны на основе объединенных данных клинических исследований интенсивной терапии с участием 3137 рандомизированных пациентов (1879 получали дексмедетомидин, 864 – активные препараты сравнения и 394 – плацебо) и на основе объединенных данных клинических исследований процедурной седации пациент получал дексмедетомидин и 113 – плацебо).

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: гипергликемия, гипогликемия.

Нераспространены: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Со стороны психики

Часто: ажитация.

Нераспространены: галлюцинации.

Со стороны сердца

Очень распространены: брадикардия 1,2 .

Ишемия миокарда или инфаркт миокарда, тахикардия.

Нераспространены: атриовентрикулярная блокада, уменьшение сердечного выброса, остановка сердца.

Со стороны сосудистой системы

Очень распространены: артериальная гипотензия 1,2 , артериальная гипертензия 1,2 .

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень распространены: угнетение функции дыхания 2,3 .

Нераспространенные: одышка, апноэ.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота 2 , рвота, сухость во рту 2 .

Нераспространенные: вздутие живота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: полиурия.

Со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: несахарный диабет.

Эффекты общего характера и местные реакции

Часто: синдром отмены, гипертермия.

Нераспространены: неэффективность препарата, жажда.

1 Описание отдельных побочных реакций.

2 Побочные реакции наблюдались также в исследованиях процедурной седации.

3 Частота "часто" в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций

Клинически значимую артериальную гипотензию или брадикардию необходимо лечить согласно рекомендациям, приведенным в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых лиц, не находившихся в ВИТ, введение дексмедетомидина иногда приводило к брадикардии и остановке синусового узла. Симптомы устранялись путем подъема ног выше уровня головы и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В единичных случаях у пациентов с имеющейся брадикардией она прогрессировала к эпизодам асистолии. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

При введении погрузочной дозы дексмедетомидина в условиях ВИТ отмечалась артериальная гипертензия. Для снижения частоты этой побочной реакции следует избегать нагрузочной дозы, снижать скорость инфузии или снижать дозу препарата.

Побочные реакции у детей

Профиль безопасности дексмедетомидина у детей от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, был подобен профилю безопасности у взрослых при продолжительности введения дексмедетомидина до 24 часов в ОИТ. Данные для новорожденных (после 28–44 недель беременности) очень ограничены и касаются только низких поддерживающих доз (≤0,2 мкг/кг/ч). В литературных источниках описан один случай развития гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Мониторинг

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма предназначена для применения в условиях стационара, в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии дексмедетомина у всех пациентов следует непрерывно контролировать функцию сердца.

Время восстановления нормального состояния организма после применения дексмедетомидина составляет около 1 часа. При применении препарата амбулаторным пациентам должен осуществляться тщательный мониторинг их состояния по меньшей мере в течение этого времени, а затем пациент должен находиться под контролем по крайней мере еще 1 час, чтобы обеспечить его безопасность.

Общие оговорки

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма не следует вводить болюсно. В условиях ВИТ также не рекомендуется вводить погрузочную дозу препарата. Медицинский персонал должен быть готов использовать альтернативные седативные средства для немедленного контроля возбуждения у пациентов ВИТ, особенно в течение первых часов применения препарата.

У некоторых пациентов, получавших дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и быстро приходили к памяти после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов этот признак отдельно не должен рассматриваться как свидетельство неэффективности препарата.

Дексмедетомидин ЭВЭР Фарма не следует применять как средство индукции анестезии при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

В отличие от других седативных средств, дексмедетомидин не оказывает антиконвульсивного действия, не подавляет существующую судорожную активность и поэтому его не следует применять в монотерапии при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, которые оказывают седативный эффект или влияют на сердечно-сосудистую систему, вследствие возможного аддитивного эффекта.

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении препарата амбулаторным пациентам следует учитывать эффекты дексмедетомидина, процедуру, сопутствующий прием лекарственных средств, возраст и состояние пациента при предоставлении конечных рекомендаций по:

• целесообразности сопровождения при оставлении пациентом стационара;
• времени восстановления способности выполнять сложные или опасные задачи, такие как управление автотранспортом;
• применение других средств с седативным действием (например, бензодиазепинов, опиоидов, алкоголя).

Пациенты пожилого возраста

Необходима осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет более подвержены гипотензии при введении дексмедетомидина, поэтому в таких случаях следует рассмотреть целесообразность снижения доз препарата (см. Способ применения и дозы).

