Бисопролол Ауробиндо таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг блистер №28

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

Бисопролол Ауробиндо

(Bisoprolol AUrobindo)

Состав:

действующее вещество: bisoprolol;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 2,5 мг или 5 мг или 10 мг бисопролола фумарата;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, Opadry белый 03В28796 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).

Лекарственная форма.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2,5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Р» и линией разлома с одной стороны и «2» с другой стороны;

таблетки по 5 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Р» и линией разлома с одной стороны и «5» с другой стороны;

таблетки по 10 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Р» и линией разлома с одной стороны и «10» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Код АТХ С07А В07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бисопролол – активный высокоселективный блокатор b1-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности и клинически выраженных мембраностабилизирующих свойств. Бисопролол имеет очень низкое родство с b2-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с b2-рецепторами эндокринной системы. Таким образом, бисопролол не должен влиять на сопротивление дыхательных путей и b2-опосредованные метаболические эффекты. Селективность бисопролола в отношении b1-адренорецепторов распространяется вне терапевтического диапазона доз.

Бисопролол оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Уменьшает потребность миокарда в кислороде благодаря уменьшению ЧСС и уменьшению сердечного выброса и снижению АД, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечно-диастолического давления и удлинения диастолы. При длительном применении препарат в первую очередь снижает повышенное общепериферическое сопротивление сосудов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Биодоступность составляет около 90%.

Деление. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя способами. 50% метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся почками. Остальные 50% выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс бисопролола – 15 л/час. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10–12 ч, что обеспечивает 24-часовую эффективность после однократного приема препарата.

Линейность. Кинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Особые группы пациентов. Поскольку бисопролол выводится из организма почками и печенью в равной степени пациентам с нарушением функций печени или нарушением функций почек, коррекция дозирования не требуется. Фармакокинетика у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью и нарушением функций печени или почек не изучалась. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ІІІ функционального класса (в NYHA) уровень бисопролола в плазме крови выше и период полувыведения длиннее по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Максимальная концентрация в плазме крови в равновесном состоянии составляет 64±21 нг/мл при суточной дозе 10 мг и периоде полувыведения 17±5 часов.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка, в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости – сердечными гликозидами.

Противопоказания.

- повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам препарата;

- острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующих инотропной терапии;

- кардиогенный шок;

- атриовентрикулярная блокада ІІ и ІІІ степени;

- синдром слабости синусового узла;

- синоатриальная блокада;

- симптоматическая брадикардия;

- симптоматическая артериальная гипотензия;

– тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелая форма хронического обструктивного заболевания легких;

- тяжелая форма нарушения периферического кровообращения и синдром Рейно;

- не лечившаяся феохромоцитома;

– метаболический ацидоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не рекомендуется применять комбинации.

Антагонисты кальция (группы верапамила, в меньшей степени – дилтиазема): негативное влияние на сократительную функцию миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Введение верапамила у пациентов, принимающих β-блокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта атриовентрикулярной проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, гуанфацин, моксинидин, рилменидин): возможно ухудшение сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Антагонисты кальция дигидропиридинового ряда (например, фелодипин, амлодипин): возможно повышение риска артериальной гипотензии и развития сердечной недостаточности. Не исключается возможность отрицательного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон): возможно потенцирование воздействия на атриовентрикулярную проводимость.

-блокаторы местного действия (например, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможно усиление системных эффектов бисопролола.

Парасимпатомиметики: возможно увеличение времени атриовентрикулярной проводимости и повышение риска брадикардии.

Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Средства анестезии: ослабление рефлекторной тахикардии и повышение риска артериальной гипотензии.

Сердечные гликозиды: понижение частоты сердечных сокращений, увеличение времени атриовентрикулярной проводимости.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): возможно ослабление гипотензивного эффекта бисопролола.

β-симпатомиметики (например, изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снижать терапевтический эффект обоих препаратов.

Симпатомиметики, активирующие α- и β-адренорецепторы (например, норадреналин, адреналин): комбинация с бисопрололом может проявлять сосудосуживающие эффекты, опосредованные α-адренорецепторами, что приводит к повышению артериального давления и усилению явлений перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных β-блокаторов.

При совместном применении с антигипертензивными средствами и средствами, обладающими гипотензивным действием (такими как трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), возможно повышение риска артериальной гипотензии.

Комбинации, которые можно использовать.

Мефлохин: повышение риска брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышение гипотензивного эффекта b-блокаторов, но есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без необходимости, так как это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

На сегодняшний день нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями:

- сахарный диабет I типа,

- тяжелые нарушения функций почек,

- тяжелые нарушения функций печени,

- рестриктивная кардиомиопатия,

- врожденные пороки сердца,

- гемодинамически значимые клапанные пороки сердца,

– инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при следующих состояниях:

– бронхоспазм (бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких);

- сахарный диабет со значительными колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты;

- строгая диета;

– проведение десенсибилизационной терапии. Как и другие β-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный терапевтический эффект;

- атриовентрикулярная блокада I степени;

- стенокардия Принцметала;

- облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);

– общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о применении β-адреноблокаторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда во время введения в наркоз, интубацию и послеоперационный период. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов во время периоперационного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. При отмене бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить применение препарата за 48 часов до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются.

