БУКАИН Р-Р Д/ИН. 5 МГ/МЛ ФЛ. 5 МЛ №10

действующие вещества: perindopril, indapamide, amlodipine;

Периндопресс ® Трио, таблетки по 4 мг/1,25 мг/5 мг

1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и бесилата амлодипина 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина);

Периндопресс ® Трио, таблетки по 4 мг/1,25 мг/10 мг

1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 4 мг (что соответствует 3,338 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и бесилата амлодипина 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина);

Периндопресс ® Трио, таблетки по 8 мг/2,5 мг/5 мг

1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что соответствует 6,676 мг периндоприла), индапамида 2,5 мг и бесилата амлодипина 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина);

Периндопресс ® Трио, таблетки по 8 мг/2,5 мг/10 мг

1 таблетка содержит: периндоприла трет-бутиламина 8 мг (что соответствует 6,676 мг периндоприла), индапамида 2,5 мг и бесилата амлодипина 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина);

Другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармелоза натрия, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Периндопресс Трио , таблетки по 4 мг/1,25 мг/5 мг – таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Периндопресс Трио , таблетки по 4 мг/1,25 мг/10 мг – таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Периндопресс Трио , таблетки по 8 мг/2,5 мг/5 мг – таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Периндопресс Трио , таблетки по 8 мг/2,5 мг/10 мг – таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид. Код АТХ С09В Х01.

Фармакодинамика.

Периндопресс Трио – это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга при контроле артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприл трет-бутиламин – ингибитор АПФ, индапамид – сульфонамидный диуретик, амлодипин – ингибитор потока ионов кальция, принадлежащий группе дигидропиридинов.

Фармакологическое действие препарата Периндопресс ® Трио обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприла/индапамида вызывает аддитивный синергизм антигипертензивного эффекта двух компонентов.

Механизм действия.

Периндоприл – ингибитор АПФ, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающую субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорной субстанции) к неактивным гептапептидам. В результате ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови без отрицательного воздействия альдостерона; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек. При этом не наблюдается задержка воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Периндоприл снижает АД также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через активный метаболит периндоприлата. Остальные метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца в результате вазодилататорного действия на вены (возможно из-за изменений в метаболизме простагландинов), что уменьшает преднагрузку на сердце и снижение общего сопротивления периферических сосудов, что уменьшает постнагрузку на сердце.

Исследования, проведенные при участии пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; понижение общего сопротивления периферических сосудов; повышение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах

Кроме того, значительно улучшаются показатели результатов тестов с физической нагрузкой.

Индапамид является сульфонамидным производным с индоловым кольцом, фармакологически схожим с группой тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает экскрецию натрия и хлорида в мочу и в меньшей степени – экскрецию калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает антигипертензивное действие.

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, который относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки мышц миокарда и гладкие мышцы сосудов.

Фармакодинамические эффекты.

Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, которые находятся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие продукта является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает синергическое антигипертензивное действие по сравнению с эффектом каждой составляющей лекарственного средства, назначаемого как отдельные препараты.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает АД при артериальной гипертензии в любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического АД наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4–6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательной блокировки АПФ (около 80%) через 24 ч после применения.

У пациентов, ответивших на лечение, нормализация АД происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность более крупных артерий, корректирует гистоморфометрические изменения резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. В результате добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск гипокалиемии, что может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.

Индопамид. Антигипертензивное действие индапамида, применяемое в качестве монотерапии, длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связано с усовершенствованием эластичности и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы антигипертензивный эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, в то время как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение неэффективно, то не следует увеличивать дозу.

Более того, как показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длительной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных с диабетом.

Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря следующим двум действиям:

• амлодипин расширяет периферические артериолы, чем снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузка); так как частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и их потребность в кислороде;
• амлодипин частично способствует расширению главных коронарных и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда; Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение АД в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую гипотензию.

С назначением амлодипина не связаны отрицательные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и сохранность.

Периндоприл/индапамид.

ADVANCE – международное мультицентровое рандомизированное исследование с бифакториальным (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижения артериального давления фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или усиление нефропатии, глазные заболевания). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Из них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро- и макроваскулярные заболевания соответственно, 27% имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала лекарственные средства: для снижения АД (75%), для снижения уровня липидов (35%, главным образом статины – 28%), ацетилсалициловой кислоты или других антитромбоцитарных препаратов (47%).

Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприла/индапамида привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% СИ [0,828; 0,996], р = 0,041). Преимущества лечения периндоприлом/индапамидом в сравнении с плацебо были обусловлены достоверным снижением относительного риска общей летальности на 14% (95% СИ [0,75; 0,98], р=0,025); достоверным понижением относительного риска кардиоваскулярной летальности на 18 % (95 % СИ [0,68; 0,98], р = 0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21% (95% СИ [0,74; 0,86], р<0,001).

