Инструкция Дексилант капсулы твердые с модифицированным высвобождением 60 мг №14

действующее вещество: dexlansoprazole;

1 капсула содержит 30 мг декслансопразола (гранулы-LL - 7,5 мг декслансопразола и гранулы-Н - 22,5 мг декслансопразола) или 60 мг декслансопразола (гранулы-LS - 15 мг декслансопразола и гранулы-Н - 45 мг декслансопразола);

вспомогательные вещества:

гранулы-LL: сахар сферический; магния карбонат; сахароза; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; гипромеллоза 2910; тальк; титана диоксид (Е 171); метакрилатного сополимера дисперсия; полиэтиленгликоль 8000; полисорбат 80; кремния диоксид коллоидный безводный;

гранулы-LS: сахар сферический; магния карбонат; сахароза; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; гипромеллоза 2910; тальк; титана диоксид (Е 171); метакрилатного сополимера дисперсия; полиэтиленгликоль 8000; полисорбат 80; кремния диоксид коллоидный безводный;

гранулы-H: сахар сферический; магния карбонат; сахароза; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; гидроксипропилцеллюлоза; гипромеллоза 2910; тальк; титана диоксид (Е 171); метакрилатный сополимер (тип В); метакрилатный сополимер (тип А); триэтилцитрат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 30 мг: капсулы с голубой непрозрачной крышечкой с темно-серой гравировкой "ТАР" и серым непрозрачным корпусом с темно-серой гравировкой "30", содержащие гранулы от белого до почти белого цвета;

капсулы по 60 мг: капсулы с голубой непрозрачной крышечкой с темно-серой гравировкой "ТАР" и голубым непрозрачным корпусом с темно-серой гравировкой "60", содержащие гранулы от белого до почти белого цвета.

Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С06.

Фармакодинамика. Декслансопразол относится к классу антисекреторных соединений, которые являются замещенными бензимидазолами, подавляющими секрецию кислоты желудочного сока за счет специфического угнетения активности (H+, K+)-АТФазы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка. Поскольку эта ферментная система считается кислотной (протонной) помпой париетальных клеток, декслансопразол классифицируется как ингибитор протонной помпы, который блокирует заключительный этап образования кислоты.

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения препарата Дексилант® в дозах 30 мг или 60 мг здоровым добровольцам и пациентам с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью средние значения Cmax и AUC декслансопразола росли почти пропорционально дозе.

В случае смешивания 60 мг гранул препарата Дексилант® с водой и применения через назогастральный зонд или перорально с помощью шприца биодоступность (Cmax и AUC) декслансопразола является такой же, как и при применении 60 мг препарата Дексилант® в виде интактной капсулы.

Прием пищи не влияет на AUC декслансопразола.

Распределение. Связывание декслансопразола с белками плазмы у здоровых добровольцев колебалось от 96% до 99% и не зависело от концентрации препарата в диапазоне от 0,01 до 20 мкг/мл. У пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью мнимый объем распределения (Vz/F) после приема многократных доз составлял 40 л.

Метаболизм. Декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени путем окисления, восстановления и последующего формирования сульфата, конъюгации с глюкуронидом и глютатионом до неактивных метаболитов. Окисленные метаболиты образуются с помощью ферментной системы цитохрома Р450 (CYP), включая гидроксилирование в основном с помощью CYP2C19 и окисление до сульфона с помощью CYP3A4.

CYP2C19 является полиморфным ферментом печени, который обнаруживает три фенотипа в метаболизме субстратов CYP2C19: быстрые метаболизаторы, промежуточные метаболизаторы и медленные метаболизаторы. Декслансопразол является основным компонентом, циркулирующим в плазме крови, независимо от статуса метаболизма CYP2C19. У быстрых и умеренных CYP2C19 метаболизаторов основными метаболитами в плазме являются 5-гідроксидекслансопразол и его глюкуроновий конъюгат, тогда как у медленных CYP2C19 метаболизаторов основным плазменным метаболитом является сульфон декслансопразола.

Выведение. После приема препарата Дексилант® декслансопразол в неизмененном виде с мочой не выводится. После применения декслансопразола, меченого 14С, 6 здоровым добровольцам около 50,7% (стандартное отклонение (СО): 9,0%) введенной радиоактивности выводилось с мочой и 47,6% (СВ: 7,3%) - с калом. Установленный клиренс (CL/F) у здоровых добровольцев составлял от 11,4 до 11,6 л/ч после 5-дневного применения в дозе 30 мг или 60 мг один раз в сутки.

