Буденофальк капсулы твердые с кишечно-растворимыми гранулами 3 мг №50

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

БУДЕНОФАЛЬК

(BUDENOFALK®)

Состав:

действующее вещество: будесонид;

1 твердая капсула с кишечнорастворимыми гранулами содержит 3 мг будесонида;

другие составляющие: сахарные шарики, лактозы моногидрат, повидон К 25, метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1:1) = эудрагит L 100, метакриловой кислоты метилметакрилата сополимер (1:2) = эудрагит S 100, сополимер метакрилата сополимер метакрилата аммония тип А = еудрагит RL, триэтилцитрат, тальк, желатин, титана диоксид (Е 171), эритрозин (Е 127), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), натрия лаурил.

Лекарственная форма.

Жесткие капсулы с кишечнорастворимыми гранулами.

Основные физико-химические свойства:

розовые капсулы (размер 1), содержащие белые круглые гранулы.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Кортикостероиды местного деяния. Код ATX А07Е А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм действия будесонида при лечении болезни Крона не выяснен. Данные клинико-фармакологического исследования и других контролируемых клинических исследований четко свидетельствуют, что механизм действия будесонида базируется в основном на местном действии в кишечнике. Будесонид является глюкокортикоидом с высоким локальным противовоспалительным действием. В дозах, клинически эквивалентных дозам системных глюкокортикоидов, будесонид влечет значительно меньшее угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечной системы и оказывает меньшее влияние на маркеры воспаления.

Буденофальк оказывает дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме крови, который при рекомендованной дозе 3 х 3 мг будесонида/день, вероятно, ниже, чем равноэффективные дозы системных глюкокортикоидов.

Клиническая эффективность и сохранность.

Взрослые

Клиническое исследование у пациентов с болезнью Крона

В рандомизированном, двойном слепом, с двойной имитацией исследовании у больных с болезнью Крона от легкой до умеренной степени (200 <CDAI <400), влияющих на подвздошную кишку и/или восходящую кишку, эффективность 9 мг будесонида в виде одной суточной дозы (9 мг OD) сравнивали с обработкой 3 мг будесонида данного три раза в день (3 мг TID).

Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов в ремиссии (CDAI <150) на 8 неделе.

Всего 471 пациентов были включены в исследование (полный набор анализа, ФАС), 439 пациентов были в соответствии с протоколом (РР) набора анализа. Не было никаких значимых различий в исходных характеристиках обеих групп лечения. В подтверждение анализа, 71,3% пациентов были в ремиссии в 9 мг OD группы и 75,1% в 3 мг TID группы (ПП) (P: 0,01975) демонстрировали не менее 9 мг будесонида OD до 3 мг будесонида TID.

Не сообщалось о связанных с наркотиками серьезных побочных эффектах.

Дети

Клинические исследования аутоиммунного гепатита

Безопасность и эффективность будесонида изучалась в течение 6 месяцев у 46 педиатрических пациентов в возрасте от 9 до 18 лет. В целях индукции ремиссии 19 пациентов получали будесонид (9 мг) и 27 пациентов получали преднизон (начальная доза 40 мг). Затем пациенты изменили терапию на открытый прием будесонида в течение 6 месяцев.

Доля пациентов с полным ответом (а именно нормализацией уровня АСТ и АЛТ без стероидоспецифических нежелательных явлений) была значительно меньше в группе пациентов ≤ 18 лет по сравнению с группой взрослых. Однако после дальнейшего 6-месячного лечения будесонидом различия между возрастными группами стали значительно меньше. Значительных различий между пациентами, первоначально принимавшими преднизон и будесонид, относительно доли пациентов, достигших полного ответа, не наблюдалось.

Фармакокинетика.

Общие свойства будесонида

Поглощение

Биодоступность при пероральном приеме как у добровольцев, так и у пациентов с болезнью Крона натощак составляет около 9-13%.

Распределение

Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет 85-90%.

Биотрансформация

Будесонид подлежит интенсивной биотрансформации в печени (около 90%) метаболитам с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона, образующихся через CYP3A, составляет менее 1% такой будесонида.

Вывод

Средний период полувыведения после приема внутрь составляет около 3-4 часов. Среднее значение клиренса составляет около 10 л/мин.