В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, лечившихся периндоприлом/индапамидом, наблюдалось достоверное понижение относительного риска главных макро- и микрососудистых событий на 9% (95% СИ [0,82; 1,00], р = 0,052) по сопоставлению с группой плацебо. В подгруппе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, в сравнении с группой плацебо также отмечалось достоверное понижение относительного риска общей летальности на 16% (95% СИ [0,73; 0,97], р=0,019); достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной летальности на 20% (95% СИ [0,66; 0,97], р=0,023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20% (95% СИ [0,73; 0,87], р<0,001).

Фармакокинетика.

Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетические свойства по сравнению с их применением в качестве монопрепаратов.

Периндоприл

Всасывание и биодоступность. После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприл является пролекарственным средством, а периндоприлат – активным метаболитом). Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час.

Поскольку прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, следовательно, уменьшается его биодоступность, периндоприла трет-бутиламин рекомендуется принимать перорально в однократной суточной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь меж дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Распределение . Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и является дозозависимым.

Биотрансформация. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Наибольшая концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа.

Вывод. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет около 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 дня.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста . Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью.

Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренса креатинина).

Необходимость диализа. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Цироз печени. Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индопамид

Всасывание. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.

Распределение . Связывание с протеинами плазмы крови – 79%.

Биотрансформация и выведение. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием не приводит к кумуляции.

Индапамид выводится главным образом на мочой (70% дозы) и фекалиями (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические характеристики не изменяются.

Амлодипин

Всасывание и биодоступность. При применении в терапевтических дозах пероральный амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение . Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы.

Вывод. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет примерно 35–50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в день. Амлодипин в большинстве случаев метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60% метаболитов выводится с мочой, а 10% – в неизмененном виде.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста . Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и у молодых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к понижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение AUC и полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Нарушение функции печени. Есть очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к удлинению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40–60%.

Периндопресс Трипоказан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходима терапия периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации .

• Пребывание на гемодиализе;
• нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;
• нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) для дозировок 4 мг/1,25 мг/5 мг и 4 мг/1,25 мг/10 мг;
• нарушение функции почек умеренной степени (клиренс креатинина <60 мл/мин) для дозировок 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг;
• повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидным препаратам, производным дигидропиридина, любому другому ингибитору АПФ или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав»;
• беременность или планирование беременности (см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью");
• период кормления грудью (см. раздел "Применение в период беременности или кормления грудью");
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предварительным лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
• печеночная энцефалопатия;
• тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• шок, включая кардиогенный шок;
• обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
• • сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, при наличии у пациента сахарного диабета или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2 ) (см.
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном (см. разделы «Особенность применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральные способы исцеления, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»);
• значимый двусторонний стеноз почечных артерий либо стеноз артерии единственной функциональной почки (см. Раздел «Особенности внедрения»).

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем применения комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с высокой частотой побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия в сравнении с применением одного препарата. "Противопоказания" и "Особенности применения").

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию.

Некоторые препараты или терапевтические классы могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарины, иммуносупрессоры, Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).

Алискирен: у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и летальности повышается.

Экстракорпоральные методы лечения: методы лечения, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловых) и аферезом липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными. тяжелой степени (см. Раздел «Противопоказания»). При необходимости проведения такого лечения следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны второго типа или применения второго класса антигипертензивных средств.

Сакубитрил/валсартан: одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку одновременное ингибирование неприлизина и АПФ может привести к повышению риска развития ангионевротического отека. Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. Терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение не рекомендуется.

Периндоприл/индапамид .

Сообщалось об обратном увеличении концентрации лития в сыворотке крови и растет его токсичность при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Периндоприл.

Алискирен: у других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или у пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости, а также летальности повышается (см. раздел «Особенности применения»).

Блокаторы рецепторов ангиотензина: из опубликованных данных известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в частности, влияющих на. комбинации ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) возможно только в редких случаях при тщательном контроле функции почек, уровня калия и артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангиоэдем).

Калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид и др.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (потенциально летальной), особенно у пациентов с нарушением функции почек (аддитивный гиперкалиемический эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови. Относительно применения спиронолактона при сердечной недостаточности см. ниже Одновременное применение, требующее особого внимания.

Котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол): у пациентов, сразу применяющих котримоксазол, может быть увеличение риска развития гиперкалиемии (см. Раздел «Особенности внедрения»).

Амлодипин.

Дантролен (инфузия): в исследованиях на животных наблюдались фибрилляция желудочков сердца со смертельным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после в/в верапамила и дантролена. Учитывая возможность гиперкалиемии, рекомендуется избегать одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермией.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта.

Одновременное применение, требующее особого внимания.

Периндоприл/индапамид.

Баклофен: усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать АД и при необходимости корректировать дозу антигипертензивного средства.

Периндоприл/индапамид.

НПВС, в частности, большие дозы ацетилсалициловой кислоты: возможно ослабление антигипертензивного эффекта при одновременном назначении ингибиторов АПФ и НПВС, таких как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные. Также такая комбинация может привести к повышению риска ухудшения функции почек, в частности к возможному развитию ОПН и повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с имеющейся ослабленной функцией почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала сопутствующей терапии и последующего лечения.

Периндоприл.