Особые группы пациентов

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика декслансопразола у пациентов в возрасте до 12 лет не изучалась.

Пациенты в возрасте от 12 до 17 лет

Фармакокинетика декслансопразола исследовалась у 36 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет с симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в рамках многоцентрового исследования. Пациенты были рандомизированы для получения препарата Дексилант® в дозе 30 мг или 60 мг один раз в сутки в течение 7 дней. Средние значения Cmax и AUC декслансопразола у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет составляли 105% и 88% соответственно по сравнению с таковыми у взрослых пациентов при применении препарата в дозе 30 мг и 81% и 78% соответственно при применении препарата в дозе 60 мг.

Пациенты пожилого возраста. Конечный период полувыведения декслансопразола значительно длиннее у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами (2,2 и 1,5 часа соответственно). Системная экспозиция (AUC) декслансопразола у пациентов пожилого возраста выше (на 34%), чем у молодых пациентов.

Пол. Исследования с привлечением 12 пациентов мужского пола и 12 пациентов женского пола, которые получали однократную пероральную дозу 60 мг препарата Дексилант®, показали, что пациенты женского пола имеют более высокую системную экспозицию (AUC) (на 43 %), чем пациенты мужского пола. Такое различие в экспозиции не влияет на профиль безопасности препарата.

Почечная недостаточность. Декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, поэтому исходное действующее вещество не обнаруживается в моче после перорального приема декслансопразола. Поэтому не ожидается, что фармакокинетика декслансопразола отличается у пациентов с почечной недостаточностью. Исследования с привлечением пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Кроме того, фармакокинетика лансопразола не была клинически отличной у пациентов с почечной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степеней по сравнению со здоровыми добровольцами.

Печеночная недостаточность. Исследование с привлечением 12 пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (класс В по шкале Чайлда - Пью), которые получали однократную пероральную дозу 60 мг препарата Дексилант®, показало, что системная экспозиция связанного и несвязанного декслансопразола была примерно в 2 раза выше по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Это различие экспозиции не связано с различием связывания с белками плазмы крови. Исследования с привлечением пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлда - Пью) не проводились (см. Раздел "Способ применения и дозы").

- Лечение всех стадий эрозивного эзофагита у пациентов в возрасте 12 лет и старше в течение периода до 8 недель.

- Поддерживающее лечение эрозивного эзофагита и облегчения изжоги у пациентов в возрасте 12 лет и старше в течение периода до 6 месяцев для взрослых пациентов и 16 недель для пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.

- Лечение изжоги, ассоциированной с симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, у пациентов в возрасте 12 лет и старше в течение 4 недель.

Повышенная чувствительность к активному веществу и любому компоненту препарата. Реакции гиперчувствительности могут включать анафилаксии, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм, острый тубулоинтерстициальный нефрит и крапивницу (см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Ингибиторы протонной помпы (ИПП), включая препарат Дексилант®, противопоказано применять совместно с препаратами, содержащими рилпивирин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Ниже указаны клинически значимые взаимодействия лекарственных средств и изменения результатов диагностических исследований при одновременном применении с препаратом Дексилант®, а также меры по их предупреждению или устранению.

Для получения более подробной информации о взаимодействии с ингибиторами протонной помпы см. инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Препараты и диагностические тесты, на которые препарат Дексилант® имеет клинически значимое влияние

Антиретровирусные препараты. Клиническое влияние. Влияние ИПП на антиретровирусные препараты вариабельный. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий известны не во всех случаях.

- Пониженная экспозиция некоторых антиретровирусных препаратов (например рилпивирина, атазанавира и нелфинавира) при совместном применении с декслансопразолом может ослаблять противовирусное действие и приводить к развитию резистентности к препарату.

- Повышенная экспозиция других антиретровирусных препаратов (например саквинавира) при совместном применении с декслансопразолом может увеличивать токсичность антиретровирусных препаратов.

- Есть другие антиретровирусные препараты, взаимодействия которых с декслансопразолом не являются клинически значимыми.

Меры. Препараты, содержащие рилпивирин: совместное применение с препаратом Дексилант® противопоказано (см. раздел "противопоказания").

