Инструкция Буденофальк капсулы твердые с кишечно-растворимыми гранулами 3 мг №50

 действующее вещество: будесонид;

1 твердая капсула с кишечнорастворимыми гранулами содержит 3 мг будесонида; 

вспомогательные вещества: сахарные шарики, лактозы моногидрат, повидон К 25, метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1:1) = еудрагіт L 100, метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1: 2) = еудрагіт S 100, сополимер метакрилата аммония тип В = еудрагіт RS, сополимер метакрилата аммония тип А = еудрагіт RL, триетилцитрат, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин (Е 127), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), натрия лаурилсульфат.

 Твердые капсулы с кишечнорастворимыми гранулами.

Основные физико-химические свойства:

 розовые капсулы (размер 1), содержащие белые круглые гранулы.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кортикостероиды местного действия. Код АТХ А07Е А06.

Фармакодинамика

 Точный механизм действия будесонида при лечении болезни Крона не выяснен. Данные клинико-фармакологического исследования и других контролируемых клинических исследований четко свидетельствуют, что механизм действия будесонида базируется в основном на местном действии в кишечнике. Будесонид является глюкокортикоидом с высоким локальным противовоспалительным действием. В дозах, клинически эквивалентных дозам системных глюкокортикоидов, будесонид вызывает значительно меньшее угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и имеет меньшее влияние на маркеры воспаления.

Буденофальк оказывает дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме, который при рекомендуемой дозе 3 х 3 мг будесонида/день является, вероятно, ниже, чем равноэффективные дозы системных глюкокортикоидов.

Клиническая эффективность и безопасность.

Взрослые

Клиническое исследование у пациентов с болезнью Крона

В рандомизированном, двойном слепом, с двойной имитацией исследовании у больных с болезнью Крона от легкой до умеренной степени (200 <CDAI <400), влияющих на подвздошную кишку и/или восходящую кишку, эффективность 9 мг будесонида в виде одной суточной дозы (9 мг OD) сравнивали с обработкой 3 мг будесонида данного три раза в день (3 мг TID).

Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в ремиссии (CDAI <150) на 8-й неделе.

Всего 471 пациентов были включены в исследование (полный набор анализа, ФАС), 439 пациентов были в соответствии с протоколом (РР) набора анализа. Там не было никаких значимых различий в исходных характеристиках обеих групп лечения. В подтверждение анализа, 71,3% пациентов были в ремиссии в 9 мг OD группы и 75,1% в 3 мг TID группы (ПП) (P: 0,01975) демонстрировали не менее 9 мг будесонида OD до 3 мг будесонида TID.

Не сообщалось о связанных с наркотиками серьезных побочных эффектах.

Дети

Клинические исследования аутоиммунного гепатита

Безопасность и эффективность будесонида изучалась в течение 6 месяцев у 46 педиатрических пациентов в возрасте от 9 до 18 лет. С целью индукции ремиссии 19 пациентов получали будесонид (9 мг) и 27 пациентов получали преднизон (начальная доза 40 мг). Затем пациенты изменили терапию на открытый прием будесонида в течение 6 месяцев.

Доля пациентов с полным ответом (а именно нормализацией уровня АСТ и АЛТ без стероидоспецифических нежелательных явлений) была значительно меньше в группе пациентов ≤ 18 лет по сравнению с группой взрослых. Однако после дальнейшего 6-месячного лечения будесонидом различия между возрастными группами стали значительно меньше. Значимых различий между пациентами, которые сначала принимали преднизон и будесонид, относительно доли пациентов, которые достигли полного ответа, не наблюдалось.

Фармакокинетика

 Общие свойства будесонида

Поглощение

Биодоступность при пероральном приеме как у добровольцев, так и у пациентов с болезнью Крона натощак составляет около 9-13 %.

Распределение

Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы составляет 85-90%.

Биотрансформация

Будесонид подлежит интенсивной биотрансформации в печени (около 90 %) до метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гідроксибудесоніду и 16α-гідроксипреднізолону, которые образуются через CYP3A, составляет менее 1 % такой будесоніду.

Выведение

Средний период полувыведения после перорального приема составляет около 3-4 часов. Среднее значение клиренса составляет около 10 л/мин.