Противодиабетические средства (инсулин, пероральные гипогликемические средства): эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ противодиабетических средств может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Достовернее этот парадокс может появляться в течение первых недель комбинированного исцеления и в случае нарушения функции почек.

Диуретики: возможно чрезмерное снижение АД после начала лечения ингибитором АПФ, особенно у пациентов с нарушением водно-электролитного обмена. Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которое следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначенный диуретик мог привести к недостаточности воды/электролитов, его необходимо отменить до лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть восстановлен с течением времени) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика применение ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. В любом случае нужно контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель исцеления ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон): при одновременном применении эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки с низкими дозами ингибиторов АПФ у пациентов с сердечной недостаточностью. Петлевые диуретики, являющиеся риском возникновения гиперкалиемии, потенциально летальной, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации. Перед началом применения такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушении функции почек. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно в течение первого месяца лечения и ежемесячно.

Рацекадотрил: ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут привести к развитию ангионевротического отека. Этот риск может увеличиваться при одновременном применении с рацекадотрилом (препаратом, назначаемым для лечения острой диареи).

Ингибиторы mTOR (к примеру, сиролимус, эверолимус, темсиролимус): у пациентов, сразу применяющих ингибиторы mTOR, может быть увеличение риска развития ангионевротического отека (см. Раздел «Особенности внедрения»).

Индопамид.

Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в сочетании с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) , такими как:

• антиаритмические препараты класса ИА (квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилиум, соталол);
• некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульпирид, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид);
• другие препараты, такие как бепридил, сизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.

Следует предотвращать снижение калия в сыворотке крови, при необходимости корректировать его и контролировать QT-интервал.

Амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системное действие), тетракозактид, слабительные препараты (стимулирующие перистальтику): повышают риск снижения калия в сыворотке крови (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови и корректировать его при необходимости, в частности, при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Рекомендуется использовать слабительные препараты, не стимулирующие перистальтику.

Препараты наперстянки. Гипокалиемия и/или гипомагниемия способствует увеличению токсических эффектов препаратов наперстянки. Необходимо контролировать уровень калия, магния в плазме крови и ЭКГ, а также при необходимости пересмотреть терапию.

Алопуринол: одновременное применение с индапамидом может повысить риск возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4: при одновременном применении с известными индукторами CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать АД и производить коррекцию дозы во время и после одновременного применения с индукторами CYP3A4, в частности с индукторами сильного действия CYP3A4 (например, зверобой (Hypericum perforatum ) , рифампицин).

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильного или умеренного действия (ингибиторами протеаз, азольными противогрибковыми средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать значительное повышение концентрации. Клиническое проявление указанных фармакокинетических конфигураций может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Имеется повышенный риск возникновения гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин в сочетании с амлодипином. Таким пациентам рекомендовано тщательное наблюдение.

Одновременное применение, требующее внимания.

Периндоприл/индапамид/амлодипин.

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики: повышают антигипертензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Другие антигипертензивные препараты: могут вызвать дополнительное понижение АД.

Кортикостероиды, тетракозактид: ослабление антигипертензивного эффекта (из-за задержки воды и кортикостероидных солей).

Периндоприл.

Антигипертензивные средства и вазодилататоры одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Алопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ увеличивает риск лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии .

Диуретики (тиазидные и петлевые): предварительное лечение высокими дозами диуретиков может привести к обезвоживанию, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинация глиптина и ингибитора АПФ, увеличивается риск возникновения ангионевротического отека вследствие того, что глиптин снижает активность дипептидилпептидазы-IV (ДПП).

Симпатомиметики: возможно ослабление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при одновременном применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл и инъекционных препаратов золота (ауротиомалат натрия) изредка сообщали о реакциях, подобных возникающим при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота, рвота).

Индопамид.

Метформин: риск возникновения молочнокислого ацидоза из-за возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, возрастает риск развития ОПН, особенно при применении больших доз йодоконтрастных средств . Поэтому для их приема нужно восстановить аква баланс.

Соли кальция: риск возникновения гиперкальциемии в связи с понижением элиминации кальция в мочу.

Циклоспорин: риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.

Амлодипин .

Аторвастатин, дигоксин или варфарин: в клинических исследованиях по взаимодействию доказано, что амлодипин не влияет на их фармакокинетику.

Такролимус: риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином. Во избежание токсичности нужно контролировать уровень такролимуса в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу.

Ингибиторы механистической мыши рапамицина (mTOR): такие ингибиторы mTOR, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин относится к ингибиторам CYP3A слабого деяния. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может усиливать их действие.

Циклоспорин: исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина с участием здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов после трансплантации почки, у которых отмечалось увеличение минимальной концентрации циклоспорина (в среднем от 0 до 40%), не проводили. У пациентов после трансплантации почки, применяющих амлодипин, следует контролировать уровень циклоспорина в крови и при необходимости снизить его дозу.

Симвастатин: применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% увеличению концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.

Все указанные ниже предостережения для каждого компонента лекарственного средства относятся также к фиксированной комбинации Периндопресса Трио .