Атазанавир. См. инструкцию для медицинского применения атазанавира по дозировке.

Нелфинавир. Нужно избегать одновременного применения с препаратом Дексилант®. См. инструкцию для медицинского применения нелфинавира.

Саквинавир. См. инструкцию для медицинского применения саквинавира; показан мониторинг потенциальных токсических эффектов саквинавира.

Другие антиретровирусные препараты. См. инструкцию для медицинского применения.

Варфарин. Клиническое влияние. Наблюдается повышение значения международного нормализованного индекса и протромбинового времени у пациентов, которые одновременно получают ингибиторы протонной помпы и варфарин. Повышение значения международного нормализованного индекса и протромбинового времени может привести к патологическому кровотечению и даже смерти.

Мероприятия. Необходим мониторинг международного нормализованного индекса и протромбинового времени. Для поддержания целевого уровня международного нормализованного индекса может потребоваться корректировка дозы варфарина. См. инструкцию для медицинского применения варфарина.

Метотрексат. Клиническое влияние. Одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может привести к повышению и удлинению удержания концентраций метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови, что может вызвать появление токсических эффектов метотрексата. Формальные исследования взаимодействия при применении высоких доз метотрексата и ингибиторов протонной помпы не проводились (см. раздел "Особенности применения").

Мероприятия. Для некоторых пациентов, получающих высокие дозы метотрексата, следует рассмотреть возможность временного прекращения применения препарата Дексилант®.

Дигоксин. Клиническое влияние. Возможно повышение экспозиции дигоксина.

Мероприятия. Необходим мониторинг концентраций дигоксина. Для поддержания терапевтических концентраций дигоксина может потребоваться корректировка его дозировки. См. инструкцию для медицинского применения дигоксина.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от уровня рН в желудке (например соли железа, эрлотиниб, дасатиниб, нилотиниб, мофетила микофенолат, кетоконазол/итраконазол)

Клиническое влияние. Декслансопразол может снижать абсорбцию других лекарственных средств из-за его эффекта уменьшения кислотности желудка.

Мероприятия. Мофетила микофенолат. При одновременном применении ингибиторов протонной помпы у здоровых добровольцев и у пациентов после трансплантации, получающих мофетила микофенолат, сообщалось о снижении экспозиции активного метаболита (микофеноловой кислоты), что, возможно, связано со снижением растворимости мофетила микофенолата при повышенном уровне рН желудка. Клиническую значимость сниженной экспозиции микофеноловой кислоты для риска отторжения трансплантата у пациентов, которым была проведена трансплантация и которые получают Дексилант® и мофетила микофенолат, установлено не было. Пациентам, которым была проведена трансплантация и которые получают мофетила микофенолат, нужно с осторожностью применять Дексилант®.

См. инструкции для медицинского применения других препаратов, абсорбция которых зависит от уровня рН желудка.

Такролимус. Клиническое влияние. Возможно повышение экспозиции такролимуса, особенно у пациентов после трансплантации с умеренной или низкой активностью СУР2С19.

Мероприятия. Необходим мониторинг минимальной концентрации такролимуса в цельной крови. Для поддержания терапевтических концентраций такролимуса может потребоваться корректировка его дозировки. См. инструкцию для медицинского применения такролимуса.

Влияние на результаты исследований маркеров нейроэндокринных опухолей. Клиническое влияние.

Снижение желудочной кислотности, обусловленное применением ингибиторов протонной помпы, приводит к вторичному повышению уровней хромогранина а (CgA). Повышение уровня CgA может привести к получению ложноположительных результатов при диагностике нейроэндокринных опухолей (см. раздел "Особенности применения").

Мероприятия. Необходимо временное прекращение терапии препаратом Дексилант® по крайней мере за 14 дней до определения уровней CgA и рассмотрение возможности проведения повторного теста, если при первом исследовании уровни CgA являются высокими. Для выполнения последовательных исследований (например, для мониторинга) должна привлекаться одна и та же лаборатория, поскольку референсный диапазон значений исследований между лабораториями может отличаться.

Влияние на результаты стимуляционной пробы с секретином. Клиническое влияние. Ответ в виде гиперсекреции гастрина при стимуляционной пробе с секретином может привести к ошибочному диагнозу гастриномы.