Специфические группы пациентов (пациенты с нарушением функции печени)

В зависимости от типа и тяжести заболевания печени метаболизм будесонида через CYP3A у этих пациентов может быть снижен.

Особенности будесонида

Поглощение

Благодаря специальному кишечнорастворимому покрытию гранул, содержащихся в твердых капсулах Буденофалька 3 мг, поглощение происходит с задержкой в 2-3 часа. У здоровых добровольцев, как и у пациентов с болезнью Крона, пик уровня концентрации будесонида в плазме, который составляет 1-2 нг/мл, в среднем наблюдается через 5 ч после приема 1 капсулы Буденофалька 3 мг перед едой. Максимальное высвобождение происходит в терминальном отделе подвздошной и слепой кишки, основных участках воспаления при болезни Крона.

Высвобождение будесонида из Буденофалька у пациентов с илеостомой такое же, как у здоровых добровольцев или пациентов с болезнью Крона, и составляет 30-40% освобожденного будесонида, который находится в илеостомическом мешке. Это указывает на то, что значительное количество будесонида из Буденофалька транспортируется в норме в толстую кишку.

Одновременный прием пищи может задержать проход по желудочно-кишечному тракту примерно на 2-3 часа. В таких случаях лагфаза составляет около 6-8 часов, но это не изменяет скорости поглощения.

Специфические группы пациентов (пациенты с нарушением функции печени)

Как было показано для пациентов с аутоиммунным гепатитом, системная доступность будесонида может возрасти у пациентов с нарушением функции печени. Как только улучшается функция печени, нормализуется метаболизм будесонида.

Системная биодоступность будесонида достоверно выше у пациентов с последней стадией первичного желчного цирроза (стадия IV ПЖЦ), чем на ранних стадиях этого заболевания (стадия I/II ПЖЦ); площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени была в среднем в три раза выше после повторного приема 3 х 3 мг будесонида в день.

Клинические свойства.

Показания.

· Болезнь Крона легкой или умеренной степени тяжести с локализацией в подвздошной кишке (части тонкого кишечника) и/или восходящей ободочной кишке (части толстого кишечника).

· коллагенозный колит.

· аутоиммунный гепатит.

Лечение Буденофальком оказывается неэффективным для пациентов с болезнью Крона, распространяющейся на верхнюю часть желудочно-кишечного тракта.

Учитывая местное действие препарата Буденофальк вряд ли будет эффективным при внекишечных симптомах болезни (экстракишечных), например, проявляющихся на коже, глазах или суставах.

Противопоказания.

Буденофальк нельзя применять при:

- повышенной чувствительности к будесониду или к любому компоненту препарата;

- локальных инфекциях кишечника (бактериальных, грибковых, амебных, вирусных);

- цирроз печени и признаки портальной гипертензии, например, на поздней стадии первичного билиарного цирроза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Сердечные гликозиды

Действие гликозидов может потенцироваться дефицитом калия.

Салуретики

Экскреция калия может усиливаться.

Фармакокинетические взаимодействия

· Цитохром Р450 3А (CYP3A)

Ингибиторы CYP3A, такие как кетоконазол, ритонавир, тролеандомицин, эритромицин, циклоспорин, грейпфрутовый сок.

Действие кортикостероида может усиливаться.

Индукторы CYP3A, такие как карбамазепин и римфапицин, могут снижать как системное, так и местное действие будесонида на слизистую кишечника. Дозировка будесонида требует корректировки.

Субстраты CYP3A, такие как этинилэстрадиол, конкурируют с будесонидом за метаболизм. Если сродство конкурирующего по CYP3A соединения выше, это может повлечь за собой повышение концентрации будесонида в плазме крови. Если будесонид обладает большей связующей способностью к CYP3A, в плазме могут повышаться уровни конкурирующих соединений. В таких случаях доза будесонида или конкурирующего вещества требует коррекции.

У женщин, принимавших эстрогены или пероральные контрацептивы, сообщалось о повышении концентраций в плазме крови и усилении действия кортикостероидов. Эти взаимодействия не наблюдались при применении комбинированных низкодозовых пероральных контрацептивов.