Литой. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла/индапамида обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск возникновения гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому применение двойной блокады РААС вследствие приема комбинации ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается совершенно необходимым, оно может происходить только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие препараты, содержащие калий пищевые добавки, или заменители соли с калием.

Одновременное применение периндоприла с калийсберегающими препаратами или содержащими калий пищевыми добавками обычно не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, были зарегистрированы случаи нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной почечной функцией при отсутствии факторов риска нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать очень осторожно для пациентов с коллагенозами, во время терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетании этих факторов, особенно при нарушении функции почек. У некоторых из таких пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в ряде случаев – резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Кроме того, пациентам следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о любом проявлении инфекционного заболевания (например, боли в горле, повышении температуры тела) (см. раздел «Побочные реакции»).

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ повышается риск возникновения артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. Противопоказания). Применение диуретиков может являться благоприятным фактором. Снижение функции почек может проявляться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови даже для пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Лечением реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Однако ингибиторы АПФ могут быть полезны для пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих операцию или если такая операция невозможна.

Если препарат Периндопресс Трио с дозировкой 4 мг/1,25 мг/5 мг и 4 мг/1,25 мг/10 мг назначен пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него, лечение необходимо начинать в условиях стационара с низкой дозы с контролем функций почек и уровня калия. недостаточность, которая была оборотна при прекращении лечения.

Лекарственное средство Периндопресс Трио с дозировкой 8 мг/2,5 мг/5 мг или 8 мг/2,5 мг/10 мг нельзя назначать пациентам с имеющимся стенозом почечной артерии или с подозрением на него. В таком случае лечение следует начинать в условиях стационара с меньшей дозой, чем рекомендованная доза препарата.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При применении ингибиторов АПФ, включая периндоприл, сообщалось о редких случаях возникновения ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Это может произойти во время исцеления.

В таких случаях необходимо срочно прекратить прием лекарственного средства и установить необходимое наблюдение за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов. При распространении отека только на участок лица и губ состояние пациента обычно улучшается без терапии, а для ослабления симптомов может быть полезным назначение антигистаминных препаратов.

Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань с вероятностью возникновения обструкции дыхательных путей, необходимо неотложная терапия, которая может включать введение подкожного раствора эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или обеспечения проходимости дыхательных.

Сообщалось, что у лиц негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают возникновение ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанные с применением ингибиторов АПФ, обладают повышенным риском его возникновения во время приема ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов при лечении ингибиторами АПФ случались редкие случаи возникновения интестинального ангионевротического отека. У таких пациентов появлялась абдоминальная боль (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях предварительного ангионевротического отека лица не наблюдалось, а уровень С-1 эстеразы был в пределах нормы. Диагноз интестинального ангионевротического отека был установлен во время компьютерной томографии, ультразвукового исследования или хирургического вмешательства. После отмены ингибитора АПФ симптомы ангионевротического отека исчезали. При проведении дифференциальной диагностики абдоминальной боли, возникающей у пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, необходимо учитывать вероятность возникновения интестинального ангионевротического отека.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического развития отека (см. «Противопоказания»).

Приступать к применению сакубитрила/валсартана следует не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы периндоприла. При прекращении лечения сакубитрилом/валсартаном терапию периндоприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Одновременное применение других ингибиторов нейтральной эндопептидазы (НЭП) (например, рацекадотрила) и ингибиторов АПФ также может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий). Поэтому перед началом лечения ингибиторами НЭП (например, рацекадотрилом) для пациентов, применяющих периндоприл, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск.

Одновременное применение ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса). У пациентов, одновременно применяющих ингибиторы mTOR, возможно увеличение риска развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции при десенсибилизирующей терапии. Сообщалось об единичных случаях возникновения длительных анафилактоидных реакций, угрожавших жизни, у пациентов во время приема ингибиторов АПФ в ходе десенсибилизирующего лечения препаратами, содержащими яд насекомых (пчел, ос). Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с аллергией после десенсибилизации и избегать их назначения в ходе иммунотерапии средствами, содержащими ядовитые вещества животного происхождения.

Однако у пациентов, требующих назначения как ингибиторов АПФ, так и десенсибилизирующей терапии, таких реакций можно избежать путем временного прекращения применения ингибитора АПФ не менее 24 часов до проведения десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время плазмафереза ЛПНП. Изредка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ при проведении плазмафереза ЛПНП с использованием декстрансульфата, возникали опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развития последних можно избежать, если перед проведением каждого плазмафереза временно прекращать лечение ингибитором АПФ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Сообщалось о вариантах возникновения анафилактоидных реакций у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время пребывания на гемодиализе с внедрением высокопроточных полиакриловых мембран (к примеру AN 69 ® ). Таким пациентам следует применять второй тип диализных мембран или назначать второй класс антигипертензивных препаратов.

Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем угнетения РААС. Поэтому таким пациентам применять данное лекарственное средство не рекомендуется.

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к печеночной энцефалопатии. Печеночная энцефалопатия является противопоказанием к применению лекарственного средства.