Меры предосторожности. Необходимо временное прекращение лечения препаратом Дексилант® по крайней мере за 30 дней до проведения пробы для того, чтобы секреция гастрина могла вернуться к исходному уровню.

Псевдоположительный результат исследования мочи на тетрагидроканнабинол. Клиническое влияние. Сообщалось, что у пациентов, применяющих ингибиторы протонной помпы, были получены ложноположительные результаты скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола.

Меры. Для подтверждения положительных результатов нужно рассмотреть возможность применения альтернативных подтверждающих методов исследования.

Препараты и вещества, которые клинически значимо влияют на препарат Дексилант® при совместном применении

Индукторы CYP2C19 или CYP3A4. Клиническое влияние. Возможно снижение экспозиции декслансопразола при применении с мощными индукторами.

Мероприятия. Препараты зверобоя продырявленного, рифампин. Нужно избегать совместного применения с препаратом Дексилант®.

Лекарственные средства, содержащие ритонавир. См. инструкцию для медицинского применения лекарственных средств, действующим веществом которых является ритонавир.

Ингибиторы CYP2C19 или CYP3A4. Клиническое влияние. При применении с мощными ингибиторами предполагается повышение экспозиции декслансопразола.

Мероприятия. Вориконазол. См. инструкцию по медицинскому применению лекарственных средств, действующим веществом которых является вориконазол.

Имеющиеся злокачественные новообразования желудка

У взрослых пациентов симптоматический ответ на терапию препаратом Дексилант® не исключает наличие злокачественных новообразований желудка. У взрослых пациентов с субоптимальным ответом или с ранним повторным появлением симптомов после завершения лечения ингибитором протонной помпы (ИПП) нужно рассмотреть целесообразность проведения дополнительного наблюдения и диагностических исследований. У пациентов старшего возраста нужно рассмотреть возможность проведения эндоскопического обследования.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит. При применении ИПП наблюдалось развитие острого тубулоинтерстициального нефрита. Острый тубулоинтерстициальный нефрит может развиться в любой момент при применении ИПП. Пациенты могут иметь различные признаки и симптомы от симптоматических реакций гиперчувствительности до неспецифических симптомов снижения функции почек (например, недомогание, тошнота, анорексия). По данным серии случаев, о которых сообщалось, острый тубулоинтерстициальный нефрит у некоторых пациентов был диагностирован по результатам биопсии и при отсутствии внепочечных проявлений (например, лихорадка, сыпь или артралгия). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. Следует прекратить применение препарата Дексилант® и обследовать пациентов, у которых подозревается острый тубулоинтерстициальный нефрит (см. раздел "Противопоказания").

Clostridium difficile-ассоциированная диарея. Несколько обсервационных исследований предполагают, что ИПП, такие как Дексилант®, могут повышать риск Clostridium difficile-ассоциированной диареи, особенно у госпитализированных пациентов. Этот диагноз следует рассматривать для диареи, течение которой не улучшается (см. раздел "Побочные реакции").

Пациенты, которые входят в группу риска Clostridium difficile-ассоциированной диареи, должны получать лечение ИПП в минимальной рекомендуемой дозе и в течение кратчайшего времени в соответствии с заболеванием, подлежащим лечению.

Переломы костей. Несколько обсервационных исследований предполагают, что ИПП могут повышать риск остеопорозных переломов бедренной кости, запястья или позвонков. Риск возникновения переломов возрастал у пациентов, принимавших препараты в высоких дозах, многократно в течение суток, или в случае длительного лечения (в течение года и дольше). Пациенты, которые входят в группу риска переломов остеопоротического характера, должны получать соответствующее лечение и применять ИПП в минимальной рекомендованной дозе и в течение кратчайшего времени. Пациенты с риском остеопорозных переломов должны лечиться согласно действующим рекомендациям (см. разделы "Способ применения и дозы", "Побочные реакции").

Тяжелые кожные побочные реакции. Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, ассоциированных с применением ИПП, включая синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), а также острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел "Побочные реакции"). Следует прекратить применение лекарственного средства Дексилант® при первых признаках или симптомах тяжелых кожных побочных реакций или при других признаках гиперчувствительности и рассмотреть возможность дальнейшей их оценки.

Кожная и системная красная волчанка. У пациентов, получавших ИПП, сообщалось о развитии или обострении кожной красной волчанки (ШЧВ) и системной красной волчанки (СКВ). В большинстве случаев отмечался ШЧВ.