Специфические группы пациентов (пациенты с нарушениями функции печени)

В зависимости от типа и тяжести заболевания печени метаболизм будесонида через CYP3A у этих пациентов может быть снижен.

Особенности будесонида

Поглощение

Благодаря специальному кишечнорастворимому покрытию гранул, содержащихся в твердых капсулах Буденофалька 3 мг, поглощение происходит с задержкой в 2-3 часа. У здоровых добровольцев, как и у пациентов с болезнью Крона, пик уровня концентрации будесонида в плазме, который составляет 1-2 нг/мл, в среднем наблюдается через 5 часов после приема 1 капсулы Буденофалька 3 мг перед едой. Максимальное высвобождение происходит в терминальном отделе подвздошной и слепой кишки, основных участках воспаления при болезни Крона.

Высвобождение будесонида из Буденофалька у пациентов с илеостомой является таким же, как у здоровых добровольцев или пациентов с болезнью Крона, и составляет 30-40% высвобожденного будесонида, который находится в илеостомическом мешке. Это указывает на то, что значительное количество будесонида из Буденофалька транспортируется в норме в толстую кишку.

Одновременный прием пищи может задержать проход желудочно-кишечным трактом примерно на 2-3 часа. В таких случаях лаг-фаза составляет около 6-8 часов, но это не меняет скорости поглощения.

Специфические группы пациентов (пациенты с нарушениями функции печени)

Как было показано для пациентов с аутоиммунным гепатитом, системная доступность будесонида может возрасти у пациентов с нарушением функции печени. Как только улучшается функция печени, нормализуется метаболизм будесонида.

Системная биодоступность будесонида достоверно выше у пациентов с последней стадией первичного желчного цирроза (стадия IV ПЖЦ), чем на ранних стадиях этого заболевания (стадия I/II ПЖЦ); площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени была в среднем втрое выше после повторного приема 3 х 3 мг будесонида в день;

- Болезнь Крона легкой или умеренной степени тяжести с локализацией в подвздошной кишке (части тонкого кишечника) и/или восходящей ободочной кишке (части толстого кишечника).

- Коллагенозный колит.

- Аутоиммунный гепатит.

Лечение Буденофальком оказывается неэффективным для пациентов с болезнью Крона, распространяющейся на верхнюю часть желудочно-кишечного тракта.

Учитывая местное действие препарата Буденофальк вряд ли будет эффективным при внекишечных симптомах болезни (экстракишечных), например, таких проявляющихся на коже, глазах или суставах.

Буденофальк нельзя применять при:

- повышенной чувствительности к будесониду или к любому компоненту препарата;

- локальных инфекциях кишечника (бактериальных, грибковых, амебных, вирусных);

- циррозе печени и признаках портальной гипертензии, например, на поздней стадии первичного билиарного цирроза.

 Фармакодинамические взаимодействия

Сердечные гликозиды

Действие гликозидов может потенцироваться дефицитом калия.

Салуретики

Экскреция калия может усиливаться.

Фармакокинетические взаимодействия

- Цитохром Р450 3А (CYP3A)

Ингибиторы CYP3A, такие как кетоконазол, ритонавир, тролеандомицин, эритромицин, циклоспорин, грейпфрутовый сок.

Действие кортикостероида может усиливаться.

Индукторы CYP3A, такие как карбамазепин и римфапицин, могут снижать как системное, так и местное действие будесонида на слизистую оболочку кишечника. Дозировка будесонида требует корректировки.

Субстраты CYP3A, такие как этинилэстрадиол, конкурируют с будесонидом за метаболизм. Если сродство конкурирующего за CYP3A соединения выше, это может вызвать повышение концентрации будесонида в плазме крови. Если будесонид имеет большую связывающую способность к CYP3A, в плазме могут повышаться уровни конкурирующих соединений. В таких случаях доза будесонида или конкурирующего вещества требует коррекции.

У женщин, принимавших эстрогены или пероральные контрацептивы, сообщалось о повышении концентраций в плазме и усилении действия кортикостероидов. Эти взаимодействия не наблюдались при применении комбинированных низкодозовых пероральных контрацептивов.