Фотосенсибилизация. Сообщалось о вариантах реакций фотосенсибилизации у пациентов, принимавших тиазидные и тиазидоподобные диуретики (см. Раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций лечение диуретиками рекомендуется прекратить. При необходимости восстановления приема диуретиков следует оградить чувствительные участки кожи от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Функция почек. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с нарушением функции почек умеренной степени (клиренс креатинина < 60 мл/мин) противопоказана терапия лекарственным средством Периндопресс Трио , содержащая комбинацию периндоприла/индапамида в дозах 8 мг/2,5 мг (т.е. мг/10 мг). Если у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения почек результаты лабораторных исследований крови демонстрируют признаки функциональной почечной недостаточности, лечение препаратом необходимо прекратить; возможно восстановление лечения в меньшей дозе или одним из монокомпонетов. Таким пациентам необходимо проводить частый контроль калия и креатинина: через 2 недели после начала лечения и затем через каждые два месяца в период терапевтической стабилизации. Случаи почечной недостаточности наблюдались в основном у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечной артерии.

Эта комбинация не рекомендуется применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функциональной почки.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов и т.п.) : значительная стимуляция РААС наблюдалась преимущественно в связи с периндоприлом во время четко выраженного дефицита воды и электролитов (суровая бессолевая диета или продолжительное лечение); стеноза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или у пациентов с циррозом печени с отеками и асцитом. Блокирование этой системы ингибитором АПФ, особенно во время первого приема и в течение первых двух недель лечения, может вызвать резкое снижение АД и/или повышение уровня креатинина в плазме крови, что демонстрирует наличие функциональной почечной недостаточности. Иногда это может иметь острое начало и очень редко появляться никогда. В этих случаях лечение следует начинать с более низкой дозы с постепенным ее повышением.

У пациентов с ишемической болезнью или цереброваскулярными заболеваниями значительное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики демонстрируют наибольшую эффективность, если нет нарушений функции почек или нарушения незначительны (уровень креатинина примерно ниже 25 мг/л, то есть 220 моль/л, у взрослых).

У пациентов пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови должен соответствовать возрасту, массе тела и полу. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия в результате приема диуретиков в начале лечения, приводит к снижению гломерулярной фильтрации. В результате возможно повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Такая транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет отрицательных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усилить нарушение функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушений функций почек.

Исследование применения фиксированной комбинации Периндопресс Триопациентам с почечной дисфункцией не проводили. Для пациентов с нарушением функции почек дозировка фиксированной комбинации Периндопресс Триом должен соответствовать отдельно подобранным дозам монокомпонентов.

Гипотензия, дефицит воды и электролитов. Есть риск внезапного понижения АД у пациентов с имеющимся дефицитом натрия (в частности у пациентов со стенозом почечных артерий). Поэтому необходим систематический мониторинг клинических признаков дефицита воды и электролитов, которые могут возникнуть на фоне интеркуррентной рвоты или диареи. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.

При возникновении выраженной гипотензии может потребоваться внутривенное введение раствора изотонического хлорида натрия. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для последующего приема лекарственного средства. После восстановления объема циркулирующей крови и нормализации артериального давления лечение может быть начато с более низкой дозой или одним из компонентов препарата.

Первоначально снижение концентрации натрия может быть бессимптомным, поэтому очень важно регулярно проводить лабораторный мониторинг этого показателя. Более частый контроль необходим пациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»).

Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия. Лечение комбинацией индапамида с периндоприлом и амлодипином не позволяет возникнуть гипокалиемию, в частности у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и при применении любого антигипертензивного препарата вместе с диуретиком, следует регулярно проводить мониторинг уровня калия плазмы крови.

У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, наблюдалось повышение концентрации калия в плазме крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст от 70 лет, сахарный диабет, интеркурентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков, например спиренотерекон. амилорида), пищевых добавок, содержащих калий или заменителей соли с калием; прием других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарина, котримоксазола, также известного как триметоприм/сульфаметоксазол). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием также может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может повлечь за собой возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременный прием периндоприла и любого из указанных веществ считается целесообразным, то их следует применять с осторожностью, часто контролируя уровень калия в сыворотке крови (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Понижение уровня калия при гипокалиемии является главным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Необходимо предотвращать риск возникновения гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у пациентов с высокой степенью риска (пожилые пациенты и/или пациенты, недостаточно питающиеся, пациенты, принимающие много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающийся отеками и асцитом, пациенты с недостаточностью). При возникновении гипокалиемии повышаются кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения нарушений ритма. Пациенты, имеющие удлиненный интервал QT врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. Гипокалиемия, как и брадикардия, могут способствовать развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, в частности, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной.

Во всех этих случаях необходим более частый контроль уровня калия в сыворотке крови. Первое определение этого показателя следует сделать в течение первого недели лечения.

При понижении уровня калия в сыворотке крови нужна его коррекция. Гипокалиемия, обнаруженная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерной в лечение, если не вносится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Уровень магния. Доказано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию.

Уровень кальция. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводит к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Значительно повышенные уровни кальция могут являться следствием предварительно не диагностированного гиперпаратиреоидизма. Лечение следует прекратить до обследования функции паратиреоидных желез (см. «Побочные реакции»).