Наиболее частой формой ШЧВ, о которой сообщалось у пациентов, получавших лечение ИПП, была подострая форма ШЧВ; заболевание развивалось в течение периода от нескольких недель до нескольких лет на фоне непрерывной терапии у пациентов разного возраста (от младенцев до лиц пожилого возраста). Как правило, наблюдались гистологические изменения без вовлечения в патологический процесс органа.

У пациентов, получающих ИПП, о случаях системной красной волчанки (СКВ) сообщалось менее часто, чем о случаях ШЧВ. СКВ, ассоциированный с приемом ИПП, как правило, характеризуется более легким течением по сравнению с СКВ, который не индуцирован приемом лекарственных средств. Начало развития СКВ, как правило, отмечается от нескольких дней до нескольких лет после начала лечения препаратом, главным образом у пациентов от молодого до пожилого возраста. У большинства пациентов заболевание характеризуется появлением сыпи, однако также были сообщения об артралгии и цитопении.

Нужно избегать применения ИПП дольше, чем требуется по медицинским показаниям. Если у пациентов, получающих препарат Дексилант®, появляются симптомы ШЧВ или СКВ, нужно прекратить прием препарата и направить пациента к соответствующему специалисту для проведения обследования. У большинства пациентов после отмены ИПП отмечается улучшение состояния в течение периода от 4 до 12 недель. Результаты серологических тестов (например, на антинуклеарные антитела) могут быть положительными и показатели могут оставаться повышенными в течение более длительного времени по сравнению с продолжительностью клинических проявлений.

Дефицит цианокобаламина (витамина В12). Ежедневный прием любых лекарственных средств, которые подавляют секрецию кислоты желудочного сока, в течение длительного периода (например более 3 лет) может приводить к мальабсорбции цианокобаламина (витамина В12), гипо - и ахлоргидрии. Редко сообщалось о развитии дефицита цианокобаламина во время лечения лекарственными средствами, которые подавляют секрецию кислоты желудочного сока. Следует учитывать эту информацию в случае, когда у пациентов, применяющих Дексилант®, наблюдаются клинические симптомы, связанные с дефицитом цианокобаламина.

Гипомагниемия и минеральный обмен. Редко при применении ИПП в течение не менее трех месяцев у пациентов наблюдалась гипомагниемия (симптоматическая и асимптоматическая), чаще - после года лечения. К серьезным нежелательным реакциям относятся тетания, аритмии и судороги. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии и может усилить гипокальциемию у пациентов из групп риска. Обычно для лечения гипомагниемии проводят заместительную терапию и прекращают применение препаратов ИПП. Для пациентов, которые, вероятно, будут длительно принимать или принимают ИПП с такими лекарственными средствами, как дигоксин, или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например, диуретики), может быть необходимым контроль уровня магния в крови до начала и периодически во время лечения ИПП (см. раздел "Побочные реакции"). Следует рассмотреть возможность мониторинга уровня магния и кальция до начала применения лекарственного средства Дексилант® и периодически во время лечения у пациентов с уже существующим риском развития гипокальциемии (например, гипопаратиреоз). При необходимости добавить лечение препаратами магния и/или кальция. Если гипокальциемия не поддается лечению, следует рассмотреть возможность прекращения применения ИПП.

Исследование нейроэндокринных опухолей. Уровень хромогранина A (CgA) в сыворотке возрастает на фоне индуцированного препаратом снижения кислотности желудка. Повышение уровня CgA может привести к получению ложноположительных результатов при диагностике нейроэндокринных опухолей. Врач должен временно прекратить терапию декслансопразолом, по крайней мере за 14 дней до проведения оценки уровня CgA. Исследование следует повторить в случае, если уровень CgA при начальной оценке высокий. Для выполнения последовательных исследований (например, для мониторинга) должна привлекаться одна и та же лаборатория, поскольку диапазон значений исследований может отличаться (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Взаимодействие с метотрексатом. Сообщалось, что сопутствующее применение ИПП и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повышать концентрацию и удлинять присутствие метотрексата и/или его метаболита в сыворотке крови и приводить к развитию токсичности метотрексата. При применении высоких доз метотрексата некоторым пациентам рекомендуется временно прекратить прием ИПП (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Полипы фундальных желез. Использование ИПП связано с повышенным риском возникновения полипов фундальных желез, что увеличивается при их длительном применении, преимущественно через год. Полипы фундальных желез обнаруживаются случайно при эндоскопии поскольку они имеют бессимптомное течение. ИПП следует использовать в течение кратчайшего срока из возможных для лечащейся патологии.