Одновременное применение циметидина и будесонида может вызвать некоторое, однако клинически незначительное повышение уровня будесонида в плазме. Применение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида.

Нельзя исключить потенциальные взаимодействия со стероидосвязывающими смолами, такими как колестирамин и антациды. При одновременном приеме с Буденофальком такие взаимодействия могут привести к уменьшению эффекта будесонида. Следовательно, эти препараты нужно принимать отдельно с интервалом не менее 2 часов.

Лечение Буденофальком приводит к большему снижению системного уровня стероидов, чем обычная терапия пероральными стероидами. Переход с терапии другими стероидами может вызвать симптомы, связанные с изменениями уровней системных стероидов.

Особенно тщательного медицинского наблюдения требуют пациенты с одним или несколькими из следующих заболеваний: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва (желудка или двенадцатиперстной кишки), глаукома, катаракта, случаи диабета или глаукомы в семейном анамнезе.

Могут возникать системные эффекты кортикостероидов, особенно в случае назначения препарата в высоких дозах и в течение длительных периодов времени. Подобные эффекты могут включать синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и, очень редко - широкий спектр психических/поведенческих расстройств.

Инфекции

Угнетение реакции-ответа на воспаление и угнетение иммунной системы повышает восприимчивость к инфекции и тяжесть ее протекания. Следует тщательно оценить риск отягощения бактериальных, грибковых, амебных и вирусных инфекций на фоне лечения глюкокортикоидами. Клинические проявления могут быть атипичными, и серьезные инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут маскироваться и достигать развитой стадии до того, как они будут распознаны.

Ветряная оспа

Особого внимания заслуживает ветряная оспа, потому что это заболевание может быть тяжелым, а иногда и летальным у пациентов с подавленным иммунитетом. Пациенты, которые не болели этим заболеванием, должны избегать тесного персонального контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим лишаем (герпес зостер). В случае если такой контакт уже возник, пациенту следует обратиться за срочной консультацией к врачу. Аналогичные рекомендации нужно предоставить родителям пациента-ребенка. Неиммунизированные пациенты, которые принимают системные кортикостероиды или принимали их в течение последних 3 месяцев, после контакта с больным опоясывающим герпесом нуждаются в пассивной иммунизации иммуноглобулином к вирусу опоясывающего герпеса (VZIG). Пассивную иммунизацию нужно провести в течение 10 дней после контакта с ветряной оспой. Если ветряная оспа была подтверждена, болезнь требует немедленного специального лечения.

Прием кортикостероидов не следует прекращать, может даже потребоваться увеличение их дозы.

Корь

В случае контакта с больным корью пациенты с нарушенным иммунитетом должны, по возможности, получить инъекцию нормального иммуноглобулина как можно раньше после контакта.

Живые вакцины

Пациентам, которые длительное время принимают кортикостероиды, не следует вводить живые вакцины. Выработка антител в ответ на другие вакцины может быть снижена.

Пациенты с расстройствами функции печени

Исходя из опыта, полученного у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) поздней стадии, с циррозом печени, следует ожидать повышенной системной биодоступности будесонида у всех пациентов с серьезно нарушенной функцией печени.

Однако у пациентов с болезнью печени без цирроза будесонид в дневной дозе 9 мг был безопасен и хорошо переносился. Нет никаких данных о необходимости особых рекомендаций по дозировкам для пациентов с нециротическими заболеваниями печени или с незначительными нарушениями функции печени.

Другие

Кортикостероиды могут привести к угнетению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники и подавлять реакцию на стресс. Пациентам, которые подвергаются хирургическому вмешательству или другим стрессам, рекомендуется дополнительное системное лечение кортикостероидами.

Следует избегать сопутствующего лечения кетоконазолом или другими ингибиторами CYP3A.

Буденофальк 3 мг содержит лактозу и сахарозу.

Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы или фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, а также с Lapp-лактазной недостаточностью или врожденной недостаточностью лактазы.

Пациентам с аутоиммунным гепатитом следует регулярно контролировать уровень трансаминаз (АЛТ, АСТ) в сыворотке (каждые 2 недели в течение первого месяца лечения и, как минимум, через каждые 3 месяца в дальнейшем) с целью возможной коррекции дозировки будесонида.