Кашель. Сообщалось о появлении сухого кашля на фоне исцеления ингибиторами АПФ. Этот кашель длительный и прекращается после отмены препарата. При возникновении этого симптома следует учитывать ятрогенную этиологию кашля. Если назначению ингибитора АПФ все еще отдается предпочтение, то можно рассмотреть вопрос о продолжении терапии.

Атеросклероз. Риск возникновения гипотензии присутствует у всех пациентов, но с особой осторожностью следует назначать периндоприл у пациентов с ишемической болезнью сердца или с недостаточностью церебрального кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Гипертонический криз. Безопасность и эффективность применения амлодипина пациентам в состоянии гипертонического криза не изучалась.

Сердечная недостаточность/сердечная недостаточность тяжелой степени. Пациентам с сердечной недостаточностью Амлодипин следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью (III, IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов хронической сердечной недостаточности – NYHA) частота случаев развития ангионевротического отека легких при применении. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует назначать с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они повышают риск возникновения кардиоваскулярных событий и летального исхода.

У пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (IV степень) необходимо начинать под наблюдением врача с пониженной начальной дозой. Лечение β-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не следует прекращать: ингибитор АПФ добавляют к β-блокатору.

Стеноз аортального или митрального клапанов/гипертрофическая кардиомиопатия. Необходимо осторожно назначить ингибиторы АПФ пациентам с обструкцией выхода из левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом. Лечение пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом (спонтанная тенденция повышения уровня калия в крови) следует начинать под контролем пониженной начальной дозы.

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные сахароснижающие средства или получающих инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ.

У больных с сахарным диабетом важно контролировать уровень глюкозы в крови, в частности, когда уровень калия снижен.

Расовые особенности. Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, предположительно менее эффективно снижает артериальное давление у пациентов негроидной расы с гипертензией, чем у других рас, что может быть объясняется низким уровнем ренина в крови этих пациентов.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Ингибиторы АПФ могут вызывать гипотензию при проведении анестезии, в особенности при применении анестетика, который приводит к понижению АД. Поэтому при лечении ингибиторами АПФ длительного действия, такими как периндоприл, препарат рекомендуется по возможности отменить в сутки до хирургического вмешательства.

Нарушение функции печени. Редко прием ингибиторов АПФ связан с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и развивается в быстротечный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм возникновения этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема ингибитора АПФ развивается желтуха или происходит значительное повышение уровня печеночных энзимов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и провести соответствующее медицинское обследование и лечение (см. «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушением функции печени наблюдается удлиненный период полувыведения амлодипина и выше AUC; рекомендаций по дозировке нет. Лечение амлодипином необходимо начинать с самых низких доз, соблюдая осторожность в начале терапии и повышения доз. Пациентам с нарушением функции печени в тяжелой степени может потребоваться постепенный подбор доз и тщательный мониторинг.

Исследование применения фиксированной комбинации Периндопресс Трио пациентам с дисфункцией печени не проводили. Поскольку известно об эффекте отдельных компонентов фиксированной комбинации Периндопресс Трио , препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени и его необходимо применять с осторожностью при нарушениях функции печени легкой и умеренной степени.

Мочевая кислота. У пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты может наблюдаться тенденция к увеличению количества приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста. Перед началом лечения следует проверить функцию почек и уровень калия. Для снижения риска возникновения раптовой гипотензии, особенно при наличии дефицита воды или электролитов, начальную дозу следует корректировать в зависимости от ответа АД на лечение. Повышать дозы пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью.

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Лекарственные средства, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель от начала применения лекарственного средства. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к неизменной утрате зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, то возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит менее 23 мг/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность. Периндопресс Трио противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания») .

Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано в период беременности. Эпидемиологические данные по риску возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ в I триместре беременности не окончательны, поэтому незначительное повышение риска нельзя исключать. Лекарственное средство нельзя применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, для пациенток, планирующих беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные безопасности при применении в период беременности.

Если во время лечения ингибитором АПФ подтверждается беременность, то его применение необходимо немедленно прекратить и заменить вторым альтернативным лекарственным средством, разрешенным для беременных.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, ребенку рекомендовано провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного изучения и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Индопамид. Данные по применению индапамида в период беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидного диуретика в ІІІ триместре беременности возможно снижение объема циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, изредка у новорожденных наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Амлодипин. Безопасность использования амлодипина для беременных женщин не установлена.

В исследованиях на животных токсическое влияние на репродуктивную функцию обнаружено при введении высоких доз.

Период кормления грудью. Периндопресс Трио противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью во время лечения или отмены препарата в период кормления грудью, учитывая важность терапии для матери.

Периндоприл. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендовано в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного ребенка следует назначить альтернативное лечение с подтвержденным профилем безопасности во время кормления грудью.

Индопамид. Имеющейся информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидам и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен.

Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых при кормлении грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации.

Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля начальной дозы, принятой матерью, получаемой малышом, оценивалась как межквартильный размах 3-7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на грудных детей неизвестно.

фертильность.