Одновременное применение циметидина и будесонида может привести к некоторому, однако клинически незначительному повышению уровня будесонида в плазме. Применение омепразола не влияет на фармакокинетику будесонида.

Нельзя исключить потенциальные взаимодействия со стероидсвязывающими смолами, такими как колестирамин и антациды. При одновременном приеме с Буденофальком такие взаимодействия могут привести к уменьшению эффекта будесонида. Следовательно, эти препараты следует принимать отдельно с интервалом не менее 2 часов.

Особенности применения.

Лечение Буденофальком приводит к большему снижению системного уровня стероидов, чем обычная терапия пероральными стероидами. Переход из терапии другими стероидами может вызвать симптомы, связанные с изменениями уровней системных стероидов.

В особо тщательном медицинском надзоре нуждаются пациенты с одним или несколькими из таких заболеваний: туберкулез, артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, пептическая язва (желудка или двенадцатиперстной кишки), глаукома, катаракта, случаи диабета или глаукомы в семейном анамне.

Могут возникать системные эффекты кортикостероидов, особенно при назначении препарата в высоких дозах и в течение длительных периодов времени. Подобные эффекты могут включать синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и очень редко - широкий спектр психических/поведенческих расстройств.

Инфекции

Угнетение ответной реакции на воспаление и угнетение иммунной системы повышает восприимчивость к инфекции и тяжесть ее протекания. Следует тщательно оценить риск отягощения бактериальных, грибковых, амебных и вирусных инфекций на фоне лечения глюкокортикоидами. Клинические проявления могут быть атипичными и серьезные инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут маскироваться и достигать развитой стадии до того, как они будут распознаны.

Ветряная оспа

Особого внимания заслуживает ветряная оспа, потому что это заболевание может быть тяжелым, а иногда и летальным у пациентов с угнетенным иммунитетом. Пациенты, не болевшие этим заболеванием, должны избегать тесного персонального контакта с больными ветряной оспой или опоясывающим лишаем (герпес зостер). В случае, если такой контакт уже возник, пациенту следует обратиться за срочной консультацией к врачу. Аналогичные рекомендации следует предоставить родителям пациента-ребенка. Неиммунизированные пациенты, принимающие системные кортикостероиды или принимавшие их в течение последних 3 месяцев, после контакта с больным опоясывающим герпесом нуждаются в пассивной иммунизации иммуноглобулином к вирусу опоясывающего герпеса (VZIG). Пассивную иммунизацию следует провести в течение 10 дней после контакта с ветряной оспой. Если ветряная оспа была подтверждена, то болезнь требует немедленного специального лечения.

Прием кортикостероидов не следует прекращать, может даже потребоваться увеличение их дозы.

Кир

В случае контакта с больным корью пациенты с нарушенным иммунитетом должны, в случае возможности, получить инъекцию нормального иммуноглобулина как можно раньше после контакта.

Живые вакцины

Пациентам, длительно принимающим кортикостероиды, не следует вводить живые вакцины. Выработка антител в ответ на другие вакцины может быть снижена.

Пациенты с нарушениями функции печени

Исходя из опыта, полученного у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) поздней стадии, с циррозом печени, следует ожидать повышенной системной биодоступности будесонида у всех пациентов с серьезно нарушенной функцией печени.

Однако у пациентов с болезнью печени без цирроза будесонид в дневной дозе 9 мг был безопасен и хорошо переносился. Нет никаких данных о необходимости особых рекомендаций по дозировкам для пациентов с нециротическими заболеваниями печени или с незначительными нарушениями функции печени.

Другие

Кортикостероиды могут привести к угнетению оси гипоталамус-гипофиз-надпочечника и подавлять реакцию на стресс. Пациентам, подвергающимся хирургическому вмешательству или другим стрессам, рекомендуется дополнительное системное лечение кортикостероидами.

Следует избегать сопутствующего лечения кетоконазолом или другими ингибиторами CYP3A.

Буденофальк 3 мг содержит лактозу и сахарозу.

Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными состояниями непереносимости галактозы или фруктозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы, а также с Lapp-лактазной недостаточностью или врожденной недостаточностью лактазы.