Прием препарата Буденофальк 3 мг может привести к положительным результатам допинг-тестов.

 Опыта применения Буденофалька в течение беременности нет. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Буденофальк нельзя применять при беременности, если только это не является абсолютно необходимым. Женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения Буденофальком следует исключить возможную беременность и в течение лечения необходимо применять соответствующие контрацептивные средства.

Неизвестно, проникает ли будесонид, как другие глюкокортикоиды, в грудное молоко. Поэтому в течение лечения Буденофальком 3 мг следует прекратить кормление грудью.

 Буденофальк не влияет на способность управлять транспортными средствами и работе с другими механизмами. Но поскольку возможно возникновение некоторых побочных эффектов, нужно быть внимательным и оценивать свое состояние перед тем, как управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.

Болезнь Крона

Взрослые (старше 18 лет):

Рекомендуемая суточная доза составляет по 3 капсулы 1 раз в день утром или по 1 капсуле (содержащие 3 мг будесонида) 3 раза в день (утром, днем и вечером), если это более удобно для пациента.

Коллагенозный колит

Взрослые (старше 18 лет):

Рекомендуемая суточная доза составляет 3 капсулы 1 раз в день утром перед завтраком (соответствует суточной дозе 9 мг будесонида).

Аутоиммунный гепатит

Взрослые

Индукция ремиссии

Для индукции ремиссии (то есть для нормализации повышенного уровня печеночных ферментов) рекомендуемая дневная доза соответствует 1 твердой капсуле 3 раза в день (утром, днем и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).

Поддержание ремиссии

После достижения ремиссии рекомендуемая дневная доза соответствует 1 твердой капсуле два раза в день (утром и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 6 мг будесонида). Если на фоне этого лечения наблюдается повышение уровня трансаминаз АЛТ и/или АСТ, дозировку следует увеличить до 3 капсул в день, как для индукции ремиссии (эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).

У пациентов, которые переносят азатиоприн, будесонид следует комбинировать с этим препаратом с целью поддержания ремиссии.

Пациенты с нарушением функции почек

Специфические рекомендации по дозировке для пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует соблюдать осторожность в отношении пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени.

Дети

Из-за отсутствия на сегодня достаточного опыта применения Буденофалька в педиатрии не следует применять этот препарат детям до 12 лет.

Дети от 12 до 18 лет

Безопасность и эффективность применения Буденофалька 3 мг детям-подросткам в возрасте от 12 до 18 лет не установлена. Доступные в данный момент данные, полученные у подростков (возраст 12-18 лет) с аутоиммунным гепатитом, описаны в разделах «Побочные реакции» и «Фармакодинамика». Однако рекомендации по дозировке отсутствуют.

Капсулы следует принимать перед едой, глотая их целиком и запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).

Пациенты, которые имеют трудности с глотанием капсул, могут открыть их и принять только кишечнорастворимые гранулы с достаточным количеством жидкости. Это не будет влиять на эффективность Буденофалька.

Продолжительность лечения обычно составляет 8 недель.

Как правило, желаемый эффект достигается через 2-4 недели.

Прием Буденофалька 3 мг нельзя прекращать сразу, а лишь постепенно снижая дозу. В течение первой недели дозу следует снизить до двух капсул в сутки (утром и вечером). В течение второй недели нужно принимать только 1 капсулу утром. После этого лечение можно прекратить;

Продолжительность применения

Болезнь Крона и коллагенозный колит

Типичная продолжительность лечения составляет 8 недель.

Полный эффект обычно достигается после 2-4 недель приема.

Аутоиммунный гепатит

После достижения ремиссии лечение аутоиммунного гепатита следует продолжать в течение как минимум 24 месяцев. Если биохимическая ремиссия стабильна и на биопсии печени не обнаруживается никаких признаков острого воспаления, лечение можно завершить.

Прием Буденофалька 3 мг не следует прекращать внезапно. Препарат необходимо отменять постепенно (медленно снижая дозировку). В течение первой недели дозировку нужно уменьшить до 2 твердых капсул в день (по 1 твердой капсуле утром и вечером). В течение второй недели пациент должен принимать по 1 твердой капсуле в день, только утром. Затем лечение можно прекратить.