Периндоприл и индапамид. Исследования репродуктивной токсичности не оказали влияния на фертильность самок и самцов животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Амлодипин. Сообщалось о оборотных биохимических изменениях в головке сперматозоида у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено отрицательное влияние амлодипина на фертильность самцов.

Исследования по влиянию препарата Периндопресс Триона способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводилась.

Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные с понижением артериального давления.

Амлодипин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции при возникновении у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. В результате может ухудшиться способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Для перорального внедрения.

Принимать 1 таблетку лекарственного средства. Периндопресс Трио в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Применение фиксированной композиции не предусмотрено для начальной терапии.

В случае необходимости дозу фиксированной комбинации Периндопресс Трио может изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы "Противопоказания" и "Особенности применения"). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью в умеренной степени (клиренс креатинина – 30–60 мл/мин) назначение лекарственного средства Периндопресс Триоу дозах 8 мг/2,5 мг/5 мг и 8 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия крови.

Пациенты пожилого возраста Следует учитывать, что выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается (см. подраздел «Фармакокинетика»). Назначение лекарственного средства Периндопресс ® Триопациентам пожилого возраста может быть с учетом функции почек (см. «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и подраздел «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени препаратом Периндопресс Триопротипоказано . Периндопресс Трио следует назначать с осторожностью пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.

Дети.

Периндопресс Триодитам отсутствуют, поэтому его не следует применять этой возрастной группе.

Данные о передозировке препаратом Периндопресс Трио у людей отсутствуют.

Для комбинации периндоприл/индапамид наиболее частой нежелательной реакцией в случае передозировки является артериальная гипотензия, которая может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать к анурии (вследствие гипо Возникают нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня натрия и калия в сыворотке крови).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.

В случае значительной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости следует ввести изотонический раствор натрия хлорида внутривенно или использовать любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удалена из организма с помощью гемодиализа (см. подраздел «Фармакокинетика»).

Данные по сознательной передозировке амлодипином у людей ограничены.

Учитывая имеющиеся данные, можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительной системной гипотензии и шоке с летальным исходом.

Редко сообщалось о развитии некардиогенного отека легких как следствие передозировки амлодипина, который может проявляться с отсроченным началом (через 24-48 часов после приема) и нуждаться в искусственной вентиляции легких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отека легких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого контроля функции сердца и респираторной функции, предоставления пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделения.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД, если отсутствуют противопоказания. Введение кальция глюконата внутривенно может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка целесообразно. Исследование с участием здоровых добровольцев продемонстрировало, что в результате применения активированного угля через 2 ч после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении периндоприла, индапамида и амлодипина в отдельности, являются головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, дисгевзия, нарушение зрения, диплопия, звон в ушах, вертиго, пальпитация, притопы желудочно-кишечного тракта (боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение ритма дефекации), зуд, каждая сыпь, макулопапулезная сыпь, спазмы мышц, а также отек гипокалиемия**.

Следует предупредить пациента о необходимости обратиться к врачу при появлении признаков анурии/олигурии, приливов, а также депрессии, потемнения мочи, тошноты, рвоты, судорог мышц, спутанности сознания, которые могут свидетельствовать о возникновении синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.

В период лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались следующие побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто ( > 1/1000, <1/100); редко ( > 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии. Ринит: периндоприл – очень редко, амлодипин – нечасто.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Эозинофилия: периндоприл – нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл и индапамид – очень редко; апластическая анемия: индапамид – очень изредка; панцитопения: периндоприл – очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин – очень редко; нейтропения: периндоприл – очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид – очень редко; Тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин очень редко.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: амлодипин – очень редко, индапамид – нечасто.

Со стороны эндокринной системы . СНС АДГ: периндоприл – редко.

Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гипогликемия: периндоприл – редко*; гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата: периндоприл – нечасто; гипонатриемия: периндоприл и индапамид – редко*; гипергликемия: амлодипин – очень редко; гиперкальциемия: индапамид – очень редко; понижение уровня калия в крови до состояния гипокалиемии**, в т.ч. серьезной у некоторых пациентов группы высокого риска: индапамид – частенько, гипохлоремия (индапамид – редко), гипомагниемия (индапамид – редко).

Со стороны психики. Бессонница: амлодипин – нечасто; конфигурации настроения (включая тревожность): амлодипин , периндоприл – нечасто; депрессия: периндоприл и амлодипин – нечасто; нарушение сна: периндоприл – нечасто; Спутанность сознания: периндоприл очень редко, амлодипин редко.

Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин – часто; головные боли: периндоприл и амлодипин – часто; индапамид – редко; парестезия: периндоприл – частенько, индапамид – редко, амлодипин – редко; сонливость: периндоприл – нечасто*; амлодипин – часто; гипестезия: амлодипин – нечасто; дисгевзия: периндоприл – частенько; амлодипин – нечасто; тремор: амлодипин – нечасто; обмороки: периндоприл – редко*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – редко;

гипертония: амлодипин – очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин – очень редко; экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром): амлодипин – частота неизвестна; инсульт, потенциально в результате чрезмерного снижения АД у пациентов высокой степени риска: периндоприл – очень редко; При печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны органов зрения. Нарушения зрения: периндоприл и амлодипин – частенько; индапамид – частота неизвестна; диплопия: амлодипин – часто; миопия: индапамид – частота неизвестна; нечеткость зрения: индапамид – частота неизвестна; хориоидальный выпот: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Колокольный звон в ушах: периндоприл – частенько, амлодипин – редко; вертиго: периндоприл – часто, индапамид – редко.