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях легких показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациенты с бронхиальной астмой из-за повышения резистентности дыхательных путей могут нуждаться в более высоких дозах β2-симпатомиметиков.

Больным псориазом (в т.ч. в анамнезе) β-блокаторы (например бисопролол) назначают после тщательного соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают бисопролол только после назначения α-адреноблокаторами.

Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне применения бисопролола.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Бисопролол обладает фармакологическими свойствами, которые могут оказывать негативное влияние на течение беременности и/или развитие плода/новорожденного. Как правило,
β-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может вызвать задержку внутриутробного развития, внутриутробную смерть, самопроизвольный аборт или преждевременные роды. Могут развиться побочные эффекты у плода и новорожденного (например, гипогликемия, брадикардия). Если лечение β-блокатором необходимо, желательно, чтобы это был β1-селективный β-блокатор.

Бисопролол в период беременности применяют только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на течение беременности или плода следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. После родов новорожденный должен находиться под кропотливым наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток.

Период кормления грудью. Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому применение бисопролола не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследований с участием пациентов с ишемической болезнью сердца препарат не влиял на способность управлять автомобилем.

В редких случаях препарат может повлиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Препарат Бисопролол Ауробиндо следует принимать утром (возможен прием еды), не разжевывая, запивая жидкостью.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов при непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы
β-адренорецепторов, диуретики и при необходимости сердечные гликозиды. Пациенты должны иметь стабильное состояние (без острой сердечной недостаточности) в начале лечения бисопрололом.

Лечащий врач должен иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности.

Возможно транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, гипотензия или брадикардия в течение периода титрования и после него.

Период титрования дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом требует титрования дозы и начинается согласно следующей схеме титрования:

- 1,25 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая

- 2,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 недели, повышая

- 3,75 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей недели, повышая до

- 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

- 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до

– 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки как поддерживающая терапия.

Максимальная рекомендованная доза фумарата бисопролола составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В течение фазы титрования необходим контроль за показателями жизнедеятельности (частота сердечных сокращений, АД) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут наблюдаться с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения.

В случае плохой переносимости максимальной рекомендуемой дозы возможно постепенное снижение дозы.

При временном ухудшении сердечной недостаточности, а также при развитии артериальной гипотензии или брадикардии необходимо просмотреть дозы препаратов, применяемых для сопутствующей терапии. Также возможно временное снижение дозы бисопролола или приостановка лечения.

После стабилизации состояния пациента всегда следует рассматривать возможность повторной инициации лечения бисопрололом и/или коррекции дозировки препарата.

В случае прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу, поскольку внезапная отмена может привести к ухудшению состояния пациента.

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности бисопрололом, как правило, длительно.

Пациенты с нарушением функций печени или почек.

Нет данных о фармакокинетике бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функций печени или почек. Потому увеличивать дозу таким пациентам необходимо с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.

Опыт применения препарата детям отсутствует, поэтому его применение педиатрическим пациентам не рекомендовано.

Передозировка.

При передозировке (например, суточной дозе 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития атриовентрикулярной блокады III степени, брадикардии и головокружения. Наиболее частыми признаками передозировки - блокаторами являются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

При передозировке препарат прекращают и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. В соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и основываясь на рекомендациях для других β-блокаторов, следует рассмотреть нижеследующие общие мероприятия.

При брадикардии внутривенное введение атропина. Если отсутствует реакция, с осторожностью вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. Введение глюкагона может быть полезным.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности внутривенное введение диуретических средств, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: прием бронхолитических препаратов (например, изопреналина), β2-адреномиметики и/или аминофиллина.

При гипогликемии внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и

<1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Очень часто брадикардия.

Часто: ухудшение сердечной недостаточности.

Нечасто: нарушение атриовентрикулярной проводимости.

Лабораторные характеристики.

Редко повышение уровня триглицеридов в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АСТ, АЛТ).

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головные боли.

Редко: обмороки.

Со стороны органов зрения.

Редко: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз).

Очень редко: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Редко: ухудшение слуха.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе.

Редко аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко: реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь).

Очень редко: алопеция. При лечении β-блокаторами возможно ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей.

Нечасто: мышечная слабость, судороги.

Со стороны сосудистой системы.

Часто: ощущение холода или онемения в конечностях, артериальная гипотензия.

Нечасто: ортостатическая гипотензия.

Общие нарушения.

Часто: астения, утомляемость.

Со стороны печени.

Редко гепатит.

Со стороны репродуктивной системы.

Редко нарушение потенции.

Со стороны психики.

Нечасто: нарушение сна, депрессия.

Редко: ночные кошмары, галлюцинации.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата является важной мерой. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях в государственные органы здравоохранения.

Срок годности.

Условия хранения.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед (Юнит III)/Aurobindo Pharma Limited (Unit III).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Сарвей №313, №314 Блоки I, II, III и IV Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт (А.Р), Индия/Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Мандал, Ранга Редди (Ап), Индия.