До сих пор не сообщалось о случаях передозировки Буденофальком. Учитывая свойства Буденофалька 3 мг передозировка, которая приводит к токсическому поражению, чрезвычайно маловероятна.

Оценка частоты побочных реакций базируется на таких параметрах:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100, < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000, < 1/100;

редко: ≥ 1/10000, < 1/1000;

очень редко: < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Были спонтанные сообщения о нижеуказанных побочных реакциях Буденофалька 3 мг.

Очень редко, включая отдельные сообщения (< 1/10000):

- нарушение метаболизма: отек ног, синдром Кушинга; 
- со стороны центральной и периферической нервной системы: псевдоопухоль мозга, иногда с отеком оптического диска у подростков;

- нарушения скелетно-мышечной системы: диффузная мышечная боль и слабость, остеопороз.

Некоторые из этих побочных реакций наблюдались после длительного применения.

Иногда могут наблюдаться побочные эффекты, типичные для системных глюкокортикоидов. Эти побочные реакции зависят от дозировки, продолжительности лечения, одновременного или предыдущего лечения другими глюкокортикоидами и от индивидуальной чувствительности.

Клинические исследования, проведенные с участием пациентов с болезнью Крона, показали, что частота ассоциированных с глюкокортикоидами побочных эффектов Буденофалька 3 мг составляет почти половину от таковой, что наблюдается при пероральном приеме равноэффективных доз преднизолона.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергическая экзантема, красные стрии, петехии, экхимоз, стероидное акне, замедление заживления ран, контактный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

Асептический некроз костей (бедренной и головки плечевой костей).

Нарушение зрения

Глаукома, катаракта.

Психические нарушения

Депрессия, раздражительность, эйфория, чувство усталости, слабость, головокружение.

Желудочно-кишечные нарушения

Дискомфорт в области желудка, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, запор, рвота, тошнота.

Нарушение метаболизма

Синдром Кушинга, лунообразное лицо, ожирение, снижение глюкозотолерантности, сахарный диабет, задержка натрия вследствие образования отеков, повышение экскреции калия, бездействие и/или атрофия коры надпочечников, задержка роста у детей, нарушение секреции половых гормонов (например аменорея, гирсутизм, импотенция).

Сосудистые нарушения

Артериальная гипертензия, повышение риска тромбозов, васкулит (синдром отмены после длительной терапии), головная боль.

Нарушение иммунной системы

Взаимодействие с иммунным ответом (например увеличение риска инфекций);

Побочные реакции в рамках клинических исследований у пациентов с аутоиммунным гепатитом

В рамках клинических исследований с участием пациентов с аутоиммунным гепатитом нежелательные явления наблюдались у 57% из 102 пациентов, получавших лечение будесонидом (по сравнению с 79% из 105 пациентов, получавших преднизон). Наиболее частыми нежелательными эффектами, которые наблюдались у пациентов, принимавших будесонид, были изменения кожи (в частности акне) [23 % получающих лечение], эндокринные расстройства, такие как синдром Кушинга [16 % получающих лечение], желудочно-кишечные расстройства [14 % получающих лечение], психические расстройства (преимущественно, колебания настроения) [14 % получающих лечение] и головная боль [12 % получающих лечение]. За исключением головной боли, эти нежелательные явления наблюдались реже при приеме будесонида, чем при приеме преднизона.

Тип и частота нежелательных эффектов в подгруппе пациентов детского возраста были по сравнению с аналогичными у взрослых пациентов (см. также раздел «Фармакодинамика»).

3 года.

Нельзя применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте;

Твердые капсулы с кишечнорастворимыми гранулами по 3 мг; по 50 штук (5 блистеров х 10 капсул) или по 100 штук (10 блистеров х 10 капсул) в коробке из картона.

По рецепту.

Др. Фальк Фарма ГмбХ, Германия/Dr. Falk Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Лайненвеберштрассе 5, Д-79108 Фрайбург, Германия / Leinenweberstrasse 5, D-79108 Freiburg, Germany.