Со стороны сердца. Пальпитация: периндоприл – редко*, амлодипин – частенько; тахикардия: периндоприл – нечасто*; стенокардия: периндоприл – очень редко; аритмия (в частности, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл и индапамид – очень редко; амлодипин – нечасто; инфаркт миокарда может возникать в результате чрезмерного снижения АД у пациентов с высокой степенью риска: периндоприл и амлодипин – очень редко; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может быть потенциально летальной: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин – частенько, периндоприл – редко; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл – часто, индапамид – очень редко, амлодипин – нечасто; васкулит: периндоприл – редко*, амлодипин – очень редко, парадокс Рейно: периндоприл – частота неизвестна.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; одышка: периндоприл и амлодипин – часто; бронхоспазм: периндоприл – нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл очень изредка.

Со стороны пищеварительной системы. Абдоминальная боль: периндоприл и амлодипин часто; запор: периндоприл и амлодипин часто; индапамид редко; диарея: периндоприл и амлодипин – часто; диспепсия: периндоприл и амлодипин часто; тошнота: периндоприл и амлодипин часто; индапамид редко; рвота: периндоприл – часто; индапамид и амлодипин – нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин – редко; индапамид – редко; изменение ритма дефекации: амлодипин – частенько; гиперплазия ясен: амлодипин – очень редко; панкреатит: периндоприл, индапамид и амлодипин – очень редко; гастрит: амлодипин – очень редко.

Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин – очень редко, индапамид – частота неизвестна; желтуха: амлодипин – очень редко; нарушение функции печени: индапамид – очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Зуд: периндоприл – часто, амлодипин – нечасто; сыпь: периндоприл – частенько, амлодипин – редко; макулопапулезные высыпания: индапамид – частенько; крапивница: периндоприл и амлодипин – редко, индапамид – очень редко; ангионевротический отек: периндоприл – редко, индапамид и амлодипин – очень редко; алопеция: амлодипин – нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин – нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин – нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин – нечасто; экзантема: амлодипин – нечасто; реакция фотосенсибилизации: периндоприл – редко*, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл – редко; пемфигоид: периндоприл – нечасто*; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин очень редко; синдром Стивенса-Джонсона: индапамид и амлодипин – очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин – очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид – очень редко, амлодипин – частота неизвестна; отек Квинке: амлодипин – очень редко.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазмы в мышцах: периндоприл и амлодипин часто; отек лодыжек: амлодипин – частенько; артралгия: периндоприл – редко*, амлодипин – редко; миалгия: периндоприл – редко*, амлодипин – редко; боли в спине: амлодипин – нечасто; может быть усиление проявления имеющейся системной красной волчанки: индапамид – частота неизвестна.

Со стороны почек и мочеотделения. Нарушение мочеиспускания: амлодипин – нечасто; никтурия: амлодипин – нечасто; поллакурия: амлодипин – нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл – редко, индапамид – очень редко; почечная недостаточность: периндоприл – редко, индапамид – очень редко; анурия/олигурия (редко – периндоприл).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл, амлодипин и индапамид – нечасто; гинекомастия: амлодипин – нечасто.

Общие нарушения. Астения: периндоприл и амлодипин часто; повышенная утомляемость: индапамид – редко, амлодипин – часто; отек: амлодипин – очень часто; боли в грудной клетке: периндоприл – редко*, амлодипин – редко; боль: амлодипин – нечасто; недомогание: периндоприл – редко*, амлодипин – редко; периферические отеки: периндоприл – редко*; гипертермия: периндоприл – редко*.

Исследование. Увеличение массы тела: амлодипин – нечасто; уменьшение массы тела: амлодипин – нечасто; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл – нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл – нечасто; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл – редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл – редко, индапамид – частота неизвестна, амлодипин – очень редко; понижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл – очень редко; удлинение интервала QT в электрокардиограмме: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня глюкозы крови: индапамид – частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид – частота неизвестна.

Повреждение, отравление и усложнение приема. Падение: периндоприл – нечасто.

*Частота побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

**В ходе исследований II и III фаз сравнения 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ калия в плазме крови показал дозозависимый эффект индапамида:

Индапамид 1,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10% пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4% пациентов после 4–6 нед лечения. Через 12 нед лечения средний показатель уменьшения уровня калия в плазме крови составил 0,23 ммоль/л.

Индапамид 2,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 25% пациентов и < 3,2 ммоль/л у 10% пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 нед лечения средний показатель уменьшения уровня калия в плазме крови составил 0,41 ммоль/л.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/штрих» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 9 блистеров в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая компания «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13