Инструкция Беталок раствор для инъекций 1 мг/мл ампула 5 мл №5

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

БЕТАЛОК

(BETALOC®)

Состав:

действующее вещество: 1 мл содержит метопролола тартрат 1 мг;

другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные блокаторы бета-адренорецепторов.

Код АТХ. С07А В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Внутривенная терапия метопрололом при инфаркте миокарда позволяет снизить выраженность болевого синдрома в грудной клетке, снизить частоту возникновения фибрилляции и трепетания предсердий. Раннее начало терапии (в течение 24 часов после появления первых симптомов) позволяет ограничить развитие и распространение зоны инфаркта миокарда. Раннее начало терапии увеличивает преимущества лечения.

При пароксизмальной предсердной тахикардии и фибрилляции/трепетании предсердий наблюдается снижение частоты сокращения желудочков сердца.

Метопролол – селективный блокатор бета1-рецепторов, что означает, что он влияет на бета1-рецепторы сердца при более низких дозах, чем дозы, необходимые для воздействия на бета2-рецепторы периферических сосудов и бронхов. При увеличении доз препарата бета1-селективность может уменьшаться.

Метопролол не имеет бета-стимулирующего эффекта и проявляет незначительную мембраностабилизирующую активность. Блокаторы бета-рецепторов оказывают отрицательное инотропное и хронотропное действие.

Метопролол снижает действие катехоламинов при физической и психоэмоциональной нагрузке, приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений, снижает сердечный выброс, а также снижает повышенное АД. В стрессовых ситуациях, сопровождающихся повышенным выбросом адреналина из надпочечников, метопролол не препятствует нормальному физиологическому расширению сосудов. В терапевтических дозах метопролол оказывает меньший сократительный эффект на мышцы бронхов по сравнению с влиянием неселективных бета-блокаторов. Это свойство позволяет проводить лечение метопрололом в сочетании со стимуляторами бета2-рецепторов у пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких. Метопролол влияет на высвобождение инсулина и углеводный обмен в меньшей степени, чем неселективные бета-блокаторы, и поэтому он может также применяться у пациентов с сахарным диабетом. Сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, например тахикардия, менее выражены при применении метопролола, а возврат уровней сахара в крови к нормальным значениям происходит быстрее, чем при применении неселективных блокаторов бета-рецепторов.

Фармакокинетика.

Метопролол метаболизируется в печени в основном с участием CYP2D6. Были обнаружены 3 основных метаболита, при этом ни один из них не оказывает какого-либо клинически значимого бета-блокирующего эффекта. Период полувыведения из плазмы крови составляет 3-5 часов. Приблизительно 5% метопролола выводится почками в неизмененном виде, остальная часть – в виде метаболитов.

Клинические свойства.

Показания.

· лечение тахиаритмии, в частности суправентрикулярной тахиаритмии.

· острый инфаркт миокарда. Раннее применение Беталок с целью уменьшения зоны инфаркта и частоты случаев фибрилляции желудочков. Уменьшение болевых симптомов, что может также снизить потребность в опиатных анальгетиках. Снижение летальности у больных острым инфарктом миокарда.

Противопоказания.

- кардиогенный шок.

- синдром слабости синусового узла.

- атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени.

- пациенты с нестабильной, некомпенсированной сердечной недостаточностью (отек легких, гипоперфузия или артериальная гипотензия) и пациенты, получающие инотропную терапию, продолжающуюся или проводимую время от времени и направленную на бета-рецепторы.

- симптоматическая брадикардия или артериальная гипотензия. Метопролол не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда до тех пор, пока частота сердечных сокращений составляет < 45 ударов/минут, интервал PQ составляет > 0,24 секунды или систолическое артериальное давление составляет < 100 мм рт.ст.

- при лечении суправентрикулярной тахиаритмии Беталок не следует назначать пациентам, у которых систолическое давление крови составляет ниже 110 мм рт.ст.

- серьезные заболевания периферических сосудов с угрозой развития гангрены.

- установлена повышенная чувствительность к метопрололу тартрата или другим бета-блокаторам.

- нелеченая феохромоцитома.

- метаболический ацидоз.

- Беталок противопоказан в случаях, когда острый инфаркт миокарда осложняется сердечной блокадой первой ступени и/или тяжелой сердечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Метопролол является субстратом фермента CYP2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты, ингибирующие активность CYP2D6. Примеры лекарственных средств, ингибирующих активность CYP2D6: хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы препарата Беталок у пациентов, получающих лечение.