Риск утолщения сердечного клапана у детей в возрасте до двух лет

Дексилант® не рекомендуется применять детям в возрасте до двух лет. Доклинические исследования с лансопразолом продемонстрировали неблагоприятный эффект утолщения сердечных клапанов у молодых крыс. Декслансопразол является R-энантиомером лансопразола.

Сахароза. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Беременность. Исследования с применением декслансопразола с участием беременных женщин для изучения рисков, ассоциированных с приемом препарата Дексилант®, не проводились. В исследованиях на животных по репродуктивной токсичности не было выявлено влияния на развитие эмбриона/плода при пероральном применении декслансопразола и лансопразола. Оцениваемый исходный риск развития серьезных врожденных пороков и прерывания беременности для этой группы пациентов неизвестен.

Кормление грудью. Данных по экскреции декслансопразола с грудным молоком человека, влияния на младенца, находящегося на грудном вскармливании, или влияния на выделение молока нет. Однако лансопразол и его метаболиты присутствуют в молоке лактирующих животных. Польза от грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка нужно сопоставить с клинической потребностью матери в приеме препарата Дексилант® и любыми возможными побочными воздействиями на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, обусловленные приемом препарата Дексилант® или текущим заболеванием матери.

Необходимо принимать во внимание возможное развитие побочных реакций (см. раздел "Побочные реакции").

Рекомендуемый режим дозирования препарата Дексилант® для пациентов в возрасте 12 лет и старше:

Корректировка дозы для пациентов с печеночной недостаточностью при лечении эрозивного эзофагита. Пациенты с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по шкале Чайлда - Пью) не нуждаются в корректировке дозы препарата Дексилант®. Во время исследования взрослых пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда - Пью), которые получали разовую дозу 60 мг препарата Дексилант®, наблюдалось значительное повышение системного действия декслансопразола по сравнению со здоровыми добровольцами. Поэтому пациентам с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда - Пью) рекомендуется снижение дозы при лечении эрозивного эзофагита. Для пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлда - Пью) максимальная суточная доза для лечения эрозивного эзофагита составляет 30 мг 1 раз в день в течение 8 недель. Исследования пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлда - Пью) не проводились, поэтому не следует применять препарат этой категории пациентов.

Препарат Дексилант® можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует глотать целиком и не разжевывать.

Пропущенные дозы. В случае пропуска приема препарата следует как можно скорее принять пропущенную дозу. Однако если по графику необходимо принимать следующую дозу препарата, не следует применять пропущенную дозу, а принять следующую вовремя. Не рекомендуется принимать двойную дозу препарата для компенсирования пропущенной дозы.

Пациенты, у которых возникают трудности при глотании капсул

Применение с яблочным пюре

Положить 1 столовую ложку яблочного пюре в чистую емкость. Открыть капсулу, высыпать неповрежденные гранулы в яблочное пюре и сразу принять. Гранулы не разжевывать. Не следует хранить яблочное пюре с гранулами для применения позже.

В качестве альтернативы содержимое капсул может быть введено с водой с помощью шприца или назогастрального зонда.

Применение перорально с водой с помощью шприца

Открыть капсулу и высыпать гранулы в чистую емкость с 20 мл воды. Заполнить шприц образовавшейся смесью. Легко встряхнуть шприц, чтобы предотвратить оседание гранул. Ввести смесь в ротовую полость и сразу проглотить. Не следует хранить смесь воды с гранулами для применения позже. Добавить 10 мл воды в шприц, легко встряхнуть и принять смесь. Еще раз добавить 10 мл воды в шприц, легко встряхнуть и принять.

Применение с водой с помощью назогастрального зонда (размер ≥ 16 French).

Открыть капсулу и высыпать гранулы в чистую емкость с 20 мл воды. Заполнить шприц-катетер образовавшейся смесью. Легко встряхнуть шприц-катетер, чтобы предотвратить оседание гранул. Немедленно ввести смесь через назогастральный зонд в желудок. Не следует хранить смесь воды с гранулами для применения позже. Добавить 10 мл воды в шприц-катетер, легко встряхнуть и ввести смесь. Еще раз добавить 10 мл воды в шприц-катетер, легко встряхнуть и ввести.