Пациентам с аутоиммунным гепатитом следует регулярно контролировать уровень трансаминаз (АЛТ, АСТ) в сыворотке крови (каждые 2 недели в течение первого месяца лечения и, как минимум, через каждые 3 месяца в последующем) с целью возможной коррекции дозировки будесонида.

Прием препарата Буденофальк 3 мг может привести к положительным результатам допинг-тестов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Опыта применения буденофалька на протяжении беременности нет. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Буденофальк нельзя применять при беременности, если только это не абсолютно необходимо. Женщинам репродуктивного возраста перед началом лечения буденофальком следует исключить возможную беременность и в течение лечения необходимо применять соответствующие контрацептивные средства.

Неизвестно, проникает ли будесонид, как другие глюкокортикоиды, в грудное молоко. Поэтому на протяжении лечения Буденофальком 3 мг следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Буденофальк не влияет на способность управлять транспортными средствами и работу с другими механизмами. Но поскольку возможно возникновение некоторых побочных эффектов, нужно быть внимательным и оценивать свое состояние перед тем, как управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Болезнь Крона

Взрослые (старше 18 лет):

Рекомендуемая суточная дозировка составляет по 3 капсулы 1 раз в день утром или по 1 капсуле (содержащие 3 мг будесонида) 3 раза в день (утром, днем и вечером), если это более удобно для пациента.

Коллагенозный колит

Взрослые (старше 18 лет):

Рекомендуемая суточная доза составляет 3 капсулы 1 раз в день перед завтраком (соответствует суточной дозе 9 мг будесонида).

Аутоиммунный гепатит

Взрослые

Индукция ремиссии

Для индукции ремиссии (т.е. для нормализации повышенного уровня печеночных ферментов) рекомендуемая дневная доза соответствует 1 твердой капсуле 3 раза в день (утром, днем и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).

Поддержание ремиссии

После достижения ремиссии рекомендованная дневная доза соответствует 1 твердой капсуле два раза в день (утром и вечером, что эквивалентно общей дневной дозе 6 мг будесонида). Если на фоне этого лечения наблюдается повышение уровня трансаминаз АЛТ и/или АСТ, дозировку следует увеличить до 3 капсул в день, как для индукции ремиссии (эквивалентно общей дневной дозе 9 мг будесонида).

У пациентов, переносящих азатиоприн, будесонид следует комбинировать с этим препаратом с целью поддержания ремиссии.

Пациенты с нарушением функции почек

Специфические рекомендации по дозировке для пациентов с почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени.

Дети

Из-за отсутствия на сегодняшний день достаточного опыта применения Буденофалька в педиатрии не следует применять этот препарат детям до 12 лет.

Дети от 12 до 18 лет

Безопасность и эффективность применения Буденофалька 3 мг детям-подросткам от 12 до 18 лет не установлена. Доступные в данный момент данные, полученные у подростков (возраст 12-18 лет) с аутоиммунным гепатитом, описаны в разделах «Побочные реакции» и «Фармакодинамика». Однако рекомендации по дозировке отсутствуют.

Капсулы следует принимать перед едой, проглатывая их целиком и запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).

Пациенты, имеющие трудности с проглатыванием капсул, могут открыть их и принять только кишечнорастворимые гранулы с достаточным количеством жидкости. Это не повлияет на эффективность Буденофалька.

Продолжительность лечения обычно составляет 8 недель.

Как правило, желаемый эффект достигается через 2–4 недели.

Прием Буденофалька 3 мг нельзя прекращать сразу, а постепенно снижая дозу. В течение первой недели дозу следует снизить до двух капсул в сутки (утром и вечером). В течение второй недели нужно принимать 1 капсулу утром. После этого лечение можно прекратить.

Продолжительность применения

Болезнь Крона и коллагенозный колит

Типичная продолжительность лечения составляет 8 недель.

Полный эффект обычно достигается после 2-4 недель приёма.

Аутоиммунный гепатит

После достижения ремиссии лечение аутоиммунного гепатита следует продолжать в течение как минимум 24 месяцев. Если биохимическая ремиссия стабильна и на биопсии печени не обнаруживается признаков острого воспаления, лечение можно завершить.