Следующих комбинаций с препаратом Беталок следует избегать:

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.

Пропафенон: у 4 пациентов, получавших лечение метопрололом, при применении пропафенона концентрации метопролола в плазме крови увеличивались в 2-5 раз, а у 2 пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие было подтверждено у 8 здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, ингибирует метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Результат такой комбинации, вероятно, трудно предсказать, поскольку пропафенон также обладает бета-блокирующими свойствами.

Верапамил: в комбинации с бета-блокаторами (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать развитие брадикардии и снижение АД. Верапамил и блокаторы бета оказывают аддитивное ингибиторное действие на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусного узла.

Следующие комбинации с препаратом Беталок могут потребовать корректировки дозы:

Амиодарон: в одном случае продемонстрировано, что у пациентов, получавших амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении препарата с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный период полувыведения (около 50 суток), что означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены препарата.

Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и бета-блокаторы обладают аддитивным негативным инотропным действием, что может приводить к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусового узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты (НПВП): показано, что НПВП противодействуют антигипертензивному действию бета-блокаторов. Главным образом изучали индометацин. Вероятно, это взаимодействие не происходит с сулиндаком. Исследование отрицательного взаимодействия было проведено с диклофенаком.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола к альфа-гидроксиметопрололу через систему CYP 2D6 у лиц, имеющих быструю гидроксиляцию. Эффекты метопролола усиливаются.

Гликозиды наперстянки: одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов бета-рецепторов может увеличивать время артриовентрикулярной проводимости, а также может вызвать развитие брадикардии.

Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы бета-рецепторов оказывают аддитивное ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. Во время комбинированного лечения с дилтиаземом наблюдалась (сообщение о случаях) выраженная брадикардия.

Эпинефрин: после введения эпинефрина (адреналина) пациентам, применявшим неселективные блокаторы бета-рецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная артериальная гипертензия и брадикардия (приблизительно 10 сообщений). Эти наблюдения были подтверждены в исследованиях с участием здоровых добровольцев. Кроме того, предполагалось, что эпинефрин при местной анестезии может провоцировать развитие этих реакций при внутрисосудистом введении препарата. Этот риск, вероятно, меньше при применении кардиоселективных бета-блокаторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норефедрин) в разовой дозе 50 мг может приводить к патологическому увеличению диастолического артериального давления у здоровых добровольцев. Пропранолол в целом противодействует повышению АД фенилпропаноламином. Однако блокаторы бета-рецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, применяющих высокие дозы фенилпропаноламина. В нескольких случаях был описан гипертензивный криз во время лечения только фенилпропаноламином.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у лиц с быстрой гидроксиляцией (более 90% населения Швеции), что приводит к значительному повышению уровней в плазме крови и усилению блокады бета-рецепторов. Соответствующее взаимодействие может наблюдаться с другими бета-блокаторами, метаболизируемыми тем же ферментом (цитохромом P450 2D6).

Клонидин: бета-адренорецепторы могут потенцировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. В случае, когда необходимо отменить сопутствующее лечение клонидином, бета-блокатор следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: Рифампицин может стимулировать метаболизм метопролола, что приводит к уменьшению его уровней в плазме крови.

Пациенты, получающие сопутствующее лечение другими бета-адренорецепторами (например, глазные капли) или ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, получающим лечение блокаторами бета-рецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. У пациентов, получающих блокаторы бета, может возникнуть необходимость в корректировке дозы пероральных противодиабетических средств. Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться, если одновременно вводятся циметидин или гидролазин.

Концентрация метопролола в плазме крови может увеличиться, если одновременно употреблять алкоголь.

Пациенты, получающие одновременно с метопрололом блокаторы симпатичных ганглиев, должны находиться под тщательным наблюдением.

Метопролол может нарушать элиминацию лидокаина.

Необходимо с осторожностью назначать метопролол пациентам, применяющим стимуляторы бета2-рецепторов и бета1-рецепторов, а также дигидропиридины.

Может потребоваться дополнительная коррекция дозы инсулина у пациентов, получающих бета-блокаторы.

Следует проявлять осторожность при одновременном применении метопролола с эрготамином.

Необходимо с осторожностью комбинировать метопролол с другими препаратами с антигипертензивным эффектом.

Особенности применения.

Верапамил не следует вводить внутривенно пациентам, получающим лечение бета-блокаторами.

При лечении пациентов с подозреваемой или подтвержденной сердечной недостаточностью после каждой дозы следует тщательно контролировать гемодинамический статус пациента. Лечение должно быть прервано, если наблюдается какое-либо увеличение одышки или появляется холодный пот.