Сердечно-сосудистые эффекты и оговорки

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление благодаря центральному симпатолитическому действию, но в более высоких концентрациях вызывает периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению артериального давления (см. раздел Фармакодинамика). Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации и пациентов можно легко разбудить. Поэтому Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма не подходит пациентам, для которых непригоден такой профиль действия, например нуждающимся в глубокой седации или больным с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При введении дексмедетомидина пациентам с брадикардией необходима осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений < 60 уд/мин очень ограничены, поэтому такие больные нуждаются в особом пристальном наблюдении. Брадикардия, как правило, не нуждается в лечении, но при необходимости можно применять антихолинергические средства или снижать дозу препарата. Молодые и взрослые пациенты, занимающиеся спортом и имеющие высокий тонус блуждающего нерва и низкую частоту сердечных сокращений в покое, могут быть особенно чувствительны к отрицательному хронотропному эффекту агонистов α 2 -адренорецепторов, были описаны случаи транзиторной остановки синусового узла. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

Гипотензивный эффект препарата Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма может быть более выраженным у пациентов с имеющейся артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазопрессорным препаратам), гиповолемией, сахарным диабетом, хронической гипотензией или пониженными функциональными резервами, например у пациентов с тяжелой функцией заболевания. в таких случаях (см. раздел «Противопоказания»). Гипотензия, как правило, не требует специфического лечения, но при необходимости медицинского вмешательства можно сбавлять скорость введения или приостанавливать инфузию, вводить растворы для пополнения объема циркулирующей крови и/или сосудосуживающие препараты, поднимать ноги выше уровня головы.

У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после начала лечения дексмедетомидином могут быть более выраженными, поэтому в таких случаях необходима осторожность.

При введении погрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалась транзиторная артериальная гипертензия с одновременной периферической вазоконстрикцией, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в условиях ВИТ не рекомендуется. Лечение повышенного АД, как правило, не требуется, однако может быть целесообразным снижение скорости введения препарата.

Локальная вазоконстрикция при более высоких концентрациях дексмедетомидина может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, в таких случаях необходим непрерывный мониторинг состояния пациента. При появлении у больного признаков ишемии миокарда или мозга следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или отмены препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

При лечении больных с тяжелой печеночной недостаточностью необходима осторожность, поскольку вследствие пониженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение препарата может приводить к повышению риска побочных реакций, чрезмерной седации или длительному эффекту.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения препарата Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма при тяжелых неврологических нарушениях, например при травме головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно в случае необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учесть, что дексмедетомидин может понижать церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Другие оговорки

При внезапной отмене агонистов α 2 -адренорецепторов после длительного их применения в единичных случаях возник синдром отмены. Эту возможность следует учитывать при развитии у пациента ажитации и повышении АД сразу же после отмены дексмедетомидина. У взрослых пациентов тахикардия и гипертензия, требующие лечения, возникали в течение 48 часов после прекращения введения препарата менее чем в 5% случаев. В этом случае назначают поддерживающую терапию. При процедурной седации у взрослых симптомы отмены не наблюдались после прекращения кратковременных инфузий дексмедетомидина (<6 часов).

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчива к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, подверженным злокачественной гипертермии.

Применение дексмедетомидина более 24 часов было связано с развитием привыкания и тахифилаксии и дозозависимым увеличением частоты побочных реакций.

Введение препарата путем непрерывной инфузии не должно превышать 24 часов.

Вспомогательные вещества с известным действием

1 мл концентрата содержит менее 1 ммоль (примерно 3,5 мг) натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватные данные по применению дексмедетомидина беременным отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность дексмедетомидина. Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма не рекомендуется применять беременным и пациенткам репродуктивного возраста, не пользующимся эффективными контрацептивными средствами.

Согласно имеющимся данным, дексмедетомидин или его метаболиты проникают в грудное молоко крыс. Поэтому не исключен риск для детей на грудном вскармливании. Необходимо либо отказаться от кормления грудью, либо прекратить введение препарата, взвесив пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Исследования на животных не выявили влияния дексмедетомидина на мужскую и женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Дексмедетомидин ЭВЕР Фарма оказывает большое влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Лекарственное средство в оригинальной упаковке – 4 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Для этого лекарственного средства не требуются какие-либо специальные температурные условия хранения.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Исследования совместимости выявили потенциально возможную адсорбцию дексмедетомидина некоторыми видами натуральной резины. Хотя дексмедетомидин вводится в дозах, необходимых для достижения желаемого клинического эффекта, рекомендуется использовать инфузионные системы с компонентами из синтетической резины или натуральной резины с покрытием.