Прием Буденофалька 3 мг не следует прекращать внезапно. Препарат следует отменять постепенно (медленно снижая дозировку). В течение первой недели дозировку следует уменьшить до 2 твердых капсул в день (по 1 твердой капсуле утром и вечером). В течение второй недели пациент должен принимать по 1 твердой капсуле в день только утром. Затем лечение можно прекратить.

Передозировка.

До сих пор не сообщалось о случаях передозировки Буденофальком. Учитывая свойства Буденофалька 3 мг передозировки, которая приводит к токсическому поражению, чрезвычайно маловероятно.

Побочные реакции.

Оценка частоты побочных реакций основана на следующих параметрах:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100, < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000, < 1/100;

редко: ≥ 1/10000, < 1/1000;

очень редко: < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Были спонтанные сообщения о нижеперечисленных побочных реакциях Буденофалька 3 мг.

Очень редко, включая отдельные сообщения (< 1/10000):

- нарушение метаболизма: отек ног, синдром Кушинга;
- со стороны центральной и периферической нервной системы: псевдоопухоль мозга, иногда с отеком оптического диска у подростков;

- нарушение скелетно-мышечной системы: диффузная мышечная боль и слабость, остеопороз.

Некоторые из этих побочных реакций наблюдались после продолжительного применения.

Иногда могут наблюдаться побочные эффекты, типичные для системных глюкокортикоидов. Эти побочные реакции зависят от дозирования, длительности лечения, одновременного или предварительного лечения другими глюкокортикоидами и индивидуальной чувствительности.

Клинические исследования, проведенные с участием пациентов с болезнью Крона, показали, что частота ассоциированных с глюкокортикоидами побочных эффектов Буденофалька 3 мг составляет почти половину от наблюдаемой при пероральном приеме равноэффективных доз преднизолона.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Аллергическая экзантема, красные стрии, петехии, экхимоз, стероидное акне, замедление заживления ран, контактный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей

Асептический некроз костей (бедренной и головки плечевой костей).

Нарушение зрения

Глаукома, катаракта.

Психические нарушения

Депрессия, раздражительность, эйфория, чувство усталости, слабость, головокружение.

Желудочно-кишечные нарушения

Дискомфорт в области желудка, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, запор, рвота, тошнота.

Нарушение метаболизма

Синдром Кушинга, лунообразное лицо, ожирение, снижение глюкозотолерантности, сахарный диабет, задержка натрия вследствие образования отеков, повышение экскреции калия, бездействие и/или атрофия коры надпочечников, задержка роста у детей, нарушение секреции половых гормонов .

Сосудистые нарушения

Артериальная гипертензия, повышение риска тромбозов, васкулит (синдром отмены после продолжительной терапии), головные боли.

Нарушение иммунной системы

Взаимодействие с иммунным ответом (например, увеличение риска инфекций).

Побочные реакции в рамках клинических исследований у пациентов с аутоиммунным гепатитом

В рамках клинических исследований с участием пациентов с аутоиммунным гепатитом нежелательные явления наблюдались у 57% из 102 пациентов, получавших лечение будесонидом (по сравнению с 79% из 105 пациентов, получавших преднизон). Наиболее частыми нежелательными эффектами, которые наблюдались у пациентов, принимавших будесонид, были изменения кожи (в частности акне) [23% получающих лечение], эндокринные расстройства, такие как синдром Кушинга [16% получающих лечение], желудочно-кишечные расстройства [14% получающих лечение], психические расстройства (преимущественно колебания настроения) [14% получающих лечение] и головные боли [12% получающих лечение]. За исключением головных болей, эти нежелательные явления наблюдались реже при приеме будесонида, чем при приеме преднизона.

Тип и частота нежелательных эффектов в подгруппе пациентов младенческого возраста были по сравнению с аналогичными у взрослых пациентов (см. также раздел "Фармакодинамика").

Срок годности.

3 года.

Нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Жесткие капсулы с кишечнорастворимыми гранулами по 3 мг; по 50 штук (5 блистеров х 10 капсул) или по 100 штук (10 блистеров х 10 капсул) в коробке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ, Германия/Dr. Falk Pharma GmbH, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.

Лайненвеберштрассе 5, Д-79108 Фрайбург, Германия /

Leinenweberstrasse 5, D-79108 Фрейбург, Германия.