Метопролол может приводить к обострению симптомов нарушения периферического артериального кровообращения, например перемежающейся хромоты. При применении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функций почек, при комбинированном лечении препаратами наперстянки следует учитывать соотношение польза/риск. Беталок не следует назначать пациентам с латентной или манифестной сердечной недостаточностью без сопутствующего лечения.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и степень приступов стенокардии могут увеличиваться вследствие опосредованного альфа-рецепторами сужения коронарных сосудов. По этой причине неселективные бета-адренорецепторы не следует назначать таким пациентам. Селективные бета-блокаторы рецепторов следует применять с осторожностью.

При лечении больных бронхиальной астмой или другими хроническими обструктивными заболеваниями легких следует одновременно назначить адекватную бронхолитическую терапию. Возможно, потребуется увеличение дозы стимуляторов бета2-рецепторов.

Лечение метопрололом может влиять на метаболизм углеводов или скрывать развитие гипогликемии, хотя этот риск меньше, чем при применении неселективных бета-блокаторов.

В очень редких случаях состояние пациентов с существующим нарушением AV-проводимости умеренной степени тяжести может ухудшиться (что может вызвать развитие AV-блокады).

Терапия бета-адренорецепторами может ухудшать эффективность лечения анафилактической реакции. Если назначается Беталок пациентам с феохромоцитомой, следует рассмотреть вопрос о назначении лечения альфа-блокатором.

Если возникает необходимость в прекращении лечения препаратом Беталок, это необходимо, по возможности, делать постепенно в течение 2 недель, поскольку в противном случае симптомы стенокардии могут усилиться вместе с повышением риска развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. Последнюю дозу следует принимать в течение как минимум 4-х суток до полной отмены препарата. При возобновлении симптомов рекомендуется замедлить снижение дозы.

При хирургическом вмешательстве необходимо предупредить анестезиолога о том, что пациент получает Беталок. Пациентам, которым должно быть проведено хирургическое вмешательство, не рекомендуется прекращать лечение бета-блокаторами. Если отмена метопролола считается необходимой, то она по возможности должна происходить не менее чем за 48 часов до общей анестезии. Срочное начало применения высоких доз метопролола у пациентов, которым планируется проведение несердечной хирургической операции, следует избегать, поскольку это может быть связано с развитием брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, включая летальное последствие у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска. Однако некоторым пациентам возможно использовать бета-блокаторы в качестве премедикации. В таких случаях необходимо выбирать анестетик с незначительным отрицательным инотропным эффектом с целью минимизации риска подавления миокарда.

Вторую или третью дозу препарата не следует применять в случае, если частота сердечных сокращений составляет < 40 ударов/минут, систолическое АД составляет < 90 мм рт.ст., интервал PQ составляет > 0,26 секунд.

Применение метопролола может привести к ухудшению не тяжелых нарушений периферического кровообращения.

У пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе или с бедным сердечным резервом следует учитывать необходимость сопутствующей терапии диуретиками.

Применение метопролола может привести к развитию брадикардии у пациентов.

Следует с осторожностью назначать метопролол пациентам с сердечной блокадой I степени.

Метопролол может маскировать ранние симптомы острой гипогликемии при тахикардии, а также симптомы тиреотоксикоза.

Следует уделять серьезное внимание пациентам с псориазом к назначению метопролола внутривенно.

При применении метопролола у пациентов с лабильным и сахарным диабетом I типа может потребоваться коррекция гипогликемической дозы.

Лечение адреналином в обычных дозах не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.

Лечение пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью должен проводить только врач со специальными навыками и опытом.

Эффективность и безопасность лечения острого инфаркта миокарда, сопровождающегося сердечной недостаточностью, не имеет подтверждения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Беталок не следует применять в период беременности и кормления грудью, если врач не считает, что польза преобладает над возможным вредом для плода/ребенка. Бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, незрелости и преждевременным родам. Как и все бета-блокаторы, беталок, раствор для инъекций, может вызвать побочные эффекты, особенно брадикардию и гипогликемию у плода, у новорожденного и младенца на грудном вскармливании. Существует повышенный риск сердечных и легочных осложнений у новорожденных. Однако Беталок, раствор для инъекций, применяли под пристальным наблюдением после 20 недель беременности в случае ассоциированной с беременностью артериальной гипертензии. Хотя Беталок проникает через плацентарный барьер и присутствует в пуповинной крови, не было зарегистрировано никаких показаний патологий плода.

Кормление грудью.