Дети

Дексилант® не рекомендуется для лечения симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) у детей в возрасте от одного месяца до одного года, поскольку лансопразол (рацемическая смесь) не оказался эффективным в многоцентровом вдвойне слепом контролируемом исследовании. При доклиническом исследовании лансопразола наблюдались такие побочные реакции, как утолщение сердечного клапана и изменения костной ткани.

Учитывая отсутствие данных по безопасности и эффективности применения препарата Дексилант® детям в возрасте до 12 лет, не рекомендуется его применение этой возрастной категории пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата Дексилант® были установлены для пациентов в возрасте от 12 до 17 лет при лечении всех стадий эрозивного эзофагита, при поддерживающем лечении эрозивного эзофагита и для облегчения изжоги и при лечении изжоги, ассоциированной с симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Возможность применения препарата Дексилант® этой возрастной группе подтверждается данными, полученными во время соответствующих, должным образом контролируемых исследований применения препарата Дексилант® взрослым пациентам, и дополнительными данными по безопасности, эффективности и фармакокинетики у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет.

Профиль нежелательных реакций у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет был подобен таковому у взрослых пациентов.

Дексилант® не рекомендуется применять детям в возрасте до двух лет (см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Проведенные доклинические исследования на молодых крысах, которые получали лансопразол (рацемическую смесь), продемонстрировали неблагоприятный эффект утолщения сердечных клапанов и изменений костей при экспозиции декслансопразола, которая ожидается или будет выше у детей в возрасте от 1 до 2 лет.

Серьезных случаев передозировки препаратом Дексилант® не зафиксировано. Многократное применение препарата Дексилант® в дозе 120 мг и прием однократной дозы 300 мг не приводили к смерти или развития других тяжелых побочных реакций. Сообщалось о развитии серьезных побочных явлений (артериальная гипертензия) и наблюдались нетяжелые побочные реакции (приливы, контузия, орофарингеальная боль, снижение массы тела) при применении препарата Дексилант® в дозе 60 мг дважды в сутки.

Декслансопразол не удаляется из кровотока с помощью гемодиализа. В случае передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Сообщалось о развитии таких тяжелых побочных реакций: острый тубулоинтерстициальный нефрит, диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, переломы костей, тяжелые кожные побочные реакции, кожная и системная красная волчанка, дефицит цианокобаламина (витамина В12), гипомагниемия, полипы фундальных желез, риск утолщения сердечного клапана у детей в возрасте до двух лет (см. раздел "Особенности применения").

Наиболее распространенными нежелательными реакциями с частотой > 2% что были зафиксированы в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований, являются: диарея, боль в животе, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, рвота, метеоризм. Наиболее частой нежелательной реакцией, которая была зафиксирована в ходе контролируемых клинических исследований и привела к прекращению применения препарата, является диарея (0,7%).

Ниже представлены нежелательные реакции с частотой менее 2%.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лимфаденопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, аритмия, брадикардия, боль в груди, отеки, инфаркт миокарда, сердцебиение, тахикардия.

Со стороны органов слуха и равновесия: боль в ушах, шум в ушах, вертиго.

Со стороны эндокринной системы: зоб.

Со стороны органов зрения: раздражение глаз, отек глаз.

Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт в области живота, болезненность живота, расстройство стула, дискомфорт в области заднего прохода, пищевод Барретта, безоар, аномальные шумы кишечного тракта, неприятный запах изо рта, микроскопический колит, полипы толстой кишки, запоры, сухость во рту, дуоденит, диспепсия, дисфагия, энтерит, отрыжка, эзофагит, полип желудка, гастрит, гастроэнтерит, расстройства в работе желудка и двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ, язва и перфорация язвы желудка и кишечного тракта, рвота кровью, гематохезия, геморрой, нарушение эвакуации пищи из желудка, синдром раздраженной толстой кишки, слизистый стул, язвы слизистой оболочки ротовой полости, болезненный стул, проктит, парестезия ротовой полости, кровотечение из прямой кишки, позывы к рвоте.