Резюме профиля безопасности

1. Седация взрослых пациентов, находящихся в отделениях интенсивной терапии (ВИТ).

При применении дексмедетомидина для седации в ВИТ чаще всего отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые развивались примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с лечением дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов ВИТ соответственно.

Показания 2. Процедурная седация с сохранением сознания.

При применении дексмедетомидина для процедурной седации чаще всего отмечались такие побочные реакции, как артериальная гипотензия (54% в группе дексмедетомидина и 30% в группе плацебо), угнетение функции дыхания (37% в группе дексмедетомидина и 32% в группе дексмедетомидина и 4% в группе плацебо).

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000) (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны метаболизма и питания

Распространены: гипергликемия, гипогликемия*.

Нераспространены: метаболический ацидоз*, гипоальбуминемия*.

Со стороны психики

Распространены: ажитация*.

Нераспространенные: галлюцинации*.

Со стороны сердца

Очень распространены брадикардия.

Часто: ишемия миокарда или инфаркт миокарда*, тахикардия.

Нераспространены: атриовентрикулярная блокада, уменьшение минутного сердечного выброса, остановка сердца.

Со стороны сосудистой системы

Очень распространены: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Очень распространены: угнетение функции дыхания.

Нераспространенные: одышка*, апноэ*.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота, сухость во рту.

Нераспространенные: вздутие живота*.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: полиурия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Часто: синдром отмены, гипертермия*.

Нераспространены: неэффективность препарата, жажда*.

* Побочные реакции, отмеченные при лечении только по показанию 1.

Описание отдельных побочных реакций

Клинически значимую артериальную гипотензию или брадикардию необходимо лечить согласно рекомендациям в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых лиц, не находившихся в ВИТ, введение дексмедетомидина иногда приводило к брадикардии и остановке синусового узла. Симптомы устранялись путем подъема ног выше уровня головы и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В единичных случаях у пациентов с имеющейся брадикардией она прогрессировала к эпизодам асистолии. Также сообщалось о случаях остановки сердца, которым часто предшествовала брадикардия или атриовентрикулярная блокада.

При введении погрузочной дозы дексмедетомидина в условиях ВИТ отмечалась артериальная гипертензия. Для снижения частоты этой побочной реакции следует избегать нагрузочной дозы, снижать скорость инфузии или снижать дозу препарата.

Побочные реакции у детей

Профиль безопасности дексмедетомидина у детей от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, был подобен профилю безопасности у взрослых при продолжительности введения дексмедетомидина до 24 часов в ОИТ. Данные для новорожденных (после 28–44 недель беременности) очень ограничены и касаются только низких поддерживающих доз (≤0,2 мкг/кг/ч). В литературных источниках описан один случай развития гипотермической брадикардии у новорожденного.

по 2 мл в ампуле; по 5 или 25 ампул в картонной коробке.

По 4 мл в ампуле, по 4 или 5 ампул в картонной коробке.

По 10 мл в ампуле, по 4 или 5 ампул в картонной коробке.

По 2 мл во флаконе; по 5 флаконов в картонной коробке.

По 4 мл во флаконе, по 4 или 5 флаконов в картонной коробке.

По 10 мл во флаконе, по 4 или 5 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

ЭВЕР Фарма Йена ГмбХ, Германия /

EVER Pharma Jena GmbH, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Отто-Шотт-Штрассе 15, Юг, Йена, Тюрингия, 07745, Германия /

Otto-Schott-Strasse 15, Суд, Jena, Thuringia, 07745, Германия.

Заявитель

ЭВЕР Валлинджект ГмбХ, Австрия /

EVER Valinject GmbH, Австрия.

Местонахождение заявителя.

Обербургау 3, 4866 Унтер-на-Аттерзее, Австрия /

Oberburgau 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.

Адрес

Обербургау 3, 4866 Унтер-на-Аттерзее, Австрия /

Oberburgau 3, 4866 Unterach am Attersee, Austria.