Грудное вскармливание не рекомендуется. Количество метопролола, попадающего с грудным молоком, не должно привести к значительным бета-блокирующим эффектам у новорожденных, если мать применяет обычные терапевтические дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом Беталок может возникнуть головокружение и утомляемость. Пациенты, деятельность которых связана с напряжением внимания, а именно: управление автомобилем и работа с механизмами, следует предупредить о возможности возникновения таких эффектов.

Способ применения и дозы.

Парентеральное введение препарата Беталок следует проводить под наблюдением специально подготовленного персонала в местах, где можно проводить измерения АД, сделать ЭКГ и проводить реанимационные мероприятия.

Суправентрикулярная тахиаритмия.

На начальном этапе 5 мг (= 5 мл) необходимо вводить внутривенно со скоростью 1-2 мг/мин. Введение препарата в такой дозе может повторяться каждые 5 минут до достижения требуемого эффекта. Обычно общая доза 10-15 мг (= 10-15 мл) достаточно. Рекомендуемая максимальная доза для введения составляет 20 мг (= 20 мл).

Профилактика и лечение ишемии миокарда, тахиаритмия и боли в случае подозреваемого или диагностированного инфаркта миокарда.

Острое состояние препарат следует вводить внутривенно в дозе 5 мг (= 5 мл). Введение дозы можно повторять каждые 2 минуты; максимальная доза составляет 15 мг (15 мл). Через 15 минут после последней инъекции следует назначить внутрь 50 мг метопролола тартрата каждые 6 часов в течение 48 часов. Для длительного (перорального) применения следует назначать таблетки Беталок или таблетки с замедленным высвобождением Беталок ЗОК.

Разбавленный раствор для инъекций следует использовать в течение 12 часов.

Нарушение функций почек.

Почечная функция лишь незначительно влияет на скорость выведения препарата, поэтому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функций печени.

Обычно пациентам, страдающим циррозом печени, могут назначить такую же дозу, что и пациентам с нормальной функцией печени. Только при наличии признаков очень тяжелого нарушения функций печени (например, пациенты, у которых проводилась операция шунтирования) необходимо рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы препарата не требуется.

Дети.

Опыт лечения детей препаратом Беталок ограничен.

Передозировка.

Токсичность: применение препарата в дозе 7,5 г у взрослых приводило к развитию интоксикации с летальным исходом. Применение препарата в дозе 100 мг у пациентов младше 5 лет не приводило к развитию у пациентов каких-либо симптомов после проведения у них промывания желудка. Применение препарата в дозе 450 мг у пациентов младше 12 лет и 1,4 г у взрослых пациентов стало причиной развития умеренной интоксикации; применение препарата в дозе 2,5 г у взрослых приводило к развитию серьезной интоксикации, а применение препарата в дозе 7,5 г у взрослых привело к развитию тяжелой интоксикации.

Симптомы: наиболее важны сердечно-сосудистые симптомы, однако в некоторых случаях, особенно у детей и лиц молодого возраста, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы (ЦНС) и угнетение дыхания. Брадикардия, AV-блокада I-III степени, удлинение интервала QT (исключительные случаи), асистолия, снижение АД, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Угнетение дыхания, остановка дыхания. Другие симптомы: утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможно спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гипер. Воздействие на почки. Временный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может усугубить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 минут – 2 ч после применения препарата.

Лечение: При необходимости – промывание желудка, применение активированного угля.

Атропин (0,25-0,5 мг внутривенно взрослым, 10-20 мкг/кг массы тела – детям) следует вводить до промывания желудка (из-за риска вагусной стимуляции). Может потребоваться интубация и использование аппарата искусственного дыхания; адекватное восстановление объема; инфузия глюкозы; ЭКГ-мониторинг; повторное введение атропина 1,0-2,0 мг (главным образом, при вагусных симптомах). При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и кальция глубионата 9 мг/мл, 10-20 мл. Можно вводить глюкагон 50-150 мкг/кг внутривенно в течение 1 мин с последующей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление эпинефрина (адреналина). Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении QRS-комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. При остановке кровообращения могут потребоваться меры по реанимации в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначать тербуталин (инъекцию или ингаляцию). Симптоматическая терапия.

Побочные реакции.

Нежелательные реакции наблюдаются примерно у 10% пациентов и, как правило, являются дозозависимыми.

Нежелательные реакции, связанные с применением метопролола, показаны ниже в соответствии с классом системы органов и частотой.

Используются следующие определения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестной частоты (не может быть оценена на основе имеющихся данных).