Общие расстройства: астения, боль в груди, озноб, болезненные ощущения, воспаление, воспаление слизистой оболочки, образование узловатого утолщения, боль, лихорадка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная колика, желчнокаменная болезнь, гепатомегалия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.

Инфекции и инвазии: инфекции Candida, грипп, назофарингит, оральный герпес, фарингит, синусит, вирусные инфекции, инфекции наружных половых органов и влагалища.

Травмы, отравления и осложнения процедур: падения, переломы, растяжение связок сустава, болевые ощущения при применении, фоточувствительность.

Лабораторные исследования: повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение/снижение уровней билирубина, повышение уровней креатинина, гастрина, глюкозы, калия в крови, отклонения результатов печеночных проб, снижение уровня тромбоцитов, увеличение уровня общего белка, увеличение массы тела.

Метаболические и алиментарные расстройства: изменения аппетита, гиперкальциемия, гипокалиемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, артрит, спазмы, скелетно-мышечная боль, миалгия.

Со стороны нервной системы: изменения вкуса, судороги, головокружение, головная боль, мигрень, нарушение памяти, парестезия, психомоторная гиперактивность, тремор, невралгия тройничного нерва.

Со стороны психики: нарушение сна, беспокойство, депрессия, бессонница, изменения либидо.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, неотложные позывы к мочеиспусканию, тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: дисменорея, болезненные ощущения во время полового акта, гиперменорея, расстройства менструального цикла.

Со стороны дыхательной системы: аспирация, астма, бронхит, кашель, одышка, икота, гипервентиляция, застойные явления в дыхательной системе, боль в горле.

Со стороны кожи и подкожных тканей: акне, дерматит, эритема, зуд, сыпь, поражение кожи, крапивница.

Со стороны сосудистой системы: тромбоз глубоких вен, приливы жара, гипертензия.

В ходе долгосрочного неконтролируемого исследования были описаны дополнительные нежелательные реакции, которые были расценены врачами как связанные с применением препарата Дексилант®. К этим реакциям относятся: анафилаксия, слуховые галлюцинации, В-клеточная лимфома, бурсит, ожирение по центральному типу, острый холецистит, дегидратация, сахарный диабет, дисфония, носовое кровотечение, фолликулит, зоб, опоясывающий герпес, гиперлипидемия, гипотиреоз, повышение уровня нейтрофилов, снижение средней концентрации гемоглобина в эритроцитах, нейтропения, тенезмы, синдром беспокойных ног, вялость, тонзиллит.

Дети. Безопасность препарата Дексилант® оценивали во время контролируемых и неконтролируемых клинических исследований, в которые были вовлечены 166 пациентов в возрасте от 12 до 17 лет для лечения симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эрозивного эзофагита и для поддерживающего лечения эрозивного эзофагита и облегчения изжоги.

Профиль нежелательных реакций был подобен таковому у взрослых пациентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими у ≥ 5% пациентов, были головная боль, абдоминальная боль, диарея, назофарингит и орофарингеальная боль.

Побочные реакции, зафиксированные в постмаркетинговый период (частота и наличие причинной связи не установлены):

Со стороны крови и лимфатической системы: аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны органов слуха и равновесия: глухота.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны пищеварительной системы: отек ротовой полости, панкреатит, полипы фундальных желез.

Общие расстройства: отек лица.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, вызванный введением лекарственного средства.

Со стороны иммунной системы: анафилактический шок (требует срочного лечения), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (может быть летальным), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема.

Инфекции и инвазии: диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.

Метаболические и алиментарные расстройства: гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: переломы костей.

Со стороны нервной системы: нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.

Со стороны почек и мочеполовых путей: острая почечная недостаточность, эректильная дисфункция.

Со стороны дыхательной системы: отек глотки, боль в горле.

Со стороны кожи и подкожных тканей: генерализованные высыпания, лейкоцитокластический васкулит.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору (https://aisf.dec.gov.ua).

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

По 14 капсул в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Делфарм Новара С.р.л., Италия/Delpharm Novara S.r.l., Italy.

Такеда ГмбХ, место производства Ораниенбург, Германия/Takeda GmbH Betriebsstatte Oranienburg, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Виа Кроза, 86 - 28065 Черано (НО), Италия/Via Crosa, 86 - 28065 Cerano (NO), Italy.

Леницштрассе 70-98, 16515 Ораниенбург, Германия/Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany.